Гемостатические средства препараты. Гемостатические средства

КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА (син.: антигеморрагические средства, гемостатические средства, antihaemorrhagica, haemostatica, haemostyptica ) - лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений.

К. с. делят на средства резорбтивного и местного действия. Гемостатический эффект К. с. резорбтивного действия развивается при поступлении их в кровь. К. с. местного действия оказывают гемостатический эффект при непосредственном контакте с кровоточащими тканями. По влиянию на механизмы гемостаза среди К. с. обеих групп различают специфические и неспецифические средства.

Кровоостанавливающие средства резорбтивного действия

Специфическими К. с. резорбтивного действия являются некоторые препараты, получаемые из крови (см. Кровь, таблица «Характеристика основных препаратов крови»), которые представляют собой очищенные концентраты отдельных (или суммы) свертывающих факторов крови. К числу таких препаратов относятся: фибриноген (см.), протромбиновый комплекс (содержит сумму факторов II, VII, IX и X), антигемофильный глобулин (содержит фактор VIII) и концентрат фактора XIII. Указанные препараты эффективны при кровотечениях, связанных с врожденной или вторичной недостаточностью отдельных факторов свертывания крови. Так, напр., фибриноген применяют при наследственной афибриногенемии, при гипо- и афибриногенемии вследствие повышенного фибринолиза, при вторичном дефиците фибриногена, возникающем при заболеваниях печени, пернициозной анемии, миелоидном лейкозе и др. Протромбиновый комплекс применяют при гемофилии А (см. Гемофилия) и кровотечениях вследствие вторичной недостаточности соответствующих факторов свертывания крови (напр., при заболеваниях печени, передозировке антикоагулянтов непрямого действия и т. п.). Антигемофильный глобулин используют гл. обр. в целях профилактики и остановки кровотечений у больных гемофилией. Концентрат фактора XIII эффективен в основном при геморрагическом синдроме, обусловленном врожденной недостаточностью этого фактора, а также при геморрагических состояниях, возникающих вследствие вторичного дефицита его при заболеваниях печени и острых лейкозах.

Т. о., концентраты факторов свертывания крови следует рассматривать прежде всего как средства заместительной терапии при наследственном или вторичном дефиците этих факторов. Лечение такого рода нарушений свертывания крови препаратами данной группы целесообразно проводить на основе определения уровня специфических факторов гемостаза. Вместо препаратов данной группы при указанных состояниях можно использовать цельную кровь, а также свежезамороженную или приготовленную при низкой температуре плазму крови.

Кроме концентратов факторов свертывания крови, в качестве специфических К. с. резорбтивного действия используют ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики), которые обладают способностью понижать фибринолитическую активность крови. В связи с этим они оказывают гемостатический эффект гл. обр. при кровотечениях, связанных с повышением фибринолитической активности крови, напр, при операциях на органах (предстательной железе, легких, сердце и др.), содержащих активаторы фибринолиза, при так наз. вторичном гиперфибринолизе (напр., при циррозах печени, жировой эмболии, септических состояниях и т. п.), а также при кровотечениях, возникающих в процессе лечения фибринолитическими средствами (фибрине лизином и др.).

По источникам получения антифибринолитические препараты делят на натуральные (биологические) - инипрол, контрикал, трасилол (см.), и синтетические - аминокапроновая кислота (см.), амбен. Натуральные антифибринолитики получают из животного сырья (инипрол - из поджелудочной железы, контрикал- из легочной ткани, а трасилол - из околоушных желез крупного рогатого скота). Они представляют собой полипептиды с мол. весом ок. 6500-12 000 и обладают антиферментной активностью в отношении различных протеаз - плазмина, трипсина, химотрипсина и калликреина. Механизм антифибринолитического действия этих препаратов сводится к конкурентному (в стехиометрических соотношениях) ингибированию плазмина и неконкурентному торможению процесса его активации. Не исключено, что эти препараты могут оказывать также антитромбопластическое действие.

Синтетические антифибринолитики, в отличие от натуральных, ингибируют гл. обр. активаторы плазминогена (профибринолизина) и проявляют нек-рую антиплазминовую активность.

Антифибринолитики следует применять только после уточнения причины кровотечения и под контролем фибринолитической активности крови и содержания в ней фибриногена.

Как специфические К. с. резорбтивного действия можно рассматривать препараты, являющиеся антагонистами антикоагулянтов. К этой группе К. с. относятся: антагонист гепарина протамина сульфат (см.), препараты кальция - хлорид кальция и глюконат кальция (см. Кальций, препараты), которые являются антагонистами цитрата натрия, а также антагонисты антикоагулянтов непрямого действия - витамин К (см. Филлохиноны) и его заменители, напр, викасол (см.) и конакион.

Принципы действия указанных препаратов различны. Напр., протамина сульфат инактивирует гепарин, образуя с ним прочные комплексы.

При взаимодействии препаратов кальция с цитратом происходит образование труднодиссоциирующего цитрата кальция, что приводит к утрате цитратом антикоагулирующего действия. Вместе с тем, исходя из представлений о том, что ионы Ca 2+ являются одним из компонентов (фактор IV) естественной системы гемостаза, препараты кальция часто используют при кровотечениях различного происхождения (маточных, носовых, легочных и др.). Однако для процесса превращения протромбина в тромбин необходимы весьма малые количества ионов Ca 2+ , которые обычно имеются в крови. В связи с этим применение препаратов кальция в качестве К. с. можно считать целесообразным только в тех случаях, когда состояние гипокоагуляции вызвано трансфузией цитратной крови или плазмы.

При передозировке антикоагулянтов непрямого действия, а также при гипокоагуляции, связанной с недостаточностью витамина К, используют его заменители - викасол и конакион. Следует, однако, иметь в виду, что в ряде случаев викасол не является адекватным заменителем витамина К.

К группе неспецифических К. с, резорбтивного действия относят препараты, не оказывающие прямого влияния на факторы свертывающей системы крови. В данную группу К. с. включают, напр., тромбопластические вещества, т. е. вещества, способствующие тромбообразованию, Такими свойствами обладают препараты, представляющие собой р-ры пектинов, напр. гемофобин , (см.). Гемофобин эффективен при геморрагических состояниях разного генеза (напр., при аллергических и медикаментозных геморрагиях, маточных кровотечениях и др.).

Как неспецифические К. с. резорбтивного действия используют также вещества, понижающие проницаемость капилляров, напр, адроксон (см.), серотонин (см.), и препараты, обладающие P-витаминной активностью,- рутин и др. (см. Биофлавоноиды). Однако эффективность этих препаратов при геморрагических состояниях очень низка.

Особую разновидность неспецифических К. с. резорбтивного действия представляют препараты, уменьшающие сосудистую проницаемость и стимулирующие гемостатические функции тромбоцитов, напр, этамзилат (дицинон).

При геморрагических диатезах тромбоцитопенического генеза эффективны препараты глюкокортикоидов (напр., преднизон, преднизолон) в невысоких дозах. Однако наиболее эффективны при тромбоцитопениях (особенно при геморрагическом шоке) и тромбоцитопатиях переливания цельной крови и концентратов тромбоцитов (см. Тромбоцитная масса).

При маточных кровотечениях в качестве неспецифических К. с. резорбтивного действия применяют гормональные препараты с гестагенной и эстрогенной активностью, андрогенные гормональные препараты, а также маточные средства (см.) - препараты спорыньи (см.), котарнин (см.) и др.

В качестве К. с. резорбтивного действия для остановки кровотечений различного генеза иногда используют препараты лагохилуса опьяняющего, крапивы, тысячелистника, водяного перца и некоторых других лекарственных растений (см.). Однако о гемостатических свойствах этих препаратов судить трудно, т. к. сведения о них основываются, как правило, на недостаточной и неконтролируемой оценке эффективности.

Кровоостанавливающие средства местного действия

Кровоостанавливающие средства местного действия по аналогии с резорбтивно действующими препаратами делят на специфические и неспецифические.

К специфическим К. с. местного действия относят некоторые вещества, являющиеся компонентами свертывающей системы крови и оказывающие прямое влияние на процесс тромбообразования, напр. тромбин (см.), тромбопластин, а также комбинированные препараты - гемостатическая губка (см. Фибринная губка, пленка), антисептические биологические свечи, действующим началом которых являются эти вещества.

Неспецифические К. с. местного действия - желатиновая губка (см. Желатина), оксицел, гемостатическая коллагеновая губка - способствуют тромбообразованию за счет образования механических матриц, облегчающих формирование тромбов.

Кроме того, имеются комбинированные препараты (напр., тампон биологический антисептический), в состав которых входят как специфические, так и неспецифические К. с. местного действия.

Местнодействующие К. с. используют для местного применения, гл. обр. при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях.

Клинико-фармакол. характеристика основных К. с.- см. таблицу.

Tаблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных кровоостанавливающих средств (часть средств, представленных в таблице, наряду с кровоостанавливающим действием обладает и другими фармакологическими действиями)

