Десенсибилизация при аллергии где делают. Принципы выявления, терапии и профилактики аллергии
Десенсибилизация – это снятие повышенной чувствительности организма. Десенсибилизация может быть специфической и неспецифической.
Специфическая – это значит, что повышенная чувствительность снимается тем антигеном, которым организм сенсибилизирован. Существует два способа специфической десенсибилизации:
Способ – когда разрешающую дозу вводят до 8 дня.
Способ специфической десенсибилизации называется по фамилии автора, его предложившего, способ по А.М.Безредко.
Этот способ применяется тогда, когда уже прошло 8 дней с момента сенсибилизации (с момента первого введения). По этому способу разрешающую дозу вводят по частям (т.е. дробными дозами). Сначала вводят 1 мл, а через 20-30 минут всю остальную дозу. Десенсибилизацию по Безредка проводят при необходимости повторного введения гипериммунных сывороток с профилактической или лечебной целью, либо при вакцинопрофилактике. Малые дозы антигена связывают антитела, предупреждают деградацию клеток, выделение биологически активных веществ, развитие клинической симптоматики.
Неспецифическая – десенсибилизация заключается в том, что повышенная чувствительность снимается введением в организм препаратов, ингибирующих протеолитические ферменты, инактивирующих медиаторы аллергии – гистамин, серотонин и др.
Такими веществами могут быть раствор кальция хлорида, алкоголь, эфедрин, димедрол, пипольфен, супрастин, фенкарол, тавегил.
С целью коррекции возникающих расстройств больным животным применяют наркотики, тормозящие активность центральной нервной системы, спазмолитики для снижения бронхоспазма при бронхиальной астме и др. Гипосенсибилизацию, десенсибилизацию используют и как метод иммунотерапии аллергических заболеваний путем последовательного введения увеличивающих доз антигена.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
Цель занятия: Изучить некоторые проявления аллергических реакций организма.
ОПЫТ 1. Феномен Артюса.
Цель опыта: изучение картины местной аллергической реакции у кролика.
Принадлежность опыта: кролик, шприц, ножницы, пинцет, вата, йод, лошадиная сыворотка.
Методика опыта: За 20-30 дней до занятия кролику вводят стерильно под кожу по 5 мл нормальной лошадиной сыворотки пятикратно с 5-6 дневными промежутками.
После 3-й, 4-й сенсибилизирующей инъекции на месте введения сыворотки образуется инфильтрат с последующим развитием острого гиперергического воспаления с образованием некроза.
ОПЫТ 2.
Цель опыта: изучение картины анафилактического шока у морской свинки.
Принадлежность опыта: морская свинка, шприц, ножницы, пинцет, вата, йод, лошадиная сыворотка.
Методика опыта: за две недели до опыта морская свинка сенсибилизируется, введением в брюшную полость или подкожно 1 мл лошадиной сыворотки. Для получения шока проводят повторное введение лошадиной сыворотки. Такое введение можно производить несколькими путями: в сердце, брюшную полость, подкожно. В зависимости от этого картина шока будет различная.
Результаты опыта и их обсуждение:
По клиническому проявлению различают пять основных форм клинического течения анафилактического шока:
Стертая форма проявляется почесыванием тела, отмечаются жевательные движения, чихание, иногда вздрагивание тела и длится такая форма от 3-5 минут.
Легкая форма – у животного явно выражено двигательное беспокойство, вздрагивание тела, животное сидит нахохлившись и длиться такая клиническая форма 15-20 минут.
Средней тяжести характеризуется состоянием оглушения, иногда наблюдается беспокойство.
Тяжелая форма характеризуется судорогами и параличами.
Смертельная форма (различают молниеносное и затяжное течение. Молниеносное – все явления протекают бурно, быстро, животное падает на спину, общие судороги, непроизвольная дефекация, мочеиспускание и гибель в течение 3-30 минут; затяжное – все явления будут развиваться постепенно, гибель наступает в течение 8-24 часов.
Различные формы клинического течения анафилактического шока зависят от способа введения разрешающей дозы и реактивности организма.
