Bahay Endocrinology Mga gamot at gamot para sa bronchial hika. Paggamot ng pamamaga ng baga at bronchi - pag-stabilize ng lamad at mga gamot na antileukotriene Antileukotriene na gamot para sa bronchial

Mga gamot at gamot para sa bronchial hika. Paggamot ng pamamaga ng baga at bronchi - pag-stabilize ng lamad at mga gamot na antileukotriene Antileukotriene na gamot para sa bronchial

Sa mga nagdaang taon, 4 na klase ang na-synthesize mga gamot na antileukotriene:
1. Mga direktang inhibitor ng 5-lipoxygenase (zileuton, ABT-761, Z-D2138).
2. Inhibitors of activating protein (FLAP), na pumipigil sa pagbubuklod ng membrane-bound protein na ito sa arachidonic acid (MK-886, MK-0591, BAYxl005, atbp.).
3. Mga antagonist ng sulfidepeptide (C4, D4, E4) leukotriene receptors (zafirlukast, montelukast, pranlukast, tomelukast, pobilukast, verlukast, atbp.).
4. Mga antagonist ng leukotriene B4 receptors (U-75, 302, atbp.).

Karamihan sa pinag-aralan therapeutic effect ng mga inhibitor 5-lipoxygenase (zileuton) at sulfide-peptide leukotriene receptor antagonists (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Zileuton(zyflo, lentrol), isang selective at reversible inhibitor ng 5-lipoxygenase, binabawasan ang pagbuo ng sulfide-peptide leukotrienes (LT) at LTV4. Ito ay itinatag na ang gamot na ito ay may epekto ng bronchodilator (pagsisimula nito sa loob ng 2 oras, tagal - 5 oras pagkatapos ng pangangasiwa) at pinipigilan ang pagbuo ng bronchospasm na dulot ng aspirin at malamig na hangin. Ang mga multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized na mga pagsubok ay nagpakita na ang zileuton, na inireseta sa mga pasyente na may banayad at katamtamang hika sa pang-araw-araw na dosis na 1.6-2.4 g sa loob ng 1-6 na buwan, ay binabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas sa araw at gabi ng sakit. , binabawasan ang pangangailangan para sa glucocorticoids at inhalations ng adrenergic agonists. at humahantong din sa isang makabuluhang pagtaas sa FEV. Ang isang solong dosis ng 800 mg ng gamot kumpara sa placebo ay pumigil sa paglitaw ng kahirapan sa paghinga ng ilong at pagbahing sa mga pasyente na may allergic rhinitis pagkatapos ng intranasal administration ng antigen.

Zileuton Magagamit sa mga tablet na 300 at 600 mg. Ang tampok nito ay isang maikling kalahating buhay, na nangangailangan ng 4 na dosis bawat araw. Dapat itong bigyang-diin na ang zileuton ay binabawasan ang clearance ng theophylline, samakatuwid, kapag ginamit nang magkasama, ang dosis ng huli ay dapat mabawasan. Sa pangmatagalang paggamit ng gamot, kinakailangan na subaybayan ang antas ng mga enzyme ng atay sa mga pasyente.

Mga antagonist ng sulfide peptide Ang LT (zafirlukast, montelukast, pranlukast, atbp.) ay lubos na pumipili, mapagkumpitensya at nababaligtad na mga blocker ng LTD4 receptors. Ipinakita ng mga klinikal at pang-eksperimentong pag-aaral na mayroon silang aktibidad na bronchodilator (nagsisimula sa loob ng 2 oras, tagal ng 4-5 na oras pagkatapos ng pangangasiwa), pinipigilan ang pagbuo ng maaga at huli na mga reaksiyong asthmatic kapag nakalanghap ng allergen, at epektibo rin sa pagpigil sa bronchospasm na dulot ng LTD4 , platelet activating factor, aspirin, pisikal na aktibidad, malamig na hangin. Sa double-blind, placebo-controlled randomized trials, napag-alaman na ang pangmatagalang (1-12 buwan) na paggamit ng mga gamot na ito ay makabuluhang binabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas ng hika sa araw at gabi at ang pagkakaiba-iba ng bronchial obstruction. Binabawasan ang pangangailangan ng mga pasyente para sa adrenomimetics at glucocorticoids, at pinapabuti din ang bronchial patency. Ito ay natagpuan na zafirlukast makabuluhang binabawasan ang henerasyon ng reaktibo oxygen species sa pamamagitan ng macrophage, pati na rin ang bilang ng mga lymphocytes, basophils at histamine sa mga pasyente na may hika sa bronchoalveolar lavage fluid pagkatapos ng bronchoprovocation test na may allergen. Ang 4 na linggong therapy na may montelukast ay makabuluhang nabawasan ang nilalaman ng eosinophils sa plema at dugo sa mga pasyente na may banayad na hika.

Kasalukuyang isinasagawa ang pag-unlad ng industriya paglabas ng zafirlukast(acolat, mga tablet na 20 at 40 mg, araw-araw na dosis ng 40-160 mg ay nahahati sa 2 dosis), montelukast (Singulair, mga tablet na 5 at 10 mg ay inireseta isang beses sa isang araw, sa gabi), pranlukast (Ultair).

Kaya, ang mga resulta ng mga gawa na binanggit sa itaas ay nagpapahiwatig ng mga anti-inflammatory at bronchodilator effect mga compound na antileukotriene. Sa kasalukuyan, nililinaw ang mga indikasyon para sa kanilang paggamit sa hika. Inirerekomenda ng mga eksperto mula sa US National Heart, Blood and Lung Institute na gamitin ang mga ito bilang pangunahing first-line agent sa paggamot ng banayad na hika. Ang aktibidad ng steroid-sparing ay nagbubukas ng mga prospect para sa kanilang paggamit sa mga pasyente na may katamtaman at matinding hika upang bawasan ang dosis at bawasan ang bilang ng mga side effect ng glucocorticoids. Kasama sa iba pang mga indikasyon ang aspirin-induced asthma at exercise-induced asthma. Ang isang karagdagang bentahe ng mga antileukotriene compound ay ang pagkakaroon ng kanilang mga tablet form para sa oral administration 1-2 beses sa isang araw. Ang ilang mga mananaliksik ay isinasaalang-alang ang mga ito bilang isang alternatibo sa mga inhaled na gamot sa mga pasyente na may mahinang disiplina at mahinang pamamaraan ng paglanghap.

Kaya, ang mga antileukotriene compound na na-synthesize sa nakalipas na 25 taon ay isang bagong klase ng mga gamot para sa paggamot ng bronchial hika. Inaasahan na ang kanilang pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ay makabuluhang magpapataas sa pagiging epektibo ng paggamot sa iba't ibang anyo ng sakit na ito.