Название средства (русское и латинское) и основные синонимы	Основные фармакологические свойства	Показания к применению при кровотечениях	Терапевтические дозы, способы применения	Побочные эффекты и осложнения**	Противопоказания, предосторожности**	Формы выпуска и хранение**
КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
Амбен (Ambenum син.: Pamba, PAMBA, Styptopur)	Синтетическое анти ф и б р и н о л и т и ч e с к о e - средство. Угнетает процессы фибринолиза путем конкурентного ингибирования плазминогенактивирующего фермента и торможения образования плазмина. Длительность действия при введении в вену- ок. 3 час., при приеме внутрь - ок. 8 час.	Кровотечения при хирургических вмешательствах и различных патол, состояниях, сопровождающихся повышением фибринолитической активности крови и тканей: после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, при преждевременной отслойке плаценты, заболеваниях печени, острых панкреатитах, гипопластической анемии и др., а также при массивных переливаниях консервированной крови (в связи с возможностью развития вторичной гипофибриногенемии)	Внутрь применяют по 0,25 г 2 - 4 раза в день. В вену вводят в дозе 0,05 - 0,1 г (5 - 10 мл 1% р-ра), внутримышечно - в дозе 0,1 г (10мл 1% р-ра). Детям можно назначать внутрь в виде сиропа (1 г препарата, 30 г сахарного сиропа, до 10 0 мл дист, воды) по 1 чайн, л. 2 - 4 раза в день	Тошнота, рвота, понос, головокружение, легкий катар верхних дыхательных путей, конъюнктивит, кожные сыпи. При внутривенном введении возможны тромбофлебиты	Склонность к тромбоэмболии, заболевания почек с нарушением выделительной функции. Препарат следует применять только после уточнения причины кровотечения и под контролем коагулограммы	Ампулы по 5 мл1% Р-Ра, таблетки по 0,25с
Аминокапроновая кислота (Acidum aminocapronicum; син.: эпсилон-аминокапроновая кислота, Acidum aminocapronicum, Amicar, Aminocaproic acid, Aminocapron, Epsicapron и ДР-)	Синтетическое антифибринолитическое средство. По хим. строению, фармакол, свойствам и механизму действия близка к амбену, но уступает ему по специфической активности	Те же, что для амбена	Препарат назначают внутрь и внутривенно. Внутрь - из расчета 0,1 г/кг; принимают повторно с интервалами в 4 часа. Суточная доза обычно не превышает 10 - 15 г. В вену (капельно) вводят до 100 мл стерильного 5% р-ра на изотоническом р-ре хлорида натрия; при необходимости инъекции повторяют с интервалами в 4 часа	Те же что у амбена	Те же, что для амбена	Порошок и флаконы по 100мл стерильного 5% р-ра в изотоническом р-ре хлорида натрия. Порошок хранят в хорошо укупоренных банках темного стекла в сухом прохладном месте, флаконы - при t° 0-20°
Антигемофильный глобулин	Белковая фракция донорской крови человека, содержащая фактор VIII свертывающей системы крови	Кровотечения и их профилактика (перед хирургическими операциями) у больных гемофилией А, геморрагические диатезы, связанные с дефицитом фактора VIII	Препарат вводят в вену в дозе 3,5 г, предварительно растворяя его в 40 мл воды для инъекций. При необходимости введение повторяют через 1-2 часа			Флаконы по 3,5г препарата
	Синтетический водорастворимый аналог витамина К. Леч. средство при кровоточивости, связанной с понижением содержания в крови протромбина. Действие викасола развивается через 12 - 18 час. после введения	Геморрагические состояния при обтурационных желтухах, при острых гепатитах; паренхиматозные и капиллярные кровотечения после ранений и хирургических вмешательств, кровотечения на почве язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лучевой болезни, тромбоцитопенической пурпуры, геморроидальные и длительные носовые кровотечения. Профилактически применяют в течение последнего месяца	Внутрь назначают в суточной дозе 0,01 5 - 0,03 г, внутримышечно - в дозе 0,01 - 0,015 г. Детям до 1 года назначают по 0,002- 0,005 г, до 2 лет- 0,0 06 г, 3-4 лет - 0,008 г, 5 - 9 лет- 0,01 г, 1 0 - 14 лет - 0,015 г. Для новорожденных доза не должна превышать 0,004 г (внутрь). Препарат назначают курсами по 3-4 дня с 4-дневными перерывами. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0,015 г,	Гемолитические кризы у новорожденных и лиц с дефицитом глюкозо-6-фо-сфатазы	Повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия	Порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 1% р-ра. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки и ампулы - в защищенном от света месте
		беременности (для предупреждения кровоточивости у новорожденных); при наличии геморрагических явлений у недоношенных детей; при маточных ювенильных и преклимактерических кровотечениях; при подготовке к хирургическим операциям pi в послеоперационном периоде при опасности кровотечения PI т. п.	суточная - 0,03 г
Гемофобин(Haemophobin)	Р-Р пектинов в изотоническом р-ре хлорида натрия. 1,5% р-р для инъекций и 3% р-р с добавлением 1% хлорида кальция для приема внутрь и смачивания тампонов. Обладает тромбопластической активностью и оказывает неспецифическое влияние на механизмы гемостаза, способствуя тромбообразованию	Легочные, жел.-киш. и маточные кровотечения, геморрагические диатезы, тромбоцитопения, гемофилия. Профилактически назначают для предупреждения кровотечений в стоматол., офтальмол, и оториноларингол. практике	Назначают внутрь, внутримышечно и местно. Внутрь - в виде 3% р-ра по 1 стол. л. 3 раза в день; внутримышечно - по 1 ампуле 1 раз в день; местно - для смачивания тампонов	Данных нет	/Данных нет	Ампулы по 5 мл, флаконы по 20 мл(для смачивания тампонов) и по 150мл (для приема внутрь)
	Антифибринолитический препарат, получаемый из поджелудочных желез крупного рогатого скота. Обладает антиферментной активностью в отношении ряда протеолитических ферментов, ингибирует плазмин (конкурентно) и тормозит процесс его активации (неконкурентно). Активность выражается в антипептидазных единицах (АРЕ)	Такие же, как для амбена	Вводят в вену из расчета 50 ООО - 200 000 АРЕ на 1 кг веса тела в сутки	Возможны аллергические	Противопоказан при повышенной чувствительности к нему. Перед повторным введением следует проводить пробу на индивидуальную переносимость (внутрикожное введение 0,2 млпрепарата)	Ампулы по 1 мл,содержащие 200 000 АРЕ; флаконы по 5мл, содержащие 1 000 000 АРЕ
Конакион (Konakion)	Обладает свойствами натурального витамина К. Способствует синтезу в печени протромбина, проконвертина, а также факторов IX и X. В связи с этим является антагонистом антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина и др.)	Кровотечения, связанные с передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина и др.), а также гипокоагуляционные состояния, связанные с нарушением всасывания и утилизации витамина К (обтурационная желтуха, жел.-киш. заболевания и т. п.). Применяют также для профилактики неонатальных геморрагий	Препарат (в виде суспензии) вводят внутримышечно взрослым от 5 до 2 0 мг в сутки; для профилактики неонатальных геморрагий новорожденным тотчас после рождения вводят 1-2 мг препарата	Боль в области инъекции, анафилактические реакции, гипербилирубинемия у новорожденных	Повышенная чувствительность к препарату, повышенная свертываемость крови, тромбоэмболии	Ампулы по 0,5 мл, содержащие 1 мг; по 2,5 мл, содержащие 2 5 мг, и по 12 мл,содержащие 10 мгпрепарата
Контрикал (Contrykal)	Антифибринолитический препарат, получаемый из легочной ткани крупного рогатого скота. По фармакол, свойствам аналогичен инипролу. Активность выражается в антитрипсиновых единицах действия	Те же, что для ини-	Вводят внутривенно одномоментно (медленно!) или капельно (в 300 - 500мл изотонического р-ра хлорида натрия в разовых дозах 10 000-20 000 ЕД)	Те же, что у инипрола	Те же, что для инипрола
Концентрат фактора XIII	Белковый препарат из донорской крови человека, содержащий фактор XIII свертывания крови,	Гемоpрагический синдром при врожденном дефиците фактора XIII, а также гемоpрагические состо-	Вводят внутривенно (медленно!) при врожденном дефиците фактора XIII по 8 мл 1 раз в месяц (де-	Возможен перенос вируса гепатита	Наличие свежих внутрисосудистых тромбов	Во флаконах, содержащих лиофилизированный препарат, по активности соответ-
	который необходим для полимеризации нитей фибрина и стабилизации фибринового сгустка	яния, связанные с вторичной недостаточностью фактора XIII, напр, при острых лейкозах и заболеваниях печени	тям до 1 4 лет по 4 мл 1 раз в месяц). Для остановки кровотечений препарат вводят по 8-16 мл ежедневно до прекращения кровотечений			ствующий 25 0 млплазмы крови. Содержимое каждого флакона ex tempore разводят в 4 мл воды для инъекций
Протамина сульфат,(Protamini sulfas)	Препарат белкового происхождения, получаемый из спермы разных видов рыб. Для мед. целей используют гл. обр. протамин, получаемый из спермы лосося. Образует прочные комплексы с гепарином и обладает специфическим противогеморрагическим действием при кровоточивости, вызываемой этим антикоагулянтом 1 мг протамина сульфата нейтрализует действие примерно 85 ЕД гепарина. Активность препарата выражается в ЕД. В 1 мл 1% р-ра препарата должно содержаться не менее 50 ЕД	Применяют гл. обр. при необходимости нейтрализовать действие избыточного экзогенного гепарина (напр., при передозировке гепарина, после операций с использованием экстракорпорального кровообращения и применением гепарина и т. п.)	Вводят внутривенно под контролем свертываемости крови. Струйно вводят медленно (в течение 2 мин. 1 мл 1% р-ра). Если препарат вводят не позже чем через 15 мин. после введения гепарина, то для нейтрализации 100 ЕД гепарина требуется 0,1-0,12 мл 1% р-ра протамина сульфата. При больших промежутках между введениями доза может быть уменьшена. По показаниям введение повторяют с интервалами 15 - 30 мин. Общая доза препарата обычно составляет ок. 5 мл 1% р-ра. При гипергепаринемии, связанной с экстракорпоральным кровообращением, препарат вводят в вену капельно и увеличивают его дозу	Аллергические реакции (типа крапивницы);ВОЗМОЖНЫ падение АД, брадикардия, одышка, лихорадка. В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении препарата может наблюдаться парадоксальный эффект - усиление кровоточивости	Резко выраженная гипертензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников	Флаконы нейтрального стекла по 5 мл 1% р-ра и ампулы по 2 и 5 мл1% р-ра. Хранение при t° не ниже 4°. Замораживание не допускается
Протромбиновый комплекс	Очищенный, стандартизированный, апирогенный препарат, получаемый из донорской крови. Содержит сумму факторов II, VII, IX и X свертывания крови человека	Геморрагические состояния, связанные с врожденным (напр., гемофилия В) или вторичным дефицитом факторов свертывания крови (тяжелые заболевания печени, лейкемия, послеродовые, почечные и маточные кровотечения, кровотечения, обусловленные передозировкой антикоагулянтов непрямого действия, и др.)	Р-ры препарата готовят ex tempore на воде для инъекций и вводят внутривенно из расчета 0,3 - 1 мл р-ра на 1 кг веса тела. При необходимости введение препарата повторяют через 2 - 3 часа		Стенокардия, инфаркт миокарда, склонность к тромбообразованию	Лиофилизированный порошок во флаконах емкостью но 3; 5 и 10 мл