Сегодня одним из наиболее распространенных заболеваний являются различного рода аллергии. Для примера, аллергическим ринитом страдает примерно 10-25% населения, а с аллергическими заболевания глаз сталкивается 22% населения.
Сложность этой проблемы значительна, так людям, страдающим аллергией , нередко приходится мириться со значительным уменьшением комфорта жизни. На помощь пришла иммунотерапия, благодаря которой борьба с аллергией стала более эффективной .
Эпидемиология аллергических заболеваний
Согласно недавно опубликованным данных, более 35% населения европейских стран имеют симптомы аллергических заболеваний. Результаты эпидемиологических исследований показали, что аллергические болезни различных клинических проявлений возникают у 30-40% населения России.
Аллергический ринит , в настоящее время, принадлежит к числу самых распространенных групп заболеваний среди указанных в исследовании (около 24% населения в возрасте от 6 до 44 лет).
Большинство аллергических заболеваний имеют хронический характер, что требует систематичности и последовательности в лечении.
Как работает иммунная система
Иммунная система, в первую очередь, нужна для сохранения целостности организма путем его защиты от негативного воздействия внешней среды, т.е. от бактерий, вирусов, грибов, токсинов и многих других факторов.
Несмотря на то, что путей проникновения чужеродных элементов в организм много, основное значение имеют: оральные, дыхание и кожа, потому что здесь имеет место наибольшее взаимодействие с различными патогенами.
Первая линия обороны - это элементы неспецифического иммунного ответа, такие как ферменты желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, желудочная кислота, кислые выделения из влагалища, комменсал бактерий желудочно-кишечного тракта и другие.
Среди механизмов неспецифического иммунитета активностью отличается фагоцитоз. Клетки фагоциты (макрофаги и нейтрофилы) в качестве первого примитивного удара поглощают проникающих внутрь организма бактерий и вирусов.
Вторую, основную часть иммунной системы , составляют элементы, ответственные за специфический ответ, направленный конкретно против данного антигена. Клетки фагоциты передают накопленную информацию о структуре антигена Т-лимфоцитам , которые имеют способность распознавать и различать собственные антигены и чужие.
Затем идет передача информации об антигене в В-лимфоциты . Эти клетки ответственны за гуморальный и клеточный иммунитет, способность к выработке антител, направленных против распознанного антигена. Произведенные антитела обладают способностью связывать чужеродный антиген и выводить его из кровообращения.
Индивидуальная непереносимость и аллергия
Гиперчувствительность является понятием более широким, чем аллергия, это означает, что теоретически у здоровых людей с повышенной чувствительностью могут возникнуть клинические проявления.
Повышенная чувствительность может иметь аллергический и неаллергический характер. Аллергией называется альтернативная, неправильная реакция, в результате которой происходит выработка антител класса IgE.
Это полигенное явление обусловленное генетическим дефектом. По наследству передается склонность к чрезмерной выработке IgE. Наследуется, прежде всего, предрасположенность к аллергии, а воздействия окружающей среды имеют решающее значение в запуске развития болезни.
К IgE-зависимой аллергии относят: нейродермит , (астма , аллергический ринит и конъюнктивит, атопический дерматит , некоторые крапивницы и отек Квинке) и обобщенная анафилактическая реакция при укусе насекомого и после инъекции пенициллина.
Как происходит развитие аллергии
Первый контакт с аллергеном, которым может быть практически любое вещество (например, пыльца растений, пылевых клещей, шерсть домашних животных, плесень) приводит к выработке антител класса IgE, которые производят тучные клетки (мастоциты). Таким образом, развивается аллергия организма на определенный аллерген, что при повторной с ним встрече приведет каскадной реакции.
Происходит передача сигнала внутрь мастоцитов и высвобождение медиаторов аллергии, прежде всего, гистамина, лейкотриенов и простагландинов, которые стимулируют сокращение гладких мышц бронхов, приводят к набуханию слизистой оболочки и повышению проницаемости клеток сосудов.
К месту аллергической реакции начинают поступать эозинофилы, которые представляют собой основу хронического аллергического воспаления. Именно они обуславливают тяжесть течения заболевания и появление осложнений.