Ang mga sumusunod na leukotriene antagonist ay kasalukuyang kilala:

zafirlukast(Acolat)

montelukast (Isahan)

pranlukast

Ang mga gamot sa pangkat na ito ay mabilis na nag-aalis ng basal na tono ng respiratory tract na nilikha ng mga leukotrienes dahil sa talamak na pag-activate ng 5-lipoxygenase enzyme system. Dahil dito, ang grupong ito ng mga gamot ay naging malawakang ginagamit sa aspirin-induced bronchial asthma, ang pathogenesis nito ay nagsasangkot ng pagtaas ng activation ng 5-lipoxygenase system at pagtaas ng sensitivity ng mga receptor sa leukotrienes. Ang mga leukotriene antagonist ay partikular na epektibo sa ganitong uri ng hika, na kadalasang mahirap gamutin.

Ang Zafirlukast ay nagtataguyod ng makabuluhang pagpapabuti sa FEV1, PEF, at sintomas na lunas kumpara sa placebo kapag idinagdag sa ICS.

Ang paggamit ng montelukast sa kumbinasyon ng ICS at long-acting β2-agonists, lalo na sa pagkakaroon ng allergic rhinitis, ay nagbibigay-daan para sa mas mabilis na pagpapabuti ng pagkontrol ng sakit at pagbawas sa dosis ng ICS.

Nalaman ng isang kamakailang pag-aaral sa UK na ang mga antagonist ng leukotriene receptor ay kasing epektibo ng mga corticosteroid inhaler. Ang mga antileukotriene na gamot tulad ng Montelukast (Singulair) at Zafirlukast (Acolat) ay sumailalim sa isang randomized na kinokontrol na pagsubok sa isang pangkat ng 650 mga pasyente na may bronchial hika sa loob ng 24 na buwang panahon. Ang mga resulta ng pag-aaral ay inilathala sa New England Journal of Medicine. Naniniwala ang mga may-akda ng pag-aaral na ang paggamit ng mga antileukotriene na gamot ay posible sa 4 sa 5 mga pasyente na may bronchial hika, lalo na sa mga pasyente na ayaw gumamit ng mga inhaler ng GCS dahil sa kanilang mga side effect o dahil sa steroid phobia.

Monoclonal antibodies

Kamakailan lamang, isang bagong gamot ang binuo - Omalizumab (ginawa ni Novartis sa ilalim ng trade name na Xolair), na isang concentrate ng antibodies sa IgE. Ang Xolair ay nagbubuklod ng libreng IgE sa dugo, sa gayon ay pinipigilan ang degranulation at pagpapalabas ng mga biologically active substance, na nag-trigger ng maagang mga reaksiyong alerhiya.

Maaaring gamitin ang Xolair sa mga taong mahigit sa 12 taong gulang na may katamtaman hanggang sa malubhang anyo ng patuloy na bronchial asthma, na may allergic na hika na na-trigger ng mga allergens sa buong taon, na kinumpirma ng mga pagsusuri sa balat o partikular na pagsusuri sa IgE.

Ang gamot ay pinag-aralan sa Pag-aaral 1 at Pag-aaral 2 na may kabuuang 1071 mga pasyente na may edad na 12 hanggang 76 na taon na tumatanggap ng beclomethasone dipropionate, na nahahati sa 2 grupo (pagtanggap ng subcutaneous Xolair o placebo). Ang pagdaragdag ng Xolair sa umiiral na ICS therapy ay maaaring makabuluhang bawasan ang dosis ng ICS habang pinapanatili ang kontrol sa mga sintomas ng hika. Ayon sa Pag-aaral 3, kung saan napili ang fluticasone propionate bilang ICS, ang mga long-acting bronchodilators ay pinahintulutan na idagdag sa therapy, at kung saan ang mga may sakit na pasyente ay nakibahagi, walang pagkakaiba sa pagitan ng Xolair at placebo.

Ang mga long-acting β 2 -adrenergic agonist ay kasalukuyang kasama ang:

formoterol (Oxis, Foradil)

salmeterol (Serevent)

indacaterol

Tinukoy ng SMART na pag-aaral ang isang maliit ngunit makabuluhang pagtaas sa istatistika sa mga pagkamatay sa pangkat ng salmeterol na nauugnay sa mga komplikasyon sa paghinga (24 kumpara sa 11 sa pangkat ng placebo; kamag-anak na panganib = 2.16; 95% na agwat ng kumpiyansa ay 1.06-4.41 ), mga pagkamatay na nauugnay sa hika ( 13 laban sa 3 placebo; RR=4.37; 95% CI 1.25-15.34), at pinagsamang mga pagkamatay na nauugnay sa hika (37 laban sa 22 sa pangkat ng placebo; RR=1.71; 95% CI ay 1.01-2.89). Gayunpaman, ang isang bilang ng mga pag-aaral kung saan kasangkot ang formoterol ay nagpakita ng kaligtasan ng formoterol sa isang pang-araw-araw na dosis ng hanggang sa 24 mcg na may kaugnayan sa parehong mga komplikasyon sa paghinga at cardiovascular. Sa pagsubok ng FACET, na gumamit ng Oxis, napag-alaman na ang pagdaragdag ng formoterol ay nakabawas sa saklaw ng banayad at matinding pag-atake ng hika sa parehong mababang dosis na budesonide (sa pamamagitan ng 26% para sa matinding pag-atake at 40% para sa banayad na pag-atake) at mataas na dosis. budesonide (mataas na dosis na budesonide) nang walang formoterol, binawasan nila ang dalas ng matinding pag-atake ng 49% at banayad na mga 39%, na may formoterol - ng 63 at 62%, ayon sa pagkakabanggit).

Ang mga sumusunod na leukotriene antagonist ay kasalukuyang kilala:

zafirlukast (Akolat)
Montelukast (Isahan)
pranlukast

Ang Zafirlukast ay nagtataguyod ng makabuluhang pagpapabuti sa FEV1, PEF at pagpapagaan ng sintomas kumpara sa placebo kapag idinagdag sa ICS.

Ang paggamit ng montelukast sa kumbinasyon ng ICS at long-acting β 2 -agonists, lalo na sa pagkakaroon ng allergic rhinitis, ay maaaring mabilis na mapabuti ang pagkontrol ng sakit at bawasan ang dosis ng ICS.