Трасилол	Антифибринолитический препарат, получаемый из околоушных желез крупного рогатого скота. По фармакол, свойствам и механизму действия аналогичен инипролу и контрикалу. Активность выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ)	Как гемостатическое средство применяется по тем же показаниям, что и амбен	Вводят внутривенно по 2000-5000 ЕД на 1 кгвеса тела в сутки	Те же, что для инипрола	Те же, что для инипрола	Ампулы по 5 мл усодержащие 25 000 КИЕ
Фибриноген(Fibrinogenum)	Стерильный апирогенный препарат специфического глобулина плазмы крови, содержащий фактор I свертывающей системы. Получают " из плазмы донорской крови. Под влиянием тромбина переходит в фибрин и тем самым способствует тромбообразованию	Кровотечения вследствие врожденной афибриногенемии, гипо- или афибриногенемии, вследствие фибринолиза или внутрисосудистой микрокоагуляции (преждевременная отслойка плаценты, эмболия околоплодной жидкостью, резус-изоиммуни зация). Кровотечения вследствие вторичной гипофибриногенемии,	Р-ры препарата готовят ex tempore на воде для инъекций, подогретой до t° 25 - 35°, и вводят внутривенно капельно через систему с фильтром в дозах от 0,8 до 8 г. Обычно средняя доза составляет 2 - 4 г	Возможны аллергические	Предтромботические состояния, тромбозы различной этиологии, повышенная свертываемость крови, инфаркт миокарда	Герметически укупоренные стеклянные флаконы емкостью 25 0 или 5 00 мл, содержащие соответственно по 1 г (1±0,2 г) или 2 г (1,9±1,0 г)фибриногена. К флаконам прилагается система для вливания с фильтром. Хранят при t° от 2 до 10° в сухом, за-
		возникающей при ряде заболеваний (Пернициозная анемия, синдром Кушинга, миелоидная лейкемия, гипопластическая анемия, метастатический рак поджелудочной или предстательной железы и др.), ожоги и трансфузионные осложнения. При коагулопатиях потребления препарат можно использовать только в сочетании с гепарином				щищенном от света месте. Хранение при t°выше 10° приводит к денатурации фибриногена
Этамзилат (Etamsylatum; син.: дицинон, Aglumin, Cyclonaminum, Dicynone, Etamsylate и др.)	Гемостатическое средство неспепифического действия. Уменьшает время кровотечения, понижает проницаемость и ломкость капилляров, увеличивает количество тромбоцитов и стимулирует их физиол, активность. Гиперкоагуляции и тромбообразования не вызывает. Гемостатический эффект при введении в вену развивается через 5-15 мин. и достигает максимума через 1-2 часа. Длительность действия при этом составляет ок. 4-6 час. При приеме внутрь максимум эффекта наступает через 3 часа	Профилактика капиллярных кровотечений при хирургических вмешательствах в оториноларингологии (тонзиллэктомия, микрохирургические операции на ухе и др.), в офтальмологии (кератопластика, удаление катаракты, противоглаукоматозные операции и др.), в стоматологии (удаление кист, гранулем, экстракция зубов и др.), в урологии (после простатэктомии и др.), в гинекологии (операции на сильно васкуляризированных тканях), а также легочные и кишечные кровотечения (в экстренных случаях) и геморрагические диатезы	В профилактических целях вводят внутривенно или внутримышечно за 1 час до операции в дозе 2 - 4 мл 12,5% р-ра или дают внутрь 2 - 3 таблетки по 0,2 5 г за 3 часа до операции. При необходимости во время операции - внутривенно 2-4 мл 12,5% р-ра; при опасности послеоперационного кровотечения вводят по 4 - 6 мл 12,5% р-ра в сутки или дают внутрь в виде таблеток в суточной дозе 1,5-2 г	Данных нет	Нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими средствами	Ампулы по 2 мл12,5% р-ра и таблетки по 0,2 5 г
КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ
Губка гемостатическая (Spongia haemostatica)	Препарат, изготовляемый из натуральной плазмы крови человека и тромбопластина. Гемостатические свойства обусловлены наличием в нем компонентов свертывания крови (тромбина, тромбопластина, фибрина и др.), а также способностью механически закупоривать мелкие сосуды	Для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений, кровотечений из костей, мышц, паренхиматозных органов и мелких сосудов во время хирургических операций	Применяют только местно на кровоточащие ткани	Данных нет	Для остановки кровотечений из крупных сосудов препарат не применяют	По 1 г (±0,2 г) в целлофане или подпергаментной бумаге, упакована в стерильные алюминиевые коробки. Хранят в сухом месте при t° от 5 до 2 5
Губка гемостатическая коллагеновая (Spongia haemostatica collagenica)	Препарат, получаемый из р-ра коллагена, который изготовляют из кожи или сухожилий крупного рогатого скота. В состав губки входят: борная к-та - 0,0125 г и фурацилин -0,0 07 5 г (из расчета на 1 г сухой губки). Оказывает гемостатическое и антисептическое действие, стимулирует регенерацию тканей. Оставленная в ранах или полостях губка полностью рассасывается	Остановка капиллярных и паренхиматозных кровотечений, тампонада синусов твердой мозговой оболочки, остановка кровотечений из костномозгового канала, а также заполнение дефектов паренхиматозных органов (в частности, после резекции печени и закрытия ложа желчного пузыря после холецистэктомии)	Применяют местно, прикладывая кусочки препарата к кровоточащему месту и прижимая к нему в течение 1-2 мин. или плотно тампонируют кровоточащую полость. При закрытии поврежденных участков паренхиматозных органов или закрытии ложа желчного пузыря губку накладывают на поврежденную поверхность. Если кровотечение не остановилось, можно наложить второй слой	Данных нет	Препарат противопоказан при артериальных кровотечениях и непереносимости препаратов нитрофуранового ряда (фурацилина, фуразолидон, фурагина и др.)	Пластинки размером 5x5 сми 10x10 см,толщиной 8-12 ди, в стерильных полиэтиленовых пакетах. Хранят в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре
			губки. После остановки кровотечения губку фиксируют П-образным швом. Для остановки кровотечения из сосудистого шва кровоточащее место закрывают губкой. Гемостатическое действие губки усиливается, если ее смочить р-ром тромбина. После остановки кровотечения губку не удаляют (она рассасывается)
Губка желатиновая (Spongia gelatinosa)	Препарат, получаемый из специально обработанной желатины. Содержит фурацилин. Оставленная в тканях губка полностью рассасывается в течение 4 - 6 нед.		Те же, что для губки гемостатической		Те же, что для губки гемостатической	В упаковке по 0,6 г. Хранят в сухом месте при. t° не выше 25°
	Продукт специальной обработки целлюлозы. При контакте с кровью образует плотную массу, легко прилипающую к кровоточащей поверхности. Через 24-48 час. оксицел приобретает желатиноподобный вид и легко снимается с поверхности тканей. Оставленный в тканях препарат рассасывается	Кровотечения из капилляров, мелких артерий и вен во время хирургических операций	Накладывают на кровоточащую поверхность в сухом виде (в форме ленточек и пластинок)	Изменения в тканях по типу реакции на инородное тело. При тугой тампонаде носовой полости возможны некрозы слизистой оболочки и перфорация носовой перегородки. При попадании в просвет кишечника или уретры может вызвать их сужение	Кровотечения из крупных сосудов, операции в области зрительного нерва. Препарат не следует применять для тампонады костей при их переломах и операциях на костях в связи с тем, что он нарушает процессы регенерации костной ткани и может способствовать образованию кист	Стерильные пластинки разных размеров
Свечи антисептические биологические (Suppositoria antiseptica biologica)		Кровоточащие геморроидальные узлы, трещины заднего прохода	По 1 свече утром и вечером в прямую кишку			В упаковке по 12 свечей. Хранят в сухом, защищенном от света месте при t°от 6 до 20° По одному тампону в целлофановой или подпергаментной бумаге, упакованному в стерильные алюминиевые коробки. Хранение: в сухом месте при t° от 5 до 25°
Тампон биологический антисептический (Tamponum biologicum antisepticum)	Местное гемостатическое средство, изготовляемое из нативной плазмы крови человека, 5% р-ра мед. желатины, 10% р-ра хлорида кальция, тромбопластина и натриевой соли бензилпенициллина. Наряду с гемостатическими свойствами обладает профилактическим действием против раневой инфекции	Диффузные и паренхиматозные кровотечения	Применяют местно: тампон или его часть прикладывают к кровоточащему участку на 1-2 мин. или туго тампонируют раневую полость. При необходимости повторно прикладывают новые порции тампона (до остановки кровотечения). Для профилактики раневой и послеоперационной инфекции тампон вводят в рану. При желудочных кровотечениях тампон назначают внутрь (по одной порции через 1 час 3-5 раз, запивая стол, ложкой воды или молока)		Те же, что для губки гемостатической
	Препарат, получаемый из плазмы крови доноров. Является естественным компонентом свертывающей системы крови и способствует переходу фибриногена в фибрин. Активность препарата выражается в единицах активности (ЕА). В присутствии щелочей, к-т и солей тяжелых металлов препарат инактивируется	Капиллярные и паренхиматозные кровотечения (при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах), кровотечения из костных полостей, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа и гипопластической анемии	Применяют местно, растворяя перед употреблением в стерильном изотоническом р-ре хлорида натрия комнатной температуры. Р-рами препарата пропитывают стерильные марлевые салфетки или гемостатическую губку, которые накладывают на кровоточащую поверхность. Марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения, если рану закрывают наглухо, или при очередной перевязке, если лечение раны проводится открытым способом. Гемостатическую губку, пропитанную р-рами тромбина, можно оставлять в ране (она рассасывается)	Возможны аллергические реакции. При попадании в кровеносные сосуды возможно развитие распространенных тромбозов со смертельным исходом	Препарат противопоказан при кровотечениях из крупных сосудов. Следует избегать попадания препарата в просвет крупных сосудов (во избежание их тромбоза)	Флаконы и ампулы емкостью по 10 мл,содержащие не менее 125 ЕА. Количество препарата и его активность указываются на ампулах и флаконах
Тромбопластин (Thromboplastinum)	Препарат, получаемый из легочной или мозговой ткани кроликов. Содержит фермент (тромбопластина способствующий переходу протромбина в тромбин	Те же, что для тромбина	Применяется так же, как тромбин	Те же, что у тромбина	Те же, что для тромбина	Порошок во флаконах емкостью по 20 мл

