Высшая суточная доза. Доза и дозовый режим
6.Терминология в клинической фармакологии и фармакотерапии. Понятия: фармакологическое средство, лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарственная форма, действующее вещество.
фармакологическое средство вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью и токсичностью, являющееся объектом клинического испытания. Лека́рственные сре́дства - вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов методом синтеза или с применением биотехнологий Лекарственный препара - дозированное лекарственное средство в определенной лекарственной форме. Лекарственная форма - придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.];Различают дозированные и недозированные лекарственные формы .Дозированные: Капсулы, ТаблеткиНедозированные: Гель, Мазь, Сироп, Экстракт, Эликсир, Эмульсия, Лекарственный карандаш, ОтварПластырь может быть как дозированной, так и не дозированной лекарственной формойЛекарственные формы также делят на: Твердые: Таблетки, Порошки, Капсулы, Лекарственный карандашМягкие: Мази, Кремы, Гели, ТТС, СуппозиторииЖидкие: Растворы, Настойки, Суспензии, Эмульсии, Капли, СиропыГазообразные: Аэрозоли АКТИВНОЕ (ДЕЙСТВУЮЩЕЕ) ВЕЩЕСТВОКаждое лекарство в своем составе содержит химическую формулу или уникальную биологическую субстанцию, которая оказывает лечебное действие на организм. Активных (действующих) веществ в составе одного лекарственного препарата может быть несколько, в этом случае – это комбинированный лекарственный препарат.
7.Понятия: терапевтическая доза, минимальная терапевтическая доза, токсическая доза, летальная доза.
Действие ЛС в очень большой степени определяется их дозой. Дозой называют количество лекарственного вещества, предназначенное на один прием (обычно обозначается как разовая доза). От дозы лекарственного средства зависит не только эффективность лечения, но и безопасность больного.
Обозначают дозу в граммах или в долях грамма. Для более точной дозировке препаратов рассчитывают их количество на 1 кг массы тела (или на 1 кв. м площади тела), например, 1мг/кг; 1 мкг/кг и т. д.
Врачу необходимо быть ориентированным не только в дозе, рассчитанной на однократный прием (pro dosi), но и в суточной дозе (pro die).
Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический (терапевтический) эффект, называются пороговыми, или минимально действующими (терапевтическими) дозами.
В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы , в которых лекарственные средства оказывают необходимое оптимальное фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении больному эффект недостаточно выражен, дозу повышают до высшей терапевтической дозы.
Высшие терапевтические дозы могут быть разовыми и суточными .
Высшая разовая доза - это максимальное количество лекарственного препарата, которое без вреда для больного может быть введено однократно. Этими дозами пользуются редко, в крайних случаях (в ургентной, неотложной ситуации).
Средние терапевтические дозы составляют обычно 1/3-1/2 от высшей разовой дозы.
В некоторых случаях, например, при использовании химиотерапевтических средств, указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза ). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного средства в организме (сепсис, сердечно-сосудистая недостаточность), то пользуются первой дозой, так называемой ударной дозой, которая превышает все последующие.
Различают также токсические (оказывающие опасные эффекты) и смертельные дозы .
Под широтой терапевтического действия понимают расстояние, диапазон от минимально терапевтической до минимальнотоксической дозы. Естественно, что чем больше эта дистанция, тем более безопасен данный препарат.
8.Понятия: кажущийся объем распределения, время полувыведения, равновесная концентрация, клиренс. Процессы, происходящие с лекарственными препаратами в организме, могут быть описаны с помощью ряда параметров.
Константы скорости элиминации (Кel), абсорбции (Ка) и экскреции (Кex) характеризуют соответственно скорость исчезновения препарата из организма путем биотрансформации и выведения, скорость поступления его из места введения в кровь и скорость выведения с мочой, калом, слюной и др.
Период полувыведения (Т1/2) - время, необходимое для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови, зависит от константы скорости элиминации (Т1/2= 0,693/Кel). Период полуабсорбции (Т1/2,a) - время, необходимое для всасывания половины дозы препарата из места введения в кровь, пропорционален константе скорости абсорбции (Т1/2,a=0,693/Ка).