Ilagay sa therapy. Kasama sa mga anti-leukotriene na gamot ang cysteinyl leukotriene receptor subtype 1 antagonists (montelukast, pranlukast at zafirlukast), pati na rin ang 5-lipoxygenase inhibitor (zileuton). Ang data mula sa mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita na ang mga antileukotriene na gamot ay may mahina at pabagu-bagong epekto ng bronchodilator, binabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas, kabilang ang ubo, pagbutihin ang function ng baga, bawasan ang aktibidad ng nagpapaalab sa mga daanan ng hangin at bawasan ang dalas ng mga exacerbations ng hika. Magagamit ang mga ito bilang pangalawang linyang gamot para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may banayad na patuloy na hika, bilang karagdagan, ang ilang mga pasyente na may hika na dulot ng aspirin ay mahusay na tumutugon sa therapy na may mga gamot na antileukotriene. Gayunpaman, kapag ginamit bilang monotherapy, ang mga antileukotriene na gamot sa pangkalahatan ay nagbibigay ng hindi gaanong binibigkas na epekto kaysa sa mababang dosis ng ICS. Kung ang mga pasyente ay tumatanggap na ng ICS, ang pagpapalit sa kanila ng mga antileukotriene na gamot ay sasamahan ng mas mataas na panganib ng pagkawala ng kontrol sa hika. Ang paggamit ng mga antileukotrienes bilang karagdagan sa ICS ay maaaring mabawasan ang dosis ng ICS na kinakailangan para sa katamtaman hanggang malubhang hika at maaaring mapabuti ang kontrol ng hika sa mga pasyente na nabigo sa mababa o mataas na dosis ng ICS. Maliban sa isang pag-aaral kung saan ang mga inihambing na gamot ay natagpuang pantay na epektibo sa pagpigil sa mga exacerbations, ilang mga publikasyon ang nagpakita na ang pagdaragdag ng mga antileukotriene na gamot sa ICS ay hindi gaanong epektibo kaysa sa pagdaragdag ng mga long-acting inhaled β2 agonists.

Mga side effect. Ang mga gamot na antileukotriene ay mahusay na disimulado; kasalukuyang ipinapakita

na kakaunti o walang side effect ang klase ng mga gamot na ito. Ang pagkuha ng zileuton ay sinamahan ng isang hepatotoxic effect, samakatuwid, ang pagsubaybay ay inirerekomenda sa panahon ng therapy sa gamot na ito

mga function ng atay. Ang maliwanag na kaugnayan sa pagitan ng antileukotriene drug therapy at Churg–Strauss syndrome ay malamang na pangunahing ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang pagbawas sa dosis ng systemic at/o inhaled corticosteroids ay humantong sa pagpapakita ng pinagbabatayan na sakit; gayunpaman, sa ilang mga pasyente ang isang sanhi na relasyon ay hindi maaaring ganap na maalis.

Monoclonal antibodies

Ang gamot ay pinag-aralan sa Pag-aaral 1 at Pag-aaral 2 na may kabuuang 1071 mga pasyente na may edad na 12 hanggang 76 na taon na tumatanggap ng beclomethasone dipropionate, na nahahati sa 2 grupo (pagtanggap ng subcutaneous Xolair o placebo). Ang pagdaragdag ng Xolair sa umiiral na ICS therapy ay maaaring makabuluhang bawasan ang dosis ng ICS habang pinapanatili ang kontrol sa mga sintomas ng hika. Sa Pag-aaral 3, na gumamit ng fluticasone propionate bilang ICS, pinapayagan ang pagdaragdag ng mga long-acting bronchodilators, at kasama ang mga pasyenteng may sakit, walang pagkakaiba sa pagitan ng Xolair at placebo.

Ang pinahusay na kontrol ng hika sa paggamit ng anti-IgE ay pinatunayan ng pagbaba sa dalas ng mga sintomas at paglala, pati na rin ang pagbaba sa pangangailangan para sa mga pang-emerhensiyang gamot. Malamang na ang mga karagdagang pag-aaral ay magbibigay ng karagdagang impormasyon sa paggamit ng anti-IgE sa ibang mga klinikal na sitwasyon.

Mga side effect. Mga resulta mula sa ilang mga pag-aaral na kasama ang mga pasyenteng may hika sa edad na 11

hanggang sa 50 taong gulang na nakatanggap na ng corticosteroids (inhaled at/o oral) at long-acting β2_agonists ay nagpakita na ang pagdaragdag ng anti_IgE sa kasalukuyang therapy ay medyo ligtas.

Long-acting β 2 -adrenergic agonists

Ang mga long-acting inhaled β2 agonist, na kinabibilangan ng formoterol at salmeterol, ay hindi dapat gamitin bilang monotherapy para sa hika, dahil walang ebidensya na ang mga gamot na ito ay pumipigil sa pamamaga sa hika. Ang mga ito ay pinaka-epektibo kapag ginamit sa kumbinasyon ng ICS, at ang pangangasiwa ng naturang kumbinasyon na therapy ay ang ginustong diskarte sa paggamot sa mga pasyente kung saan ang paggamit ng katamtamang dosis ng ICS ay hindi nakakamit ang kontrol ng hika. Ang pagdaragdag ng mga long-acting inhaled β2 agonists sa regular na therapy na may inhaled corticosteroids ay binabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas araw at gabi, nagpapabuti sa function ng baga, binabawasan ang pangangailangan para sa mabilis na kumikilos na inhaled beta 2 agonists at ang bilang ng mga exacerbations, at ginagawang posible na makamit ang kontrol ng hika sa mas malaking bilang ng mga pasyente, mas mabilis at may mas mababang dosis ng corticosteroids kumpara sa monotherapy na may inhaled corticosteroids. Ang mas mataas na kahusayan ng kumbinasyon ng therapy ay humantong sa paglikha ng mga inhaler na naglalaman ng mga nakapirming kumbinasyon ng ICS at long-acting β2 agonists (mga kumbinasyon ng fluticasone propionate na may salmeterol at budesonide na may formoterol). Ipinakita ng data mula sa mga kinokontrol na pag-aaral na ang pagbibigay ng mga gamot na ito gamit ang isang fixed-combination na inhaler ay kasing epektibo ng pagkuha ng bawat gamot mula sa isang hiwalay na inhaler. Ang mga inhaler na naglalaman ng mga nakapirming kumbinasyon ay mas maginhawa para sa mga pasyente, maaaring mapabuti ang pagsunod (pagsunod ng mga pasyente sa mga reseta ng doktor), tinitiyak ng kanilang paggamit na ang mga pasyente ay palaging kukuha ng matagal na kumikilos na β2 agonist kasama ng GCS. Bilang karagdagan, ang mga inhaler na naglalaman ng mga nakapirming kumbinasyon ng formoterol at budesonide ay maaaring gamitin para sa parehong emergency at regular na maintenance therapy.

