Нистатин 500 тыс. Нистатин ® свечи, таблетки, мазь – инструкция по применению

Нистатин – антибиотик полиеновой группы, который активен в отношении патогенных грибов. Применяется для лечения и профилактики заболеваний, вызванными микроорганизмами, против которых эффективен лекарственный препарата.

Производится в виде таблеток для перорального применения, а также в виде свечей для вагинального и ректального введения. Обычно хорошо переносится организмом, за исключением случаев непереносимости препарата.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают препарат Нистатин, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Если вы уже воспользовались Нистатином, оставляйте отзывы в комментариях.

Состав и форма выпуска

Клинико-фармакологическая группа: противогрибковый антибиотик. Форма выпуска:

  1. Таблетки, 250 или 500 тыс.ЕД -10, 20 или 1500 шт.
  2. Мазь, 100 тыс.ЕД/1 г – тубы 15, 25 или 30 г.
  3. Суппозитории ректальные, 250 или 500 тыс.ЕД – 10 шт.
  4. Суппозитории вагинальные 250 или 500 тыс.ЕД – 10 шт.

Состав и действующее вещество:

  • В 1 суппозитории нистатина 250 000 ЕД или 500 000 ЕД.
  • В 1 г мази - 100 000 ЕД.
  • В 1 таблетке -500 000 ЕД.

Вспомогательные вещества: картофельный крахмал, лактоза моногидрат, стеариновая кислота, тальк, желатин пищевой, опадрай II (в том числе: спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350, лецитин (соевый), окрашивающий пигмент желтого цвета (содержит титана диоксид Е 171, индигокармин Е 132, и желтый хинолиновый Е 104), ванилин.

Для чего применяют Нистанин?

Применяют нистатин для профилактики и лечения заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida.

Показания для таблеток и мази:

Показания для суппозиториев вагинальных:

  • вагинальный кандидоз;
  • профилактика грибковых осложнений при местной противомикробной терапии.

Показания для суппозиториев ректальных:

  • кандидоз нижних отделов кишечника;
  • профилактика грибковых поражений в до- и послеоперационные периоды.

С профилактической целью назначают для предупреждения развития кандидоза при длительном лечении препаратами пенициллина и антибиотиками других групп, особенно при пероральном (через рот) применении антибиотиков тетрациклинового ряда, левомицетина, неомицина и др., а также ослабленным и истощенным больным.

Фармакологическое действие

По инструкции Нистатин представляет собой антибиотик полиеновой группы, продуцируемый актиномицетом Streptomyces noursei.

Компоненты препарата связываются со стеаринами клеточных мембран грибков, что приводит к их неспособности функционировать в качестве селективного барьера, это и становится причиной потери их главных клеточных компонентов. Действие Нистатина направлено на поражение возбудителей плесневых микозов, споротрихоза, хромомикоза, бластомикоза (глубокого и висцерального), дерматомикоза. Препарат эффективен в отношении некоторых патогенных простейших.

При применении Нистатин поражает дрожжеподобные грибки Candida и аспергиллы. Лекарство притупляет развитие вегетативных форм дизентерийных амеб в кишечнике. Отмечена высокая эффективность Нистатина при молочнице.

Инструкция по применению

Как принимать таблетки? Согласно инструкции по применению таблетки Нистатин принимаются внутрь, не зависимо от приема пищи. Их проглатывают, не разжевывая.

  1. При лечении кандидоза внутренних органов Нистатин назначают взрослым по 500 000 ЕД 4-8 раз/сут.
  2. При генерализованном кандидозе назначают до 6 000 000 ЕД/сут.
  3. Суппозитории ректальные вводят глубоко в прямую кишку по 1 суппозиторию 2 раза/сут (утром и вечером). Курс лечения – 10-14 дней.
  4. Суппозитории вагинальные вводят во влагалище после гигиенических процедур по 1 суппозиторию 2 раза/сут (утром и вечером). Курс лечения – 10-14 дней.
  5. При лечении кандидоза кожи и слизистых оболочек мазь наносят тонким слоем на пораженные участки 2 раза/сут, ежедневно в течение 7-10 дней. Применение мази можно сочетать с приемом Нистатина внутрь.
  6. Детям в возрасте 1-3 лет назначают по 250 000 ЕД 3-4 раза/сут, в возрасте старше 3 лет – по 250 000-500 000 ЕД 4 раза/сут.
  7. Продолжительность лечения – 10-14 дней. При необходимости курс лечения повторяют через неделю.

