Parathyroid hormones (parathyroid hormones). Aksyon ng parathyroid hormone Nakikilahok sa prosesong ito

Ang hormone ay synthesize ng mga glandula ng parathyroid. Ito ay isang polypeptide (84 amino acids). Ang panandaliang regulasyon ng pagtatago ng parathyroid hormone ay isinasagawa ng Ca++, at sa mahabang panahon - ng 1,25(OH)2D3 kasama ng calcium.

Nakikipag-ugnayan ang parathyroid hormone sa 7-TMS-(R), na humahantong sa pag-activate ng adenylate cyclase at pagtaas ng mga antas ng cAMP. Bilang karagdagan, ang mekanismo ng pagkilos ng parathyroid hormone ay kinabibilangan ng Ca++, pati na rin ang ITP at diacylglycerol (DAG). Ang pangunahing pag-andar ng parathyroid hormone ay upang mapanatili ang isang pare-parehong antas ng Ca++. Ginagawa nito ang function na ito sa pamamagitan ng pag-apekto sa mga buto, bato at (sa pamamagitan ng bitamina D) na mga bituka. Ang impluwensya ng parathyroid hormone sa tissue osteoclast ay isinasagawa pangunahin sa pamamagitan ng ITP at DAG, na sa huli ay pinasisigla ang pagkasira ng buto. Sa proximal tubules ng mga bato, ang parathyroid hormone ay pumipigil sa reabsorption ng phosphates, na humahantong sa phosphaturia at hypophosphatemia, pinatataas din nito ang reabsorption ng calcium, i.e., binabawasan ang paglabas nito. Bilang karagdagan, ang parathyroid hormone ay nagdaragdag sa aktibidad ng 1-hydroxylase sa mga bato. Ang enzyme na ito ay kasangkot sa synthesis ng mga aktibong anyo ng bitamina D.

Ang pagpasok ng calcium sa cell ay kinokontrol ng mga signal ng neurohormonal, na ang ilan ay nagpapataas ng rate ng pagpasok ng Ca + sa cell mula sa intercellular space, iba pa - inilalabas ito mula sa mga intracellular depot. Mula sa extracellular space, ang Ca2+ ay pumapasok sa cell sa pamamagitan ng isang calcium channel (isang protina na binubuo ng 5 subunits). channel ng calcium isinaaktibo ng mga hormone, ang mekanismo ng pagkilos na kung saan ay natanto sa pamamagitan ng cAMP. Ang paglabas ng Ca2+ mula sa mga intracellular na tindahan ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga hormone na nagpapagana ng phospholipase C, isang enzyme na may kakayahang mag-hydrolyzing ng phospholipid. lamad ng plasma FIFF (phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate) sa DAG (diacylglycerol) at ITP (inositol-1,4,5-triphosphate):

Ang ITP ay nakakabit sa isang tiyak na calcisome receptor (kung saan naiipon ang Ca2+). Sa kasong ito, ang conformation ng receptor ay nagbabago, na nangangailangan ng pagbubukas ng gate na humarang sa channel para sa pagpasa ng Ca2+ mula sa calcisome. Ang kaltsyum na inilabas mula sa depot ay nagbubuklod sa protina kinase C, na ang aktibidad nito ay nagpapataas ng DAG. Ang protina kinase C, naman, ay nagpo-phosphorylate ng iba't ibang mga protina at enzyme, sa gayon ay binabago ang kanilang aktibidad.

Ang mga ion ng kaltsyum ay kumikilos sa dalawang paraan: 1) nagbibigkis ng mga negatibong sisingilin na grupo sa ibabaw ng mga lamad, sa gayon ay binabago ang kanilang polarity; 2) magbigkis sa protina calmodulin, sa gayon ay nag-activate ng maraming mga pangunahing enzyme ng carbohydrate at lipid metabolismo.

Ang kakulangan ng calcium ay humahantong sa pag-unlad ng osteoporosis (malutong buto). Ang kakulangan ng calcium sa katawan ay sanhi ng kakulangan sa pagkain at hypovitaminosis D.

Ang pang-araw-araw na pangangailangan ay 0.8–1.0 g/araw.

Sa metabolismo ng calcium, kasama ang parathyrin at thyrocalcitonin, eksklusibo mahalagang papel Naglalaro ang bitamina D

Ang parathyroid hormone ay nakakaapekto sa tissue ng buto, bato at gastrointestinal tract. Ang pagkilos sa mga tisyu na ito, pinapataas ng hormone ang konsentrasyon ng Ca2 + at binabawasan ang konsentrasyon ng mga inorganikong phosphate sa dugo.

Sa plasma ng dugo, ang kaltsyum ay naroroon sa tatlong anyo: sa complex na may mga organic at inorganic acid, sa protein-bound form at sa ionized form. Ang biologically active form ay ionized calcium (Ca2+). Kinokontrol nito ang ilang mahahalagang proseso ng biochemical at pisyolohikal na nabanggit kanina. Bilang karagdagan, para sa mineralization ng buto, kinakailangan upang mapanatili ang ilang mga konsentrasyon ng Ca2 + at pospeyt (PO43-) sa extracellular fluid at periosteum. Sa sapat na presensya ng Ca2+ sa pagkain, ang parathyroid hormone ay nagpapanatili ng kinakailangang antas nito sa extracellular fluid, na kinokontrol ang pagsipsip ng Ca2+ sa bituka sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagbuo ng aktibong anyo ng bitamina D sa mga bato - 1,25-dihydroxycalciferol o calcitriol. Sa kaso ng hindi sapat na paggamit ng Ca2 + sa katawan normal na antas nagpapanumbalik sa serum kumplikadong sistema regulasyon: sa pamamagitan ng direktang aksyon parathyroid hormone sa mga bato at buto at hindi direkta (sa pamamagitan ng pagpapasigla ng calcitriol synthesis) sa bituka mucosa.

Ang epekto ng parathyroid hormone sa mga bato ay ipinahayag sa direktang epekto nito sa transportasyon ng ion, pati na rin sa pamamagitan ng regulasyon ng calcitriol synthesis.

Ang hormone ay nagdaragdag ng tubular reabsorption ng Ca2 + at Mgf + at mahigpit na pinipigilan ang reabsorption ng mga phosphate, pinatataas ang kanilang paglabas sa ihi (phosphaturia), bilang karagdagan, pinatataas nito ang paglabas ng K +, Na + ions at bicarbonates.

Isa pa mahalagang epekto Ang parathyroid hormone sa mga bato ay upang pasiglahin ang synthesis ng calcitriol sa organ na ito, na kinokontrol din ang metabolismo ng Ca2 +: pinahuhusay ang pagsipsip ng Ca2 + at mga phosphate sa bituka, pinapakilos ang Ca2 + mula sa tissue ng buto at pinapataas ang reabsorption nito sa renal tubules. Ang lahat ng mga prosesong ito ay nag-aambag sa pagtaas ng mga antas ng Ca2 + at pagbaba ng mga antas ng pospeyt sa serum ng dugo.

Nag-aaral mga mekanismo ng molekular Ang pagkilos ng parathyroid hormone sa mga bato ay nagpakita na ito ay nagpapagana ng parathyroid hormone na nagpapasigla sa adenylate cyclase, na matatagpuan sa counterluminal (basolateral, i.e., ang ibabaw ng tubule na bumalik sa dugo) cell lamad. mga tubule ng bato. Dahil ang mga protein kinases ay matatagpuan sa luminal membrane, ang nabuong cAMP ay tumatawid sa cell at pinapagana ang mga protein kinase ng luminal membrane na nakaharap sa lumen ng tubule, na nagiging sanhi ng phosphorylation ng isa o higit pang mga protina na kasangkot sa ion transport.