Salmeterol inhaler

Ang mga long-acting β 2 -adrenergic agonist ay kasalukuyang kasama ang:

formoterol (Oxis, Foradil, Athymos)
salmeterol (Serevent)
indacaterol
Salbutamol (Saltos - tablet form).

Foradil - formoterol mula sa Novartis

Sa pagsubok ng FACET, na gumamit ng Oxis, ang pagdaragdag ng formoterol ay nagbawas ng saklaw ng banayad at malubhang pag-atake ng hika sa parehong mababang dosis na budesonide (sa pamamagitan ng 26% para sa malubhang pag-atake at 40% para sa banayad na pag-atake) at mataas na dosis na budesonide (mataas na dosis). dosis budesonide). nang walang formoterol, binawasan nila ang dalas ng matinding pag-atake ng 49% at banayad ng 39%, na may formoterol - ng 63 at 62%, ayon sa pagkakabanggit). Ang mga long-acting β2-agonist ay maaari ding gamitin upang maiwasan ang exercise-induced bronchospasm at maaaring magbigay ng mas matagal na proteksyon laban sa bronchospasm kaysa sa mabilis na kumikilos na β2-agonist. Ang Salmeterol at formoterol ay may parehong tagal ng bronchodilator at proteksiyon na epekto (proteksyon mula sa mga salik na nagdudulot ng bronchospasm), ngunit may ilang pagkakaiba sa pharmacological. Ang Formoterol ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas mabilis na pag-unlad ng epekto kumpara sa salmeterol, na nagpapahintulot sa formoterol na gamitin hindi lamang para sa pag-iwas, kundi pati na rin para sa pag-alis ng sintomas.

Mga side effect. Ang Therapy na may long-acting inhaled β2_agonists ay sinamahan ng

mas mababang saklaw ng systemic adverse effect (tulad ng cardiovascular stimulation, skeletal muscle tremor at hypokalemia) kumpara sa long-acting oral β2 agonists. Ang regular na paggamit ng β2_agonists ay maaaring humantong sa pag-unlad ng kamag-anak na refractoriness sa kanila (ito ay naaangkop sa parehong maikli at matagal na kumikilos na mga gamot).

Mga short-acting β 2 -adrenergic agonist

Ang Berotec ay isang short-acting β2-agonist

Ang hanay ng mga short-acting β 2 -adrenergic agonist ay kinakatawan ng mga sumusunod na gamot:

fenoterol (Berotec)
salbutamol (ventolin)
terbutaline (bricanil)

Ilagay sa therapy. Ang inhaled fast-acting β2 agonists ay ang mga piniling gamot para sa pag-alis ng bronchospasm sa panahon ng paglala ng hika, gayundin para sa pag-iwas sa bronchospasm na dulot ng ehersisyo. Dahil sa mabilis na pagsisimula ng pagkilos nito, ang formoterol, isang long-acting β2 agonist, ay maaari ding gamitin upang mapawi ang mga sintomas ng hika, ngunit dapat lamang itong gamitin para sa layuning ito sa mga pasyenteng tumatanggap ng regular na maintenance therapy na may inhaled corticosteroids.

Ang mabilis na kumikilos na inhaled β2-agonist ay dapat gamitin lamang kung kinakailangan; dosis at

ang dalas ng paglanghap ay dapat maliit hangga't maaari. Ang pagtaas, lalo na araw-araw, ang paggamit ng mga gamot na ito ay nagpapahiwatig ng pagkawala ng kontrol sa hika at ang pangangailangan na suriin ang therapy. Katulad nito, ang kakulangan ng mabilis at napapanatiling pagpapabuti pagkatapos ng inhaled β2_agonist sa panahon ng paglala ng hika ay nagpapahiwatig ng pangangailangan na ipagpatuloy ang pagsubaybay sa pasyente at posibleng magreseta ng maikling kurso ng oral corticosteroids.

Mga side effect. Ang paggamit ng oral β2 agonists sa mga karaniwang dosis ay sinamahan ng mas malinaw na hindi kanais-nais na mga epekto ng system (tulad ng panginginig at tachycardia) kaysa kapag gumagamit ng mga inhaled form. Ang paglanghap ng isang β 2 agonist ay nagbibigay ng makabuluhang proteksyon laban sa bronchospasm sa panahon ng pisikal na aktibidad at iba pang nakakapukaw na mga kadahilanan, sa loob ng 0.5-2 na oras.

Oralβ 2_ long-acting agonists. Ang mga long-acting oral β2 agonist ay kinabibilangan ng sustained-release formulations ng salbutamol, terbutaline, at bambuterol (isang prodrug na na-convert sa terbutaline sa katawan). Ginagamit ang mga ito sa mga bihirang kaso kapag may pangangailangan para sa karagdagang pagkilos ng bronchodilator. Ang mga long-acting oral β2 agonist ay mas malamang na magdulot ng masamang epekto kaysa sa mga nalalanghap, na kinabibilangan ng cardiovascular stimulation (tachycardia), pagkabalisa, at skeletal muscle tremor. Ang mga masamang reaksyon sa cardiovascular ay maaari ding mangyari kapag gumagamit ng oral β2 agonists na may kumbinasyon sa theophylline.

Xanthines.Maaaring gamitin ang short-acting theophylline upang mapawi ang mga sintomas ng hika. Ang mga opinyon tungkol sa papel ng theophylline sa paggamot ng mga exacerbations ay nananatiling kontrobersyal. Ang pagdaragdag ng short-acting theophylline sa sapat na dosis ng mga mabilis na kumikilos na β2 agonist ay maaaring hindi sinamahan ng karagdagang bronchodilator effect, ngunit maaaring pasiglahin ang paghinga.

Mga side effect. Ang Theophylline therapy ay maaaring sinamahan ng makabuluhang hindi kanais-nais na mga epekto, ang panganib na maaaring mabawasan sa pamamagitan ng sapat na dosis at dynamic na pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng gamot sa dugo. Ang short-acting theophylline ay hindi dapat ibigay sa mga pasyente na tumatanggap na ng extended-release theophylline maliban kung ang serum theophylline na konsentrasyon ay alam na mababa at/o maaaring masubaybayan.

Ang kagustuhan ay ibinibigay sa mga gamot na mabagal na nilalabas na may pinag-aralan na pagsipsip at kumpletong bioavailability anuman ang paggamit ng pagkain (Teopec, Theotard). Sa kasalukuyan, ang therapy na may xanthine derivatives ay may pantulong na halaga bilang isang paraan ng paghinto ng mga pag-atake na may mababang bisa o ang kawalan ng iba pang mga grupo ng mga gamot.