** В отдельных случаях некоторые сведения не представлены в связи с отсутствием общепринятых данных

Библиография: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 529, М., 1977; Markwardt F. Therapie der Blutstillungsstorungen, Lpz., 1972; Markwardt F., Landmann H. u. K 1 б с k i n g H. P. Fibrinolytika und Atifibrinolytika, Jena, 1972.

С. И. Золотухин; составители таблицы С. И. Золотухин, В. К. Муратов.

Кровотечение является угрожающим и наиболее опасным спутником многих ранений, повреждений и заболеваний. Где бы мы ни сталкивались с его проявлениями: в операционной, эндоскопическом кабинете, в походных условиях и в быту, от врача требуются квалифицированные и быстрые действия для его остановки и предотвращения необратимых последствий кровопотери.

Широко известна классификация кровотечений по источнику геморрагии (артериальные, венозные, капиллярные и смешанные), по направленности (внутренние и наружные) и по времени возникновения (первичные и вторичные). Первичные кровотечения возникают в момент травмы и являются непосредственными результатами ранения. Вторичные кровотечения возникают спустя какое то время после ранения по различным причинам (расплавление тромба или аррозии стенки кровеносного сосуда гнойным раневым процессом). По механизму возникновения в настоящее время кровотечения делят на механические (ранения и повреждения, а так же при разъедании сосуда воспалительным, опухолевым или другим патологическим процессом) и нейро-трофические. К последним относятся геморрагии возникшие в связи с нарушениями обмена при заболеваниях печени (декомпенссированные циррозы) крови (гемофилия, болезнь Верльгофа и др.), сепсисе и некоторых инфекционных заболеваниях (группа геморрагических лихорадок и т.д.).

В ходе эволюции у позвоночных выработались защитно-приспособительные механизмы направленные на предотвращение кровопотери. Гемостаз (haimatos - кровь, stasis - остановка) сложный процесс, который предотвращает или останавливает истечение крови из просвета сосуда, обеспечивает возникновение свертка фибрина, необходимого для репарации, и наконец, удаляет фибрин, когда нужда в этом отпадает.

Позволим себе кратко напомнить этот физиологический механизм. В первый момент тромбоциты собираются в конгломерат, закупоривая дефект в сосудистой стенке. При этом высвобождаются активные амины (АДФ, тромбоксан А2, серотонин, фактор Willebranda), которые в свою очередь вызывают дальнейшую агглютинацию кровяных пластинок, происходит вазоконстрикция и каскадно активируются факторы свертывания крови, выпадают первые нити фибрина. Сущность коагуляции заключается в последовательной активации свертывающих факторов, приводящей к расщеплению фибриногена и превращающего его в нерастворимый фибрин. Механизм коагуляции запускается следующим образом: в месте повреждения происходит контакт свертывающих факторов с коллагеном поврежденного сосуда (внутренний механизм), что в купе с активацией тканевых факторов (внешний механизм) приводит к превращению протромбина в тромбин, катализирующего превращения фибриногена в фибрин.

Безусловно, помимо образования первичного тромба в адаптационной системе человека к кровопотере принимают участие следующие факторы: снижение артериального давления, повышение тонуса и спазм периферических сосудов с замедлением кровотока, остановка секреции, снижение мочеотделения. Если кровотечение происходит не очень быстро (небольшой калибр сосуда, сдавление сосуда отечными тканями и гематомой), а компенсаторные реакции хорошо развиты, то возможна самопроизвольная его остановка.

С целью остановки кровотечение на протяжении многих веков человечество придумало бесчисленное количество способов хирургического и лекарственного гемостаза. Так в знаменитом египетском папирусе Эберса (около 3 тысяч лет до н.э.) описывается лечение кровоточащих ран с помощью наложения повязок с ароматическими маслами, меда и склеивающими веществами. Судя по археологическим находкам, древние целители Междуречья, Индии успешно останавливали кровотечение из ран путем ушивания последних, лигирования сосудов. Во времена Клавдия Галена (II век н.э.) и далее вплоть до конца XVIII века практиковалось прижигание ран каленым железом и кипящими маслами, наложение давящих повязок с травяными бальзамами для остановки раневых кровотечений. С 1879 года стала широко применяться тампонада йодоформной марлей, а так же гигроскопическими салфетками пропитанными адреналином и желатином. В 1911 году американским нейрохирургом Харви У. Кушингом были предложены прогрессивные методы местного гемостаза с использованием локального гемостатического эффекта скелетной мышцы, применение серебряных сосудистых клипс и электрокоагуляция (совместно с У. Бовье). В последующем фармацевтическая промышленность предложила хирургам множество средств местного гемостатического действия, полученных из компонентов крови человека.

Напомним, что естественный гемостаз за счет механизмов свертывания крови происходит при повреждении небольших по калибру кровеносных сосудов. При патологии свертывающей системы, а так же при повреждении средних и крупных артериальных стволов, самопроизвольная остановка кровотечения может не наступить. В таком случае от врача требуются неотложные меры направленные на предотвращение невосполнимой кровопотери.

Системные гемостатические средства - группа препаратов ускоряющих коагуляцию или ингибирующих фибринолиз. К первым относятся: свежезамороженная плазма, препараты витамина К, факторы свертывания, десмопрессин. Вторую группу составляют аминокапроновая кислота, транексамовая кислота, апротинин.

Свежезамороженная плазма (СЗП) - получают путем центрифугирования или автоматического плазмофереза из цельной донорской крови. Гемостатический эффект СЗП основан на высоком содержании факторов свертывания крови и их ингибиторов.

Препараты витамина К (менадиона натрия бисульфит) - повышает свертываемость крови за счет усиления выработки в печени факторов II (протромбин), VII (проконвертин), IX (плазменный тромбопластин), X. Эффект проявляется через 16-18 часов после внутримышечного введения 2 мл водного раствора препарата. В нашей стране известен под торговыми названиями викасол, менадион.

Десмопрессин (адиуретин, минирин, эмосинт ) - является синтетическим аналогом антидиуретического гормона задней доли гипофиза (АДГ, вазопрессина). Гемостатическое действие данного препарата основано на стимуляции образования фактора Willebranda и фактора VIII. При внутривенном введении эффект наступает в течение 20-30 минут достигая максимума через 2 часа при дозировке 0,4 мкг/кг.

Этамзилат натрий (дицинон) - действие препарата связано, по-видимому, с активирующим влиянием на формирование тромбопластина. Эффект препарата проявляется через 5-15 мин после внутривенной инъекции 250-500мг, максимальный эффект достигается через 1-2 ч после введения.

Концентрат фактора VIII (антигемофильный фактор А, Коэйт-ДВИ) - получают из донорской плазмы. Катализирует реакцию превращения протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. При внутривенном введении 40-50 МЕ/кг эффект наступает в течении 15 минут и обеспечивает повышение фактора VIII на 80-100%. Показания к введению препарата ограничены, в основном применяется для профилактики кровотечений в предоперационном периоде у лиц страдающих гемофилией.

Криопреципитат - так же является продуктом обработки и концентрации донорской плазмы. Препарат содержит факторы свертывания крови (VIII, XIII, Willebranda, фибриноген и фибронектин) и применяется при дефиците указанных факторов, ДВС - синдроме.

Эпсилон-аминокапроновая кислота (аминокапрон, эпсикапрон) - Гемостатическое действие основано на ингибировании фибринолиза (угнетает действие плазмина). Применяется внутривенно для остановки кровотечений при повышенной фибринолитической активности плазмы при оперативных вмешательствах на печени, поджелудочной железе, предстательной железе, легких и массивном переливании компонентов крови. При массивных кровотечениях вводится до 100 мл 5% раствора раз в 4 часа.

Транексамовая кислота (трансамча) - ингибирует действие активатора плазмина и плазминогена, обладает гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза. Вводится внутривенно из расчета 10-15 мг на кг массы тела. Гемостатический эффект превосходит таковой в сравнении с аминокапроновой кислотой.

Апротинин (гордокс, трасилол, контрикал, ингитрил) - так же является ингибитором фибринолиза, инактивирует протеиназы плазмы и тканей (в том числе и каллекреин). Применяемым при вторичном гиперфибринолизе в высоких дозах (до 1 млн единиц). В нашей стране широко известен, как антиферментный препарат, использующийся при комплексном лечении панкреатитов.

Местные гемостатические средства - приемы местного гемостаза подразделяются на механические, термические и химические.

Рассмотрим подробней химические гемостатики. Из применяемых препаратов одни являются вазоконстрикторами, другие прокоагулянтами, а третьи проявляют гигроскопические свойства, что помогает "запломбировать" поврежденный сосуд. В настоящее время в медицине широко используются желатиновые пенки и пластинки, коллагеновые пленки, фибриновый клей, целлюлоза и комбинированные средства.

Желатиновые губки ("Спонгостан", "Жельфоум") - имеют однородную пористую структуру, изготавливаются из высушенной очищенной желатиновой пены. Локальный гемостатический эффект основан на активации тромбоцитов, попадающих в поры губки, формировании тромбоцитарного агрегата на ее поверхности и образовании фибринового сгустка. Данные средства идеальны при капиллярных, паренхиматозных и венозных кровотечениях в стоматологии, малой проктологии, абдоминальной хирургии, отоларингологии и гинекологии. Полная биодеструкция губок наступает через 3-5 недель.

Коллагеновые пластинки ("ТиссуФлайс", коллагеновая гемостатическая губка завода "Белкозин", "Колапол") - широко распространенные местные гемостатические средства кровоостанавливающий эффект которых основан на агрегации тромбоцитов на разветвленной сети коллагеновых волокон пластины. Применяются в общехирургической практике для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений, остановки кровотечения из синусов твердой мозговой оболочки и костномозговых каналов, регенерации костной ткани. Нередко комбинируются с антисептическими и препаратами и антибиотиками.

Губка гемостатическая коллагеновая состоящая из коллагена, фурацилина и борной кислоты, оказывает гемостатическое действие, стимулирует восстановление тканей, полностью рассасывается в полости или ране. Губка используется при местном гемостазе при операциях на паренхиматозных органах, после лазерной операции эрозий шейки матки; при остановке постэкстракционного альвеолярного кровотечения и носовых кровотечений; может быть использована как раневое покрытие при лечении ран, трофических язв и пролежней. Применяется в общей хирургии, гинекологии.