Ang parathyroid hormone ay kumikilos nang mas mabilis sa mga bato, ngunit mas malakas sa tissue ng buto. Ang epekto ng hormone sa tissue ng buto ay ipinahayag sa isang pagtaas sa pagpapalabas ng bone matrix Ca2 +, phosphates, proteoglycans at hydroxyproline - mahalagang sangkap bone collagen mat-Rix, na isang indicator ng pagkasira nito. Ang pangkalahatang epekto ng parathyroid hormone ay ipinapakita sa pagkasira ng buto, ngunit sa mababang konsentrasyon ang parathyroid hormone ay nagpapakita ng anabolic effect. Pinapataas nito ang mga antas ng cAMP at (sa pamamagitan ng mga paunang yugto pagkilos nito) pagsipsip ng Ca2 +. Ang mga receptor ng parathyroid hormone ay matatagpuan sa mga osteoblast, na, sa ilalim ng impluwensya ng hormone, ay nagsisimulang gumawa ng isang osteoclast activator, na nagbabago sa morpolohiya at biochemistry ng huli sa paraang nakuha nila ang kakayahang sirain ang buto. Ang mga proteolytic enzyme ay inilabas mula sa buto at mga organikong asido(lactate, citrate). Kaya, bago ang resorption ng buto, ang Ca2+ ay pumapasok sa bone-resorbing cell.

Ang epekto ng parathyroid hormone sa bone tissue ay nakasalalay din sa calcitriol.

Sa bituka, pinahuhusay ng parathyroid hormone ang transportasyon sa pamamagitan ng mucous membrane at ang pagpasok sa dugo ng Ca2 + at phosphates. Ang epekto na ito ay nauugnay sa pagbuo ng aktibong anyo ng bitamina D.

Isang sangkap na ginawa ng mga glandula ng parathyroid na mayroon likas na protina, na kinabibilangan ng ilang bahagi (mga fragment) na naiiba sa isa't isa sa pagkakasunud-sunod ng mga residue ng amino acid (I, II, III), na magkakasamang bumubuo sa parathyroid hormone.

Parathyreocrine, parathyrin, C-terminal, PTH, PTH at, sa wakas, parathyroid hormone o parathyroid hormone - sa ilalim ng mga pangalan at pagdadaglat na ito sa medikal na literatura ay makakahanap ka ng hormone na itinago ng maliliit na glandula ("kalakihan ng gisantes") (sa itaas at mas mababang mga pares), na kadalasang matatagpuan sa ibabaw ng pinakamalaki endocrine gland tao - "mga glandula ng thyroid".

Ang parathyroid hormone, na ginawa ng mga glandula ng parathyroid na ito, ay kumokontrol sa regulasyon ng metabolismo ng calcium (Ca) at (P), sa ilalim ng impluwensya nito ang nilalaman ng naturang mahalaga para sa sistema ng kalansay(at hindi lamang) mga macroelement, tulad ng, sa pagtaas ng dugo.

Wala pa siyang 50...

amino acid sequence ng PTH sa mga tao at ilang hayop

Ang mga haka-haka tungkol sa kahalagahan ng mga glandula ng parathyroid at ang sangkap na ginagawa nito ay ipinahayag noong bukang-liwayway ng ika-20 siglo (1909) ng Amerikanong propesor ng biochemistry na si McCollum. Kapag pinagmamasdan ang mga hayop na may inalis na mga glandula ng parathyroid, nabanggit na sa ilalim ng mga kondisyon ng isang makabuluhang pagbaba sa kaltsyum sa dugo, sila ay dinaig ng mga tetanic convulsion, na sa huli ay nagiging sanhi ng pagkamatay ng katawan. Gayunpaman, ang mga iniksyon mga solusyon sa asin ang calcium, na ibinigay sa pang-eksperimentong "aming mga mas maliliit na kapatid" na nagdurusa sa mga kombulsyon, sa isang kadahilanan na hindi alam sa oras na iyon, ay nag-ambag sa pagbaba ng aktibidad ng kombulsyon at nakatulong sa kanila hindi lamang mabuhay, ngunit bumalik din sa isang halos normal na pag-iral.

Ang ilang paglilinaw tungkol sa mahiwagang sangkap ay lumitaw pagkalipas ng 16 na taon (1925), nang ang isang katas ay natuklasan na may biologically active (hormonal) na mga katangian at nagpapataas ng antas ng Ca sa plasma ng dugo.

Gayunpaman, lumipas ang maraming taon, at noong 1970 lamang ang purong parathyroid hormone ay nahiwalay sa mga glandula ng parathyroid ng baka. Kasabay nito, ang atomic na istraktura ng bagong hormone ay itinalaga kasama ang mga koneksyon nito (pangunahing istraktura). Bilang karagdagan, lumabas na ang mga molekula ng PTH ay binubuo ng 84 na amino acid na nakaayos sa isang tiyak na pagkakasunud-sunod at isang polypeptide chain.

Tulad ng para sa parathyroid hormone na "pabrika" mismo, ito ay magiging isang kahabaan kung tawagin itong isang pabrika, ito ay napakaliit. Ang bilang ng mga "mga gisantes" sa itaas at ibabang bahagi sa kabuuan ay nag-iiba mula 2 hanggang 12 piraso, ngunit ang 4 ay itinuturing na klasikong pagpipilian Ang bigat ng bawat piraso ng bakal ay napakaliit din - mula 25 hanggang 40 milligrams. Kapag tinatanggal thyroid gland(mga glandula ng thyroid) dahil sa pag-unlad ng proseso ng oncological, ang mga glandula ng parathyroid (mga glandula ng Pthyroid), bilang panuntunan, ay umalis sa katawan ng pasyente kasama nito. Sa ibang mga kaso, sa panahon ng mga operasyon sa thyroid gland, ang mga "mga gisantes" na ito ay tinanggal nang hindi sinasadya dahil sa kanilang laki.

Normal na parathyroid hormone

Ang normal na antas ng parathyroid hormone sa isang pagsusuri sa dugo ay sinusukat sa iba't ibang mga yunit: mcg/l, ng/l, pmol/l, pg/ml at may napakaliit na mga digital na halaga. Sa edad, ang dami ng hormone na ginawa ay tumataas, kaya sa mga matatandang tao ang nilalaman nito ay maaaring dalawang beses na mas mataas kaysa sa mga kabataan. Gayunpaman, para mas madaling maunawaan ng mambabasa, mas angkop na ipakita ang pinakakaraniwang ginagamit na mga yunit ng pagsukat ng parathyroid hormone at ang mga normal na limitasyon alinsunod sa edad sa talahanayan:

Malinaw, hindi posible na matukoy ang alinman sa isa (eksaktong) pamantayan ng parathyroid hormone, dahil ang bawat klinikal na diagnostic na laboratoryo ay sumusuri sa isang naibigay na halaga ng laboratoryo, ay gumagamit ng sarili nitong mga pamamaraan, mga yunit ng pagsukat at mga halaga ng sanggunian.

Samantala, malinaw din na walang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga glandula ng parathyroid ng lalaki at babae at, kung gumagana ang mga ito nang tama, ang mga pamantayan ng PTH sa mga kalalakihan at kababaihan ay nagbabago lamang sa edad. At kahit na sa mga mahahalagang yugto ng buhay tulad ng pagbubuntis, ang parathyroid hormone ay dapat na malinaw na sumunod sa calcium at hindi lumampas sa mga hangganan. karaniwang tinatanggap na mga pamantayan. Gayunpaman, sa mga kababaihan na may nakatagong patolohiya (paglabag metabolismo ng calcium), maaaring tumaas ang mga antas ng PTH sa panahon ng pagbubuntis. At ito hindi isang normal na opsyon.

Ano ang parathyroid hormone?

Sa kasalukuyan tungkol sa kawili-wili at mahalagang hormone Medyo marami, kung hindi lahat, ay alam.