Жизнь с аллергией
Постановка врачом диагноза аллергия всегда должно повлечь за собой соответствующие последствия. Прежде всего, речь идет о необходимости изменения стиля жизни, а также применение терапевтической процедуры.
Первой и основной стратегией поведения является, по мере возможности, избегание контакта с аллергеном. Это, конечно, не всегда возможно. В этом случае медикаментозное лечение, заключающееся в облегчении боли, связанной, например, с ринитом, воспалением конъюнктивы или бронхиальной астмой .
Существует также и третий вариант, но его использование возможно не в каждом случае аллергии. Это специфическая иммунотерапия, то есть десенсибилизация.
Специфическая иммунотерапия
Специфическая иммунотерапия, называемая в просторечии десенсибилизацией аллергии , - это метод, заключающийся в многократном приеме постепенно увеличивающихся доз вакцины для стимуляции иммунной толерантности и облегчения симптомов, связанных с естественной экспозицией к аллергенам. Чтобы понять это явление, нужно ознакомиться с основами иммунологии и механизмами возникновения аллергии.
Основы иммунотерапии и десенсибилизации были созданы на основании работ британских ученых: Леонардо Ноона (1877-1913) и Джона Фримана (1877-1962) в 1911-1914 годах.
Считается, что первые попытки иммунотерапии были проведены в 1911 году и касались аллергического ринита. Они состояли из инъекций небольших, постепенно возрастающих объемов вещества, на которые у пациента была аллергия. Предложенные тогда методы актуальны и применяются до сих пор.
Механизм специфической иммунотерапии
Механизм десенсибилизации до сих пор до конца не понятен. Факт состоит в том, что при иммунотерапии происходит уменьшение концентрации специфических антител IgE, ответственных за аллергическую реакцию.
Это подтверждается путем проведения кожных тестов. Особенно важны регуляторные изменения, T-лимфоциты (CD4+ CD25+), которые уменьшают распространение и производство цитокинов, изменяют функцию клеток, производящих антиген и специфически подавляют выработку IgE.
Кроме того, возникает изменение профиля цитокинов. Результатом является снижение активности эффекторных клеток и уменьшение воспаления. Подводя итоги, можно сказать, что десенсибилизация моделирует аллергическое воспаление, вынуждая организм адаптироваться, результатом этого является улучшение клинического состояния больного.
Виды специфической иммунотерапии
При десенсибилизации вакцину могут вводить разными путями: внутрикожные инъекции, пероральный прием, подъязычный и в форме ингаляций.
Было показано, что эффективность вакцины варьируется в зависимости от пути введения. Предпочтительна подача вакцины в виде инъекций, но и другие пути введения, особенно в педиатрии, где преобладает пероральная форма, также широко используется.
Безопасность специфической иммунотерапии
Несмотря на то, что метод специфической иммунотерапии имеет много преимуществ, он связан с рисками, поэтому его выполнению должно предшествовать тщательный анализ клинической ситуации, изучение медицинской документации и проведение кожных тестов.
Безопасность десенсибилизации зависит от правильного подбора вакцины и ее правильного использования. Ввод аллергена происходит в условиях, позволяющих получить срочную медицинскую помощь в случае возникновения анафилактической реакции.
Проведение десенсибилизации при астме возможно не у всех пациентов, особенно если одновременно существуют определенные заболевания или одновременно принимаются некоторые лекарства. У больных с повышенным риском, т. е. с сугубо положительный кожными тестами, подтвержденных высоким содержанием IgE, необходимо соблюдать особую осторожность.
В таких случаях вы должны также принимать во внимание отказ от проведения иммунотерапии. Кроме того, повышенный риск развития системной реакции происходит в случае ввода слишком большой дозы аллергена или слишком короткого периода времени между дозами, использования ускоренной схемы иммунотерапии, введения вакцины из новой упаковки и слишком часто во время периода пыльцеобразования растений .
Побочные эффекты иммунотерапии
В случае подкожного введения, аллерген может привести к местной реакции: отек, покраснение, боль и зуд в месте введения. Такие симптомы, не требуют конкретного поведения, кроме, чтобы рассмотреть уменьшение дозы аллергена.
