Антиретровирусная терапия. Что такое арвт

ВИЧ сегодня не приговор. Пациенты могут спокойно жить с этим недугом, работать, заводить семью. Все, что нужно делать, - это регулярно проходить терапию с использованием антиретровирусных химиопрепаратов. Все эти средства делят на три класса: ингибиторы протеазы ВИЧ, нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

Стоит помнить о том, что антиретровирусные препараты не могут полностью излечить от СПИДа. Обезопаситься от заражения также не удастся. Лекарственные средства лишь препятствуют способствуют улучшению состояния пациента. Ниже будут описаны наиболее востребованные антиретровирусные препараты.

«Ламивудин»

Средство относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ. Противовирусное средство проникает в клетки и метаболизируется там, вызывая тем самым угнетение репликации вирусов. Метод терапии ВИЧ-инфекции с использованием препарата «Ламивудин» показывает высокую эффективность. Средство также активно в отношении вируса гепатита В. Лекарство достаточно быстро абсорбируется из ЖКТ. Уже через час после приема препарата биодоступность в плазме крови достигает показателя 80 %. Связь с белками плазмы составляет 30 %. Стоит учитывать, что действующий компонент легко проникает через плацентарный барьер.

Препарат «Ламивудин» применяется для лечения ВИЧ у взрослых и детей. Чаще всего лекарство применяется в составе комплексной терапии (дополнительно используются и другие антивирусные средства для лечения ВИЧ). Также медикамент может назначаться при хроническом вирусном гепатите В. Препарат не противопоказан при беременности и лактации. Средство может применяться для терапии грудных детей. Прекратить использовать лекарства стоит лишь в том случае, если возникает повышенная чувствительность к компонентам.

Лекарственное взаимодействие

Совместный прием средств «Ламивудин» и «Зимавудин» возможен. При этом стоит учесть, что биодоступность препаратов существенно снизится. Не рекомендуется одновременно использовать лекарства, которые в своем составе имеют диданозин или сульфаниламин. Пренебрежение этой рекомендацией может привести к обострению панкреатита. Значительно повышает концентрацию действующего вещества - ламивудина - в крови препарат «Триметоприм».

Терапия проводится только лишь по назначению врача. Приобрести в аптеке без рецепта не удастся лекарство «Ламивудин». Цена медикамента составляет 3500 рублей. Дозировку и схему лечения устанавливает специалист, исходя из индивидуальных особенностей организма пациента, а также формы заболевания.

Препарат стоит осторожно использовать при нарушении функций почек. Медикамент может быть назначен специалистом в минимальной дозировке, если показатель КК составляет менее 50 мл/мин. Разрабатывая схему лечения, врач должен учитывать, что действующий компонент выводится преимущественно почками. Людям с нарушением работы печени коррекция дозировки не требуется. При появлении таких тревожных симптомов, как боль в животе, тошнота, рвота, средство «Ламивудин» стоит отменить. Специалист проводит обследование больного. Терапия может быть возобновлена лишь тогда, когда будет исключен диагноз "острый панкреатит".

Эффективным средством при лечении ВИЧ-инфекции является «Ламивудин». Цена препарата относительно невысокая. Стоит помнить, что никакие медикаменты не могут защитить от заражения через кровь или при половом контакте. Лекарство не может использоваться в качестве профилактики.

«Диданозин»

Обладает высокой активностью в отношении ВИЧ. Специалисты достаточно часто используют средство «Диданозин». Инструкция описывает способ применения, показания и дозировку. Препарат выпускается в виде таблеток, жевательных таблеток, капсул. С их помощью также можно приготовить суспензию. Действующим компонентом является диданозин. Дополнительно используются такие вещества, как аспартам, магния гидроксид, сорбитол, кальция карбонат, магния стеарат и мандариновый ароматизатор. Средство выпускается в дозировке 100, 125, 200 и 400 мг.

Диданозин является синтетическим аналогом нуклеозида диоксиаденозина, подавляет реакцию ВИЧ в клетках организма. Биодоступность действующего компонента достигает 60 % через час после приема лекарства внутрь. Более эффективным препарат будет, если его использовать за час до еды или через 2 часа после приема пищи. Использование вместе с продуктами питания приводит к снижению биодоступности действующего компонента на 50 %. Выводится препарат печенью и почками. Метаболизм диданозина напрямую зависит от степени нарушения функций почек.

Лекарственное средство может использоваться лишь в комплексе с другими антивирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции. Медикамент разрешено назначать женщинам в период вынашивания плода и кормления грудью. Не противопоказано средство «Диданозин» и детям. Не назначается препарат лишь малышам до трех лет. Отменить медикамент необходимо в том случае, если возникает повышенная чувствительность к основному компоненту. Людям с нарушением функции печени лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Как принимать лекарство?

Дозировку устанавливает врач в зависимости от тяжести заболевания, а также индивидуальных особенностей организма пациента. Антиретровирусная терапия может проводиться по рекомендациям, указанным в инструкции. Суточная норма зависит от массы тела. Людям, вес которых не превышает 60 кг, стоит принимать не более 250 мг средства в день. Для пациентов с массой тела более 60 кг дозировка может достигать 400 мг. Капсулы принимаются один раз в сутки. Их нельзя разжевывать. Следует запивать большим количеством воды. Рекомендуется проводить терапию в утреннее время, натощак.

Таблетки могут использоваться также и для приготовления суспензии. Все, что нужно сделать, это разбавить средство небольшим количеством кипяченой воды. Вся суточная норма может быть разделена на два приема. Приготовленная суспензия не может храниться более часа. Вечером средство стоит принимать перед сном, через 2 часа после приема пищи. Детям до 5 лет лекарство назначается только в виде суспензии.

Пациентам после 70 лет выполняется корректировка дозы. Связано это с тем, что в пожилом возрасте нарушаются функции почек. Стандартная суточная норма может привести к развитию побочных явлений, таких как панкреатит, периферическая невропатия, молочнокислый ацидоз. Со стороны желудочно-кишечного тракта могут развиваться такие неприятные явления, как сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота. При ухудшении самочувствия пациенту рекомендуется обратиться на консультацию к специалисту. Возможно, препарат будет отменен. Врач назначит качественный заменитель («Тимидин» или аналоги «Тимидина», «Абакавир», «Ламивудин»).

«Видекс»

Действующим компонентом этого лекарства также является диданозин. Антиретровирусные препараты из этой группы широко используются в терапии ВИЧ-инфекции. Положительным является тот факт, что лекарство можно использовать и для грудных малышей. Маленьким пациентам средство «Видекс» назначается в форме порошка для приготовления суспензии. Дозировка рассчитывается индивидуально в соответствии со степенью инфицирования, а также индивидуальными особенностями организма больного. Не используется препарат лишь в том случае, если развивается повышенная чувствительность на диданозин.

Антиретровирусная терапия проводится сразу же после выявления инфекции. В качестве профилактики препарат не используется. Медикамент практически не имеет противопоказаний. Таблетки или порошок «Видекс» не вызывают развитие побочных явлений, если правильно выбран режим дозировки. Отменить лекарство следует в том случае, если возникает подозрение на развитие панкреатита.

«Зидовудин»

Противовирусный препарат обладает высокой активностью в отношении ВИЧ. Действующим компонентом является зидовудин. Инструкция по применению описывает и вспомогательные вещества. К ним относятся крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая. Пленочная оболочка состоит из титана диоксида, полидекстрозы, глицерил каприлокапрата. Лекарство используют в составе комбинированной терапии инфекции типа ВИЧ-1. В период беременности препарат может использоваться в качестве профилактики перинатальной передачи вируса от матери к плоду.