Ang isang single-chain polypeptide na naglalaman ng 84 amino acid residues na itinago ng mga epithelial cells ng parathyroid glands ay tinatawag buo ang parathyroid hormone. Gayunpaman, sa panahon ng pagbuo, hindi ang PTH mismo ang unang lumilitaw, ngunit ang hinalinhan nito (preprohormone) - binubuo ito ng 115 amino acid at, pagkatapos lamang makapasok sa Golgi apparatus, ito ay binago sa isang ganap na parathyroid hormone, na, sa ang nakabalot na anyo nito, tumira at iniimbak ng ilang oras sa mga secretory vesicles upang makaalis doon kapag bumaba ang konsentrasyon ng Ca 2+.

Ang intact hormone (PTH 1-84) ay may kakayahang maghiwa-hiwalay sa mas maiikling mga peptide (fragment) na may iba't ibang functional at diagnostic na kahalagahan:

• N-terminal, N-terminal, N-terminal (mga fragment 1 – 34) - isang ganap na fragment, dahil hindi ito mababa sa biological na aktibidad nito sa isang peptide na naglalaman ng 84 amino acids, nakakahanap ito ng mga receptor ng mga target na cell at nakikipag-ugnayan sa sila;
• Gitnang bahagi (44 – 68 fragment);
• C-terminal, C-terminal na bahagi, C-terminal (53 – 84 fragment).

Kadalasan upang makilala ang mga karamdaman endocrine system sa gawaing laboratoryo ay pinag-aaralan nila ang intact hormone. Sa tatlong bahagi, ang C-terminal na bahagi ay kinikilala bilang ang pinaka-makabuluhan sa mga diagnostic na termino; ito ay kapansin-pansing higit sa dalawa (gitna at N-terminal), at samakatuwid ay ginagamit upang matukoy ang mga sakit na nauugnay sa kapansanan sa metabolismo ng posporus at calcium; .

Kaltsyum, posporus at parathyroid hormone

Ang skeletal system ay ang pangunahing istraktura ng pag-deposito ng calcium hanggang sa 99% ng kabuuang masa ng elemento na matatagpuan sa katawan, ang natitira, isang medyo maliit na halaga (mga 1%), ay puro sa plasma ng dugo, na kung saan ay puspos ng Ca, tinatanggap ito mula sa mga bituka (kung saan ito pumapasok kasama ng pagkain at tubig), at mga buto (sa proseso ng kanilang pagkasira). Gayunpaman, dapat tandaan na ang kaltsyum sa tissue ng buto ay nakararami sa isang bahagyang natutunaw na anyo (mga kristal na hydroxyapatite) at 1% lamang ng kabuuang Ca sa mga buto ay binubuo ng mga compound ng phosphorus-calcium, na madaling maghiwa-hiwalay at mailabas sa dugo.

Ito ay kilala na ang nilalaman ng kaltsyum ay hindi pinapayagan ang anumang espesyal na pang-araw-araw na pagbabagu-bago sa dugo, na natitira sa isang mas marami o mas kaunting pare-pareho na antas (mula 2.2 hanggang 2.6 mmol / l). Ngunit pa rin ang pangunahing papel sa maraming mga proseso (function ng coagulation ng dugo, neuromuscular conductivity, ang aktibidad ng maraming enzymes, permeability mga lamad ng cell), tinitiyak na hindi lamang ang normal na paggana, kundi pati na rin ang buhay ng katawan, ay kabilang sa calcium ionized, ang pamantayan kung saan sa dugo ay 1.1 – 1.3 mmol/l.

Sa mga kondisyon ng kakulangan ng elementong kemikal na ito sa katawan (alinman ito ay hindi ibinibigay sa pagkain, o ito ay dumadaan sa bituka sa paglalakbay?), Naturally, ang pagtaas ng synthesis ng parathyroid hormone ay magsisimula, ang layunin nito ay sa anumang paraan pataasin ang antas ng Ca 2+ sa dugo. Sa anumang paraan, dahil ang pagtaas na ito ay magaganap pangunahin dahil sa pag-alis ng elemento mula sa mga compound ng phosphorus-calcium ng sangkap ng buto, mula sa kung saan ito umalis nang mabilis, dahil ang mga compound na ito ay hindi partikular na malakas.

Ang pagtaas sa mga antas ng kaltsyum sa plasma ay binabawasan ang produksyon ng PTH at kabaliktaran: sa sandaling bumaba ang dami ng elementong kemikal na ito sa dugo, ang produksyon ng parathyroid hormone ay agad na nagsisimulang tumaas. Sa ganitong mga kaso, ang parathyroid hormone ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng mga calcium ions kapwa sa pamamagitan ng direktang epekto sa mga target na organo - bato, buto, malaking bituka, at hindi direktang impluwensya sa mga prosesong pisyolohikal(pagpapasigla ng produksyon ng calcitriol, pagtaas ng kahusayan ng pagsipsip ng mga ion ng calcium sa bituka ng bituka).

Aksyon ng PTH

Ang mga cell ng target na organo ay nagdadala ng mga receptor na angkop para sa PTH, at ang pakikipag-ugnayan ng parathyroid hormone sa kanila ay nangangailangan ng isang serye ng mga reaksyon na nagreresulta sa paggalaw ng Ca mula sa mga tindahan na matatagpuan sa cell patungo sa extracellular fluid.

Sa tissue ng buto, ang mga receptor ng PTH ay matatagpuan sa mga bata (osteoblast) at mature (osteocytes) na mga selula. Gayunpaman pangunahing tungkulin gumaganap ng isang papel sa pagtunaw ng mga mineral ng buto mga osteoclast– higanteng multinucleated na mga cell na kabilang sa macrophage system? Ito ay simple: ang kanilang metabolic aktibidad ay pinasigla ng mga sangkap na ginawa ng mga osteoblast. Ang parathyroid hormone ay nagiging sanhi ng mga osteoclast na gumana nang masinsinan, na humahantong sa isang pagtaas sa produksyon ng alkaline phosphatase at collagenase, na, sa pamamagitan ng kanilang impluwensya, ay nagiging sanhi ng pagkasira ng pangunahing sangkap ng mga buto at sa gayon ay tumutulong sa paggalaw ng Ca at P sa extracellular space. mula sa tissue ng buto.

Ang pagpapakilos ng Ca mula sa mga buto patungo sa dugo, na pinasigla ng PTH, ay nagpapahusay sa reabsorption (reverse absorption) ng macroelement na ito sa renal tubules, sa gayon binabawasan ang paglabas nito sa ihi at pagsipsip sa bituka. Sa mga bato, pinasisigla ng parathyroid hormone ang pagbuo ng calcitriol, na, kasama ang parathyroid hormone at calcitonin, ay kasangkot din sa regulasyon ng metabolismo ng calcium.

Binabawasan ng parathyroid hormone ang reabsorption ng phosphorus sa renal tubules, na nagtataguyod ng mas mataas na pag-alis nito sa pamamagitan ng mga bato at isang pagbawas sa nilalaman ng pospeyt sa extracellular fluid, at ito naman, ay nagpapataas ng konsentrasyon ng Ca 2+ sa plasma ng dugo.

Kaya, ang parathyroid hormone ay isang regulator ng relasyon sa pagitan ng phosphorus at calcium (ibinabalik ang konsentrasyon ng ionized calcium sa antas mga halagang pisyolohikal), sa gayon ay tinitiyak ang isang normal na estado:

1. Neuromuscular conduction;
2. Mga function ng calcium pump;
3. aktibidad ng enzymatic;
4. Regulasyon ng mga proseso ng metabolic sa ilalim ng impluwensya ng mga hormone.

Siyempre, kung ang ratio ng Ca / P ay lumihis mula sa normal na hanay, ang mga palatandaan ng sakit ay nangyayari.

Kailan nangyayari ang sakit?