Осложнение, которого больше всего боятся врачи - системная реакция на указанный аллерген. Ее форма характеризуется появлением следующих заболеваний: ринит, крапивница, отек Квинке, обострение симптомов астмы . В половине случаев эта реакция происходит в течение первых 30 минут, в остальных случаях - в течение суток после введения. Осуществляется медикаментозное лечение, специфическое для такого типа реакции.
Симптомы опасные для жизни , это: отек гортани, тяжелый приступ астмы не реагирующей на лечение и анафилактический шок. Такие состояния случаются примерно один сразу на 3000 инъекций и почти всегда проявляются в течение 30 минут после введения аллергена. Разработан подробный алгоритм проведения терапии в таких случаях. Риск смерти при иммунотерапии является крайне низким и составляет примерно 1 на 2,5 миллиона инъекций.
Правильное применение специфической иммунотерапии и соблюдение правил её проведения, несомненно, защитит от большинства угроз десенсибилизации.
Эффективность специфической иммунотерапии
Десенсибилизация астмы является наиболее отработанной процедурой лечения аллергических заболеваний. Эта терапия направлена на выработку толерантности в отношении наиболее распространенных аллергенов, ответственных за возникновение симптомов.
Кроме того, происходит восстановление нормального отношения между лимфоцитами Th1, которые работают провоспалительно, и Th2 работающих проаллергично. Благодаря этим механизмам не только происходит облегчения симптомов, но также замедляется прогрессирование заболевания. Специфическая иммунотерапия, таким образом, является эффективным способ лечения аллергии .
Эффективность специфической иммунотерапии зависит от выполнения условий, квалификации, соответствующего подбора вакцины, а также правильного применения схемы в ходе всей иммунотерапии.
Имейте в виду, что проведение десенсибилизации возможно не у всех пациентов, особенно если одновременно у них существуют определенные заболевания или они принимают некоторые лекарства.
Десенсибилизация (гипосенсибилизация) при аллергии является эффективным методом борьбы с этим распространенным заболеванием.
С каждым годом в мире растет число людей, страдающих аллергией. По разным оценкам, те или иные формы этого заболевания наблюдаются у 20-40% населения планеты. Среди причин распространения числа аллергиков называют ухудшение экологической ситуации, увеличение потребления продуктов, богатых «химией» и даже чрезмерную гигиену.
Чтобы не страдать от неприятных симптомов заболевания, . К сожалению, это не всегда удается. Потенциальные источники аллергенов окружают нас повсюду: дома (домашняя пыль, шерсть животных), на природе (пыльца растений, насекомые), в лекарствах, в продуктах питания.
На сегодняшний день не существует лечения аллергии раз и навсегда. Одни препараты помогают быстро устранить симптомы, другие - работают, пока человек продолжает их использовать.
Одним из действенных методов лечения аллергии является специфическая иммунотерапия. Она направлена на снижение чувствительности организма к аллергену. Сейчас существует несколько терминов, которые обозначают этот метод лечения - десенсибилизация, гипосенсибилизация, аллерговакцинация. Пациенты часто называют его « ».
Вопросы читателей
Добрый день. Подскажите пожалуйста, можно ли сейчас заводить собаку если у ребенка(3года) пищевая аллергия (аллергический дерматит) 18 October 2013, 17:25 Добрый день. Подскажите пожалуйста, можно ли сейчас заводить собаку если у ребенка(3года) пищевая аллергия (аллергический дерматит). С рождения и до 2,6 лет у нас была собака с кошкой, а у бабушки есть животные и сейчас (в гости ездим 2-3 раза в месяц) при этом не каких аллергических реакций не было. Сейчас проходим обследование. После того как сыпь пройдет, будем делать тесты на аллерген. Спасибо за консультацию.
Суть иммунотерапии
Напомним, аллергия представляет собой сверхчувствительность иммунной системы, которая возникает при повторных воздействиях аллергена на организм. Таким образом, изменив реактивность иммунной системы, можно избавиться от болезни.