Распределение препарата в организме характеризуют период полураспределения, кажущаяся начальная и стационарная (равновесная) концентрации, объем распределения. Период полураспределения (Т1/2,a) - время, необходимое для достижения концентрации препарата в крови, равной 50% от равновесной, т.е. при наличии равновесия между кровью и тканями. Кажущаяся начальная концентрация (С0) - концентрация препарата, которая была бы достигнута в плазме крови при внутривенном его введении и мгновенном распределении по органам и тканям. Равновесная концентрация (Сss) - концентрация препарата, которая установится в плазме (сыворотке) крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью. При прерывистом введении (приеме) препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах выделяют максимальную (Сssmax) и минимальную (Сssmin) равновесные концентрации. Объем распределения препарата (Vd) характеризует степень его захвата тканями из плазмы (сыворотки) крови. Vd (Vd= D/C0) - условный объем жидкости, в котором нужно растворить всю попавшую в организм дозу препарата (D), чтобы получилась концентрация, равная кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови (С0).
Общий клиренс препарата (Clt) характеризует скорость “очищения” организма от лекарственного препарата. Выделяют почечный (Clr) и внепочечный (Cler) клиренсы, которые отражают выведение лекарственного вещества соответственно с мочой и другими путями (прежде всего с желчью). Общий клиренс является суммой почечного и внепочечного клиренса.
1. Разовая – количество препарата на один прием;
2. Суточная – количество препарата, применяемое в течение суток;
3. Курсовая - количество препарата, применяемое в течение курса лечения определенного заболевания (например, для лечения гипертонической болезни 1 стадии в течение 1,5-2 месяцев применяют эналаприл);
4. Ударная (как правило, начальная разовая доза в 2 раза превышает последующие, наиболее характерно при назначении сульфаниламидных препаратов и сердечных гликозидов);
- Минимальная (пороговая) – доза препарата, при которой начинает проявляться терапевтический (лечебный) эффект;
- Средняя терапевтическая доза – доза лекарственного средства, которая наиболее часто применяется при лечении конкретного заболевания конкретным врачом в конкретный период времени. Например, средняя терапевтическая доза пенициллина в середине 70-х годов 20-го столетия составляла 100 тысяч единиц на 1 инъекцию, а в настоящее время применяют минимум 500 тысяч единиц на одну инъекцию;
- Максимальная – доза лекарственного средства, которая проявляет терапевтическую активность, но при Назначении которой, еще не проявляется токсический эффект;
- Токсическая – доза лекарственного средства, при назначении которой выявляется токсический эффект.
- Летальная доза – доза лекарственного средства, при назначении которой наступает смертельный исход. Нахождение летальной дозы используется в экспериментальной фармакологии для определения токсичности препаратов. Обычно, для определения токсичности определяют ЛД – 50, доза препарата, которая вызывает гибель 50% животных (мыши, крысы и др.).
Лекарственные средства дозируются:
- В весовых ед. (г, мг, мкг на 1 кг; на 1 м.кв);
- В объемных ед. (мл, капли и др.);
- В единицах активности (ME – международные единицы, ЛЕД – лягушачьи единицы действия).
Концентрация – количество ЛC в определенном объеме.
Например, 5 и 40% растворы глюкозы оказывают разный эффект на организм. 5% раствор глюкозы – физиологический раствор; 40% раствор глюкозы – гипертонический, оказывает выраженный диуретический эффект.
В настоящее время есть несколько способов расчета доз для пациентов, особенно детей:
1. По массе тела ; исходно считают, что средняя терапевтическая доза рассчитана на человека с весом в 70 кг. Зная вес ребенка можно рассчитать его разовую или курсовую дозу. Например: разовая средняя терапевтическая доза ноотропила в среднем составляет для взрослого человека 700мг. Зная, что масса ребенка 10кг рассчитываем его разовую дозу, составляя пропорцию: На 70кг массы тела взрослого человека назначается 700мг препарата, а на 10 кг массы тела ребенка получается 100мг.
2. По возрасту : считается, что средняя доза препарата назначается для человека в возрасте 24 года. Зная возраст ребенка можно рассчитать его дозу. Например: человеку в
возрасте 24 года назначают аспирин в дозе 500мг, а ребенку в возрасте 12 лет рекомендуется назначить 250мг.
3. В литературе описан расчет доз, который широко применяется в педиатрической практике таких стран как Англия и Франция:
Если ВЕС РЕБЕНКА меньше 30 кг:
ДОЗА = (МАССА X 2)% ДОЗЫ ВЗРОСЛОГО;
Например: масса ребенка 25кг, тогда доза препарата составит 50% дозы взрослого.