Ang kawalan ng parathyroid glands (surgical intervention) o ang kanilang kakulangan sa anumang dahilan ay humahantong sa isang pathological na kondisyon na tinatawag na hypoparathyroidism (Ang antas ng PTH sa dugo ay nabawasan). Pangunahing sintomas estadong ito isaalang-alang ang isang hindi katanggap-tanggap na mababang antas ng calcium sa isang pagsusuri sa dugo (hypocalcemia), na nagdudulot ng iba't ibang malubhang problema sa katawan:

• Mga karamdaman sa neurological;
• Mga sakit ng mga organo ng paningin (katarata);
• Patolohiya ng cardiovascular system;
• Mga sakit nag-uugnay na tisyu.

Ang isang pasyente na may hypothyroidism ay nadagdagan ang neuromuscular conduction;

Samantala, ang pagtaas ng produksyon ng parathyroid hormone ay nagdudulot ng mas maraming problema sa pasyente kaysa sa mababang antas nito.

Tulad ng nabanggit sa itaas, sa ilalim ng impluwensya ng parathyroid hormone, pinabilis na edukasyon higanteng mga selula (osteoclast), na may tungkuling magtunaw ng mga mineral sa buto at sirain ang mga ito. ("nilamon" tissue ng buto).

Sa mga kaso ng hindi sapat na produksyon ng parathyroid hormone (mataas na antas ng hormone sa isang pagsusuri sa dugo), at, dahil dito, pinahusay na edukasyon osteoclast, ang mga cell na ito ay hindi limitado sa mga compound ng phosphorus-calcium at ang "pagkain" na magbibigay normal na ratio calcium at phosphorus sa katawan. Ang mga osteoclast ay maaaring humantong sa pagkasira ng mga kumplikadong compound (mucopolysaccharides) na kasama sa pangunahing sangkap ng tissue ng buto. Ang mga higanteng selula na ito, na nasa malalaking bilang, ay napagkakamalan na bahagyang natutunaw na mga calcium salt at nagsimulang "kainin" ang mga ito, na nagreresulta sa decalcification ng buto. Ang mga buto, na dumaranas ng matinding pagdurusa, ay nagiging lubhang mahina, dahil ang mga buto ay lubhang kailangan para sa kanilang lakas. elemento ng kemikal, tulad ng calcium, nag-iiwan ng tissue ng buto. Siyempre, ang antas ng calcium sa dugo ay magsisimulang tumaas.

Malinaw na ang pagbawas sa Ca 2+ sa plasma ng dugo ay nagbibigay ng senyas sa mga glandula ng parathyroid upang madagdagan ang produksyon ng hormone na "sa tingin" nila na walang sapat nito at nagsimulang gumana nang aktibo. Samakatuwid, ang pagpapanumbalik ng normal na antas ng kaltsyum sa dugo ay dapat ding magsilbi bilang isang senyales upang itigil ang ganoon aktibong gawain. Gayunpaman, hindi ito palaging nangyayari.

Mataas na antas ng PTH

Ang isang pathological na kondisyon kung saan ang produksyon ng parathyroid hormone bilang tugon sa pagtaas ng calcium sa dugo ay hindi pinigilan ay tinatawag hyperparathyroidism(sa pagsusuri ng dugo, ang parathyroid hormone ay nakataas). Ang sakit ay maaaring pangunahin, pangalawa, o maging tersiyaryo sa kalikasan.

Mga sanhi ng pangunahing hyperparathyroidism maaaring:

1. Mga proseso ng tumor na direktang nakakaapekto sa mga glandula ng parathyroid (kabilang ang pancreatic cancer);
2. Nagkakalat na hyperplasia ng mga glandula.

Ang labis na produksyon ng parathyroid hormone ay humahantong sa pagtaas ng paggalaw ng calcium at phosphate mula sa mga buto, pinabilis ang reabsorption ng Ca at nadagdagan ang paglabas ng mga phosphorus salts sa pamamagitan ng urinary system (sa ihi). Sa ganitong mga kaso, ang isang mataas na antas ng calcium (hypercalcemia) ay sinusunod sa dugo laban sa background ng tumaas na PTH. Ang ganitong mga kondisyon ay sinamahan ng isang bilang ng mga klinikal na sintomas:

• Pangkalahatang kahinaan, pagkahilo ng muscular system, na sanhi ng pagbawas sa neuromuscular conduction at hypotension ng kalamnan;
• Bawasan pisikal na aktibidad, mabilis na pagsisimula ng pagkapagod pagkatapos ng menor de edad na pagsusumikap;
• Ang mga masakit na sensasyon ay naisalokal sa mga indibidwal na kalamnan;
• Tumaas na panganib ng mga bali sa iba't ibang bahagi ng skeletal system (gulugod, balakang, bisig);
• Pag-unlad urolithiasis(sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng posporus at kaltsyum sa mga tubule ng bato);
• Ang pagbaba sa dami ng posporus sa dugo (hypophosphatemia) at ang hitsura ng mga phosphate sa ihi (hyperphosphaturia).

Ang mga dahilan para sa pagtaas ng pagtatago ng parathyroid hormone sa panahon pangalawang hyperparathyroidism Bilang isang patakaran, lumilitaw ang iba pang mga kondisyon ng pathological:

1. CRF (talamak na pagkabigo sa bato);
2. Kakulangan ng calciferol (bitamina D);
3. Ang kapansanan sa pagsipsip ng Ca sa bituka (dahil sa katotohanan na ang mga may sakit na bato ay hindi makapagbigay ng sapat na pagbuo ng calcitriol).

Sa kasong ito, ang mababang antas ng calcium sa dugo ay nagpapasigla sa mga glandula ng parathyroid na aktibong makagawa ng kanilang hormone. Gayunpaman, ang labis na PTH ay hindi pa rin maaaring humantong sa isang normal na ratio ng phosphorus-calcium, dahil ang synthesis ng calcitriol ay nag-iiwan ng maraming nais, at ang Ca 2+ ay nasisipsip nang napakahina sa bituka. Mababang antas kaltsyum sa ilalim ng naturang mga pangyayari ay madalas na sinamahan ng isang pagtaas sa posporus sa dugo (hyperphosphatemia) at ay ipinahayag sa pamamagitan ng pag-unlad ng osteoporosis (skeletal pinsala dahil sa pagtaas ng paggalaw ng Ca 2+ mula sa mga buto).

Ang isang bihirang variant ng hyperparathyroidism ay tertiary, ay nabuo sa sa ilang pagkakataon Mga bukol ng thyroid (adenoma) o proseso ng hyperplastic, naisalokal sa mga glandula. Ang independiyenteng pagtaas ng produksyon ng PTH ay neutralisahin ang hypocalcemia (ang antas ng Ca sa isang pagsusuri sa dugo ay nabawasan) at humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng macroelement na ito, iyon ay, sa hypercalcemia.

Lahat ng dahilan para sa mga pagbabago sa mga antas ng PTH sa isang pagsusuri sa dugo

Ang pagbubuod ng mga aksyon ng parathyroid hormone sa katawan ng tao, nais kong gawing mas madali ang gawain para sa mga mambabasa na naghahanap ng mga dahilan para sa pagtaas o pagbaba sa mga halaga ng tagapagpahiwatig (PTH, PTH) sa kanilang sariling pagsusuri sa dugo, at ilista muli ang mga posibleng opsyon.

Kaya, ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng hormone sa plasma ng dugo ay sinusunod kapag:

• Tumaas na paggana ng parathyroid gland (pangunahin), kasama ng hyperplasia ng parathyroid gland na sanhi ng proseso ng tumor(kanser, carcinoma, adenoma);
• Pangalawang hyperfunction ng mga glandula ng parathyroid, na maaaring sanhi ng isang tumor ng islet tissue ng pancreas, kanser, talamak na pagkabigo sa bato, malabsorption syndrome;
• Paglabas ng mga sangkap na katulad ng parathyroid hormone sa pamamagitan ng mga tumor ng iba pang mga lokalisasyon (ang paglabas ng mga sangkap na ito ay pinakakaraniwan para sa bronchogenic cancer at kidney cancer);
• Mataas na antas ng calcium sa dugo.