Лекарство имеет ряд противопоказаний. Таблетки «Зидовудин» не назначают детям, а также совершеннолетним пациентам, вес которых не превышает 30 кг. В редких случаях может развиваться повышенная чувствительность к действующему компоненту. Принимается препараты внутрь, независимо от приема пищи. Тем, кто приобрел средство «Зидовудин 300», необходимо использовать по две таблетки в день. Если вес пациента превышает 60 кг, придется принимать по 20 мг препарата два раза в день.

Относится к группе дорогостоящих препаратов «Зидовудин». Цена одной упаковки в 60 таблеток превышает 10 000 рублей.

«Абакавир»

Действующим компонентом таблеток является абакавира сульфат. Препарат широко применяется в противовирусной терапии ВИЧ. Дополнительно в состав таблеток входят следующие компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый, полисорбат, титана диоксид, магния стеарат, опадрай желтый, триацетин. Медикамент может использоваться лишь в составе комбинированной терапии. Не назначаются таблетки «Абакавир» при повышенной чувствительности к основному компоненту. Противопоказан препарат маленьким пациентам, масса тела которых не превышает 14 кг. С осторожностью стоит проводить терапию пациентам с почечной недостаточностью.

Дозировка лекарства рассчитывается индивидуально в соответствии с формой инфицирования пациента. Для взрослых средняя суточная норма составляет 600 мг в сутки (разделяется на три приема). Использование таблеток в увеличенной дозировке может привести к развитию аллергической реакции.

Также относят к дорогостоящим средство «Абакавир». Цена одной упаковки таблеток может превышать 15 000 рублей.

«Зиаген»

Действующим компонентом, как и в предыдущем случае, является абакавира сульфат. Препараты являются аналогами и вполне могут заменить друг друга. Средство «Зиаген» эффективно используется в комплексной терапии ВИЧ-инфекции. Лекарство позволяет улучшить состояние пациента, вернуться к полноценной жизни. Таблетки практически не имеют противопоказаний. Не назначается препарат лишь пациентам, вес которых не превышает 14 кг.

Суточная норма лекарственного средства определяется врачом. Во внимание принимается форма недуга, а также индивидуальные особенности пациента (вес, возраст). Детям, чей вес не превышает 20 кг, назначают по половине таблетки два раза в сутки. Дневная норма для взрослого пациента может достигать трех таблеток в сутки.

Неправильный прием препарата способен привести к развитию побочных явлений. Стоит обратиться за помощью к врачу, если развиваются такие симптомы, как диарея, боль в животе, тошнота и рвота. Эти явления могут свидетельствовать о панкреатите. Также нередко наблюдаются аллергические реакции в форме сыпи и зуда.

Таблетки «Зиаген» вполне могут заменить средство «Зидовудин». Цена препаратов практически не отличается.

«Олитид»

Противовирусный препарат обладает активностью в отношении ВИЧ-инфекции. Действующий компонент - абакавира сульфат. Лекарство выпускается в форме порошка для приготовления суспензии, а также таблеток. Средство «Олитид» может входить лишь в состав комплексной терапии. Самостоятельно лекарство не используется. Дозировку медикамента определяет врач. В форме может использоваться лишь для пациентов, чей вес превышает 14 кг. С осторожностью назначаются таблетки «Олитид» в пожилом возрасте. Связано это с риском нарушения функций почек.

Антиретровирусные препараты, в том числе и лекарство «Олитид», используются строго по назначению специалиста. Прибрести медикаменты в аптеке без рецепта не удастся.

«Ретровир»

Лекарство широко используется в составе комплексной терапии ВИЧ. После приема внутрь средство быстро адсорбируется из ЖКТ. Действующий компонент легко проникает через Это учитывается при разработке схемы лечения для беременных женщин. Медикамент может использоваться в качестве профилактики профессионального инфицирования ВИЧ. Особенно это важно для лабораторных работников, которые проводят исследования зараженных материалов.

Дозировка препарата устанавливается индивидуально лечащим врачом. Максимальная суточная норма для взрослых не может превышать 600 мг. Специалисты рекомендуют разделить ее на три приема. Более эффективным средство будет, если принимать его натощак. При появлении любых побочных явлений стоит проконсультироваться с врачом.

Реферат на тему:

Антиретровирусная терапия ВИЧ/СПИД-инфекции. Характеристика лекарственных средств. Показания, тактика и стратегия лечения.

Введение………………………………………………………………………….2

Цели АРТ…………………………………………………………………………6

Показания к АРТ………………………………………………………………....6

НИОТ…………………………………………………………………………......6

ННИОТ…………………………………………………………………………...8

Ингибиторы протеазы…………………………………………………………..10

Ингибиторы проникновения…………………………………………………...12

Ингибиторы интеграции………………………………………………………..13

Схемы АРТ……………………………………………………………………....13

Заключение……………………………………………………………………....19

Список литературы……………………………………………………………...21

Введение

Антиретровирусная терапия - одно из величайших достижений в истории медицины. Заря антиретровирусной терапии - 1987–1990 годы. Этот период связан с большими надеждами и первыми скромными успехами антиретровирусной монотерапии. Однако вскоре результаты исследования на несколько лет лишили радужных иллюзий и больных, и врачей.

В 1987 году произошла регистрация первого случая ВИЧ-инфекции у гражданина СССР. Первым широко применяемым антиретровирусным препаратом стал зидовудин: в 1985 году он прошел клинические испытания, а с марта 1987 года его начали назначать больным. Вера в него была велика, однако поначалу результаты его применения, мягко говоря, не впечатляли. То же произошло и с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы - зальцитабином, диданозином и ставудином, которые появились в 1991–1994 годах. Других серьезных возможностей лечения ВИЧ-инфекции тогда не было, и несколько лет все споры сводились к обсуждению эффективности имеющихся препаратов и режима их приема. Многие больные, заразившиеся ВИЧ в начале или середине 1980-х годов, начали умирать. Открывались хосписы, появлялись все новые группы поддержки для больных и амбулаторные сестринские службы. СПИД и связанная с ним высокая смертность стали привычны. Некоторые врачи начали всерьез уповать на «всеобъемлющую профилактику». Но в целом вокруг ВИЧ-инфицированных царила безнадежность. С 1989 по 1994 год заболеваемость ВИЧ-инфекцией и смертность от нее выросли чрезвычайно. Однако вскоре - в сентябре 1995 года - внимание медицинской общественности привлекли результаты европейско-австралийского исследования DELTA (Delta, 1995) и американского исследования ACTG 175 (Hammer, 1996). Из них следовало, что сочетание двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы эффективнее монотерапии. Действительно, частота двух неблагоприятных клинических исходов (СПИДа и смерти) на фоне двухкомпонентной терапии оказалась значительно ниже. Оба исследования показали, что, судя по всему, крайне важно сразу назначать два препарата, а не использовать их по очереди. Несомненно, в антиретровирусной терапии произошел прорыв. К тому времени уже несколько месяцев шли первые исследования препаратов совершенно нового класса - ингибиторов протеазы. С декабря 1995 года по март 1996 года для лечения ВИЧ-инфекции были одобрены три препарата: саквинавир, ритонавир, индинавир. Но СПИД не исчез. Больные все так же умирали: лишь немногие из них участвовали в испытаниях ингибиторов протеазы, а тех, кто получал действительно эффективную терапию, было еще меньше. Сомнения оставались. В феврале 1996 года на третьей Конференции по ретровирусным и оппортунистическим инфекциям в Вашингтоне участников вечернего заседания заставил затаить дыхание доклад Билла Камерона о первых результатах исследования препарата ABT-247. Аудитория замерла. Потрясенные слушатели узнали, что простое дополнение терапии раствором ритонавира для приема внутрь привело к сокращению смертности среди больных СПИДом с 38% до 22%. К сожалению, комбинированная антиретровирусная терапия для многих больных появилась слишком поздно: широко применять ее стали с 1996 года. Кому-то из тяжелых больных удалось устоять перед СПИДом, но даже в 1996 году он погубил многих. Тогда как в крупных центрах лечения ВИЧ-инфекции в 1996 году смертность от СПИДа сократилась вдвое по сравнению с 1992 годом, в центрах поменьше от него все еще умирал каждый пятый больной. Как бы то ни было, возможности новых лекарственных средств постепенно становились все более очевидными, и в июне 1996 года Всемирная конференция по СПИДу в Ванкувере превратилась в настоящее торжество во славу ингибиторов протеазы. Даже обычные новостные программы в подробностях рассказывали о «коктейлях против СПИДа». Безудержно распространялся удивительно ненаучный термин «высокоактивная антиретровирусная терапия» (ВААРТ).