Если вес ребенка больше 30кг:
ДОЗА = (МАССА + 30)% ДОЗЫ ВЗРОСЛОГО.
Например: масса ребенка 50кг, тогда доза составит 80% взрослого человека. В случае, если вес ребенка превышает 70 кг, назначают дозу лекарственного средства, которая рекомендуется для взрослых.
Дозой называют то количество лекарств, поступившей в организм. Количество введенной в организм лекарственного вещества является одним из важных факторов, определяющих скорость, характер, силу и продолжительность действия лекарства.
Дозы лекарств, которые могут служить для лечения и не вызывают патологических отклонений в жизнедеятельности организма, называют лечебными или терапевтическими . Терапевтическая доза делится на разовую, суточную, курсовую. Разовая и суточная дозы делятся на пороговую. среднюю, максимальную и на вуза разовую, высшее суточную.
Минимальная терапевтическая доза (пороговая) вызывает минимальный терапевтический эффект, она в 2-3 раза меньше, чем средняя терапевтическая доза.
Средняя терапевтическая доза вызывает умеренный терапевтический эффект. Чаще всего она применяется в медицинской практике. Фармацевтическая промышленность выпускает среднюю терапевтическую дозу лекарств, как правило, в одной единице лекарственной формы (в ампуле, таблетке). Это удобно, поскольку обеспечивает условия для меньшего передозировки лекарств. .
Максимальная терапевтическая доза вызывает наибольший эффект лимитированной терапевтического действия. Для ядовитых и сильнодействующих лекарств Государственным фармакологическим центром МЗ Украины устанавливается максимальная терапевтическая доза (разовая и суточная). Максимальной терапевтической дозой пользуются в тяжелых случаях при отравлениях. Например, при отравлении барбитуратами назначают максимальные дозы аналептиков.
Кроме лечебных существуют токсические дозы, при применении которых наблюдаются патологические явления. Минимальные дозы вызывают побочные явления, называются минимальными токсическими . Минимальная доза, которая вызывает смерть, называется минимальной смертельной дозой (летальной).
Рис. 1. Виды доз: 1 - пороговые (малые) дозы 2 - средние дозы 3 - выше дозы 4 - пороговые летальные; 5 - LD И00 .
Изучением ядовитого действия веществ на организм занимается токсикология, значение которой возрастает в связи с широкой химизацией.
Вполне понятно, что в лечебной практике могут быть использованы только те дозы лекарственных веществ, которые лежат в диапазоне минимальной терапевтической и минимальной токсической доз. Этот диапазон называется широтой терапевтического действия лекарственных веществ , (рис. 1). Чем больше терапевтическая широта действия, тем лекарства более безопасны. Для характеристики безопасности препарата применяют еще терапевтический индекс (ТИ), определение которого проводят также за дозами. Терапевтический индекс - это отношение средней летальной дозы до средней терапевтической.
где ДЦ 50 - доза, которая вызывает гибель 50% животных.
ЭД 50 - доза, которая вызывает фармакологический эффект у 50% животных.
В аннотациях к препаратам указывается курсовая, суточная и разовая дозы.
Разовая доза назначается в один прием, суточная - на целый день, курсовая - на несколько дней. Как правило, выше суточные дозы в три раза превышают разовые. Например, высшая разовая доза анальгина для взрослого - 1,0, максимальная суточная - 3,0.
Решающее значение для интенсивного фармакологического эффекта имеет не абсолютная величина принятой дозы лекарственного вещества, а ее концентрация в крови. Дозу выражают в граммах или долях грамма. Для более точного дозирования количество вещества рассчитывают на 1 кг массы тела. Некоторые лекарственные средства (антибиотики, гормоны и т.д.) принято дозировать в единицах Действия (ОД).
Индивидуальный выбор дозы (адекватной для определенного больного) зависит от тяжести и характера заболевания. Общее правило сводится к тому, что при заболеваниях легкой или умеренной степени сначала вводят поро- Гову дозу, затем ее повышают до получения желаемого лечебного эффекта. Индивидуальный подбор доз особенно необходим для ядовитых и сильнодействующих лекарств.
Детская доза (А) рассчитывается по формуле:
где Б - доза взрослого человека
а - возраст ребенка
В - вес ребенка
Тактика дозирования химиотерапевтических лекарств отличается от выбора доз других препаратов. Эту группу лекарств вводят в максимально переносимых дозах, когда лекарства действуют на микроорганизм, но не токсичны для организма человека. Начинают с ударной дозы с целью создания высокой концентрации лекарства в крови и тканях для получения быстрого лечебного эффекта. Затем устанавливают режим ввода лекарств поддерживающей дозой .