Иммунотерапия (десенсибилизация, гипосенсибилизация при аллергии) уменьшает или устраняет симптомы заболевания путем исправления нарушений в иммунной системе. Этот длительный способ лечения может применяться, когда другие средства оказались неэффективными, при этом причина аллергии точно установлена.
В процессе терапии в организм вводят инъекции аллергена с постепенным увеличением дозы. Таким образом, иммунную систему «приучают» к присутствию аллергена, и она прекращает бурно реагировать на него.
Состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мер, направленных на снижение чувствительности, называют гипосенсибилизацией. Термин «десенсибилизация», означающий «уничтожение чувствительности» не является точным, так как практически невозможно добиться полной нечувствительности организма к аллергену .
Выделяют специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.
Специфическая гипосенсибилизация
Этот метод основан на введении пациенту аллергена, который спровоцировал у него заболевание, в постепенно повышающихся дозах. Это изменяет реактивность организма, нормализует функции нейроэндокринной системы и обмен веществ. В результате чувствительность организма к аллергену снижается - развивается гипосенсибилизация.
Аллергены могут вводиться путем подкожных инъекций, приемом через рот, под язык, закапыванием в глаза или в нос. Ежедневно или через день пациенту вводят 0,1-0,2 мл — 0,4 мл-0,8 мл аллергена. Постепенно используют дозы аллергена в более высоких концентрациях. Курс лечения зависит от вида аллергии. Так, при поллинозе лечение нужно начинать за 4-5 месяцев, а заканчивать - за 2-3 недели до цветения растений. При пылевой аллергии показано получать поддерживающие дозы аллергены 1 раз в 2 недели в течение 3-5 лет.
Неспецифическая гипосенсибилизация
Эта разновидность гипосенсибилизации основана на снижении чувствительности к аллергену с помощью любых факторов, кроме применения специфического аллергена.
С этой целью применяются препараты салициловой кислоты и кальция, аскорбиновая кислота, введение гистаглобулина, плазмы, физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, электрофорез, УВЧ, диатермия и др.), санаторно-курортное лечение, лечебная физкультура.
Кому поможет гипосенсибилизация
Этот метод лечения показан, когда невозможно избежать контакта с аллергеном (например, при поллинозе, аллергии на домашнюю пыль). При аллергии на укусы насекомых это единственный метод профилактики и лечения анафилактического шока.
Пациентам с пищевой или лекарственной аллергией этот метод рекомендуют в случаях, когда невозможно исключить продукт-провокатор из питания (например, молоко из детского рациона), а прием лекарства является жизненно необходимым.
Гипосенсибилизация приходит на помощь людям, которые имеют профессиональную аллергию к шерсти и коже животных , но не хотят или не могут поменять место работы (например, ветеринары, зоотехники).
Метод эффективен и при инфекционно-аллергической форме бронхиальной астмы.
Специфическую гипосенсибилизацию проводят только в специальных кабинетах под наблюдением врачей-аллергологов.
Введение аллергенов иногда может сопровождаться местными или системными осложнениями вплоть до анафилактического шока. В таких случаях обострение купируют и либо снижают дозу вводимого аллергена, либо прерывают лечение.
Противопоказания
Специфическая гипосенсибилизация противопоказана при обострении основного заболевания, продолжительном лечении глюкокортикоидами, при органических изменениях в легких при бронхиальной астме, при осложнение основного заболевания ринитом, бронхитом, синуситом, бронхоэктазой. Кроме того, этот метод нельзя использовать пациентам с ревматизмом и туберкулезом в активной фазе, при злокачественных новообразованиях, недостаточности кровообращения II и III степени, при язве желудка и 12-перстной кишки, в период беременности.
Начинают введение аллергена с очень малой дозы (1: 1.000.000 - 0.1 мл), в дальнейшем дозу постепенно увеличивают.
Механизм действия:
- образование блокирующих антител IgG;
- уменьшение синтеза IgЕ;
- индукция Т-супрессоров;
- активация полиморфно-ядерных лейкоцитов;
- усиление фагоцитоза;
- снижение чувствительности клеток-мишеней аллергических реакций к аллергенам и медиаторам аллергии;
- развитие иммунологической толерантности;
- повышение уровня IgA в бронхиальной слизи;
- стабилизация мембран тучных клеток.