К июню 1996 года был зарегистрирован первый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы невирапин, и в практику вошел новый класс антиретровирусных препаратов. Появился еще один ингибитор протеазы - нелфинавир. Число случаев СПИДа резко сократилось. В 1996 и 1997 годах послышались первые жалобы больных на неуемный аппетит и прибавку в весе. Но разве это плохо после стольких-то лет истощения и парентерального питания? Да и в состав ингибиторов протеазы входят лактоза с желатином, а в результате низкой виремии энергозатраты падают. Кроме того,специалисты сочли, что повышенный аппетит для больных вполне естественен, раз уж и состояние иммунитета, и самочувствие в целом у них улучшились. Пожалуй, единственное, что несколько смущало специалистов - худые лица располневших больных. Тем временем росло недовольство пациентов необходимостью принимать таблетки горстями. В июне 1997 года Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств(FDA) впервые сообщило о повышенном риске сахарного диабета на фоне приема ингибиторов протеазы. В феврале 1998 года Конференция по ретровирусным и оппортунистическим инфекциям в Чикаго окончательно убедила врачей, что ингибиторы протеазы действуют не так уж избирательно, как долгое время считалось. И вот в начале 1998 года появилось новое понятие - липодистрофия. Оказывается хорошие препараты дают побочные эффекты. Тем временем, истинная причина липодистрофии оставалась совершенно не ясной. Но уже в начале 1999 года в Нидерландах возникло предположение, что липодистрофия обусловлена токсическим действием препаратов на митохондрии. Подобно многим другим надеждам, надежда на полное искоренение (и излечение) ВИЧ-инфекции, которая поначалу казалась такой осуществимой, тоже развеялась. Конечно, математические модели не способны дать точных прогнозов. Но в 1997 году на них полагались: тогда считалось, что для полного и окончательного уничтожения ВИЧ в организме потребуется самое большее три года лечения антиретровирусными средствами в терапевтических дозах. Уничтожение - вот волшебное слово тех времен. Однако изначально отведенный на него срок увеличивался с каждой следующей конференцией. Предсказывать природные явления не так уж просто, и данные новых исследований заставили всех протрезветь: оказалось, что ВИЧ даже после длительного подавления сохраняется в латентном состоянии в клетках.

До сих пор никто не знает, как долго могут прожить эти зараженные клетки и достаточно ли нескольких таких клеток, чтобы без лечения инфекция вспыхнула вновь. Наконец, на Всемирной конференции по СПИДу в Барселоне специалисты согласились с безрадостным фактом: освободить организм от ВИЧ невозможно. По последним данным, для этого ВИЧ-инфицированному потребовалось бы принимать антиретровирусные препараты 50–70 лет. Точно пока можно сказать лишь одно: в ближайшие 10 лет ВИЧ-инфекция излечимой не станет.

Сегодня более здравой представляется мысль не об уничтожении ВИЧ, а о возможности длительного,пожизненного лечения ВИЧ-инфекции - такого же, как при любой хронической болезни, например, сахарном диабете. Однако это означает, что больным придется долгие годы принимать препараты, соблюдая жесточайшую дисциплину. Любой, кто знаком с лечением сахарного диабета, поймет, какие трудности встают перед врачами и больными, и насколько важно в ближайшие годы усовершенствовать комбинации антиретровирусных средств. Далеко не каждый ВИЧ-инфицированный обладает такой самодисциплиной и такими душевными и физическими силами, чтобы десять, двадцать, а то и тридцать лет подряд ни на шаг не отступать от режима лечения и принимать препараты по нескольку раз в день в одно и то же время. К счастью, по-видимому, это и не понадобится. Схемы антиретровирусной терапии совершенствуются и обновляются. На подходе схемы, при которых препараты потребуется принимать раз в день, а может быть даже всего два раза в неделю. Поскольку за последнее время сведений о неблагоприятных последствиях антиретровирусной терапии стало больше, многие практические врачи существенно изменили подход к ней, многие жесткие рекомендации прежних лет были пересмотрены.

Цели антиретровирусной терапии :

Клинические (увеличение продолжительности и качества жизни больных);

Вирусологические (снижение вирусной нагрузки до неопределенного уровня и удерживание на максимальный срок);

Иммунологические (восстановление функции иммунной системы);

Эпидемиологические (снижение летальных исходов, обусловленных ВИЧ-инфекцией).

Показания к антиретровирусной терапии :

Абсолютные:

Наличие ВИЧ-оппортунистических заболеваний;

Вирусная нагрузка более ста тысяч копий в 1 мкл;

Количество СD 4 менее 200 в 1 мкл;

Высокая приверженность пациента к лечению (не зависит от стадии).

Относительные:

Количество СD 4 от200 до 350 в 1 мкл.

В настоящее время для лечения ВИЧ-инфекции доступны пять групп антиретровирусных препаратов: нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторы протеазы (ИП), ингибиторы слияния, и ингибиторы интегразы.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

(Абакавир, Зидовудин, Зальцитабин, Диданозин, Ставудин, Эмтрицитабин, Ламивудин, Тенофовир)

Действие НИОТ направлено на обратную транскриптазу - фермент ВИЧ. НИОТ выступают в качестве «подложного строительного материала», конкурируя с естественными нуклеозидами, аналогами которых они являются и от которых отличаются лишь небольшим изменением в молекуле рибозы. Из-за этого изменения аналоги нуклеозидов не способны образовывать фосфодиэфирную связь, которая необходима для построения и стабилизации двойной цепи ДНК, так что когда они встраиваются в формирующуюся ДНК, ее синтез останавливается. Чтобы начать действовать, НИОТ должен сначала попасть в клетку, а затем подвергнуться внутриклеточному фосфорилированию и превратиться в активный метаболит - трифосфат. Зидовудин и ставудин - это аналоги тимидина, а зальцитабин, эмтрицитабин и ламивудин - аналоги цитидина. Соответственно, комбинировать зидовудин со ставудином, зальцитабин с ламивудином или эмтрицитабин с ламивудином бессмысленно, ведь в таких комбинациях препарата будут конкурировать с одним и тем же нуклеозидом. Диданозин является аналогом инозина и превращается в дидезоксиаденозинтрифосфат.