При необходимости проводят повторные курсы лечения.

Противопоказания

В инструкции Нистатина отмечается, что данное средство не следует принимать при наличии у пациента индивидуальной гиперчувствительности к одному или нескольким компонентам, входящим в состав препарата, а также пациентам, страдающим нарушениями функции печени, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатитом.

Применение Нистатина также противопоказано женщинам в период беременности.

Побочные явления

Нистатин хорошо переносится, к побочным, редко наблюдаемым, явлениям препарата относятся: реакция обострения (озноб, иногда повышение температуры тела). Возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, понос). При применении мази в некоторых, относительно редких случаях возможно возникновение аллергических реакций.

Аналоги

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Нистатин не имеет. Аналоги полиенового ряда: Левой, Натамицин; имидазолы: Кетоконазол, Миконазол, Клотримазол; триазолы: Флуконазол, Интраконазол.

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Цены

Средняя цена НИСТАТИН таблетки в аптеках (Москва) 116 рублей. Свечи 50 рублей. Мазь 70 рублей.

Условия хранения

Температура хранения для таблеток не выше 25°C, для свечей и мази не выше 50. Срок годности медикамента два года.

Условия продажи

Таблетки отпускаются по рецепту, мазь и свечи - без рецепта.

Релиф свечи и мазь: инструкция, отзывы, аналоги Свечи Генферон лайт: инструкция, отзывы, аналоги Галавит таблетки и свечи: инструкция, отзывы, аналоги

Нистатин – противогрибковый антибактериальный препарат, активный в отношении дрожжеподобный грибов рода Сandida.

Форма выпуска и состав

  • Таблетки, покрытые оболочкой: светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, обладают легким запахом ванилина (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках; по 20 шт. в банках стеклянных; по 20 шт. в банках полимерных, по 1 банке в пачке картонной);
  • Мазь: желтого либо буровато-желтого цвета (по 30 г в алюминиевых тубах);
  • Суппозитории вагинальные: торпедообразной формы, желтого цвета (по 5 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в пачке картонной);
  • Суппозитории ректальные: торпедообразной формы, желтого цвета (по 5 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в пачке картонной).

Действующее вещество – нистатин:

  • 1 таблетка – 250 тыс. или 500 тыс. ЕД (единиц действия);
  • 1 г мази – 100 тыс. ЕД;
  • 1 суппозиторий вагинальный – 250 тыс. или 500 тыс. ЕД;
  • 1 суппозиторий ректальный – 250 тыс. или 500 тыс. ЕД.

Вспомогательные вещества:

  • Таблетки: ОПМЦ, магния карбонат основной, кальция стеарат, тропеолин О, титана диоксид пигментный, МЦ-16, твин-80, крахмал картофельный, масло вазелиновое, лактоза, ванилин;
  • Мазь: вазелин медицинский и ланолин безводный;
  • Суппозитории вагинальные: пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, витепсол W-35, витепсол Н-15 и лимонная кислота пищевая;
  • Суппозитории ректальные: пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, витепсол W-35, витепсол Н-15, масло вазелиновое и лимонная кислота пищевая.

Показания к применению

Для таблеток и мази:

  • Терапия кандидоза внутренних органов;
  • Лечение кандидоза слизистых оболочек и кожи;
  • Профилактика кандидоза при проведении длительной терапии антимикробными средствами, особенно у ослабленных и истощенных пациентов.

Для вагинальных суппозиториев:

  • Лечение вагинального кандидоза;
  • Профилактика грибковых осложнений при проведении местной противомикробной терапии.