Используемые для специфической иммунотерапии аллергены бывают различного вида (водно-солевые, очищенные аллергены, активные фракции аллергенов, химические модифицированные аллергены, обладающие усиленными иммуногенными и ослабленными аллергенными свойствами, пролонгированные аллергены).
Специфическая иммунотерапия дает положительный терапевтический эффект при пыльцевой бронхиальной астме - у 70% больных, при бытовой бронхиальной астме - у 80-95% при длительности болезни менее 8 лет.
У больных пыльцевой бронхиальной астмой проводят предсезонный курс лечения.
А. Остроумов (1979) показал высокую эффективность специфической иммунотерапии с использованием очищенного аллергена из пыльцы амброзии. Очищенные аллергены лучше переносятся. С. Титова разработала технологию производства цинтанала - очищенного сорбированного пролонгированного препарата. Побочных действий у него нет, что связано с отсутствием балластных веществ.
В последние годы создаются направленные химически модифицированные лечебные аллергены:
- аллергоиды форматированные аллергены;
- толерогены - аллергены, денатурированные мочевиной.
Эти препараты вызывают стойкую супрессию IgE-антител, стимулируют образование IgG-антител. Они обладают низкой аллергогенностью и высокой иммуногенностью.
Завершается также экспериментальное изучение аллерговакцин. Аллерговакцины - это комплексы очищенных аллергенов с синтетическими полимерами носителями. Такие препараты угнетают образование аллергических реагинов (IgE-антител), но усиливают синтез блокирующих IgG-антител. (Получен комплекс из аллергена пыльцы тимофеевки и синтетического полимера полиоксидония).
В последние годы применяется новое направление специфической иммунотерапии - использование для лечения иммунных комплексов, состоящих из аллергенов (клещевых и пыльцевых) и специфических аутологичных антител. В процессе лечения происходит нарастание титра антиидиотипических иммуноглобулинов. Метод является безопасным, возможно снижение дозы вводимого аллергена.
4438 0
Неспецифическая гипосенсибилизация — снижение чувствительности организма к аллергену с помощью любых факторов, кроме применения специфического аллергена.
Больным могут назначать лекарства, защищающие от аллергии (аллергопротекторы), в частности аэрозоли интала, кетотифена, налкром, ломузол.
Аллергопротекторы применяют в определенное время суток, чтобы предупредить развитие аллергической реакции.
Например, при сенсибилизации к домашней пыли и наличии аллергических реакций в ночное время рекомендуется перед сном принять дитек, в период наличия пыльцы в воздушной среде необходим интал через 4—6 ч в течение дня.
Лекарственные средства этой группы:
- кромолин-натрий (интал, хромогликат натрия) стабилизирует мембрану тучной клетки, в результате чего биологически активные вещества выделяются в окружающие ткани в меньшем количестве. Используется в зависимости от необходимости 4— 6—8 раз в сутки в виде аэрозоля сухих микрокристаллов (20 мг в одной капсуле) при бронхиальной астме. Терапевтический эффект наступает через 1—3 нед;
- ломузол в виде 2 % раствора в аэрозолях используется при рините;
- оптикром, 2 % раствор, 1—2 капли 3—6 раз в день при конъюнктивите;
- дитек (1 мг интала и 0,05 мг фенотерола) — дозированный аэрозоль;
- налкром, 100 мг в одной капсуле, 2 капсулы 3—4 раза в день за 20 мин до еды при пищевой аллергии;
- кетотифен (задитен, астафен) тормозит действие субстанции МРС-А, лимфокинов, эффективен при пищевой аллергии, бронхиальной астме, обладает инталоподобным действием, может вызывать седативный эффект. Противопоказан при беременности, не сочетается с пероральными противодиабетическими средствами. Применяют по 1 мг в капсулах или таблетках, 2 раза в день длительным курсом — до 3—6 нед;
- недокормил-натрий (тайлед) в аэрозолях (один вдох — 2 мг), два вдоха 2—4 раза в день, курс — до 1—3 мес. Наряду с инталоподобным обладает противовоспалительным действием: уменьшает клеточную пролиферацию в тканях, слизистой оболочке бронхиального дерева. Назначается при нестойком терапевтическом эффекте интала в сочетании с?2-агонистами короткого действия или эуфиллином длительного действия.