Абакавир - аналог гуанозина. Устойчивость к НИОТ очень часто бывает перекрестной. НИОТ просты в применении, большинство из них достаточно принимать раз в сутки. Переносятся они в целом хорошо. В первые недели лечения нередко наблюдаются слабость, головная боль и желудочнокишечные нарушения. Последние разнообразны - от легких неприятных ощущений в животе до тошноты, рвоты и диареи - и хорошо поддаются симптоматической терапии.

В то же время НИОТ дают множество отдаленных побочных эффектов, в числе которых угнетение кроветворения, лактацидоз, интерстициальный нефрит, полинейропатия и панкреатит. Если ранее липодистрофию связывали исключительно с применением ИП, теперь известно, что и НИОТ способны вызвать различные нарушения липидного обмена (прежде всего липоатрофию). Отдаленные побочные эффекты НИОТ обусловлены токсическим действием на митохондрии. Дело в том, что митохондриям тоже требуются нуклеозиды. Когда вместо настоящих нуклеозидов они получают подложные, в них нарушается метаболизм и они дегенерируют. Судя по последним клиническим и научным данным, НИОТ существенно отличаются друг от друга по выраженности токсического действия на митохондрии. Так, ставудин вредит митохондриям сильнее абакавира.

Выведение НИОТ осуществляется в основном за счет почечной экскреции, поэтому они не взаимодействуют с препаратами, которые метаболизируются в печени. В связи с этим в лекарственные взаимодействия НИОТ вступают не так уж часто. Однако некоторые препараты (в частности, рибавирин), которые тоже активируются путем внутриклеточного фосфорилирования, способны взаимодействовать с НИОТ зидовудином, ставудином и диданозином.

Зидовудин- первый антиретровирусный препарат. Сегодня зидовудин применяют в низких - стандартных - дозах, но следить за составом крови на фоне лечения им следует обязательно. Длительный прием зидовудина почти всегда приводит к макроцитозу, который отчасти служит косвенным показателем соблюдаемости режима лечения. Поначалу зидовудин нередко вызывает желудочно-кишечные нарушения, но обычно они быстро проходят. Миопатия и даже кардиомиопатия - достаточно редкие побочные эффекты зидовудина. В целом же он дает не много отдаленных побочных эффектов. Главные и очень важные преимущества этого препарата, который и поныне остается основой многих схем ВААРТ и антиретровирусной профилактики, - отсутствие нейротоксичности и способность проникать в ЦНС. Зидовудин входит в состав комбинированных препаратов Комбивир и Тризивир. В них его разовая доза чуть выше стандартной (не 250 мг, а 300 мг), в связи с чем на фоне их приема угнетение кроветворения и, следовательно, анемия, развиваются несколько чаще.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

(Невирапин, Эфавиренз, Делавирдин)

Действие ННИОТ, как и НИОТ, направлено на обратную транскриптазу ВИЧ. В отличие от НИОТ, средства этой группы не выступают в качестве подложного строительного материала, а напрямую неконкурентно связываются с обратной транскриптазой в непосредственной близости от участка присоединения к ней нуклеозидов. Образовавшийся комплекс

блокирует участок связывания обратной транскриптазы, в результате фермент связывается с меньшим числом нуклеозидов, и процесс полимеризации существенно замедляется. В отличие от НИОТ, ННИОТ не нуждаются во внутриклеточной активации.

Три имеющихся на сегодня ННИОТ - невирапин, делавирдин и эфавиренз - появились в 1996–1998 годах.

Риск перекрестной лекарственной устойчивости на фоне приема ННИОТ очень высок, и развиться она может очень быстро - одной точечной мутации в положении 103 (K103N) гидрофобного участка связывания достаточно, чтобы исключить из арсенала терапии целую группу антиретровирусных средств! Описаны случаи лекарственной устойчивости даже у женщин, принимавших невирапин однократно во время родов с целью профилактики передачи ВИЧ ребенку. И это не редкость. По данным двух крупных исследований, частота мутаций устойчивости к ННИОТ после перинатальной профилактики невирапином достигает от 14 до 32%. Схемы, в которые входят ННИОТ, весьма уязвимы, и при недостаточно подавленной вирусной нагрузке промедление с заменой препарата почти наверняка приведет к устойчивости ко всем ННИОТ. Отмена же ННИОТ не сопровождается никакими иммунологическими или вирусологическими изменениями. Объясняется это тем, что мутации устойчивости к ННИОТ не сокращают способность ВИЧ к репродукции настолько, насколько мутации устойчивости к ИП или НИОТ. ННИОТ в сочетании с двумя НИОТ чрезвычайно эффективны. По способности восстанавливать иммунную систему и подавлять вирусную нагрузку у нелеченных пациентов ННИОТ по крайней мере не уступают ИП. Тем не менее, простой режим приема и в целом хорошая переносимость позволили невирапину и эфавирензу занять видное место в схемах ВААРТ - их применяют даже чаще, чем ИП. Во многих рандомизированных исследованиях последних лет удалось показать, что при уже достигнутом хорошем вирусологическом эффекте ИП в схеме ВААРТ можно безболезненно заменить на ННИОТ. Более того, сдерживать вирусную нагрузку при переходе на ННИОТ иногда получалось даже лучше, чем при продолжении лечения прежней схемой с ИП. Побочные эффекты ННИОТ связаны с лекарственными взаимодействиями, часто развивается сыпь.

Невирапин- первый разрешенный к применению ННИОТ. Успешно применяется для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку. Как и для других ННИОТ, единичной мутации достаточно, чтобы к препарату возникла выраженная устойчивость. Невирапин позволяет упростить схемы ВААРТ, не потеряв при этом их эффективности. Для профилактики аллергических реакций, обязательно начинать лечение с вводной схемы.

Он подолгу хорошо переносится и не вызывает выраженных нарушений липидного профиля. Основной недостаток, помимо развития устойчивости, - это гепатотоксичность в первые месяцы лечения. Невирапин в сочетании с комбинацией зидовудин + диданозин - пожалуй, самая древняя схема ВААРТ, когда было доказано преимущество перед монотерапией и схемами из двух антиретровирусных средств у пациентов с глубоким иммунодефицитом. Эти преимущества проявлялись как в отношении выживаемости, так и клинического прогрессирования ВИЧ- инфекции. Невирапин провоцирует повышение активности печеночных ферментов у 16% пациентов; изредка нарушение функции печени бывает тяжелым. В связи с этим подбор дозы препарата следует всегда проводить под контролем биохимических показателей функции печени. У 15–20% больных невирапин вызывает сыпь. На липидный обмен невирапин воздействует положительно. Невирапин можно назначать раз в сутки в дозе 400 мг.

Ингибиторы протеазы (ИП)

(Ампренавир, Атазанавир, Фосампренавир, Индинавир, Лопинавир/ритонавир (Калетра), Нелфинавир (Вирасепт), Ритонавир (Норвир), Саквинавир (Инвираза, Фортоваза)).

Протеаза ВИЧ расщепляет полипротеин Gag-Pol на отдельные белки. При ее подавлении нарушается сплайсинг и созревание вирусной мРНК, в результате чего образуются вирусные частицы, не способные заражать новые клетки. Первые ИП появились в начале 1990-х годов, когда стало известно строение протеазы ВИЧ. Ученые разработали препарат, структура которого позволила ему встраиваться точно в активный участок протеазы ВИЧ.

В последние годы ИП часто критикуют за обилие таблеток на прием и побочные эффекты, но тем не менее они продолжают играть важнейшую роль в ВААРТ, особенно у больных, которые уже получали антиретровирусную терапию.