Для ректальных суппозиториев:

  • Лечение кандидоза нижних отделов кишечника;
  • Профилактика грибковых осложнений в до- и послеоперационном периоде.

Противопоказания

Для всех лекарственных форм:

  • Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
  • Панкреатит;
  • Нарушение функции печени;
  • Беременность;
  • Гиперчувствительность к препарату.

Способ применения и дозировка

В таблетках Нистатин следует принимать внутрь, при кандидозе внутренних органов – вне зависимости от приема пищи. Рекомендуемые дозы:

  • Взрослые: по 500 тыс. ЕД 4-8 раз в сутки, при генерализованном кандидозе суточная доза может быть увеличена до 6 млн. ЕД;
  • Дети старше 4 лет: по 250 тыс. ЕД – 500 тыс. ЕД 4 раза в сутки;
  • Дети 1-3 лет – по 250 тыс. ЕД 3-4 раза в сутки.

Длительность лечения составляет от 10 до 14 дней, при необходимости через 7 дней курс повторяют.

Мазь Нистатин используют при кандидозе слизистых оболочек и кожи. Ее тонким слоем наносят на пораженные участки ежедневно 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. При необходимости мазь сочетают с таблетированной формой препарата.

Суппозитории вагинальные следует вводить глубоко во влагалище (после гигиенических процедур) по 1 шт. 2 раза в сутки – утром и вечером. Продолжительность терапии – 10-14 дней. При необходимости могут быть назначены повторные курсы лечения.

Суппозитории ректальные следует вводить глубоко в прямую кишку по 1 шт. 2 раза в сутки – утром и вечером. Длительность лечения также составляет 10-14 дней. При необходимости могут быть назначены повторные курсы лечения.

Побочные действия

  • Пищеварительная система: при приеме таблеток и применении ректальных суппозиториев – тошнота, рвота, диарея;
  • Аллергические реакции: повышение температуры тела, озноб и кожный зуд;
  • Прочие: риск развития резистентности (требует отмены препарата).

Особые указания

В случае развития побочных эффектов следует снизить дозу Нистатина или отменить его вовсе.

При менструации терапию вагинальными суппозиториями прерывать нет необходимости.4,9 - 23 голоса

Нистатин

Международное непатентованное название

Нистатин

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой 500 000 ЕД

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - нистатин - 111 .10 мг (500 000 ЕД)

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, стеариновая кислота, тальк, желатин, опадрай II (содержит: спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350, лецитин (соевый), окрашивающий пигмент (содержит титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е 104, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой, светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, с запахом ванилина, с двояковыпуклой поверхностью .

Ф армакотерапевтическая группа

Кишечные противомикробные и противовоспалительные препараты. Антибактериальные препараты. Нистатин.

Код АТХ А07АА02.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Обладает слабым резорбтивным действием (практически не всасывается в ЖКТ). Выводится через кишечник. Не кумулирует.

Фармакодинамика

Полиеновый противогрибковый антибиотик, высокоактивный в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida.В структуре антибиотика имеются двойные свя-

зи, обладающие высокой тропностью к стероловым структурам цитоплазматической мембраны грибов, что способствует встраиванию молекулы препарата в мембрану клетки и образованию большого количества каналов, через которые осуществляется бесконтрольный транспорт электролитов, повышение осмолярности внутри клетки приводит к ее гибели. Резистентность развивается очень медленно.

Показания к применению

Лечение и профилактика (при длительном лечении лекарственными средствами пенициллинового и тетрациклинового ряда, хлорамфениколом и др.) кандидоза желудочно-кишечного тракта;

Профилактика грибковых поражений в до- и послеоперационный периоды при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте.

Способ применения и дозы

Внутрь, не зависимо от приема пищи. Таблетки проглатывают, не разжевывая.

Взрослым назначают по 500 000 ЕД 3 - 4 раза в сутки. Суточная доза - 1500000 - 3000000 ЕД, в тяжелых случаях - до 4000000 - 6000000 ЕД.