Гистаглобулин (изотонический раствор натрия хлорида, содержащий в 1 мл 0,0001 мг гистамина хлорида и 6 мг гамма-глобулина из человеческой крови) назначается подкожно вначале через день 0,2—0,4—0,6—0,8—1,0 мл, затем через 4 дня — 2 мл, 5—6 инъекций, чаще в периоды прогнозируемых накануне аллергических реакций.
Антигистаминные препараты первого поколения обладают холинолитическим, седативным, снотворным действием, снижают мышечный тонус, потенцируют действие алкоголя. Это производные этаноламина (димедрол, аллерган), этилендиамина (супрастин и др.), хинуклидила (фенкарол), фенотиазина (дипразин и др.), гидрофумарата (тавегил, димебон и др.).
Антигистаминные средства второго поколения не вызывают побочных эффектов. Это препараты (астемизол, кларитин, лоратадин) длительного применения, не формирующие привыкания. Назначение их предпочтительно для лиц, выполняющих работу по обслуживанию машин и механизмов, требующую повышенного внимания. Антигистаминные препараты применяются в момент обострения заболевания, чаще при поражении кожных покровов, слизистых оболочек верхнего отдела дыхательного тракта, при отеке Квинке.
Противовоспалительная терапия
В последние годы расширилось представление об индукторах воспаления аллергического генеза.На исходном этапе наблюдаемая связь IgE с высокоаффинными Fc-рецепторами на мембране тучной клетки, базофилах, железистых образованиях предутотавливает запуск своеобразного воспалительного процесса.
Реализация его осуществляется при взаимодействии IgE с антигеном через рецептор Fab и экспрессией в связи с этим макрофагами, тучными клетками сложного каскада провоспалительных (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, туморнекротический фактор а, интерфероны у) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 и др.) цитокинов. Отдельные из них обладают преимущественно местным (ИЛ-4, ИЛ-5) или системным (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12) эффектом (И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян, 1998; В.И. Немцов, Г.Б. Федосеев, 1998, и др.).
Провоспалительные цитокины направляют в очаг воспаления не только фагоцитирующие клетки, эозинофилы, но и Т-лимфоциты, которые в свою очередь выбрасывают очередные каскады как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов.
Наряду с этим в развитии воспаления в шоковом органе участвуют метаболиты арахидоновой кислоты, в частности различные лейкотриены (ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4), усиливающие пролиферативные воспалительные, клеточные реакции (опосредованные эозинофилами), бронхиальную гиперреактивность, стимулирующие секрецию слизи, отек слизистой оболочки бронхов.
Лейкотриены образуются разными путями: генерацией их тучными клетками, эозинофилами; стимуляцией синтеза их высокоокислительными радикалами, фактором активации тромбоцитов; активацией на фоне циклоксигеназного липоксигеназного пути синтеза простагландинов, особенно при непереносимости препаратов салициловой кислоты. Бронхоконстрикция под влиянием лейкотриенов существенно возрастает в присутствии различных метаболитов на фоне П1Т2а, повышения продукции цГМФ с увеличением выхода Са2+ из саркоплазматического ретикулума (В.О. Самойлов, А.И. Колчев, 1998; Е.В. Евсюкова, 1998, и др.).
Неравновесность провоспалительных и противовоспалительных иммуноцитокинов при наличии индуктора воспаления — аллергена, тригтерного воздействия макроэкологических факторов определяет более или менее благоприятное течение заболевания.
Используя современные технологии, с помощью противовоспалительных средств удается переломить течение заболевания, направить его в сторону сбалансированного гомеостаза.