Различия между разными средствами не так уж велики, чтобы полностью дискредитировать какое-либо одно средство этой группы. Отметить стоит два исключения: саквинавир-ТЖК (твердые желатиновые капсулы) и ритонавир в чистом виде. Усиленные ИП заведомо более эффективны.

Помимо того, что все ИП оказывают побочное действие на ЖКТ и требуют приема большого числа таблеток, при длительном применении они способны вызывать липодистрофию и дислипопротеидемию. Ритонавир вызывает более выраженную гиперлипопртотеидемию, чем саквинавир или нелфинавир.Кроме того, ритонавир и усиленные ИП нередко вступают в выраженные лекарственные взаимодействия. Сообщается также, что ИП способны привести к нарушениям половой функции. Имеет место повышенный риск перекрестной лекарственной устойчивости к ИП, остеопороз, остеодистрофия, мочекаменная болезнь. Гиперлипидемия - частый побочный эффект антиретровирусной терапии, особенно при лечении схемами, включающими ингибиторы протеазы.

Саквинавир - первый ингибитор протеазы, лицензированный для лечения ВИЧ-инфекции в 1995 г. Обычно он хорошо переносится, за исключением желудочно-кишечных нарушений, и не вызывает тяжелых ранних побочных эффектов. Почти всегда он используется с низкими дозами ритонавира. В 2005 г. были одобрены покрытые оболочкой таблетки по 500 мг, благодаря этому число таблеток удалось снизить с 10 до 2 таблеток 2 раза в сутки вместе со 100 мг ритонавира.Побочные эффекты:преобладают желудочно-кишечные нарушения: диарея, тошнота, неприятные ощущения в животе, диспепсия; лабораторные нарушения: изолированное повышение активности КФК, снижение или повышение уровня глюкозы, повышение активности аминотрансфераз, нейтропения. Как и другие ИП, при длительном лечении саквинавир может вызывать липодистрофию, дислипидемию и нарушение толерантности к глюкозе.

Ингибиторы проникновения (Энфувиртид)

Процесс проникновения ВИЧ в клетку-мишень, то есть в лимфоцит CD4, состоит из трех основных этапов:

1. прикрепление ВИЧ к мембранному рецептору - молекуле CD4 (мишень для ингибиторов прикрепления),

2. взаимодействие ВИЧ с корецепторами (мишень для блокаторов корецепторов),

3. слияние ВИЧ с лимфоцитом (мишень для ингибиторов слияния).

Теоретически, на каждый этап проникновения можно воздействовать и заблокировать его. Существующие на сегодня три класса лекарственных средств - ингибиторы прикрепления, блокаторы корецепто-

ров и ингибиторы слияния - объединены в группу ингибиторов проникновения.

Энфувиртид - прообраз ингибиторов слияния. Это относительно крупный пептид из 36 аминокислот, и поэтому его необходимо вводить подкожно, как инсулин. Он связывается с промежуточной структурой белка внешней оболочки ВИЧ - gp41, который появляется на поверхности вируса, когда он сливается с мембраной клетки-мишени. Следить за эффектом энфувиртида необходимо с самого начала его применения - этого прежде всего требует его высокая цена. Если за 8–12 недель лечения этим средством вирусная нагрузка не снизится хотя бы на 1 log10 (в 10 раз), большей пользы от него ожидать не следует и можно избавить пациента от необходимости делать подкожные инъекции дважды в сутки. Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции в случаях, когда другие антиретровирусные препараты не могут подавить репликацию ВИЧ. В целом хорошо переносится. Однако почти у всех больных возникает реакция в месте введения препарата: эритема, воспаление, уплотнение, сыпь (следует менять места инъекций). Воспаление может возникать в разных местах. В лицензионных исследованиях примерно 10% больных нуждались в периодическом применении анальгетиков или временами не могли заниматься повседневной деятельностью. Однако прекратили лечение только 3% больных. По некоторым данным, на фоне энфувиртида повышается риск бактериальной пневмонии. Это особенно важно у больных с риском пневмонии (низкое число лимфоцитов CD4, высокая вирусная нагрузка, употребление инъекционных наркотиков, курение, легочные заболевания в анамнезе). Реакции гиперчувствительности, сыпь, лихорадка, тошнота, озноб, артериальная гипотония, повышение активности печеночных аминотрансфераз редко.

Ингибиторы интегразы (ИИ) - это новая группа антиретровирусных препаратов, большая часть из которых проходит на данный момент предклинические и клинические исследования. Препараты этой группы предотвращают встраивание в геном клетки ДНК-копии генома ВИЧ. В настоящее время в России зарегистрирован только один препарат этой группы - ралтегравир.

Схемы ВААРТ первого ряда.

2 НИОТ + ИП.

Преимущества:

Много данных: изучены клинические исходы, применение при тяжелом иммунодефиците;

Изучены отдаленные последствия;

Высокий генетический барьер для лекарственной устойчивости (необходимо несколько мутаций).

Недостатки:

Большое число таблеток (при использовании некоторых старых ИП), иногда жесткий режим;

Частые лекарственные взаимодействия;

При развитии перекрестной устойчивости к некоторым ИП выбор препаратов сужается;

Большинство ИП вызывают отдаленные неблагоприятные последствия, липодистрофию, дислипопротеидемию.

Два НИОТ + лопинавир/ритонавир

Это одна из наиболее распространенных на сегодня схем. Многие рекомендации указывают ее в числе предпочтительных. Она обладает хорошей долгосрочной эффективностью. Устойчивости к ней до сих пор не описано. Чаще всего с лопинавиром/ритонавиром используют базовую комбинацию ставудин + ламивудин. Хорошие результаты дает также сочетание с базовой комбинацией тенофовир + эмтрицитабин.

Два НИОТ + саквинавир/ритонавир

Схема зидовудин + зальцитабин + саквинавир-ТЖК стала первой комбинацией двух НИОТ с ИП, положительное влияние на выживаемость которой было доказано рандомизированным исследованием.

В настоящее время, саквинавир обычно применяют с усиленным ритонавиром и в сочетании с ругими базовыми комбинациями НИОТ. Если саквинавир не усилен ритонавиром, больным приходится принимать слишком много таблеток и биодоступность препарата слишком мала. Переносится саквинавир/ритонавир лучше, чем индинавир/ритонавир, который более не рекомендуется включать в первые схемы ВААРТ. Одобрена к применению комбинация саквинавира (1000 мг) с ритонавиром (100 мг), принимаемая 2 раза в сутки. В настоящее время саквинавир выпускается также в таблетках по 500 мг.

Абакавир + ламивудин+ фосампренавир

Новый комбинированный препарат абакавира с ламивудином Кивекса позволяет принимать эти средства 1 раз в сутки. С базовой комбинацией абакавир + ламивудин лучше всего использовать именно фосампренавир. Хорошо проявил себя в сочетании с комбинацией абакавир + ламивудин также эфавиренз. Однако не следует включать в схемы ВААРТ первого ряда абакавир + ламивудин в сочетании с ННИОТ, поскольку в случае аллергической реакции ее причину установить будет крайне трудно (причиной может являться как абакавир, так и ННИОТ) и, следовательно, выбор средств для дальнейшего лечения сократится.