Длительность лечения - 10 - 14 дней.

При хронических рецидивирующих и генерализованных кандидозах проводят повторные курсы с перерывами 2 - 3 недели.

Побочные действия

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе

Гипертермия

Аллергические реакции

Противопоказания

Гиперчувствительность

Детский и подростковый возраст - до 18 лет

Нарушение функции печени

Панкреатит

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

Беременность

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении нистатина с клотримазолом активность последнего снижается.

Особые указания

Период лактации

Хотя нистатин всасывается в незначительных количествах, неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами

Нистатин при приеме в терапевтических дозах не влияет на способность управлять транспортными средствами и опасными механизмами.

Передозировка

Нистатин является доступным противогрибковым лекарством, которое нередко назначают взрослым при кандидозе. Разрешено ли лечить этим препаратом детей, при каких заболеваниях и в какой дозировке?

Форма выпуска

Нистатин производится многими российскими фармкомпаниями в таких формах:

  • Таблетки в оболочке. Одна пачка такого Нистатина содержит 10-20 небольших круглых желто-зеленоватых таблеток, у которых есть запах ванилина.
  • Ректальные свечи. У них торпедообразная форма и желтый оттенок, а одна упаковка включает 10 суппозиториев в блистерах по 5 штук.
  • Вагинальные свечи. Они тоже продаются по 10 штук в пачке, имеют вытянутую форму и желтую окраску.
  • Мазь. Такой Нистатин представлен желтой густой массой, помещенной в алюминиевые тубы по 15, 25 или 30 грамм.

В каплях, капсулах, ампулах для инъекций, суспензии и других формах Нистатин не выпускается.


Состав

Все варианты медикамента в качестве главного ингредиента содержат нистатин, количество которого измеряется в действующих единицах. В одной таблетке, одной ректальной свече или одном вагинальном суппозитории содержится 250 либо 500 тысяч ЕД, а дозировка такого вещества в одном грамме мази составляет 100000 ЕД.



Дополнительно таблетированная форма Нистатина включает карбонат магния, оксипропилметилцеллюлозу, картофельный крахмал, ванилин, твин 80, лактозу, вазелиновое масло и некоторые другие соединения. В составе свечей (как вагинальных, так и для ректального применения) помимо нистатина, есть лимонная кислота, витепсол, вазелиновое масло и прочие компоненты для удобства применения такой формы. Вспомогательными ингредиентами мази Нистатин являются лишь вазелин и ланолин.

Принцип действия

У нистатина есть свойство разрушать клетки грибков, поскольку его структура включает двойные связи, которые делают его схожим с клеточными мембранами. Благодаря таким связям молекулы нистатина встраиваются в мембраны и образуют в них много каналов, по которым проходят электролиты, вода и прочие вещества. В результате грибковая клетка становится уязвимой к осмотическому внешнему воздействию, что приводит к ее гибели.

Нистатин показал свою эффективность в отношении дрожжеподобных и дрожжевых грибков (особенно кандид), а также аспергилл. Медикамент хорошо справляется с поражениями кишечника, кожи, ротовой полости или влагалища, влияя на грибки местно. При этом лечение не ухудшает состав нормальной флоры в кишечнике.



Принятый внутрь Нистатин не всасывается в пищеварительном тракте и выводится с калом, практически не меняясь. При наружной обработке препарат тоже не всасывается. Толерантность к лекарству у чувствительных к нему грибков развивается медленно. Однако медикамент не влияет на простейшие и бактерии (в частности, он неэффективен в отношении гарднерел и трихомонад), а также на вирусы.

Показания

Нистатин используют в лечении кандидоза кожи, слизистых оболочек, кишечника или внутренних органов. Кроме того, препарат может назначаться с профилактической целью, например, при длительной антибиотикотерапии.

С какого возраста используют в лечении детей?

В инструкции к препаратам никаких ограничений в отношении применения в детском возрасте нет, но назначать Нистатин детям должен лишь врач и желательно после определения чувствительности грибков к его действующему ингредиенту.