Dapat itong tandaan labis na akumulasyon Ang Ca 2+ sa dugo ay puno ng pagtitiwalag ng mga compound ng phosphorus-calcium sa mga tisyu (pangunahin ang pagbuo ng mga bato sa bato).

Ang isang pinababang antas ng PTH sa isang pagsusuri sa dugo ay nangyayari sa mga sumusunod na kaso:

1. Congenital na patolohiya;
2. Maling pag-alis ng mga glandula ng parathyroid habang operasyon sa "thyroid gland" (sakit ni Albright);
3. Thyroidectomy (kumpletong pag-alis ng parehong thyroid gland at parathyroid gland dahil sa isang malignant na proseso);
4. Exposure sa radioactive radiation (radioiodine therapy);
5. Mga nagpapaalab na sakit sa pancreas;
6. Autoimmune hypoparathyroidism;
7. Sarcoidosis;
8. Labis na pagkonsumo ng mga produkto ng pagawaan ng gatas ("milk alkaline syndrome");
9. Maramihang myeloma (minsan);
10. Malubhang thyrotoxicosis;
11. Idiopathic hypercalcemia (sa mga bata);
12. Labis na dosis ng calciferol (bitamina D);
13. Pagtaas ng functional na kakayahan ng thyroid gland;
14. Pagkasayang ng buto pagkatapos mahabang pamamalagi sa isang nakatigil na estado;
15. Malignant neoplasms, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng paggawa ng mga prostaglandin o mga kadahilanan na nagpapagana sa paglusaw ng buto (osteolysis);
16. Talamak nagpapasiklab na proseso, naisalokal sa pancreas;
17. Nabawasan ang mga antas ng calcium sa dugo.

Kung ang antas ng parathyroid hormone sa dugo ay mababa at walang tugon sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng calcium dito, ang isang hypocalcemic na krisis ay maaaring bumuo, ang pangunahing sintomas kung saan ay tetanic convulsions.

Ang mga spasms ay nagbabanta sa buhay mga kalamnan sa paghinga(laryngospasm, bronchospasm), lalo na kung ang isang katulad na kondisyon ay nangyayari sa maliliit na bata.

Pagsusuri ng dugo para sa PTH

Ang isang pagsusuri sa dugo na nagpapakita ng isang partikular na estado ng PTH (parathyroid hormone ay tumaas o bumaba sa isang pagsusuri sa dugo) ay nagpapahiwatig hindi lamang ng isang pag-aaral tagapagpahiwatig na ito(karaniwan ay sa pamamagitan ng enzyme immunoassay). Bilang isang patakaran, upang makumpleto ang larawan, kasama ang isang pagsubok sa PTH, ang mga antas ng calcium at phosphorus ay tinutukoy. Bilang karagdagan, ang lahat ng mga tagapagpahiwatig na ito (PTH, Ca, P) ay dapat matukoy sa ihi.

Ang pagsusuri ng dugo para sa PTH ay inireseta para sa:

• Mga pagbabago sa konsentrasyon ng calcium sa isang direksyon o iba pa (mababa o mataas na antas ng Ca 2+);
• Osteosclerosis ng mga vertebral na katawan;
• Osteoporosis;
• Mga cystic formation sa tissue ng buto;
• Urolithiasis;
• Hinala ng isang neoplastic na proseso na nakakaapekto sa endocrine system;
• Neurofibromatosis (sakit ng Recklinghausen).

Espesyal na paghahanda pagsusuring ito hindi nangangailangan ng dugo. Ang dugo ay kinuha sa umaga sa isang walang laman na tiyan mula sa cubital vein, tulad ng para sa anumang iba pang biochemical na pag-aaral.

Ang parathyroid hormone ay synthesize ng mga glandula ng parathyroid. Sa pamamagitan ng istrukturang kemikal ito ay isang single-chain polypeptide na binubuo ng 84 amino acid residues, kulang sa cysteine ​​​​at may molekular na timbang na 9500.

Mga kasingkahulugan: parathyroid hormone, parathyrin, PTH.

Ang pagtaas sa antas ng parathyroid hormone sa dugo ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng isang pangunahing o pangalawang hyperparathyroidism Solinger-Ellison syndrome, fluorosis, mga sugat spinal cord.

Ang biological precursor ng hormone parathyroid hormone ay proparathyroid hormone, na mayroong 6 na karagdagang amino acid sa dulo ng NH 2. Ang proparathyroid hormone ay ginawa sa butil na endoplasmic reticulum ng mga pangunahing selula ng mga glandula ng parathyroid at na-convert sa parathyroid hormone dahil sa proteolytic cleavage sa Golgi complex.

Mga function ng parathyroid hormone sa katawan

Ang PTH ay may parehong anabolic at catabolic effect sa bone tissue. Ang kanyang pisyolohikal na papel ay binubuo ng pag-impluwensya sa populasyon ng mga osteocytes at osteoblast, bilang isang resulta kung saan ang pagbuo ng tissue ng buto ay inhibited. Ang mga osteoblast at osteocytes, sa ilalim ng impluwensya ng PTH, ay naglalabas ng insulin-like growth factor 1 at mga cytokine na nagpapasigla sa metabolismo ng osteoclast. Ang huli, sa turn, ay naglalabas ng collagenase at alkaline phosphatase, na sumisira sa bone matrix. Ang biological effect ay isinasagawa dahil sa pagbubuklod sa mga tiyak na parathyroid hormone receptors (PTH receptors) na matatagpuan sa ibabaw ng mga selula. Ang mga receptor ng parathyroid hormone ay matatagpuan sa mga osteocytes at osteoblast, ngunit wala sa mga osteoclast.

Ang parathyroid hormone ay hindi direktang pinapataas ang excretion ng phosphates ng mga bato, tubular reabsorption ng mga calcium cations, at sa pamamagitan ng pag-udyok sa produksyon ng calcitriol ay pinatataas ang pagsipsip ng calcium sa maliit na bituka. Bilang resulta ng pagkilos ng PTH, bumababa ang antas ng pospeyt sa dugo, ang konsentrasyon ng calcium sa dugo ay tumataas at bumababa sa mga buto. Sa proximal convoluted tubules, pinasisigla ng PTH ang synthesis ng mga aktibong anyo ng bitamina D. Bilang karagdagan, ang mga function ng parathyroid hormone ay kinabibilangan ng pagtaas ng gluconeogenesis sa mga bato at atay, pagtaas ng lipolysis sa adipocytes (adipose tissue cells).

Ang konsentrasyon ng parathyroid hormone sa katawan ay nagbabago sa buong araw, na nauugnay sa biorhythms ng tao at mga katangiang pisyolohikal metabolismo ng calcium. Sa kasong ito, ang pinakamataas na antas ng PTH sa dugo ay sinusunod sa 15:00, at ang pinakamababa - sa humigit-kumulang 7:00 am.

Mga kondisyon ng pathological, kung saan ang parathyroid hormone ay nakataas, ay mas karaniwan sa mga babae kaysa sa mga lalaki.

Ang pangunahing regulator ng pagtatago ng parathyroid hormone ayon sa prinsipyo puna ay ang antas ng extracellular calcium (ang nakapagpapasigla na epekto sa pagtatago ng parathyroid hormone ay humahantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng mga calcium cation sa dugo). Ang matagal na kakulangan sa calcium ay humahantong sa hypertrophy at paglaganap ng mga selulang parathyroid. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng ionized magnesium ay pinasisigla din ang pagtatago ng parathyroid hormone, ngunit hindi gaanong binibigkas kaysa sa kaso ng calcium. Ang mataas na antas ng magnesiyo ay pumipigil sa produksyon ng hormone (halimbawa, sa kabiguan ng bato). Ang bitamina D3 ay mayroon ding nagbabawal na epekto sa pagtatago ng PTH.

Kung ang paglabas ng parathyroid hormone ay nagambala, ang calcium ay nawawala ng mga bato, nahuhugasan mula sa mga buto, at ang pagsipsip sa bituka ay napinsala.