Catad_tema Bronchial asthma at COPD - mga artikulo

Leukotriene receptor antagonists sa paggamot ng bronchial hika

Ang bronchial asthma ay isang talamak na nagpapaalab na sakit ng respiratory tract, na isang malubhang problema sa kalusugan sa lahat ng mga bansa sa mundo. Ang asthma ay karaniwan sa lahat ng pangkat ng edad at kadalasang malala at nakamamatay. Mahigit sa 100 milyong tao ang dumaranas ng sakit na ito, at ang kanilang bilang ay patuloy na tumataas.

Ang nangungunang papel ng pamamaga sa pag-unlad ng hika ay isang kinikilalang katotohanan, sa paglitaw kung saan maraming mga cell ang nakikilahok: eosinophils, mast cell, T-lymphocytes. Sa mga indibidwal na madaling kapitan, ang pamamaga na ito ay humahantong sa paulit-ulit na mga yugto ng paghinga, igsi ng paghinga, paninikip ng dibdib at ubo, lalo na sa gabi at sa madaling araw. Ang mga sintomas na ito ay sinamahan ng malawakang bronchial obstruction, na hindi bababa sa bahagyang nababaligtad alinman sa spontaneously o sa paggamot. Ang pamamaga ay nagdudulot din ng mas mataas na tugon ng mga daanan ng hangin sa iba't ibang stimuli.

Ang mga genetic na kadahilanan, sa partikular na atopy, ay mahalaga sa pag-unlad ng pamamaga. Kasabay nito, mayroong isang malaking halaga ng katibayan na ang mga kadahilanan sa kapaligiran ay mga kadahilanan ng panganib at maaaring humantong sa pagsisimula ng sakit.

Ang paglanghap ng house mite allergens at passive smoking ay lalong mahalaga. Kasama rin sa mga kadahilanan ng peligro ang pagkakalantad sa mga emisyon ng sasakyan at mga sensitizer sa trabaho. Ang pagbuo ng pamamaga ay humahantong sa pagbuo ng bronchial hyperreactivity at obstruction, na sinusuportahan ng mga mekanismo ng pag-trigger.

Ang talamak na pamamaga ay karaniwan sa hika, anuman ang kalubhaan nito. Ang pamamaga ay sinamahan ng pag-unlad ng bronchial hyperreactivity at bronchial obstruction, na dalawang pagtukoy sa mga kadahilanan na pinagbabatayan ng kapansanan sa pulmonary function. Ang hyperresponsiveness ng daanan ng hangin ay nagpapakita ng sarili bilang isang labis na bronchoconstrictor na tugon sa iba't ibang stimuli. Ang bronchi ay isang mahalagang bahagi sa reaksyong ito. .

Ang bronchial hyperreactivity ay isang ipinag-uutos na tanda ng bronchial hika at malapit na nauugnay sa kalubhaan ng sakit at ang dalas ng mga sintomas. Iminumungkahi ng ebidensya na mayroong malapit na kaugnayan sa pagitan ng bronchial hyperreactivity at pamamaga ng mucosa ng daanan ng hangin, na may paglusot sa kanilang mga dingding sa pamamagitan ng mga efferent inflammatory cells, kung saan ang mga mast cell, eosinophils at activated lymphocytes ay nangingibabaw. Ang eosinophilic infiltration ng mga daanan ng hangin ay isang katangiang katangian ng hika at tumutulong na makilala ang sakit na ito mula sa iba pang mga nagpapaalab na proseso ng mga daanan ng hangin. . Ang mga cell ay naglalabas ng iba't ibang mga nagpapaalab na mediator, kabilang ang mga leukotrienes - LTC4, LTV4, thromboxane, oxygen radical, pangunahing mga protina, eosinophil cationic protein, na nakakalason sa bronchial epithelium.

Ang pathogenesis ng bronchial hika ay nagsasangkot ng iba't ibang mga tagapamagitan na ginawa ng mga selulang ito, na nag-aambag sa pagtaas ng reaktibiti ng bronchial at mga klinikal na pagpapakita ng hika. Ang mga mediator tulad ng histamine, prostaglandin at leukotrienes ay direktang humahantong sa pag-urong ng makinis na mga kalamnan ng respiratory tract, pagtaas ng vascular permeability, pagtaas ng pagtatago ng mucus sa lumen ng respiratory tract, at pag-activate ng iba pang mga nagpapaalab na selula na naglalabas ng mga pangalawang nagpapaalab na mediator.

Ang isa sa mga mekanismo ng respiratory dysfunction ay bronchial obstruction.

Ayon kay P. Devillier et al. Ang sagabal sa daanan ng hangin ay batay sa pag-urong ng makinis na kalamnan ng bronchial, pamamaga ng mucous membrane, pagtaas ng pagtatago ng uhog at paglusot ng mga daanan ng hangin ng mga nagpapaalab na selula (pangunahin ang mga eosinophil).

Sa mga nagdaang taon, ang papel ng mga nagpapaalab na tagapamagitan ng isang bagong klase, na tinatawag na leukotrienes, ay nakilala sa pathogenesis ng bronchial hika.

Ang kasaysayan ng pagtuklas ng mga leukotrienes ay nauugnay sa pag-aaral ng mabagal na reaksyon ng sangkap ng anaphylaxis (SAS-A), Broklekast, 1960.

Noong 1983, tinukoy ni B. Samuelsson ang LTC4, LTD4 at LTE4. Noong 1993, L. Laltlnen et al. at noong 1997 Z. Diamant et al. Inilarawan ang isang reaksyon sa pag-trigger sa pag-activate ng mga receptor ng cysteineyl leukotriene sa mga daanan ng hangin at mga nagpapasiklab na selula, ang epekto ng bronchoconstriction, tissue edema, pagtatago ng uhog sa mga daanan ng hangin at pagpapasigla ng mga nagpapaalab na selula sa tissue ng baga. Ang Cysteinyl-leukotrienes ay mga tagapamagitan ng pagbara ng daanan ng hangin sa hika.

Ang mga leukotrienes ay nabuo mula sa arachidonic acid na may partisipasyon ng lipoxygenase. Ang mga leukotrienes ay na-synthesize ng iba't ibang mga cell sa ilalim ng impluwensya ng mga tiyak na stimuli: IgE, IgJ, endotoxins, phagocytosis factor.

Ang pangunahing lugar ng synthesis ng leukotrienes sa katawan ng tao ay ang mga baga, aorta at maliit na bituka. Ang pinaka masinsinang synthesis ng leukotrienes ay isinasagawa ng alveolar macrophage, neutrophils at eosinophils.