Противопоказания

Лечение Нистатином запрещено:

  • При гиперчувствительности к любому компоненту выбранной формы.
  • При язвенном поражении 12-перстной кишки или желудка.
  • При панкреатите.
  • При проблемах с работой печени.


Побочные действия

Прием таблетированного Нистатина может вызвать тошноту, разжижение стула или рвоту. Лекарство в любой форме способно провоцировать аллергическую реакцию, например, зуд кожи. В такой ситуации препарат отменяют и подбирают другое противогрибковое средство.

Очень длительное применение может привести к развитию стойкости грибковых клеток, из-за чего приходится назначать другую терапию.


Инструкция по применению

Форму Нистатина выбирают в зависимости от причины, по которой назначен препарат. К примеру, если лекарство нужно для профилактики кандидоза из-за длительного приема антибиотика, то его выписывают в таблетках. Таблетированную форму используют и при поражении кандидами внутренних органов.

Если же у ребенка выявлен кандидоз кожи или слизистых оболочек, удобнее использовать мазь. Ректальные свечи предпочитают при диагностировании грибкового поражения кишечника. При молочнице во рту измельченную в порошок таблетку могут смешивать с раствором витамина В12 или водой и смазывать инфицированные участки.



Нистатин в таблетках принимают независимо от режима питания, а частота приема и суточная доза зависят от возраста:

  • Детям 1-3 лет медикамент дают по 1 таблетке 250000 ЕД трижды или четырежды в день.
  • Для ребенка старше 3 лет разовая дозировка составляет 250-500 тысяч ЕД, а частота приема таблеток – 4 раза в день.
  • Малышам до года препарат назначают в дозе 100-125 тысяч ЕД и дают под контролем врача.

Лекарство желательно глотать, не раскусывая и не разжевывая, но для маленьких деток допустимо измельчение таблетки, а при кандидозе рта можно рассасывать препарат за щекой. Длительность лечения твердой формой обычно составляет от 10 до 14 дней.

Если требуется, спустя 7 дней, назначают повторный курс.

Нистатин представляет собой противогрибковый препарат, имеющий одноименное действующее вещество, которое является антибиотиком. Он воздействует на мембраны патогенных организмов, в результате чего эти грибы становятся недееспособными и прекращают свое размножение.

Особенности препарата

Форма выпуска

Нистатин (Nystatin) выпускается в нескольких формах:

  1. Таблетки (250 и 500 тыс. ЕД);
  2. Гранулы для суспензии (100 тыс. ЕД);
  3. Мазь (100 тыс. ЕД);
  4. Суппозитории вагинальные (250 и 500 тыс. ЕД);
  5. Суппозитории ректальные (500 тыс. ЕД).

В гранулах и таблетках препарат используется с профилактической целью, а также для лечения . Гранулы особенно удобны для детей, а таблетки могут использоваться для приготовления раствора.

Суппозитории кроме действующего вещества обладают и дополнительными компонентами, которые делают лечение кишечника и влагалища еще более удобным и эффективным.

Мазь, используемая для наружного применения, эффективна в борьбе с . В ее состав также входит ланолин и вазелин, позволяющие производить равномерное нанесение.

Об особенностях Нистатина от молочницы расскажет видео ниже:

Состав Нистатина

Действующие веществом Нистатина служит полиеновый антибиотик. А в качестве вспомогательных компонентов могут выступать: лактоза, картофельный крахмал, вазелин, безводный ланолин, стеарат кальция и прочие вещества.

Цена

Стоимость препарат зависит от страны и фирмы-производителя, а также от формы, в которой он выпущен. Так средняя стоимость на Нистатин составляет:

  • Мазь от 60 руб.;
  • Вагинальные суппозитории от 70 руб.;
  • Таблетки от 128 руб.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

В структуре препарата присутствует множество двойных связей, которые повышают тропность антибиотика к стеролам клеточных мембран грибов-возбудителей. В результате этого молекула вещества попадает в мембрану гриба и образует в ней множество каналов, через которые начинается неконтролируемое движение электролитов и воды. В дальнейшем клетка теряет свою устойчивость к внешним факторам и погибает.