Kapag ang konsentrasyon ng parathyroid hormone ay tumaas, ang mga osteoclast ay isinaaktibo, at ang bone resorption ay tumataas. Ang epektong ito ng PTH ay pinapamagitan sa pamamagitan ng mga osteoblast, na gumagawa ng mga tagapamagitan na nagpapasigla sa pagkakaiba-iba at paglaganap ng mga osteoclast. Sa kaso ng pangmatagalang mataas na PTH, ang bone resorption ay nangingibabaw sa pagbuo nito, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng osteopenia. Sa labis na produksyon ng parathyroid hormone, ang isang pagbawas sa density ng buto ay sinusunod (ang pagbuo ng osteoporosis), na nagdaragdag ng panganib ng mga bali. Ang mga antas ng serum na calcium sa mga pasyenteng ito ay tumataas dahil ang calcium ay nahuhulog sa dugo ng parathyroid hormone. May posibilidad na magkaroon ng bato sa mga bato. Calcinosis mga daluyan ng dugo at mga circulatory disorder ay maaaring humantong sa pagbuo ng ulcerative lesions ng gastrointestinal tract.

Ang pagbawas sa konsentrasyon ng parathyroid hormone ay nagpapahiwatig ng pangunahin o pangalawang hypoparathyroidism, pati na rin ang DiGeorge syndrome, aktibong osteolysis.

Ang parathyroid hormone ay nagsisilbing marker ng dysfunction ng parathyroid glands, pati na rin ang regulasyon ng calcium at phosphorus metabolism sa katawan. Ang mga pangunahing tagapamagitan ng calcium homeostasis ay kinabibilangan ng PTH, calcitonin at bitamina D, ang mga target nito ay ang maliit na bituka, bato at tissue ng buto.

Pagsusuri para sa parathyroid hormone

Kung ang patolohiya ng mga glandula ng parathyroid at may kapansanan sa metabolismo ng PTH ay pinaghihinalaang, ang konsentrasyon ng hormone na ito sa dugo ay sinusuri.

Karaniwan, ang pagsusuri ay inireseta para sa mga sumusunod na kondisyon:

• nadagdagan o nabawasan ang mga antas ng calcium sa dugo;
• osteoporosis;
• pagbabago ng cystic bone;
• madalas na bali ng buto, pseudofractures ng mahabang buto;
• mga pagbabago sa sclerotic sa vertebrae;
• urolithiasis na may pagbuo ng mga bato ng calcium phosphate sa mga bato;
• hinala ng mga neoplasma ng mga glandula ng parathyroid;
• hinala ng maramihang mga uri ng endocrine neoplasia 1 at 2;
• pinaghihinalaang neurofibromatosis.

Para sa pagsusuri, ang dugo ay kinuha mula sa isang ugat sa isang walang laman na tiyan sa umaga. Pagkatapos huling appointment ang pagkain ay dapat pumasa ng hindi bababa sa 8 oras. Bago ang pagkolekta, kung kinakailangan, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor tungkol sa pagkuha ng mga suplementong calcium. Tatlong araw bago ang pagsubok, kinakailangang ibukod ang labis pisikal na aktibidad at huminto sa pag-inom ng alak. Sa bisperas ng pag-aaral, ibukod mula sa diyeta matatabang pagkain, huwag manigarilyo sa araw ng pagsusulit. Kalahating oras bago ang pag-sample ng dugo, ang pasyente ay dapat na nasa isang estado ng kumpletong pahinga.

Ang normal na antas ng parathyroid hormone sa dugo ay 18.5–88 pg/ml.

Ang ilan mga gamot baluktutin ang mga resulta ng pagsusuri. Ang isang pagtaas ng konsentrasyon ng hormone sa dugo ay sinusunod sa kaso ng paggamit ng mga estrogen, anticonvulsant, phosphates, lithium, cortisol, rifampicin, isoniazid. Ang mga pinababang halaga ng tagapagpahiwatig na ito ay sinusunod sa ilalim ng impluwensya ng magnesium sulfate, bitamina D, prednisolone, thiazides, gentamicin, propranolol, diltiazem, at oral contraceptive.

Ang pagwawasto ng bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng parathyroid hormone ay isinasagawa ng therapy sa droga, diyeta at masagana rehimen ng pag-inom.

Mga kondisyon kung saan ang parathyroid hormone ay tumaas o bumaba

Ang pagtaas sa antas ng parathyroid hormone sa dugo ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng pangunahin o pangalawang hyperparathyroidism (laban sa background ng isang oncological na proseso, rickets, ulcerative colitis, Crohn's disease, talamak na pagkabigo sa bato, hypervitaminosis D), Zollinger-Ellison syndrome, fluorosis, mga pinsala sa spinal cord. Ang mga pathological na kondisyon kung saan ang parathyroid hormone ay nakataas ay nangyayari nang mas madalas sa mga babae kaysa sa mga lalaki.

Mga palatandaan ng pagtaas ng PTH: patuloy na pagkauhaw, madalas na paghihimok sa pag-ihi, panghihina ng kalamnan, pananakit ng kalamnan kapag gumagalaw, deformation ng skeletal, madalas na bali, panghihina malusog na ngipin, pagpapahina ng paglaki sa mga bata.

Ang pagbaba sa konsentrasyon ng parathyroid hormone ay nagpapahiwatig ng pangunahin o pangalawang hypoparathyroidism (maaaring dahil sa kakulangan ng magnesiyo, mga interbensyon sa kirurhiko sa thyroid gland, sarcoidosis, kakulangan sa bitamina D), pati na rin ang DiGeorge syndrome, isang aktibong proseso ng pagkasira ng tissue ng buto (osteolysis).

Mga sintomas ng mababang konsentrasyon ng parathyroid hormone: muscle cramps, spasms sa bituka, trachea, bronchi, panginginig o mataas na lagnat, tachycardia, sakit sa puso, pagkagambala sa pagtulog, kapansanan sa memorya, mga estado ng depresyon.

Pagwawasto ng mga antas ng parathyroid hormone

Ang pagwawasto ng bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng parathyroid hormone ay isinasagawa sa pamamagitan ng drug therapy, diyeta at maraming likido. Ang mga suplemento ng kaltsyum at bitamina D ay ginagamit upang gamutin ang pangalawang hyperparathyroidism.

Kasama sa diyeta ang mga pagkaing mayaman sa calcium, pati na rin ang polyunsaturated mga fatty acid (mga langis ng gulay, langis ng isda) At kumplikadong carbohydrates(pangunahin sa anyo ng mga gulay).

Kung ang antas ng parathyroid hormone ay tumaas, ang konsentrasyon nito ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paglilimita sa pagkonsumo table salt, pati na rin ang inasnan, pinausukan, adobong pinggan at karne.

Kung mayroong masyadong maraming parathyroid hormone, maaaring kailanganin ng surgical resection ng isa o higit pang parathyroid glands. Sa kaso ng malignant na sugat, ang mga glandula ng parathyroid ay sasailalim sa kumpletong pag-alis (parathyroidectomy) na sinusundan ng hormone replacement therapy.

Ang konsentrasyon ng parathyroid hormone sa katawan ay nagbabago sa buong araw, na nauugnay sa biorhythms ng tao at ang mga physiological na katangian ng metabolismo ng calcium.

Sa kaso ng kakulangan ng PTH, inireseta ang kapalit therapy sa hormone tumatagal mula sa ilang buwan hanggang ilang taon, at kung minsan ay panghabambuhay. Ang tagal ng kurso ay depende sa sanhi ng kakulangan ng parathyroid hormone.

Kapag tumaas o bumaba ang konsentrasyon ng parathyroid hormone, hindi katanggap-tanggap ang self-medication, dahil pinalala nito ang sitwasyon at maaaring humantong sa mga salungat na kaganapan, kabilang ang nagbabanta sa buhay, kahihinatnan. Ang kurso ng paggamot ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang endocrinologist na may sistematikong pagsubaybay sa nilalaman ng PTH at microelements sa dugo ng pasyente.