Ang papel na ginagampanan ng mga leukotrienes sa pathogenesis ng bronchial hika ay upang madagdagan ang pagtatago ng mucus, sugpuin ang clearance nito, at dagdagan ang produksyon ng mga cationic protein na pumipinsala sa mga epithelial cells. Pinapataas ng mga leukotrienes ang pag-agos ng mga eosinophil at pinatataas ang permeability ng mga daluyan ng dugo. Sila ay humantong sa pag-urong ng bronchial makinis na mga kalamnan at i-promote ang paglipat ng mga cell na kasangkot sa pagbuo ng nagpapasiklab na proseso (activate T cells, mast cell, eosinophils). Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita na ang leukotriene E4 ay matatagpuan sa ihi ng mga pasyente na may bronchial hika.

Ang LTC4 at LTD4 ay may makapangyarihang epekto ng bronchoconstrictor. Ang epekto ng bronchospasm, kabaligtaran sa dulot ng histamine, ay lumalaki nang mas mabagal, ngunit mas tumatagal. Ang mga leukotrienes ay nagpapataas ng vascular permeability ng 1000 beses na mas epektibo kaysa sa histamine. Ang pagtaas ng pagkamatagusin ng mga venule ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagbuo ng mga puwang dahil sa pag-urong ng endothelium. Ang LTD4 ay mas aktibong nakakaimpluwensya sa proseso ng pagtaas ng pagtatago ng mucus ng bronchial mucosa.

Ito ay itinatag na ang leukotrienes B4, C4, D4, E4 ay may mahalagang papel sa mga mekanismo ng pamamaga at nagiging sanhi ng mga pagbabago na katangian ng bronchial hika. Ang Leukotrienes C4, D4 ay humantong sa mga maagang pagbabago at nagiging sanhi ng paglipat ng cell sa lugar ng pamamaga ng respiratory tract.

Ang mga klinikal na epekto ng leukotriene B4 ay kinabibilangan ng leukocyte chemotaxis, neutrophil adhesion sa endothelium, protease release, at superoxide production ng neutrophils. Nakakatulong ito upang mapataas ang pagkamatagusin ng capillary. Ang Leukotrienes D4, C4 at E4 ay humantong sa spasm ng makinis na mga kalamnan ng bronchial, pagbuo ng edema, pagkahumaling ng mga eosinophils, pagtaas ng pagtatago ng uhog at pagkagambala sa transportasyon nito.

Ito ay itinatag na ang mga leukotrienes ay nagbubuklod sa mga receptor na naisalokal sa mga lamad ng plasma ng mga selula. Mayroong tatlong pangunahing uri ng leukotriene receptors.

1. LTI receptor para sa leukotrienes LTC/D/E4. Ang receptor na ito ay namamagitan sa bronchoconstrictor effect ng leukotrienes.

2. LT2 receptor para sa LTC/D/E4; ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagkontrol sa vascular permeability.

3. Ang LTB4 receptor ay namamagitan sa chemotactic effect ng leukotrienes.

Mga inhibitor ng leukotriene receptor

Ang konsepto ng leukotrienes bilang mga tagapamagitan ng pamamaga ay naging posible upang bumuo ng konsepto ng paglikha ng isang bagong klase ng mga gamot na tinatawag na "anti-leukotriene substance".

Kabilang sa mga anti-leukotriene substance ang cysteine leukotriene receptor antagonists at mga gamot na pumipigil sa leukotriene synthesis.

Ang paglikha ng mga gamot na nakakaapekto sa synthesis ng leukotrienes ay isinasagawa sa mga sumusunod na direksyon. .

1. Paglikha ng mga leukotriene receptor antagonist. Kabilang dito ang zafirlukast (accolate, substance 1C1204219), pranlukast (substance ONO-1078), pobilukast (substance SKF 104353), montelukast (singular, substance ML-0476).

2. Maghanap ng 5-lipoxygenase inhibitors. Ang isang kinatawan ng grupong ito ng mga gamot ay zileuton (substance F-64077).

Ipinakita ng mga eksperimentong pag-aaral na ang mga antagonist ng leukotriene receptor ay humadlang sa pagbuo ng bronchospasm at nabawasan ang bilang ng mga nagpapaalab na selula (lymphocytes at eosinophils) sa bronchoalveolar fluid. Ang data mula sa mga klinikal na pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang mga leukotriene receptor antagonist ay pumipigil sa pag-unlad ng mga sintomas ng bronchial hika at mapabuti ang paggana ng baga.

Sa vitro, ang mga cysteinyl leukotriene antagonist ay ipinakita na nakikipagkumpitensya sa leukotriene D4 para sa pagbubuklod sa mga receptor na naroroon sa mga lamad ng guinea pig at mga selula ng baga ng tao. Ang kanilang pagkakatulad sa leukotriene D4 ay lumampas sa natural na ligand ng humigit-kumulang dalawang beses. Ang mga leukotriene antagonist (zafirlukast, montelukast, pobilukast) ay humaharang sa leukotrienes D4 at E4, na nagiging sanhi ng pag-urong ng makinis na kalamnan ng nakahiwalay na guinea pig trachea, ngunit huwag hadlangan ang spasm na dulot ng leukotriene C4. Sa ilalim ng kanilang impluwensya, ang konsentrasyon ng mga nagpapaalab na tagapamagitan sa zone ng pag-unlad ng proseso ng nagpapasiklab ay bumababa, ang huling yugto ng antigen-induced bronchospasm ay inhibited, at ang proteksyon ay ibinibigay sa panahon ng iba't ibang mga provocation.

Ang lahat ng leukotriene receptor inhibitors, na may iba't ibang antas ng aktibidad, ay pumipigil sa LTD4-induced bronchoconstriction. Hinaharang nila ang maaga at huli na pagtugon sa antigen, ang mga epekto ng malamig at aspirin, pinapataas ang FEV sa banayad hanggang katamtamang hika, binabawasan ang paggamit ng mga beta-agonist, at pinapahusay ang epekto ng mga antihistamine.

Ang mga gamot na antileukotriene ay mahusay na disimulado ng mga pasyente at hindi humahantong sa pag-unlad ng malubhang komplikasyon. Mahalaga na ginagamit ang mga ito sa anyo ng tablet minsan o dalawang beses sa isang araw.

Iminumungkahi ng kamakailang pananaliksik na ang mga leukotriene antagonist ay maaaring gamitin bilang alternatibo sa corticosteroid therapy para sa lumalaban sa banayad na hika. Binabawasan ng mga leukotriene antagonist ang dosis ng inhaled corticosteroids sa panahon ng paglala ng hika.