Препарат обладает фунгистатическим и фунгицидным действием на дрожжи и грибы, относящиеся к роду Candida. При этом толерантность к действующему веществу развивается крайне медленно.

Фармакокинетика

При пероральном приеме действующее вещество практически не всасывается в ЖКТ. Выводится по большей степени через кал.

Показания

Препарат Нистатин показан в следующих случаях:

  1. Профилактические меры развития кандидоза при длительном приеме антибиотиков;
  2. Профилактические меры по развитию , который может возникнуть перед операцией или после нее;
  3. Профилактические меры по развитию кандидоза в области половых губ после лечения антибактериальными препаратами;
  4. Лечение кандидоза кожных покровов и слизистых;
  5. Лечение кандидоза половых губ и .

Инструкция по применению

Нистатин в форме таблеток используется для перорального применения. Взрослым может назначаться по 500 тыс. ЕД до 4 раз в день или по 250 тыс. ЕД до 8 раз в день. Общая суточная доза не должна превышать 300 тыс. ЕД, но в более тяжелых случаях дозировка может быть увеличена в двое.

Длительность лечения составляет в среднем 2 недели. При хронической форме или рецидивах, курс может повторяться через 2-3 недели.

  • При кандидозе слизистых или кожных покровах используется мазь, возможно в сочетании с таблетками этого же препарата.
  • При лечении кандидоза влагалища или нижнего отдела кишечника целесообразен прием свечей. В зависимости от диагноза, они вводятся в прямую кишку или влагалище каждые 12 ч. Курс терапии составляет 10-14 дней.

Фото Нистатина

Детям и новорожденным

Нистатин может применяться в лечении кандидозов у детей. Возможно как наружное, так и внутреннее его применение. В первом случае используется мазь, которая практически не попадает в кровь. Во втором случае готовится суспензия из таблеток или гранул препарата.

В зависимости от возраста используется следующая дозировка с периодичностью применения 3-4 раза в день:

  • До 1 года – по 100 ЕД;
  • От 1 до 3 лет – по 250 ЕД;
  • От 3 до 13 – по 250 или 400 ЕД;
  • От 13 лет – по 250 или 500 ЕД.

В этом видео акушер-гинеколог рассказывает о действующих веществах, входящих в состав Нистатина, способе применения и противопоказаниях к нему:

При беременности и лактации

  • Препарат не рекомендуется использовать во время беременности. Если риск развития осложнений оправдан, может Нистатин может назначаться в виде свечей или таблеток в меньшей дозировке.
  • Наиболее безопасной формой считается мазь, поскольку действующие компоненты не способны проникать в кровь через кожу, а значит, не несут вред плоду и ребенку во время лактационного периода.

Противопоказания

  • Беременности и лактации;
  • Серьезных нарушениях печени;
  • Повышенной чувствительности к основному компоненту.

Побочные действия

  • При внутреннем приеме, а также использовании свечей, может наблюдаться , понос, тошнота, болевые ощущения в области живота.
  • При использовании вагинальных свечей возможно проявление аллергических реакций.
  • Независимо от формы возможен , озноб, а также .
  • При длительном приеме можно привыкание грибов к данному антибиотику, что снижает действие препарата.

Особые указания

Взаимодействие с другими лекарствами

Нистатин практически не взаимодействует с другими медикаментами, поскольку он не попадает в кровеносную систему, не накапливается в организме и не обладает эффектом биотрансформации.

В качестве исключения выступают следующие комбинации:

  1. Нистатин и – хорошее дополнение, усиливающее положительный эффект.
  2. Нистатин и Нифурател – усиливает действие первого препарата.
  3. Нистатин и – ухудшение активности второго препарата.
  4. Нистатин и бактерицидные антибиотики – ухудшение терапевтического эффекта последних.