Фибриновый клей ("Тиссукол Кит", "Берипласт") - основные компоненты клея (фибриноген, фактор XIII, тромбин) выделяются из донорской плазмы. При нанесении на раневую поверхность происходит полимеризация клея с образованием эластичной фибриновой пленки. В ходе заживления раны образовавшийся фибриновый сверток полностью рассасывается. Клей применяется в хирургической практике для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений, герметизации анастомозов, склеивания и фиксации тканей.

Препараты целлюлозы ("Гемостаз", "Оксицелодекс", "Серджисел") - порошки состоящие из окисленной целлюлозы, полиглюкина и воды. Готовятся непосредственно перед применением и используются в качестве гемостатического пломбировочного материала в стоматологии, а так же при пункционных транскутанных биопсиях паренхиматозных органов.

Комбинированные препараты - одним из самых надежных и применяемых в практике комбинированных локальных гемостатических средств является "ТахоКомб". Препарат состоит из коллагеновой пластины, покрытой сухими фибриногеном, тромбином и апротенином (ингибитор фибринолиза). После контакта с раневой кровоточащей поверхностью факторы свертывания растворяются и создают прочные связи между коллагеном и раневой поверхностью, одновременно тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин, а апротенин тормозит фибринолиз. Полная биодегенерация пластины происходит в организме в течении 3-6 недель. Используется в качестве местного гемостатика в общехирургической практике при кровотечениях из паренхиматозных органов, при операциях аорто-коронарного шунтирования (гемостаз в местах проколов) и других оперативных пособиях.

Необходимо так же упомянуть о местном действии некоторых системных вазоконстрикторов, таких как адреналин (эпинефрин), но в настоящее время применение их ограничено стоматологией, отоларингологией и эндоскопической практикой при кровоточивости слизистых оболочек и гастродуоденальных язв.

В заключении хочется подчеркнуть, что все многообразие местных и системных гемостатических средств не заменяет хирургического гемостаза при кровотечениях из крупных венозных и артериальных стволов. Совершенствование методов остановки кровотечения и появление новых лекарственных гемостатиков позволяет надежно и эффективно бороться с кровопотерей, что в условиях современного дефицита компонентов крови является социальной и экономической необходимостью.

Литературы:

1. Диагностика и лечение ранений / Под редакцией Ю.Г.Шапошникова. М.: Медицина, 1984.- 340 с.

2. Кузнецов Н.А. Современные технологии лечения острой кровопотери // Consilium medicum.- 2003.- № 6.- С.347-357.

3. Молчанов И.В., Гольдина О.А., Горбачевский Ю.В. Растворы гидроксиэтилированного крахмала - современные и эффективные плазмозамещающие средства инфузионной терапии. Монографический обзор. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н.Бакулева, РАМН., 1998.- 138 c.

4. Раны и раневая инфекция / Под ред. М.И.Кузина, Б.М.Костюченок. М: Медицина, 1990.- 592 c.

5. Arand A.G., Sawaya R. Intraoperative chemical hemostasis in neurosurgery // Neurosurgery.- 1986.- Vol.18, №2.- P.223-233.

6. Browder I.W., Litwin M.S. Use of absorbable collagen for hemostasis in general surgical patients // Am. Surg.- 1986.- Vol.52, №9.- P.492-494.

7. DeLustro F., Dasch J., Keefe J., Ellingsworth L. Immune responses to allogeneic and xenogeneic implants of collagen and collagen derivatives // Clin. Orthop.- 1990.- Vol.260.- P.263-279.

8. Evans B.E. Local hemostatic agents // NY State. Dent. J.- 1977.- Vol.47, №4.- 109-114.

9. Evans B.E. Local hemostatic agents (and techniques) // Scand. J. Haematol.- 1984.- Vol.33, Ssuppl.40.- P.417.

10. Haemostasis and Thrombosis / Eds. A.L.Bloom, D.P.Thomas. London: Churchill Livingstone, 1987.- P.614-615.

11. Light R.E. Hemostasis in Neurosurgery // J. Neurosurgery.- 1945.- Vol.2, №5.- P.414-434.

12. Light R.E., Prentice H.Z. Surgical investigation of a new absorbable sponge derived from gelatin for use in hemostasis // J. Neurosurgery.- 1945.- Vol.2, №5.- P.435-455.

13. Lindstrom P.A. Complications from the use of absorbable hemostatic sponges // AMA Arch. Surg.- 1956.- Vol.73.- P.133-141.

14. Principles of Surgery / Ed. by S.I.Schwartz / 7th Edition.- New York: McGraw-Hill, 1999.- P.92-93.

15. Pupka A., Chudoba P., Barc P. et al. Intraoperative hemostasis during kidney transplantation and the use collagen mesh dressing covered by fibrin glue (TachoComb) // Polim. Med.- 2003.- Vol.33, №3.- P.27-32.

16. Rosand J., Eckman M.H., Knudsen K.A. et al. The effect of warfarin and intensity of anticoagulation on outcome of intracerebral hemorrhage // Аrch. Intern. Med.- 2004.- Vol.164, №8.- P.880-884.

17. Tsurutani H., Ohkuma H., Suzuki S . Effects of thrombin inhibitor on thrombin-related signal transduction and cerebral vasospasm in the rabbit subarachnoid hemorrhage model // Stroke.- 2003.- Vol.34, №6.- P.1497-1500.

1. Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибринных тромбов) :

а) прямого действия (тромбин, фибриноген);

б) непрямого действия (викасол, фитоменадион).

2. Ингибиторы фибринолиза:

а) синтетического происхождения (аминокапроновая и транексамовая кислоты, амбен);

б) животного происхождения (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс "Гедеон

Рихтер", Венгрия);

3. Стимуляторы агрегации тромбоцитов (серотонина адипинат, хлористый кальций).

4. Средства, понижающие проницаемость сосудов:

а) синтетические (адроксон, этамзилат, ипразохром) б) препараты витаминов (аскорбиновая кислота, рутин, кверцетин).

в) препараты растительного происхождения (крапивы, тысячелистника, калины, водяного перца, арники и др.)

II. Средства, понижающие свертываемость крови, или антитромботические средства:

1. Антикоагулянты:

а) прямого действия (гепарин и его препараты, гирудин, цитрат натрия, антитромбин III);

б) непрямого действия (неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон).

2. Фибринолитики:

а) прямого действия (фибринолизин или плазмин);

б) непрямого (активаторы плазминогена) действия (стрептолиаза, стрептокиназа, урокиназа, актилизе).

3. Антиагреганты:

а) тромбоцитарные (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопидин, индобуфен);

б) эритроцитарные (пентоксифиллин, реополиглюкин, реоглюман, рондекс).

Средства, повышающие свертываемость крови (гемостатики) коагулянты

Согласно классификации, эту группу препаратов делят на коагулянты прямого и непрямого действия, однако иногда их делят и по другому принципу:

1) для местного применения (тромбин, губка гемостатическая, пленка фибринная и др.)

2) для системного применения (фибриноген, викасол).

ТРОМБИН (Trombinum; сухой порошок в амп. по о, 1, что соответствует 125 ед. активности; во флаконах по 10 мл) - коагулянт прямого действия для местного применения. Являясь естественным компонентом свертывающей системы крови, вызывает эффект in vitro и in vivo.

Перед использованием порошок растворяют в физрастворе. Обычно порошок в ампуле представляет собой смесь тромбопластина, кальция и протромбина.

Применяют только местно. Назначают больным с кровотечениями из мелких сосудов и паренхиматозных органов (операции на печени, почках, легких, мозге), кровотечениями из десен. Используют местно в виде пропитанной раствором тромбина гемостатической губки, губки гемастатической коллагеновой, или просто прикладывая тампон, пропитанный раствором тромбина.

Иногда, особенно в педиатрии, тромбин применяют внутрь (содержимое ампулы растворяют в 50 мл хлорида натрия или 50 мл 5% раствора амбена, назнают по 1 столовой ложке 2-3 раза в день) при желудочных кровотечениях или путем ингаляции при кровотечениях из дыхательных путей.

ФИБРИНОГЕН (Fibrinogenum; во флаконах по 1, 0 и 2, 0 сухой пористой массы) - используется для системного воздействия. Получают также из плазмы крови доноров. По влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, образующий тромбы.

Фибриноген используют как средство скорой помощи. Особенно эффективен он тогда, когда наблюдается его дефицит при массивных кровотечениях (отслойка плаценты, гипои афибриногенемия, в хирургической, акушерской, гинекологической и онкологической практике).

Назначают обычно в вену, иногда местно в виде пленки, наносимой на кровоточащую поверхность.

Перед применением препарат растворяют в 250 или 500 мл подогретой воды для инъекций. Внутривенно вводят капельно или медленно струйно.

ВИКАСОЛ (Vicasolum; в таб, по 0, 015 и в амп. по 1 мл 1% раствора) непрямой коагулянт, синтетический водорастворимый аналог витамина К, который активизирует процесс образования фибринных тромбов. Обозначают как витамин К3. Фармакологический эффект вызывает не сам викасол, а образующиеся из него витамины К1 и К2, поэтому эффект развивается через 12-24 часа, при внутривенном введении - через 30 минут, при внутримышечном - через 2-3 часа.

Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), а также IX и X факторов.

Показания к применению: при чрезмерном снижении протромбинового индекса, при выраженной К-витаминной недостаточности, обусловленной:

1) кровотечением из паренхиматозных органов;

2) процедурой заменного переливания крови, если переливали (ребенку) консервированную кровь;

а также при:

3) длительном применении антагонистов витамина К - аспирина и НПВС (нарушающих агрегацию тромбоцитов);

4) длительном применении антибиотиков широкого спектра действия (левомицетина, ампициллина, тетрациклина, аминогликозидов, фторхинолонов);

5) применении сульфаниламидов;

6) профилактике геморрагической болезни новорожденных;

7) длительной диарее у детей;

8) муковисцидозе;

9) у беременных женщин, особенно у страдающих туберкулезом и эпилепсией и получающих соответствующее лечение;

10) передозировке антикоагулянтов непрямого действия;

11) желтухах, гепатитах, а также после ранений, кровотечений (геморрой, язва, лучевая болезнь);

12) подготовке к хирургической операции и в постоперационном периоде.

Эффекты могут быть ослаблены при одновременном назначении антагонистов викасола: аспирин, НПВС, ПАСК, непрямые антикоагулянты группы неодикумарина.

Побочные эффекты: гемолиз эритроцитов при внутривенном введении.