Ang Leukotriene D4, na kumikilos sa makinis na mga kalamnan ng bronchi, ay hindi nakakaapekto sa synthesis ng DNA, nilalaman ng RNA, collagen, elastin, biglycan, fibronectin. Ang ilang mga antileukotrienes ay nag-activate ng aktibidad ng microsomal at aminotransferases sa atay.

Ang mga antileukotrienes ay epektibo sa pag-udyok ng bronchospasm ng mga allergens, malamig na hangin, ehersisyo, at aspirin. Ang mga klinikal na obserbasyon ay isinagawa kapwa sa maikli at pangmatagalang pagmamasid.

Maaaring bawasan ng mga leukotriene antagonist ang dosis ng iba pang mga gamot na ginagamit upang gamutin ang bronchial asthma, lalo na ang mga b2-agonist. Kinikilala na ngayon na ang corticosteroids ay may pinakamahusay na anti-inflammatory effect. Kasabay nito, sa kanilang pangmatagalang paggamit, maaaring mangyari ang malubhang epekto. Maraming mga pasyente ang nahihirapang gumamit ng mga inhalation device, dahil dapat itong gawin ng ilang beses sa isang araw. May mga kaso ng pag-unlad ng lokal at systemic tolerance sa corticosteroids. Ang karagdagang pananaliksik ay kinakailangan upang matukoy ang kanilang pagiging epektibo kapag ginamit kasama ng inhaled corticosteroids.

Kaya, ang pagtuklas ng isang bagong klase ng mga nagpapaalab na tagapamagitan - leukotrienes, at ang pagkakakilanlan ng mga receptor na nagbubuklod sa kanila ay naging posible upang lumikha ng isang bagong direksyon sa paggamot ng bronchial hika batay sa pagbuo ng mga gamot na mga inhibitor ng leukotriene receptors. Ang klinikal na paggamit ng mga gamot sa grupong ito - montelukast sodium, zafirlukast, pranlukast - ay nagpapahiwatig ng walang alinlangan na therapeutic effect. Pinipigilan nila ang pagbuo ng bronchospasm (kabilang ang gabi), pinipigilan ang pag-unlad ng pamamaga at edema, bawasan ang vascular permeability, bawasan ang pagtatago ng uhog, pagbutihin ang kalidad ng pagtulog, at bawasan ang paggamit ng mga beta-agonist. Ang mga gamot ay epektibo sa paggamot sa mga pasyente na dumaranas ng banayad hanggang katamtamang bronchial hika. Ito ay lubos na mahalaga mula sa punto ng view ng pagpigil sa paglala ng sakit at pag-unlad ng malubhang anyo ng bronchial hika.