Два НИОТ + нелфинавир

Схемы с нелфинавиром долгое время входили в число наиболее часто назначаемых. В лицензионных клинических испытаниях нелфинавир в основном использовали с базовой комбинацией зидовудин + ламивудин. Нелфинавир не уступает в эффективности ритонавиру и к тому же значительно лучше переносится.В то же время, при непосредственном сравнении с другими ИП, в частности, с фосампренавиром (с усилением и без) и лопинавиром/ритонавиром, эффективность нелфинавира оказалась не так высока. Схемы, включающие нелфинавир, отличаются большим числом таблеток и провоцируют диарею, использовать их больше не рекомендуется.

Базовые принципы ВААРТ

Эффективность противовирусной химиотерапии ВИЧ -инфекции напрямую зависит от соблюдения нескольких важных условий. К таковым относятся:

Раннее начало терапии. Очень важно приступить к лечению до того, как уровень CD4 -лимфоцитов снизится ниже 200 в мкл. Это значительно улучшает прогноз течения заболевания.

Одновременное использование 3 препаратов из 2 различных классов. При меньшей нагрузке снижается эффективность лечения, и вирус быстрее адаптируется к лекарствам.

Приверженность к лечению - желание пациента содействовать своему выздоровлению, регулярный прием лекарств и наблюдение у врача. Эта простая составляющая успеха в жизни оказывается самой нелегкой. До половины ВИЧ -инфицированных в России - внутривенные наркоманы. Большая часть этой категории лиц не отличаются высокой приверженностью к лечению, не только обрекая себя, но и способствуя росту эпидемии.

От соблюдения базовых принципов лечения напрямую зависит то, как и сколько живут люди с ВИЧ-инфекцией

Недостатки существующих методов лечения

Необходимость периодической замены антиретровирусных препаратов в связи с развитием устойчивости вируса к лечению, токсическим действием на организм и необходимостью лечить сопутствующие заболевания. Схемы ВААРТ значительно снижают риск того, что мутации вируса сделают его устойчивым к лечению, но полностью такой сценарий не исключен.

Из-за высокой цены антиретровирусные препараты не всегда доступны больным

Стоит ли говорить, что применять таблетки от ВИЧ нужно пожизненно и регулярно. Более того, назначенные препараты, необходимо принимать не просто ежедневно, но и в строго назначенное время. Задержка в приеме лекарства или прием в неполной дозе приводит к уменьшению его противовирусной эффективности, а более ранний прием усиливает токсическое действие препарата. Пропустив прием, нельзя принимать увеличенную дозу лекарства - это создает чрезмерную лекарственную нагрузку на организм, но на противовирусную активность не влияет.

Все вышеперечисленное делает ВААРТ довольно кропотливой процедурой и уменьшает приверженность к лечению, однако другой альтернативы в наше время не существует. Как иначе лечить ВИЧ -инфекцию, к сожалению, пока не придумали. Впрочем, сейчас уже активно используются комбинированные препараты, в которых содержатся все необходимые для лечения компоненты, но некоторые из них не зарегистрированы на территории РФ , а остальные не всегда доступны в виду их высокой стоимости.

Как действует антиретровирусная терапия и возможные схемы лечения

Первым из антиретновирусных препаратов, который был допущен к использованию специалистами по лечению ВИЧ -инфекции, стал зидовудин. Его начали активно применять еще в 1987 году. Однако терапия одним препаратом не показала достаточной эффективности, и работы по созданию новых лекарства от ВИЧ продолжились и длятся по настоящее время.

Классы АРВ препаратов

• цирроз печени на фоне лечения невирапином;
• токсический эпидермальный некролиз - невирапин, эфавиренз;
• лактатацидоз - Ставудин + Диданозин, реже другие;
• воспаление поджелудочной железы - Зидовудин;
• поражение почек - Тенофовир.

Существует еще множество других побочных эффектов, в которых так или иначе задействованы все антиретровирусные препараты.

Начало лечения может быть отложено при активном туберкулезе, тяжелом поражении печени и почек, а также при других состояниях, которые требуют стабилизации жизненно важных функций.

Примерные схемы терапии

Сегодня ведутся работы, цель которых - найти такой препарат, но однозначных выводов они пока дать не могут. Есть мнение, что рост числа CD4 клеток предоставляет новые мишени для вируса, но это утверждение носит предположительный характер, равно как и то, что под влиянием иммуномодуляторов такой рост происходит вообще.

Единственный доказанный способ поднять иммунитет при ВИЧ в наше время - это уменьшить вирусную нагрузку , а с этим может справиться только антиретровирусная терапия.

Где и как лечат ВИЧ инфекцию?

По отечественным стандартам ВИЧ -инфекция не всегда требует лечения вообще. Пока иммунитет находится на высоком уровне, по мнению отечественных руководств, пациенту требуется лишь периодическое наблюдение.

Есть ли лекарство от ВИЧ , которое бы не оказывало токсического действия на организм?

Все антиретровирусные препараты в той или иной степени токсичны, однако лекарства нового поколения гораздо легче переносятся больными.

Зачастую токсические свойства этих препаратов преувеличивают. Действительно, когда человек начинает принимать антиретровирусные препараты, он нередко чувствует себя очень плохо, но это далеко не всегда следствие побочных эффектов лекарств.

Прямо сейчас проводятся клинические испытания терапевтической вакцины от ВИЧ , которая ранее уже показала пусть недостаточную, но эффективность. Возможно, уже совсем скоро проблема ВИЧ останется в истории. Пока же остается строго соблюдать схемы ВААРТ , которые пусть и не всегда удобны в применении, но сохраняют жизни миллионов людей во всем мире.

Метод антиретровирусной терапии (АРВТ) ВИЧ-инфекции заключается в приеме 3-4 препаратов, подавляющих размножение вируса и замедляющих развитие заболевания. Они облегчают состояние пациента и позволяют увеличить продолжительность и качество жизни.

Внимание! Антиретровирусные препараты – своеобразный «мост» к переводу ВИЧ из категории «смертельные» в «хронические» болезни. Они подавляют распространение инфекции, но не устраняют вирус в организме.

Значение терапии при ВИЧ-инфекции:

• Приостановление размножения ретровируса в организме, уменьшение нагрузки до неопределяемого значения;
• Восстановление поврежденной иммунной системы, повышение уровня CD 4 лимфоцитов;
• Обеспечение полноценной жизни инфицированного человека;
• Предотвращение развития СПИДа.

Вирус иммунодефицита затрагивает иммунокомпетентные клетки («хелперы»), что провоцирует нарушение клеточного иммунитета, неспособность противостоять инфекциям и приводит к появлению опасных заболеваний (гепатита В, туберкулеза и др.).

Любые антиретровирусные препараты воздействуют одновременно на несколько перечисленных проблем, что позволяет замедлить развитие заболевания и предотвратить оппортунистические инфекции, приводящие к смерти.

Терапия от ВИЧ воздействует на различные стадии развития вируса, приостанавливая его дальнейший жизненный цикл. Продолжительность курса АРВТ варьирует от 16 до 24 недель и зависит напрямую от состояния пациента.

Врач определяет, когда будет назначаться антиретровирусная терапия, руководствуясь состоянием:

• Иммунного статуса – количества CD 4 лимфоцитов;
• Вирусной нагрузки – количества вируса;
• Наличия (отсутствия ) оппортунистических инфекций.

Пациент должен сдать специальные анализы крови, на основе которых врач оценивает состояние иммунитета, уровень лимфоцитов и вирусов.

Внимание! В России лечение ВИЧ-инфицированных начинается до того, как уровень клеток CD 4 снизится менее 200 клеток/мм 3 (рекомендация Министерства Здравоохранения РФ).

Принципы лечения ВИЧ-инфекции:

• Своевременное начало;
• Постоянный прием нескольких средств (минимум – 3 препарата из 2-х групп);
• Приверженность терапии.