В настоящее время предлагается большой перечень мероприятий, обеспечивающих проведение эффективной противовоспалительной терапии при аллергических заболеваниях (А.В. Емельянов, 1998):
- элиминация аллергена;
- специфическая иммунотерапия;
- лечение с использованием:
— антилейкотриеновых препаратов (зилеутона, зафирлукаста и др.);
— антигистаминных препаратов (астемизола, акривастина, лоратадина, эбастина и др.);
— антибактериальных препаратов;
— метилксантина (теопэка, теотарда и др.);
— глюкокортикоидных препаратов.
Перечисленные средства нашли свое отражение в данном пособии. Заслуживают отдельного изложения некоторые из них.
Метилксантины (производные теофиллина) используют в качестве бронходилататоров и средств, улучшающих микроциркуляцию в бассейне каротидных артерий, малого крута кровообращения, мочевыделительной системы.
Полагают, что главным механизмом действия эуфиллина является блокада ФДЭ с последующим повышением цАМФ и чувствительности β2-адренорецепторов к катехоламинам.
Наряду с этим считают, что метилксантины при длительном использовании обладают противовоспалительным эффектом в результате: 1) блокады А1 и стимуляции А2 из класса Р1 пуриновых рецепторов, что также ведет к повышению цАМФ; 2) угнетения образования активного кислорода; 3) супрессии лейкотриена В4 и интерлейкина 2 (Nielson et al., 1988; Scordamagia, 1988).
К препаратам эуфиллина второго поколения с двукратным режимом дозирования относятся теопэк (таблетки по 100, 200, 300 мг), теобиолонг (таблетки по 300 мг), теодур (таблетки по 100, 200, 300 мг), вентакс (капсулы по 100, 200, 300 мг) и др., третьего поколения с однократным режимом дозирования — тео-24 (капсулы по 1200, 1500 мг), эуфилонг (капсулы по 250, 350, 500 мг) и др. При назначении теофиллина следует осуществлять мониторинг за концентрацией его и в зависимости от нее дозировать препарат.
Терапевтическая концентрация эуфиллина в плазме больного должна составлять 10—20 мкг/мл, при концентрации в плазме 20—30 мкг/мл возникают побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, нарушение ритма, возможна фибрилляция желудочков).
Как известно, в развитии воспалительных реакций в легких и бронхах при аллергии центральным и универсальным медиатором является высвобождение простагландинов и лейкотриенов.
В связи с этим перспективно применение в лечении БА антилейкотриеновых препаратов. Среди них выделяют: 1) прямые селективные ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон и др.); 2) ингибиторы активирующего протеина мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-0591, МК-886 и др.); 3) антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, верлукаст и др.); 4) антагонисты рецепторов лейкотриенов В4(И-75, -302 и др.).
Как отмечает А.В. Емельянов (1998), среди них наиболее апробированы зилеутон (селективный и обратимый ингибитор 5-липоксигеназы) и зафирлукаст (монтелукаст, пранлукаст). Зилеутон предлагается в таблетках по 300 и 600 мг, препарат с коротким периодом полувыведения, в связи с чем его назначают до 4 раз в сутки. Зафирлукаст (аколат) — таблетки по 20 и 40 мг, суточная доза (40— 160 мг) назначается в два приема, монтелукаст (сингуляр) — таблетки по 5 и 10 мг, принимают 1 раз в сутки, на ночь.
Клинические исследования показали, что аколат предупреждает развитие ранней и поздней реакции аллергии, развитие бронхоспазма, вызываемого JITD4, фактором активации тромбоцитов и провоцируемого холодным воздухом, физической нагрузкой, аспирином. Клиническая апробация антагонистов рецепторов лейкотриенов обнадеживает, они заняли свое место в лечении бронхиальной астмы не в качестве монотерапии, а в комплексной терапии (В.Л. Ковалева с соавт., 1998), так как существенно сокращают потребность больного в β2-агонистах, глюкокортикоидах и, по данным клеточного состава бронхиолярно-альвеолярного лаважа, снижают интенсивность клеточных пролиферативных реакций (Holgate et al., 1996; Pauwels et al., 1995).
Среди перечисленных противовоспалительных препаратов более широкое распространение при лечении аллергических заболеваний получили кортикостероиды.