Следует помнить, что самое важное качество лекарств - не "сила" их действия, а эффективность безопасной дозы. Причина многих терапевтических поражений заключается в сложности предсказания индивидуальной разницы между дозой лекарств и концентрацией, которой они достигают в крови.
Терапевтическая доза (ТД) (от латинского «therapeutica»- лечебная) - это такое количество лекарственного препарата (ЛП), которое превышает минимальную действующую дозу и вызывает необходимый лечебный эффект.
Omnia
et nihil sine toxicity venenum;
nisi semel datum venenum conspicitur
(Всё есть яд, и ничто не лишено ядовитости;
одна лишь доза делает яд незаметным)
Параце́льс (Филипп Ауреол
Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм)
В свою очередь доза представляет собой установленное число действующего вещества, которое вводится в организм человека.
Нет такого человека, который бы не посещал медицинское учреждение. После консультации специалиста и по необходимости на руки пациенту выдается рецепт с назначенным препаратом и его дозировкой. Получает ЛП пациент в аптеке строго по рецепту. Доза, в зависимости от воздействия на организм человека, может быть токсической или летальной. Токсическая доза, состоит из наименьшего количества лекарственного средства (ЛС), которое может вызвать в организме человека патологические изменения, не приводящие к смертельному исходу.
Летальная доза представляет определенное количество ЛС, способное привести пациента к летальному исходу.
Терапевтическая доза делится на следующие виды: минимальную терапевтическую дозу, максимальную терапевтическую дозу, среднюю терапевтическую дозу и высшую терапевтическую дозу.
На первоначальном этапе лечения больному назначают ЛС в минимальной терапевтической дозе. Для того, чтобы добиться у пациента скорейшего выздоровления, врачи назначают ему лекарство со средней терапевтической дозой. Если вышеперечисленные виды терапевтических доз не оказали нужного результата, то больному прописывают лекарство в максимальной терапевтической дозе.
К отдельной группе относят высшую терапевтическую дозу. Эту дозировку врачи могут назначить при использовании сильнодействующих и ядовитых лекарственных веществ. В свою очередь, высшая терапевтическая доза по количеству приема, может быть как разовой, так и суточной. Прием ядовитых и сильнодействующих веществ осуществляется строго по дозам.
Нормы доз лекарственных средств изложены в Государственной Фармакопее (ГФ), представляющей собой свод стандартов и положений. Все организации на территории РФ, которые производят, хранят или применяют ЛС, должны следовать требованиям ГФ.
Кроме лекарственных средств дозируются еще биологически активные добавки (БАД). БАДы отличаются от ЛП дозой активного вещества, которая достаточно маленькая и поэтому не может причинить существенный вред здоровью человека.
| Рисунок 1- Твердые формы |
ЛС применяют в качестве лечения конкретных заболеваний, а БАДы используют как профилактическое средство или как дополнение к основному лечению. В отличие от лекарственных средств БАДы отпускаются в аптеках без рецептов. К биологически активным добавкам должна прилагаться инструкция (аннотация) с подробным описанием: необходимой дозы, курса приема, противопоказаний и имеющихся побочных эффектов. БАДы выпускаются в следующих формах: жидких, твердых, мягких.
Твердые формы (порошки, таблетки , капсулы, гранулы и т.д.) БАД измеряются в следующих единицах: граммы, миллиграммы, микрограммы (рис.1)
Жидкие формы (сиропы, настойки, растворы и т.д.) БАД дозируются каплями, чайными ложками, десертными ложками, столовыми ложками (рис.2).
 |
|
Рисунок 2- Жидкие формы |
Назначение пациенту определенной терапевтической дозы зависит от ряда критерий, которыми придерживается лечащий врач. К таким критериям относят следующее: пол и вес, возраст, степень заболевания, взаимодействие с другими средствами и т.д. Пожилым людям назначаются лекарственные средства в средней терапевтической дозе, так как их все физиологические процессы протекают в замедленном действии. Наиболее сложным является подбор нужной дозировки для такой категории пациентов как дети в возрасте до трех лет. Им назначается доза либо по таблице ГФ по возрасту, либо по формуле пересчета на 1 кг массы тела.