Благодаря проведению антиретровирусной терапии, качество жизни ВИЧ-положительных ничем не будет отличаться от ВИЧ-отрицательных людей. Чтобы избежать выработки устойчивости к противовирусным препаратам, необходимо четко соблюдать дозировку и часы их приема!

Фармакокинетика

Антиретровирусные препараты подразделяются на 6 фармакологических групп, отличающиеся по действию, оказываемому на вирус:

Группа	Действие	Наименование препарата (-ов)
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ – наиболее широкая группа)	Угнетают обратную транскриптазу. Фермент требуется вирусу, чтобы он из РНК мог осуществлять синтез ДНК.	Зидовудин Ставудин Абакавир Тенофовир Ламивудин Зальцитабин Фосфазид Диданозин
Ненуклеозные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)	Схожее действие за счет связывания с аллористическим участком фермента, отличие – не выступает аналогами нуклеозидов.	Невирапин Элсульфавирин Этравирин Делавирдин Эфавиренз
Ингибиторы протеазы (INSTI)	Угнетают работу фермента, способствующего делению белковой цепочки на отдельные белки (компоненты новых вирусов). Вирусные частицы, вырабатываемые при приеме препаратов этой группы, относятся к категории «дефективных».	Атазанавир Индинавир Дарунавир Нелфинавир Саквинавир Ампренавир
Ингибиторы интегразы	Угнетают работу фермента, способствующего ДНК вируса внедряться в хромосомы клеток.	Долутегравир Элвитегравир Ралтегравир
Ингибиторы рецепторов	Препятствуют проникновению вирусу в «клетку-мишень». Воздействие на рецепторы СХСR 4 и ССR 5 /	Маравирок
Ингибиторы слияния (входа)	Останавливают завершающую стадию проникновения вируса в клетку.	Энфувиртид Изучение других препаратов этой группы продолжается.

Основные цели антиретровирусной терапии – предотвратить распространение вируса в организме. Действие препаратов отличается, но их употребление приводит к единому результату – повышению уровня и продолжительности жизни человека.

Ингибиторы интегразы

Антиретровирусные препараты группы ингибиторов интегразы блокируют фермент вируса, осуществляющий внедрение вирусной ДНК в ген клетки. Они нарушают цепочку распространения инфекции, прерывая один из её этапов.

Ингибиторы интегразы – перспективная группа препаратов в плане переносимости, поскольку в клетках человеческого организма нет интегразы. Отсутствуют сведения об отсроченных токсических эффектах.

Ингибиторы рецепторов

Препарат группы ингибиторов (блокаторов) рецепторов останавливает проникновение вируса в клетку, оказывая воздействие на корецепторы. Он приводит к изменению конформации CCR 5 , что препятствует последующему встраиванию ВИЧ.

По результатам исследований, Маравирок обладает отличным уровнем переносимости. Однако сведений о формировании резистентности к препарату недостаточно для определения этого показателя.

Механизм действия

Антиретровирусные препараты назначаются в совокупности для обеспечения эффективного механизма действия терапии.

В чем заключается её суть?

Когда ВИЧ распространяется в организме человека, появляются его копии – мутации (они отличаются от изначального вируса иммунодефицита). Некоторые копии продолжают мутировать даже при приеме АРВ препаратов.

Когда это происходит, лекарство не действует. Подобное явление именуется «резистентностью». Если пациент употребляет только один препарат против ВИЧ, то вирусу даже легче мутировать и поражать новые клетки.

Если назначается 2 препарата, то мутация будет справляться с обоими одновременно. Однако при применении 3-х препаратов из разных групп, атакующих ВИЧ на различных стадиях его цикла, вероятность противостояния вируса минимальна!

Каких результатов можно достичь при антиретровирусной терапии? Четко соблюдая график приема препаратов, удастся жить полноценной жизнью, не отличаясь от ВИЧ-отрицательных людей.

Сроки, в которые должен быть начат прием антиретровирусных препаратов, определяются лечащим врачом. Соблюдайте установленный режим приема, не отклоняясь от него даже на несколько минут!

Внимание! Пропуск одного приема препаратов в течение дня приведет к необходимости его замены более сильным лекарством другой группы!

• Строгое соблюдение дозировки . Приобретите специальные контейнеры для лекарств и позаботьтесь, чтобы они всегда находились «под рукой» — дома, на работе, на прогулке;
• Отказ от алкоголя . Терапия и спиртные напитки – не совместимы. Несоблюдение рекомендации влечет снижение или аннулирование эффективности препарата;
• Обращение к врачу . При ухудшении самочувствия или отсутствии положительного эффекта лечения незамедлительно обратитесь за медицинской помощью.

Важный критерий, предопределяющий результативность антиретровирусной терапии – уровень приверженности больного ВИЧ. Он должен стремиться и желать выздоровления, быть уверенным в эффективности терапии и принимаемых им препаратов.

Лекарственные взаимодействия

Как действует ВААРТ? Препараты оказывают замедляющее воздействие на репродукцию вируса, т.е. снижает его уровень в организме. Предотвращение репликации вируса и восстановление иммунной системы наблюдается при правильно составленной схеме.

Большинство схем лечения состоят из 3-х препаратов:

2 НИОТ («опора») + ИП/ННИОТ/ INSTI («база»)

На начальных стадиях ВААРТ назначаются препараты «первой линии», отличающиеся высокой эффективностью и минимальным количеством побочных эффектов.

Критерии выборки препаратов:

• Состояние инфицированного пациента;
• Оппортунистические инфекции;
• Уровень вируса и CD 4 лимфоцитов в крови;
• Другие факторы.

Соблюдая назначенную схему и указания врача, удастся прожить полноценную жизнь с ВИЧ!

Противопоказания

Противопоказаний к противовирусной (антивирусной) терапии нет, и не может быть. Оставить ВИЧ-положительного пациента без лечения означает его необратимую гибель от СПИДа. Несмотря на возможные побочные последствия, в большинстве случаев есть возможность составить схему препаратов, которые человек будет переносить нормально.

В связи с этим запрещается людям самостоятельно составлять план вирусной терапии – только индивидуально лечащий врач на основании возможных рисков, текущего состояние организма, и результатов лабораторных исследований назначает и определяет лечение мужчинам, женщинам и детям.

Нежелательные реакции

Антиретровирусная терапия при ВИЧ сопряжена с побочными эффектами. Избежать их невозможно, но снизить до минимума – вполне реально при соблюдении указаний и рекомендаций врача.

Группа препаратов	Возможные побочные эффекты у пациентов
НИОТ	Повышение содержания лактата и лактоацидоза. Стеатоз печени. Периферическая невропатия.
ННИОТ	Обычно – безопасны и превосходно переносятся. Реже при прекращении приема Эфавиренца наблюдаются нервно-психические отклонения и суицидальные наклонности.
Ингибиторы протеазы	Липодистрофия. Рост вероятности сердечного приступа.
Ингибиторы интегразы	Хорошо переносимая группа препаратов – данные о побочных эффектах и болезнях при их приеме на данный момент отсутствуют.

Наиболее частые побочные эффекты при приеме всех групп препаратов – заболевания ЖКТ, гиперчувствительность, поражения ЦНС и печени, тошнота и рвота.

Предупреждения

При терапии ВИЧ важно учитывать:

1. Непереносимость . 22 из 100 пациентов приходится менять схему или отказываться от лечения вследствие тяжелых побочных эффектов.
2. Устойчивость . При нерегулярном приеме назначенных препаратов наблюдаются низкие кровяные показатели.
3. Стоимость . В России лишь часть расходов на препараты возмещается из государственного бюджета.