ФИТОМЕНАДИОН (Phytomenadinum; по 1 мл для внутривенного введения, а также капсулы, содержащие 0, 1 мл 10% масляного раствора, что соответствует 0, 01 препарата). В отличие от природного витамина К1 (транс-соединения) является синтетическим препаратом. Представляет рацемическую форму (смесь транс- и цис- изомеров), а по биологической активности сохраняет все свойства витамина К1. Быстро всасывается и поддерживает пик концентрации до восьми часов.

Показания к применению: геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванной снижением функций печени (гепатиты, циррозы печени), при язвенных колитах, при передозировке антикоагулянтов, при длительном использовании высоких доз антибиотиков широкого спектра действия и сульфаниламидов; перед тяжелыми операциями для снижения кровоточивости.

Побочные эффекты: явления гиперкоагуляции при несоблюдении режима дозирования.

Из средств, относящихся к коагулянтам прямого действия в клинике также используются препараты:

1) протромбиновый комплекс (VI, VII, IX, X факторы);

2) антигемофильный глобулин (VIII фактор).

АДРОКСОН (Adroxonum)

Синонимы: Карбазохром, Адкал, Адхролин, Адедолон, Аднамин, Адозон, Адреностан, Адроноксил, Беостоп, Хромадрен, Кромозил, Кромостан, Кромоксин, Гемостат, Гемостин, Сангостазин, Стиптохром и др.

Фармакологическое действие.

Показания к применению. Паренхиматозные (из внутренних органов) и капиллярные (из мельчайших сосудов) кровотечения; для профилактики послеоперационных кровотечений и гематом (ограниченного скопления крови в тканях /синяков/); при кровотечениях различной этиологии (причины).

Способ применения и дозы. Подкожно и внутримышечно по 1 мл 0,025% раствора 1 -4 раза в день; иногда местно для смачивания марлевых тампонов.

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,025% раствора, в упаковке 10 штук.

Условия хранения. Список Б

АРНИКИ НАСТОЙКА (Tinctura Amicae)

Извлечение 1:10 на 70% спирте из цветков арники.

Фармакологическое действие. Гемостатическое (кровоостанавливающее) средство.

Показания к применению. Как Гемостатическое (кровоостанавливаюшее) средство в акушерской и гинекологической практике при недостаточном обратном развитии матки в послеродовом периоде и воспалительных заболеваниях, а также в качестве желчегонного средства.

Способ применения и дозы. По 30-40 капель 2-3 раза в день до еды

Побочное действие. Головокружение, головная боль, сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия).

Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление).

Форма выпуска. Во флаконах по 25 мл

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ГЕМОФОБИН (Haemophoblnum)

Содержит раствор пектинов (3%) с добавлением кальция хлорида (1%) и ароматических веществ.

Фармакологическое действие. Гемостатическое (кровоостанавливающее) средство.

Показания к применению. Применяют как гемостатическое средство.

Способ применения и дозы. Принимают внутрь по 2-3 чайные ложки 1-3 раза в день.

Форма выпуска. Во флаконах по 150 мл.

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.

ГОРЦА ПЕРЕЧНОГО ТРАВА (Herba Polygoni hydropiperis)

Синонимы: Трава водяного перца.

Собранная в фазу цветения и высушенная трава дикорастущего однолетнего травянистого растения горца перечного (Polygonum hydropiper L.), сем. гречишных (Poly-gonaceae).

Фармакологическое действие. Содержит кверцетин, рутин и другие флавоноиды, дубильные вещества.

Уменьшает проницаемость сосудов, повышает свертываемость крови.

Показания к применению. Кровоостанавливающее средство. Применяют главным образом при маточных кровотечениях.

Способ применения и дозы. Применяют в виде экстракта и настоя по 1 столовой ложке 2-3 раза в день.

Побочное действие. Не отмечено.

Противопоказания. Не выявлены.

Форма выпуска. По 100 г в бумажных пакетах, упакованных в картонные пачки.

Условия хранения. Обычные.

ГУБКА ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ КОЛЛАГЕНОВАЯ (Spongia haemostatica collagenica)

Фармакологическое действие. Оказывает гемостатическое (кровоостанавливающее) и антисептическое (обеззараживающее) действие, стимулирует регенерацию (восстановление) тканей. Оставленная в ране или полости полностью рассасывается.

Показания к применению. В качестве гемостатического средства при капиллярных (из мельчайших сосудов) и паренхиматозных (из внутренних органов) кровотечениях, для тампонады (заполнения) синусов (неспадающих каналов, в которые оттекает кровь из вен головного мозга) твердой мозговой оболочки, для остановки альвеолярного (из ткани легкого) кровотечения, заполнения дефектов паренхиматозных органов (внутренних органов /печень, почки и др./).

Способ применения и дозы. Для остановки кровотечения кусок губки накладывают на рану до достижения гемостаза (остановки кровотечения). Оставленная в тканях организма губка полностью рассасывается. Гемостатическое действие губки усиливается, если ее дополнительно смочить раствором тромбина.

Противопоказания. Противопоказана при кровотечениях из крупных сосудов, повышенной чувствительности к фурацилину и другим нитрофуранам.

Форма выпуска. Пластины размером 5^5 или 10*10 см, упакованные в пакеты из полиэтилена и уложенные в пакеты из картона.

Условия хранения. В сухом, защищенном ог света месте при комнатной температуре.

ЖЕЛШ1АСТАН (Geiplastanum)

Фармакологическое действие. Гемостатическое (кровоостанавливающее) средство. Фармакологические свойства препарата обусловлены суммой свойств входящих в него компонентов.

Показания к применению. Применяют наружно у взрослых для остановки кровотечений при повреждениях печени, почек и других паренхиматозных органов, а также при открытых костно-мышечных повреждениях.

Способ применения и дозы. Непосредственно перед употреблением вскрывают флакон с препаратом и сразу после осушения кровоточащей поверхности наносят порошок равномерным слоем, затем прижимают марлевой повязкой до полной остановки кровотечения. Если из-под повязки проступает несвернувшаяся кровь, салфетку приподнимают и наносят дополнительное, количество порошка.

Обычно для одного больного требуется не более 15 г порошка.

Побочное действие. Не отмечено.

Противопоказания. Не выявлены

Форма выпуска. Порошок в стеклянных флаконах (по 2,5 г). Состоит из высушенной плазмы крови рогатого скота (0,49 г), канамицина моносульфата (0,058 г) и желатина пищевого (до 2,5 г).

Условия хранения. В сухом месте при комнатной температуре.

ГУБКА АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ С КАНАМИЦИНОМ (Spongia antiseptics cum Kanamycino)

Фармакологическое действие. Содержит желатин с добавлением канамицина сульфата, фурацилина, кальция хлорида (см. стр. 725, 761, 496). Оказывает Гемостатическое (кровоостанавливающее) и противомикробное действие.

Показания к применению. Применяют наружно в качестве лечебного гемостатического средства при диффузных (обильных) и паренхиматозных (из внутренних органов) кровотечениях, а также как профилактическое средство после первичной хирургической обработки ран, при лечении инфицированных ран и др.

Способ применения и дозы. Для остановки кровотечения на рану накладывают кусок губки нужной величины (отрезают кусок стерильными ножницами), прижимают к кровоточащему месту на 1-2 мин. При необходимости прикладывают к кровоточащему месту новые куски губки до достижения гемостаза (остановки кровотечения). При обширных ранах с гнойным отделяемым делают в первые 3-4 дня ежедневные перевязки со сменой губки, затем меняют губку каждые 3 дня. Оставленная в ране (при необходимости) губка рассасывается. Местное лечение можно комбинировать с приемом антибиотиков.

Форма выпуска. Куски губки массой 0,5-0,7 г в прозрачной бумаге и поливинилхлоридных пакетах; по 10 губок в упаковке.

Условия хранения. В сухом темном месте при температуре не выше +25 °С.

КАЛИНЫ КОРА (Cortex Viburni pouli)

Собранная ранней весной и высушенная кора стволов и ветвей дикорастущего кустарника или небольшого дерева - калины обыкновенной (Viburnum opulus L.), сем. жимолостных (Caprifoliaceae). Содержит дубильные вещества (не менее 4%), соли органических кислот и другие вещества.

Показания к применению. Применяют как кровоостанавливающее средство главным образом при маточных кровотечениях.

Способ применения и дозы. Обычно назначают в виде жидкого экстракта, реже как отвар (10,0:200,0) по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Побочное действие. Не отмечено.

Противопоказания. Не выявлены.

Форма выпуска. В пачках картонных по 50 г.

Условия хранения. В прохладном месте.

КАНОКСИЦЕЛ (Canoxicelum)

Фармакологическое действие. Оказывает местно гемостатическое (кровоостанавливающее) и антибактериальное (приводящее к гибели бактерий) действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы.

Показания к применению. Капиллярное (из мельчайших сосудов) и паренхиматозное (из внутренних органов) кровотечение (при различных оперативных вмешательствах на органах грудной и брюшной полости, костях, суставах, в гинекологической практике и др.), для профилактики нагноения в послеоперационном периоде.

Способ применения и дозы. Каноксицел извлекают из упаковки с соблюдением правил асептики (соблюдения стерильности) и накладывают на кровоточащую поверхность, прижимая к ране. Применяют однократно, не следует использовать более одной салфетки. Будучи оставленным в ране, каноксицел рассасывается в тканях организма в течение 1 мес., оказывая пролонгированное (длительное) антибактериальное действие (в крови - 2-3 дня, в ближайших тканях - 10-14 дней).

Побочное действие. Аллергия в результате повышенной чувствительности к канамицину.

Противопоказания. Неврит (воспаление) слухового нерва, недостаточность функции почек и печени.

Форма выпуска. Стерильная салфетка размером 5*10 см в герметически укупоренном флаконе по 1 штуке.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 "С.

КОЛАПОЛ (Colapolum)

Фармакологическое действие. Усиливает местный гемостаз (останавливает кровотечение) и стимулирует заживление ран.

Показания к применению. Используется в хирургической, ортопедотравматологической и стоматологической практике, в том числе при лечении больных гемофилией (наследственным заболеванием, проявляющимся повышенной кровоточивостью), для остановки капиллярных (из мельчайших сосудов) кровотечений после травмы и хирургических вмешательств, а также для заживления ран.