Video mula sa YouTube sa paksa ng artikulo:

Parathyroid hormone

Ang parathyroid hormone (PTH) ay isang single-chain polypeptide na binubuo ng 84 na residue ng amino acid (mga 9.5 kDa), ang pagkilos nito ay naglalayong pataasin ang konsentrasyon ng mga calcium ions at bawasan ang konsentrasyon ng mga phosphate sa plasma ng dugo.

1. Synthesis at pagtatago ng PTH

Ang PTH ay na-synthesize sa mga glandula ng parathyroid bilang isang precursor - isang preprohormone na naglalaman ng 115 residue ng amino acid. Sa panahon ng paglipat sa ER, ang isang signal peptide na naglalaman ng 25 amino acid residues ay natanggal mula sa preprohormone. Ang resultang prohormone ay dinadala sa Golgi apparatus, kung saan ang precursor ay na-convert sa isang mature na hormone, kabilang ang 84 na residue ng amino acid (PTH 1-84). Ang parathyroid hormone ay nakabalot at nakaimbak sa secretory granules (vesicles). Ang buo na parathyroid hormone ay maaaring hatiin sa maikling peptides: N-terminal, C-terminal at middle fragment. Ang mga N-terminal peptides na naglalaman ng 34 na residue ng amino acid ay may ganap na biological activity at inilalabas ng mga glandula kasama ng mature na parathyroid hormone. Ito ay ang N-terminal peptide na responsable para sa pagbubuklod sa mga receptor sa mga target na selula. Ang papel ng C-terminal fragment ay hindi malinaw na naitatag. Bumababa ang rate ng pagkasira ng hormone kapag mababa ang konsentrasyon ng calcium ion at tumataas kapag mataas ang konsentrasyon ng calcium ion.

pagtatago ng PTH kinokontrol ng antas ng mga calcium ions sa plasma: ang hormone ay itinago bilang tugon sa pagbaba ng konsentrasyon ng calcium sa dugo.

2. Ang papel ng parathyroid hormone sa regulasyon ng metabolismo ng calcium at phosphate

Mga target na organo para sa PTH - buto at bato. Ang mga partikular na receptor ay naisalokal sa mga selula ng bato at buto na nakikipag-ugnayan sa parathyroid hormone, na nagreresulta sa isang kaskad ng mga kaganapan na nagsisimula, na humahantong sa pag-activate ng adenylate cyclase. Sa loob ng cell, ang konsentrasyon ng mga molekula ng cAMP ay tumataas, ang pagkilos nito ay nagpapasigla sa pagpapakilos ng mga calcium ions mula sa mga reserbang intracellular. Ang mga ion ng kaltsyum ay nagpapagana ng mga kinase na nagpo-phosphorylate ng mga partikular na protina na nag-uudyok sa transkripsyon ng mga partikular na gene.

Sa tissue ng buto, ang mga receptor ng PTH ay naisalokal sa mga osteoblast at osteocytes, ngunit hindi matatagpuan sa mga osteoclast. Kapag ang parathyroid hormone ay nagbubuklod sa mga receptor ng mga target na selula, ang mga osteoblast ay nagsisimulang masinsinang naglalabas ng insulin-like growth factor 1 at mga cytokine. Ang mga sangkap na ito ay nagpapasigla sa metabolic na aktibidad ng mga osteoclast. Sa partikular, ang pagbuo ng mga enzyme tulad ng alkalina phosphatase at collagenase, na kumikilos sa mga bahagi ng bone matrix, ay nagiging sanhi ng pagkasira nito, na nagreresulta sa pagpapakilos ng Ca 2+ at mga phosphate mula sa buto patungo sa extracellular fluid (Fig. 1).

Sa mga bato, pinasisigla ng PTH ang calcium reabsorption sa distal convoluted tubules at sa gayon ay binabawasan ang paglabas ng calcium sa ihi at binabawasan ang phosphate reabsorption.

Bilang karagdagan, ang parathyroid hormone ay nagpapahiwatig ng synthesis ng calcitriol (1,25(OH) 2 D 3), na nagpapahusay sa pagsipsip ng calcium sa bituka.

Kaya, ang parathyroid hormone ay nagpapanumbalik ng normal na antas ng mga calcium ions sa extracellular fluid kapwa sa pamamagitan ng direktang epekto sa mga buto at bato, at sa pamamagitan ng hindi direktang pagkilos (sa pamamagitan ng stimulation ng calcitriol synthesis) sa bituka mucosa, sa kasong ito ay pinapataas ang kahusayan ng Ca 2+ pagsipsip sa bituka. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng reabsorption ng mga phosphate mula sa mga bato, ang parathyroid hormone ay nakakatulong na bawasan ang konsentrasyon ng mga phosphate sa extracellular fluid.

3. Hyperparathyroidism

Sa pangunahing hyperparathyroidism, ang mekanismo ng pagsugpo sa pagtatago ng parathyroid hormone bilang tugon sa hypercalcemia ay nagambala. Ang sakit na ito ay nangyayari na may dalas na 1:1000. Ang mga sanhi ay maaaring isang tumor ng parathyroid gland (80%) o diffuse glandular hyperplasia, sa ilang mga kaso parathyroid cancer (mas mababa sa 2%). Ang labis na pagtatago ng parathyroid hormone ay humahantong sa pagtaas ng pagpapakilos ng calcium at phosphate mula sa bone tissue, nadagdagan ang reabsorption ng calcium at excretion ng phosphate sa mga bato. Bilang isang resulta, nangyayari ang hypercalcemia, na maaaring humantong sa pagbawas sa neuromuscular excitability at hypotonia ng kalamnan. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng pangkalahatang at kahinaan ng kalamnan, pagkapagod at pananakit sa ilang partikular na grupo ng kalamnan, tumataas ang panganib ng mga bali ng gulugod, femur at buto ng bisig. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng phosphate at calcium ions sa renal tubules ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga bato sa bato at humantong sa hyperphosphaturia at hypophosphatemia.

Pangalawang hyperparathyroidism nangyayari sa talamak na pagkabigo sa bato at kakulangan sa bitamina D3 at sinamahan ng hypocalcemia, pangunahin na nauugnay sa kapansanan sa pagsipsip ng calcium sa bituka dahil sa pagsugpo sa pagbuo ng calcitriol ng mga apektadong bato. Sa kasong ito, ang pagtatago ng parathyroid hormone ay tumataas. Gayunpaman tumaas na antas Ang parathyroid hormone ay hindi maaaring gawing normal ang konsentrasyon ng mga calcium ions sa plasma ng dugo dahil sa kapansanan sa synthesis ng calcitriol at nabawasan ang pagsipsip ng calcium sa bituka. Kasama ng hypocalcemia, madalas na sinusunod ang hyperfostatemia. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng skeletal damage (osteoporosis) dahil sa pagtaas ng mobilisasyon ng calcium mula sa bone tissue. Sa ilang mga kaso (na may pag-unlad ng adenoma o hyperplasia ng mga glandula ng parathyroid), ang autonomous hypersecretion ng parathyroid hormone ay nagbabayad para sa hypocalcemia at humahantong sa hypercalcemia ( tertiary hyperparathyroidism).

4. Hypoparathyroidism

Ang pangunahing sintomas ng hypoparathyroidism na sanhi ng kakulangan ng mga glandula ng parathyroid ay hypocalcemia. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng mga calcium ions sa dugo ay maaaring maging sanhi ng mga neurological, ophthalmological at cardiovascular disorder, pati na rin ang connective tissue damage. Sa isang pasyente na may hypoparathyroidism, ang pagtaas ng neuromuscular conduction, pag-atake ng tonic convulsions, at convulsions ay nabanggit. mga kalamnan sa paghinga at diaphragm, laryngospasm.