Факт остается фактом – антиретровирусная терапия является возможностью для всех ВИЧ-инфицированных людей жить полноценной жизнью, работать и строить семью!

ЧТО ТАКОЕ АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ (АРТ)?

. ЧТО ТАКОЕ АРТ?
. ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВИЧ?
. ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ АРВ
. КАК ИПОЛЬЗУЮТСЯ ПРЕПАРАТЫ?
. МОГУТ ЛИ ЭТИ ЛЕКАРСТВА ЛЕЧИТЬ СПИД?
. КОГДА НАЧИНАТЬ ЛЕЧЕНИЕ?
. КАКИЕ ПРЕПАРАТЫ ИСПОЛЬЗОВАТЬ?
. ЧТО ДАЛЬШЕ?

ЧТО ТАКОЕ АРВ ТЕРАПИЯ?

АРВ терапия значит лечение вирусных инфекций, таких как ВИЧ, с помощью медицинских препаратов. Лекарства не убивают вирус, но замедляют его развитие. Когда замедляется развитие вируса, замедляется и развитие заболевания ВИЧ. Антиретровирусные препараты также называют АРВ, а АРВ терапию - АРТ.

ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВИЧ?

Существует несколько стадий жизненного цикла ВИЧ. Для большей информации см. бр. 400.

1. Независимый вирус циркулирует по кровообращению.

2. ВИЧ присоединяется к клетке.

3. ВИЧ заражает клетку.

4. Генетический код ВИЧ (РНК) превращается в ДНК с помощью энзима

обратной транскриптазы.
5. ДНК ВИЧ пристраивается к ДНК клетки с помощью энзима интегразы.
6. Когда зараженная клетка воспроизводится, она активирует ДНК ВИЧ, создавая

таким образом материалы для формирования новых вирусов ВИЧ.
7. Группы веществ для создания новых вирусов поступают непрерывно. 8. Недоразвившийся вирус выходит из зараженной клетки (этот процесс

называется «почкование»).
9. Недоразвившийся вирус освобождается от зараженной клетки.
10. Развивается новый вирус; материалы для его развития добываются с помощью энзима протеазы и собираются в средине действующего вируса.

ОДОБРЕННЫЕ АРВ ПРЕПЕРАТЫ

Каждый тип, или «класс» препаратов АРВ атакует ВИЧ определенным способом. Первым классом препаратов по борьбе с ВИЧ были нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, также называемые нуклеопрепаратами. Эти препараты работают путем блокирования 4 стадии, когда генетический материал ВИЧ трансформируется из РНК в ДНК. К препаратам этого класса относят:
. AZT (ZDV, зидовудин, Ретровир ®)
. ddI (Диданозин, Видекс®)

D4T (Ставудин, Зерит®)
. 3TC (Ламивудин Эпивир ®)
. Абакавир (Зиаген®)
. Тенофовир (Виреад®)
. Комбивир® (комбинация AZT/ЗТС)
. Тривизир® (комбинация АZT/3ТС/Абаквир)
. Эмтрицитабин (FTC, Эмтрива®)
. Кивекса™ (комбинация 3ТС/ абакавир)
. Трувада™ (комбинация тенофовир/эмтрицитабин)

Следующий класс препаратов блокирует ту же стадию жизненного цикла, но по-другому. Этот класс называется не-нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, или ННИОТы.
Три таких препарата были зарегистрированы:
. Невирапин (NVP, Вирамун®)
. Делавирдин (DVL, Рескриптор®)
. Эфавиренц (EFV, Стокрин®)

Третий класс антивирусных препаратов блокирует 10 стадию, когда материалы для создания новых ВИЧ клеток расщепляются на определенные части.
Используются десять ингибиторов протеазы:
. Саквинавир (SQV, Инвираз®)
. Индинавир (IDV, Криксиван®)
. Ритонавир (RTV, Норвир®)
. Нелфинавир (NFV, Вирасепт®)
. Ампренавир (APV, Агенераз®)
. Лопинавир (LPV/r, Калетра®)
. Атазанавир (ATZ, Реатаз®)
. Фосампренавир (908, Тельзир®)
. Типранавир (PNU140690, Аптивус®)
. Дарунавир (TMC114, Презиста®)

Новейший класс препаратов АРВ включает ингибиторы слияния. Они предотвращают присоединение ВИЧ к клетке, блокируя 2 стадию цикла. Пока лишь один ингибитор слияния был зарегистрирован:
. Энфувиртид (T-20, Фузеон®)

КАК ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ПРЕПАРАТЫ?

Когда ВИЧ размножается, большинство его новых копий являются мутациями: они немного отличаются от первоначального вируса. Некоторые продолжают мутировать даже во время применения АРВ препаратов. Когда это происходит, препарат перестает действовать. Это называется «резистентность» к препарату.
Если используется только один АРВ препарат, вирусу легче. Если используется два препарата, мутация должна будет справиться с обоими препаратами одновременно. Но

если применять три препарата, особенно если они атакуют вирус ВИЧ на разных стадиях его жизненного цикла, вероятность возникновения мутации, способной противостоять всем этим лекарствам одновременно, очень мала.

Использование тройной комбинированной терапии значит, что резистентнось будет развиваться намного дольше. Поэтому, использование одного препарата АРВ (монотерапия) не рекомендуется.

МОГУТ ЛИ ЭТИ ПРЕПАРАТЫ ЛЕЧИТЬ СПИД?

Исследование крови, называемое «вирусная нагрузка» определяет количество вируса ВИЧ в крови. Люди с меньшей вирусной нагрузкой остаются здоровыми дольше. См. брошюру 125 для того, чтобы узнать больше о анализе на вирусную нагрузку.
У некоторых людей, вирусная нагрузка настолько низкая, что ее невозможно определить с помощью этого анализа. Но это не значит, что вируса нет. Раньше исследователи считали, АРВ терапия в конечном итоге убивает весь ВИЧ в человеческом теле. Теперь мы знаем, что это не так. Лекарства не «лечат» СПИД. Зато они дают возможность людям с ВИЧ жить дольше.

КОГДА НАЧИНАТЬ ЛЕЧЕНИЕ?

На этот вопрос не существует определенного ответа. Большинство врачей учитывают три фактора: 1) Твой тест на вирусную нагрузку; 2) Твое количество клеток CД4; и 3) любые симптомы, которые у тебя есть.
АРТ обычно начинают, если твоя вирусная нагрузка составляет более 100,000, если количество твоих CД4 клеток меньше, чем 350, а также если у тебя любые симптомы ВИЧ.
Для большей информации по поводу указаний к лечению см. брошюру 404.

Решение о начале лечения является очень важным и должно быть согласованно с врачом.

КАКИЕ ПРЕПАРАТЫ ИСПОЛЬЗОВАТЬ?

У каждого АРВ препарата есть свои побочные действия. Некоторые из них весьма серьезные. Обратись к отдельной брошюре, чтобы узнать больше о каждом препарате. Некоторые комбинации препаратов более допустимы и действуют лучше, чем другие. Каждый человек уникален, поэтому решение относительно препаратов принимается лишь тобой и твоим врачом.
Анализ на «вирусную нагрузку» сейчас используется для того, чтобы проверить, действует ли АРВ препарат. Если вирусная нагрузка не снижается, или снижается, но потом вновь возрастает, то, скорее всего, пришло время сменить АРВ препарат или комбинацию.