В стоматологии: после удаления зубных отложений, кюретажа десневых и пародонтальных карманов (выскабливания зубодесневых каналов с целью удаления измененных тканей), травмы слизистой оболочки рта, при удалении зубов, при гипертрофии (увеличении - разрастании) альвеолярного отростка, оперативных вмешательствах по поводу радикулярных и фоликулярных кист, ретенированных и дистопированных зубов и резекции (удаления) верхушки корня.

В хирургической и ортопедо-травматологической практике: остановка кровотечения во время хирургического вмешательства, а также при открытых ранах травматического происхождения, для герметизации артериального анастамоза (места хирургического соединения артерий), при операциях различных гемангиом (доброкачественных сосудистых опухолей), для заполнения им различных внутрикостных полостей после секвестрэктомии (удаления омертвевшей костной ткани) у больных с хроническим остеомиелитом (воспалением костного мозга, обычно распространяющимся на губчатое вещество кости).

Используется для заполнения костных дефектов различного происхождения.

Способ применения и дозы. Для остановки кровотечения после обработки раны наложить необходимое количество губки. В случае необходимости на первый слой накладывают второй и т. д. После остановки кровотечения (обычно через 5 сек - 1-1,5 мин) накладывают повязку либо швы, оставив губку в ране.

Для использования препарата вскрыть полиэтиленовый пакет, пинцетом достать губку, в случае необходимости отрезать требуемую часть или несколько частей и ввести губку в рану, костный дефект или в лунку удаленного зуба (использовать стерильные инструменты). Губку в дальнейшем не удаляют, т. к. она полностью рассасывается.

Побочное действие. Не отмечено.

Противопоказания. Не выявлены.

Форма выпуска. Губчатые пластины размером 50x5 мм или полоски размером 25x5 мм в полиэтиленовых пакетах.

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте.

КРАПИВЫ ЛИСТ (Folium Urticae)

Содержит витамин К, витамин В2, пантотеновую кислоту, каротиноиды (бета-каротин, ксантофилл, ксантофилл эпоксид, виолаксантин), витамин С (100-200 мг %), дубильные вещества, органические кислоты.

Фармакологическое действие.

Показания к применению. Как кровоостанавливающее средство (маточные, кишечные, почечные и легочные кровотечения) и источник витаминов.

Способ применения и дозы. В виде настоя (10,0:200,0-15,0:200,0) по столовой ложке или по 25-30 капель жидкого экстракта 3-4 раза в день за полчаса до еды.

Побочное действие. Не отмечено.

Противопоказания. Не выявлены.

Форма выпуска. Лист резаный в упаковке по 100 г; жидкий экстракт во флаконах по 100 мл.

Условия хранения. В прохладном месте.

ЛАГОХИЛУС ОПЬЯНЯЮЩИЙ (Lagochilus inebrians)

Надземные части содержат лагохиллин, эфирное масло, дубильные вещества и каротин.

Фармакологическое действие. Ускоряет свертывание крови и оказывает седативное (успокаивающее) действие на центральную нервную систему.

Показания к применению. Кровотечения при геморрагических диатезах (повышенной кровоточивости), маточные, геморроидальные (из расширенных вен прямой кишки), носовые и другие кровотечения. Для предупреждения повышенной кровоточивости при хирургических операциях.

Способ применения и дозы. Внутрь в виде настоя (1:10 или 1:20) по 1-2 столовые ложки 3-6 раз в день. Настойка по 25-30 капель 2-3 раза в день (до еды). Таблетки сухого экстракта - по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Побочное действие. Послабляющее действие, тошнота, учащение пульса, сонливость.

Противопоказания. Тромбозы (образование сгустка крови в сосуде), инфаркт миокарда, повышенная свертываемость крови.

Форма выпуска. Цветки и листья в пачках по 100 г. Настойка по 50 мл во флаконе. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 0,2 г сухого экстракта лагохилуса, в упаковке 50 штук.

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.

МАРЛЯ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩАЯ (Tela haemostatics)

Марлевые салфетки, пропитанные полиангидроглюкуровой кислотой.

Фармакологическое действие. Оказывает кровоостанавливающее действие при местном применении, прекращая кровотечение из различных органов и тканей в течение 1-2 мин. Оставленная в организме марля может полностью рассосаться в течение 30-40 дней в зависимости от количества взятого материала и места его нахождения.

Показания к применению. Для интраоперационной (во время операции) остановки кровотечения при вмешательствах на паренхиматозных органах (внутренних органах /печень, почки и др./), сердце, легких, мозговой оболочке и мозге; для заполнения матки при послеродовых кровотечениях; для остановки носоглоточных, десневых кровотечений и кровотечений из донорских участков (из мест забора ткани) кожи при пересадке кожи; для остановки кровотечений у больных с нарушением свертывающей системы крови и повышенной проницаемостью и ломкостью сосудов (болезнь Верльгофа /заболевание, характеризующееся пониженным содержанием в крови эритроцитов и тромбоцитов и сопровождающееся повышенной кровоточивостью/, лейкозы /злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг - рак крови/, гемофилия /наследственное заболевание, проявляющееся повышенной кровоточивостью/).

Способ применения и дозы. Местно. Препарат извлекают из флакона, не нарушая стерильность, затем в виде тампона или салфетки накладывают на кровоточащую поверхность в несколько слоев. Сверху кровоостанавливающую марлю прижимают тампоном из обычной марли. После остановки кровотечения кровоостанавливающую марлю извлекают из раны. В случае угрозы продолжения кровотечения минимальное количество препарата можно оставить в ране, который постепенно полностью рассасывается. Нельзя оставлять препарат в гнойных ранах и местах костных переломов.

Форма выпуска. В виде стерильных салфеток размером 13" 13 см в упаковке по 1 штуке.

Условия хранения. В защищенном от света месте, при температуре не выше +5 °С.

ПЛЕНКА КОЛЛАГЕНОВАЯ (Membrana coDagenica)

Готовят из раствора коллагена с добавлением хонсурида и стабилизаторов (фурацилина, борной кислоты).

Фармакологическое действие. Оказывает антисептическое (обеззараживающее) действие и ускоряет процессы регенерации (восстановления).

Показания к применению. Неглубокие кожные раны различного происхождения и локализации; трофические язвы (медленно заживающие дефекты кожи) вне стадии обострения; подготовка ран к операции - трансплантации (пересадке) кожи; закрытие донорских участков (из мест забора ткани) для предохранения аутотрансплантанта (участка ткани, взятого у больного для пересадки ему же) от высыхания; пролежни (омертвение тканей, вызванное длительным давлением на них вследствие лежания).

Способ применения и дозы. С соблюдением правил асептики (соблюдения стерильности) пленку извлекают из упаковки, погружают в изотонический раствор хлорида натрия или 0,25% раствор новокаина, затем накладывают на дефект кожи так, чтобы края пленки на 0,5 см выходили за пределы раны. Раневую поверхность предварительно обрабатывают перекисью водорода. Поверх пленки накладывают слой влажной, затем сухой марли и фиксируют повязку. Повязку смачивают раствором натрия хлорида 2 раза в сутки. Меняют ее по мере рассасывания пленки (через 2-3 дня).

Противопоказания. Обострение хронического тромбофлебита (воспаления стенки вен с их закупоркой).

Форма выпуска. Пленка коллагеновая размером 11*18 см в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Обычные условия.

ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА ОБЫКНОВЕННОГО ТРАВА И ЦВЕТКИ (Herba et Flores Achilleae Milefolii L.)

Фармакологическое действие. Оказывает гемостатическое (кровоостанавливающее) действие.

Показания к применению. В качестве кровоостанавливающего средства при маточных кровотечениях на почве воспалительных процессов, фибромиом (доброкачественных мышечных опухолей), при геморроидальных кровотечениях (кровотечениях из расширенных вен прямой кишки).

Способ применения и дозы. В виде настоя (15,0:200,0) по столовой ложке 3 раза в день.

Побочное действие. Не отмечено.

Противопоказания. Не выявлены.

Форма выпуска. В упаковках по 100 г трава и цветки.

Условия хранения. В сухом, прохладном месте.

ФЕРАКРИЛ (Feracrylum)

Фармакологическое действие. Гемостатик (кровоостанавливающее средство) местного значения. Обладает бактерицидной и бактериостатической активностью (уничтожает и препятствует размножению бактерий) в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микробов, дает местный обезболивающий эффект.

Показания к применению. В качестве наружного гемостатического (кровоостанавливающего) средства у взрослых и детей, включая больных с нарушением свертывающей системы крови.

Способ применения и дозы. Не нарушая стерильность, 1% раствором смачивают марлевые или ватные тампоны и, слегка отжав, прикладывают их к предварительно осушенной поверхности. Для остановки кровотечения после экстракции (удаления) зуба тампон, смоченный раствором, прижимают к кровоточащему месту в течение 5-10 мин.

Противопоказания. Нельзя применять одновременно с аминокапроновой кислотой.

Форма выпуска. Ампулы по 10 мл 1% раствора, в упаковке 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Лекарственныые средства, применяемые при гемофилии и близких к ней заболеваниях

При гемофилии типа А

ГЕМАТЕП (Henute P)

Фармакологическое действие. Гемате П представляет собой специфический кровоостанавливающий препарат для внутривенного введения при гемофилии А (наследственном заболевании, проявляющемся повышенной кровоточивостью). Содержит фактор свертывания VIII и фактор Виллибранда. Лиофилизированный препарат (высушенный путем замораживания под вакуумом) стерилен, апирогенен (не вызывает повышения температуры при введении в организм), не содержит консервантов.

Показания к применению. Препарат применяют при гемофилии тяжелой или средней степени тяжести, перед операциями, когда высока опасность кровотечения, при синдроме Виллебранда-Юргенса (наследственном заболевании, характеризующемся резким понижением свертываемости крови), сопровождающемся недостаточностью фактора свертываемости крови VIII.

Способ применения и дозы. Дозу препарата определяют по степени выраженности недостаточности фактора свертываемости кровиVIII, а также по локализации и выраженности кровотечения. При введении 1 МЕ/кг массы

тела следует ожидать повышения активности фактора VIIIпримерно на 1% нормы.

Побочное действие. В редких случаях при применении препарата наблюдаются повышение температуры и аллергические реакции. Возможно развитие анафилактического (аллергического) шока на введение препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Нет клинического опыта применения препарата у беременных женщин и в период кормления грудью.