Calcitriol

Tulad ng iba pang mga steroid hormone, ang calcitriol ay synthesize mula sa kolesterol.

kanin. 1. Biological na pagkilos ng parathyroid hormone. 1 - pinasisigla ang pagpapakilos ng calcium mula sa buto; 2 - pinasisigla ang reabsorption ng mga calcium ions sa distal tubules ng mga bato; 3 - pinapagana ang pagbuo ng calcitriol, 1,25(OH) 2 D 3 sa mga bato, na humahantong sa pagpapasigla ng pagsipsip ng Ca 2+ sa bituka; 4 - pinatataas ang konsentrasyon ng calcium sa intercellular fluid, pinipigilan ang pagtatago ng PTH. ICF - intercellular fluid.

Ang pagkilos ng hormone ay naglalayong mapataas ang konsentrasyon ng calcium sa plasma ng dugo.

1. Istraktura at synthesis ng calcitriol

Sa balat, ang 7-dehydrocholesterol (provitamin D3) ay na-convert sa agarang precursor ng calcitriol - cholecalciferol (bitamina D3). Sa panahon ng non-enzymatic na reaksyong ito, sa ilalim ng impluwensya ng UV radiation, ang bono sa pagitan ng ikasiyam at ikasampung carbon atoms sa molekula ng kolesterol ay nasira, ang B ring ay bubukas, at ang cholecalciferol ay nabuo (Larawan 2). Ito ay kung paano ang karamihan sa bitamina D3 ay nabuo sa katawan ng tao, ngunit ang isang maliit na halaga ay nagmumula sa pagkain at nasisipsip sa maliit na bituka kasama ng iba pang mga fat-soluble na bitamina.

kanin. 2. Calcitriol synthesis scheme. 1 - ang kolesterol ay isang pasimula ng calcitriol; 2 - sa balat, ang 7-dehydrocholesterol ay hindi enzymatically na na-convert sa cholecalciferol; 3 - sa atay, binago ng 25-hydroxylase ang cholecalciferol sa calcidiol; 4 - sa mga bato, ang pagbuo ng calcitriol ay na-catalyzed ng 1α-hydroxylase.

Sa epidermis, ang cholecalciferol ay nagbubuklod sa isang tiyak na bitamina D-binding protein (transcalciferin), pumapasok sa dugo at dinadala sa atay, kung saan ang hydroxylation ay nangyayari sa ika-25 na carbon atom upang bumuo ng calcidiol. Kapag kumplikado sa bitamina D na nagbubuklod na protina, ang calcidiol ay dinadala sa mga bato at na-hydroxylated sa unang carbon upang bumuo ng calcitriol. Ito ay 1,25(OH) 2 D 3 na ang aktibong anyo ng bitamina D 3.

Ang hydroxylation, na nangyayari sa mga bato, ay ang hakbang na naglilimita sa rate. Ang reaksyong ito ay na-catalyzed ng mitochondrial enzyme lα-hydroxylase. Ang parathyroid hormone ay nag-uudyok ng la-hydroxylase, sa gayon ay pinasisigla ang synthesis ng 1,25(OH) 2 D 3. Ang mababang konsentrasyon ng mga phosphate at Ca2+ ions sa dugo ay nagpapabilis din ng synthesis ng calcitriol, at ang mga calcium ions ay hindi direktang kumikilos sa pamamagitan ng parathyroid hormone.

Sa hypercalcemia, bumababa ang aktibidad ng 1α-hydroxylase, ngunit tumataas ang aktibidad ng 24α-hydroxylase. Sa kasong ito, ang produksyon ng metabolite 24,25(OH) 2 D 3 ay tumataas, na maaaring may biological na aktibidad, ngunit ang papel nito ay hindi pa ganap na naipaliwanag.

2. Mekanismo ng pagkilos ng calcitriol

Ang Calcitriol ay may mga epekto sa maliit na bituka, bato at buto. Tulad ng iba mga steroid hormone, ang calcitriol ay nagbubuklod sa intracellular receptor ng target na cell. Ang isang hormone-receptor complex ay nabuo, na nakikipag-ugnayan sa chromatin at nag-uudyok sa transkripsyon ng mga istrukturang gene, na nagreresulta sa synthesis ng mga protina na namamagitan sa pagkilos ng calcitriol. Halimbawa, sa mga selula ng bituka, hinihikayat ng calcitriol ang synthesis ng Ca 2+ -transfer protein, na tinitiyak ang pagsipsip ng mga ion ng calcium at pospeyt mula sa lukab ng bituka papunta sa bituka na epithelial cell at karagdagang transportasyon mula sa cell patungo sa dugo, dahil sa kung saan ang konsentrasyon ng mga calcium ions sa extracellular fluid ay pinananatili sa antas, kinakailangan para sa mineralization ng organic matrix ng bone tissue. Sa mga bato, pinasisigla ng calcitriol ang reabsorption ng calcium at phosphate ions. Sa kakulangan ng calcitriol, ang pagbuo ng amorphous calcium phosphate at hydroxyapatite crystals sa organic matrix ng bone tissue ay nagambala, na humahantong sa pagbuo ng rickets at osteomalacia. Napag-alaman din na sa mababang konsentrasyon ng mga calcium ions, ang calcitriol ay nagtataguyod ng pagpapakilos ng calcium mula sa bone tissue.

3. Rickets

Ang rickets ay isang sakit pagkabata nauugnay sa hindi sapat na mineralization ng bone tissue. Ang kapansanan sa mineralization ng buto ay bunga ng kakulangan ng calcium. Ang rickets ay maaaring sanhi ng mga sumusunod na dahilan: kakulangan ng bitamina D 3 in diyeta, may kapansanan sa pagsipsip ng bitamina D 3 sa maliit na bituka, nabawasan ang synthesis ng calcitriGol precursors dahil sa hindi sapat na oras sa araw, depekto ng 1α-hydroxylase, depekto ng calcitriol receptors sa target na mga cell. Ang lahat ng ito ay nagdudulot ng pagbawas sa pagsipsip ng calcium sa bituka at pagbaba sa konsentrasyon nito sa dugo, pagpapasigla ng pagtatago ng parathyroid hormone at, bilang isang resulta, ang pagpapakilos ng mga calcium ions mula sa buto. Sa rickets, ang mga buto ng bungo ay apektado; rib cage kasama ang sternum ay nakausli pasulong; deformed tubular bones at mga kasukasuan ng mga braso at binti; ang tiyan ay lumalaki at nakausli; ang pag-unlad ng motor ay naantala. Ang mga pangunahing paraan upang maiwasan ang rickets ay: wastong nutrisyon at sapat na insolation.

Ang papel ng calcitonin sa regulasyon ng metabolismo ng calcium

Ang Calcitonin ay isang polypeptide na binubuo ng 32 amino acid residues na may isang disulfide bond. Ang hormone ay tinatago ng parafollicular K cells ng thyroid gland o C cells ng parathyroid glands bilang isang high molecular weight precursor protein. Tumataas ang pagtatago ng calcitonin sa pagtaas ng konsentrasyon ng Ca 2+ at bumababa sa pagbaba ng konsentrasyon ng Ca 2+ sa dugo. Ang Calcitonin ay isang parathyroid hormone antagonist. Pinipigilan nito ang paglabas ng Ca 2+ mula sa buto, na binabawasan ang aktibidad ng osteoclast. Bilang karagdagan, pinipigilan ng calcitonin ang tubular reabsorption ng mga calcium ions sa mga bato, sa gayon ay pinasisigla ang kanilang paglabas ng mga bato sa ihi. Ang rate ng pagtatago ng calcitonin sa mga kababaihan ay lubos na nakasalalay sa mga antas ng estrogen. Sa kakulangan ng estrogen, bumababa ang pagtatago ng calcitonin. Nagdudulot ito ng pinabilis na pagpapakilos ng calcium mula sa tissue ng buto, na humahantong sa pag-unlad ng osteoporosis.