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций во флаконах (активность факторов свертывания крови: фактора VIII -250; 500 и 1000ME; фактора Виллибранда -550; 1100 и 2200 ME) в комплекте с растворителем в ампулах по 10, 20 и 40 мл (соответственно).

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.

При гемофилии типа В

ФАКТОР IX П(Factor IX Р)

Синонимы: Фактор свертываемости IX человеческий.

Фармакологическое действие. Оказывает специфическое кровоостанавливающее действие при гемофилии В (наследственном заболевании, проявляющемся повышенной кровоточивостью) и других заболеваний, связанных с недостаточностью фактора свертываемости крови IX.

Показания к применению. Профилактика и лечение кровотечений при лечении гемофилии В и прочих заболеваний, обусловленных недостаточностью фактора IX.

Способ применения и дозы. Доза подбирается в зависимости от степени недостаточности фактора IX,а также размера и места кровотечения. Необходимое количество фактора IX определяется следующим образом: при введении 1 ME на 1 кг массы тела уровень фактора IX повышается примерно на % нормы. Препарат разводят в

прилагаемом растворителе и вводят внутривенно медленно или в виде вливания.

При возникновении аллергических реакций назначают глюкокортикоиды, антигистаминные средства, в тяжелых случаях - адреналин. Больным с аллергическим диатезом рекомендуется профилактическое назначение глюкокортикоидов и антигистаминных средств.

Побочное действие. Редко - аллергические реакции, повышение температуры тела.

Форма выпуска. Сухое вещество для внутривенного введения во флаконах. 1 флакон содержит лиофилизированную (высушенную путем замораживания под вакуумом) фракцию человеческой плазмы с активностью фактора IX 300, 600 или 1200 М Е в комплекте с растворителем (вода для инъекций 10, 20 или 30 мл, соответственно).

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.

16974 0

Указатель описаний ЛС

Аминокапроновая кислота
Аминометилбензойная кислота
Менадиона натрия бисульфит
Тромбин
Этамзилат

ЛС этой группы, повышая свертывание крови, останавливают кровотечение и предохраняют организм от потери крови при нарушении целостности сосудистого русла. Это свойство данной группы ЛС используется в стоматологической практике для остановки кровотечений и предохранения организма от потери крови при проведении травматичных вмешательств в высоковаскуляризированной челюстно-лицевой области.

Гемостатики подразделяют на:

• коагулянты:

— непрямого действия — менадиона натрия бисульфит (викасол);
— прямого действия — тромбин, фибриноген;

• ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты (амбен) и антагонисты гепарина (протамина сульфат и протамина хлорид);
• гемостатики разных групп (желатин медицинский, этамзилат (дицинон), гипертонические растворы).

Из последней группы в стоматологической практике используется этамзилат (дицинон), оказывающий влияние на проницаемость капилляров и тромбоцитарное звено гемостаза. Желатин медицинский, повышающий вязкость крови, и гипертонические растворы, увеличивающие ее осмотическое давление, в амбулаторной стоматологической практике используются редко.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Для остановки кровотечений создано большое количество ЛС, имеющих различный механизм действия, что позволяет использовать их местно или для резорбтивного действия.

Из применяемых для резорбтивного действия гемостатиков (фибриноген, ингибиторы фибринолиза, менадиона натрия бисульфит, антагонисты гепарина, желатин медицинский, этамзилат (дицинон), гипертонические растворы) в амбулаторной стоматологической практике наиболее широко используется менадиона натрия бисульфит.

Менадиона натрия бисульфит (викасол) — синтетический водорастворимый препарат витамина К, антагонист антикоагулянтов непрямого действия.. Витамин К влияет на энергетические процессы клеток, стимулирует синтез в печени белка, в т.ч. ряда факторов гемокоагуляции (протромбина, проконвертина, IХ и Х факторов свертывания крови), АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов. Менадиона натрия бисульфит субстратно стимулирует К-витаминредуктазу, активируя витамин К, участвующий в синтезе плазменных факторов свертывания крови. Витамин К необходим для перехода протромбина в тромбин, под влиянием которого фибриноген переходит в фибрин.

Местно для остановки кровотечений используются тромбин, фибриноген (пленка фибринная изогенная), капрофер.

Тромбин и фибриноген являются естественными компонентами системы гемостаза. Тромбин катализирует весь процесс свертывания крови, начиная с образования тромбопластина и заканчивая превращением фибриногена в фибрин-мономер, активирует фибринстабилизирующий фактор и агрегацию тромбоцитов. Тромбин применяется только местно, поскольку при попадании в сосудистое русло он может вызвать распространенный тромбоз. Фибриноген — субстрат для образования фибрина, необходим для организации тромба, может использоваться не только местно, но и инъекционно (при хирургических операциях на фоне пониженного содержания фибриногена в крови).

Ингибиторы фибринолиза аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты (амбен) блокируют переход профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) и оказывают прямое угнетающее действие на фибринолизин, что препятствует растворению образовавшегося тромба.

Аминокапроновая кислота, при местном применении способствующая организации тромба и стимулирующая регенерацию, входит в состав капрофера вместе с железа хлоридом. Выпускается в виде раствора, что позволяет наносить его не только на раневые поверхности, но и вводить в каналы зубов для остановки кровотечения из пульпы. При системном применении оказывает гемостатическое действие, угнетает фибринолитический эффект урокиназы, стрептокиназы и тканевых киназ, снижает активность калликреина, трипсина и гиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров, оказывает небольшое противовоспалительное и противоаллергическое действие.

Этамзилат снижает активность гиалуронидазы, препятствует расщеплению мукополисахаридов, стабилизирует аскорбиновую кислоту, повышает резистентность и уменьшает проницаемость капилляров, обладает ангиопротекторным действием, умеренно ускоряет образование тканевого тромбопластина и увеличивает количество тромбоцитов, ускоряет образование тромба в поврежденном сосуде.

Фармакокинетика

Менадиона натрия бисульфит после приема внутрь всасывается в верхних отделах тонкой кишки. После в/м введения легко и быстро всасывается. В крови связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени, выделяется в основном в виде метаболитов (монофосфата, фосфата, диглюкуронида) с мочой и желчью. Гемостатическое действие при приеме ЛС внутрь развивается через 12—24 ч, при в/м введении — через 2—3 ч.

Аминокапроновая кислота при приеме внутрь быстро всасываются из ЖКТ (на 60% и более). Cmax в плазме крови создается через 1—3 ч. С белками плазмы крови практически не связывается. Выделяется почками на 40—60% в неизмененном виде. Т1/2 составляет 2—4 ч. При в/в введении Cmax в плазме крови создается через 10— 15 мин, Т1/2 составляет 1 ч. Хорошо проникает через плацентарный барьер. При местном применении (имплантации лечебной салфетки, содержащей аминокапроновую кислоту) ЛС полностью утилизируется в течение 23—28 суток.

Аминометилбензойная кислота при приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, создавая Cmax плазме крови через 3 ч. После в/м введения Cmax в плазме крови создается через 30—60 мин, после в/в — к концу введения, терапевтическая концентрация сохраняется 3 ч. Выделяется почками в основном (50—80%) в неизмененном виде. Т1/2 составляет 2—4 ч. При в/в введении Cmax в плазме крови создается через 10—15 мин, Т1/2 составляет 1 ч. Хорошо проникает через плацентарный барьер.

Этамзилат хорошо всасывается при приеме внутрь и при в/м введении, равномерно распределяется в тканях в зависимости от их васкуляризации. Слабо связывается с белками и форменными элементами крови, быстро выводится из организма, в основном в неизмененном виде. При в/в введении действие начинается через 15 мин, максимальный эффект достигается через 1—2 ч, продолжительность действия — до 4—5 ч.

Место в терапии

Менадиона натрия бисульфит (викасол) применяется при стоматите, гингивите, геморрагиях различной этиологии, а также для профилактики кровотечения перед травматичными оперативными вмешательствами.

В стоматологической практике тромбин, фибриноген, гемостатическая губка и капрофер, способствующие образованию тромба при местном применении, используются для остановки кровотечений после травматичных операций в челюстно-лицевой области, при кюретаже пародонтальных карманов, после удаления пульпы зуба и т.д.

Ингибиторы фибринолиза аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты (амбен) могут применяться местно, внутрь и инъекционно для остановки кровотечений при травматичных вмешательствах в челюстно-лицевой области.

Этамзилат применяется для профилактики и лечения кровотечений при хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области.

Переносимость и побочные эффекты

Аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты вызывают побочные эффекты в основном при в/в введении: тошнота, рвота, диарея, повышение или снижение АД, редко — ортостатическая гипотензия; аритмия, тахикардия; головная боль, головокружение, шум в ушах; почечная колика; катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, заложенность носа; аллергические реакции при местном применении; местные явления — тромбофлебит в месте инъекции.

При применении менадиона натрия бисульфита могут появляться аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм), гемолитическая анемия, гемолиз у новорожденных с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гипербилирубинемия, желтуха (особенно у недоношенных младенцев).

Среди побочных эффектов этамзилата отмечаются изжога, чувство тяжести в подложечной области, парестезии в нижних конечностях, гиперемия лица, небольшое головокружение, головная боль, снижение систолического АД.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, склонность к тромбозам и тромбоэмболиям, гемолитическая болезнь новорожденных.

Аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты противопоказаны при нарушении мозгового кровообращения, тяжелой форме стенокардии и почечной недостаточности, гиперкоагуляционной фазе ДВС-синдрома, макрогематурии, беременности.

Взаимодействие

Аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты местно могут сочетанно применяться с фибринными пленками, тромбином и другими гемостатиками.

Аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты совместимы с гидролизатами, раствором декстрозы, противошоковыми жидкостями; снижают эффект антиагрегантов, антикоагулянтов прямого и непрямого действия. При остром фибринолизе дополнительно вводят фибриноген.

Сочетание с протеазами может привести к массивному тромбообразованию.

Менадиона натрия бисульфит снижает эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Этамзилат фармацевтически не совместим в одном шприце с другими ЛС. Допустимо сочетание с аминокапроновой кислотой, менадиона натрия бисульфитом, антикоагулянтами, кальция хлоридом. Уменьшает тяжесть течения геморрагического синдрома, вызванного ацетилсалициловой кислотой и антикоагулянтами непрямого действия. Предварительное введение этамзилата снимает эффект реополиглюкина, и наоборот.