Panitikan

1. Ado V.A., Mokronosova M.A., Perlamutrov Yu.N. Allergy at leukotrienes: isang pagsusuri // Clinical Medicine, 1995, 73, N2, pp. 9-12
2. Mga kasalukuyang problema ng pulmonology (Ed. A.G. Chuchalin) // M., "Universum Publishing", 2000
3. Babak S.L., Chuchalin A.G. Nocturnal asthma // Russian. honey. magazine, 1998, 6, N7, pp. 11080-1114
4. Babak S.L. Mga klinikal na aspeto ng paggamot ng mga pasyente na may obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome gamit ang non-invasive na bentilasyon ng mga baga na may patuloy na positibong presyon ng daanan ng hangin. // Abstract ng disertasyon. Ph.D. honey. Sciences, M., 1997
5. Bronchial hika. (Ed. A.G. Chuchalin). M.,"Agar", 1997
6. Bulkina L.S., Chuchalin A.G. Mga gamot na antileukotriene sa paggamot ng bronchial hika // Russian. honey. zhurn., 1998, tomo 6, N 17, pp. 1116-1120
7. Kovaleva V.L., Chuchalin A.G., Kolganova N.A. Mga antagonist at inhibitor ng leukotrienes sa paggamot ng bronchial hika // Pulmonology, 1998, 1, pp. 79-87
8. Kolganova N.A., Osipova G.L., Goryachkina L.A. et al. Ang Acolat ay isang leukotriene antagonist, isang bagong gamot para sa pangunahing therapy ng bronchial hika // Pulmonology, 1998, No. 3, pp. 24-28.
9. Mokronosova M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. Ang papel na ginagampanan ng mga leukotrienes sa pathogenesis ng mga allergic na sakit: isang pagsusuri // Immunology, 1996, N 1, pp. 17-28
10. Sinopalnikov A.I. Ang "Akolat" ay isang leukotriene antagonist, isang bagong klase ng gamot para sa pangunahing therapy ng bronchial asthma // Mosk. honey. magasin, 1999, Pebrero, pp. 28-29
11. Fedoseev G.B., Emelyanov A.V., Krasnoshchekova O.I. Therapeutic potential ng antileukotriene na gamot sa mga pasyenteng may bronchial asthma: review // Therapist, archive, 1998, 78, N8, pp. 81-84
12. Tsoi A.N., Shor O.A. Bago sa paggamot ng bronchial asthma: leukotriene inhibitors: review // Therapist, archive, 1997, 69, N 2, pp. 83-88
13. Busse W. Ang papel at kontribusyon ng leukotrienes sa hika. Ann Allerg. Asthma Immunol., 1998, 81 (1), p 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. et al. Mga antagonist ng leukotriene. Isang bagong therapeutic approach sa hika // Presse Med., 1997, 26 (5), p 234-239
15. Chung K., Holgate S. Leukotrienes: bakit sila mahalagang tagapamagitan sa hika? //Eur. Paghinga. Rev., 1997, 7, 46, p 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T, Rochette F et al. Ang Montelukast ay nagdudulot ng matagal, makapangyarihang leukotriene D4-receptor antagonism sa mga daanan ng hangin ng mga pasyenteng may hika // Clin. Pharmacol. Ther., 1997, 61(1), p 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Leukotrienes, leukotriene receptor antagonists at leukotriene synthesis inhibitors sa hika: isang update. Bahagi 1: synthesis, receptore at papel ng leukotrienes sa hika // Pharmacol. Res., 1999, 40(1), p 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotrienes; leur posicionnement dans I yasthma // Rev. Med. Brux., 1997, 18 (4), p 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. et al. Ang epekto ng montelukast (MK-0476), isang cysteyl leukotriene receptor antagonist, sa allergen-induced airway na mga tugon at sputum cell sa hika // Clin. Exp. Allergy, 1999, 29(1), p 42-51
20. Drasen L.M. Mga Epekto ng Cysteinyl Leukotrienes sa Human Airways // SRS-A sa Leukotrienes. The Dawning of a New Treatment Proceeding of a scientific meeting held at Oakley Coury, London, 8-10 October 1996, p 189-201
21. Gani F., Senna G., Givellaro M. et al. Mga bagong gamot sa paggamot ng respiratory - allergic disorder. Nuovi farmacies nella terapia delle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), p 333-341
22. Holgate S.T., Dahlen S.E. Mula sa Slow Reacting Substance to Leukotrienes: Isang Patotoo ng Scientific Endeavor and Achievement // SRS-A hanggang Leukotrienes. The Dawning of a New Treatment Proceeding of a scientific meeting held at Oakley Coury, London, 8-10 October 1996, p 1
23. Ind P. Anti-leykotriene intervention: mayroong deguate na impormasyon para sa klinikal na paggamit sa hika // Respir. Med., 1996, 90 (10), p 575-586
24. Israel E. Leukotriene Inhibitors //Asthma, 1997, vol. 2, p 1731-1736
25. MacKay TW, Brown P, Walance W, et al. May papel ba ang pamamaga sa nocturnal asthma? //Am. Sinabi ni Rev. Paghinga. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Mga bagong gamot sa paggamot sa hika. Leukotreiene receptor blockers at leukotriene synthesis inhibitors // Nord, Med., 1997, 112 (4), p 122-125
27. Marr S. Ruolo degli antagonist di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. Ital. Med. Int., 1998, Ene-Mar, 13 (1), p 24-29
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers et al. Nagpapaalab na numero ng cell at mga tagapamagitan m bronchoalveolar lavage fluid at peripheral blood sa mga subject na may hika na may tumaas na panggabi na pagkipot ng mga daanan ng hangin // Allergy Clin. Immunol., 1995, 96 (2), p 219-229.
29. Panettieri R, Tan E, Ciocca V et al. Mga epekto ng LTD4 sa daanan ng hangin ng tao na makinis na muscle cell proliferation matrix expression at contraction in vitro differential sensitivity sa cysteyl leukotriene receptor antagonists // Am. J. Respira. Cell. Mol. Biol, 1998, 19(3), p 453-461
30. Pauwels R. Paggamot ng hika na may mga anti-leukotrienes: kasalukuyan at Future Trends // SRS-A to Leukotrienes. The Dawning of a New Treatment Proceeding of a scientific meeting held at Oakley Coury, London, 8-10 October 1996, p 321-324
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Leukotrienes bilang isang therapentic target sa hika // Allergy, 1995, 50, p 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. et al. Montelukast, isang beses araw-araw na leukotriene receptor antagonist sa paggamot ng talamak na hika: isang multicenter, randomized, double-blind na pagsubok / Montelukast Clinical Research Study Group // Arch. Intern. Med., 1998, 158 (11), p 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness S., Stricker W. et al. Mga epekto ng montelukast (MK-0476): isang potent systeinyl leukotriene receptor antagonist, sa bronchodilation sa asthmatic sybjects na ginagamot nang may at walang inhaled corticosteroids // Thorax, 1997, 52 (1), p 45-48
34. Samuelsson V. The Discovery of the Leukotrienes and the Structure Elucidation of SRS-A // SRS-A to Leukotrienes. The Dawning of a New Treatment Proceeding of a scientific meeting held at Oakley Coury, London, 8-10 October 1996, p 39-49
35. Smith J. Leukotrienes sa hika. Ang potensyal na therapeutic na papel ng mga ahente ng antileukotriene // Arch. Intern. Med., 1996, 156 (19), p 2181-2189
36. Spector S. Pamamahala ng hika na may zafirlukust. Mga profile sa klinikal na karanasan at pagpaparaya // Mga Gamot, 1996, 52, Suppl 6, p 36-46
37. Tan R. Ang papel ng mga antileukotrienes sa pangangasiwa ng hika // Curr. Opin. Pulmo. Med., 1998, 4 (1), p 25-30
38. Tan R., Spector S. Mga ahente ng Antileukotriene // Curr. Opin. Pulmo. Med., 1997, 3 (3), p 215-220
39. Taylor L.K. Mga Pagsukat ng Leukotrienes sa Asthma // SRS-A hanggang Leukotrienes. The Dawning of a New Treatment Proceeding of a scientific meeting held at Oakley Coury, London, 8-10 October 1996, p 203-234
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthma therapeutics, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonist // Schweiz.-Rundsch. Med Prax., 1998, 87 (8), s 271-275
41. Wenzel S. Mga bagong diskarte sa anti-inflammatory therapy para sa hika // Am. J Med 1998, 104(3), p 287-300

Ang bronchial asthma ay isang malubhang malalang sakit ng bronchopulmonary system ng immunoallergic na pinagmulan. Ang sakit ay maaaring umunlad sa mga tao sa anumang pangkat ng edad (kahit na maliliit na bata) at makabuluhang makapinsala sa kalidad ng buhay dahil sa madalas na malubha, biglaang pag-atake ng inis. Ngayon, ang mga gamot para sa hika ay binuo na nagpapahintulot sa mga pasyente na sugpuin ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit at humantong sa isang normal na buhay.

Ang pagiging epektibo ng therapy sa droga

Ang pinagsamang diskarte sa paggamot sa mga pasyente ay nagsasangkot ng pagrereseta ng mga pangunahing gamot na patuloy na pinipigilan ang sensitization at pamamaga sa bronchi, pati na rin ang mga gamot na ginagamit "on demand" sa panahon ng pag-atake ng inis.

Ang tamang inireseta na regimen sa paggamot ay nagpapahintulot sa iyo na kontrolin ang kurso ng kahit na katamtaman at malubhang bronchial hika. Kung susundin mo ang mga rekomendasyon ng doktor at sistematikong umiinom ng mga gamot sa isang regular na batayan, makakamit mo ang isang makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente, pati na rin bawasan ang dalas at kalubhaan ng mga pag-atake ng hika. Ang therapy sa droga ay nagpapahintulot sa karamihan ng mga pasyente ng hika na makamit ang matatag na pagpapatawad ng sakit.

Pag-uuri ng mga gamot sa hika

Mga gamot na may anti-inflammatory at long-term bronchodilator effect (basic therapy):

glucocorticosteroids (may mga inhaled form na ginagamit para sa banayad na mga kaso, at systemic corticoids na kinakailangan para sa malubha o kumplikadong mga kaso);
leukotriene receptor antagonists;
mast cell membrane stabilizers (cromones);
long-acting bronchodilators;
kumbinasyon ng mga gamot.

Mga sintomas na remedyo:

beta-2-adrenergic receptor agonists (bronchodilators);
M-cholinergic blockers (anticholinergic na gamot);
mga kumbinasyong gamot na kinabibilangan ng parehong mga bronchodilator at anticholinergics;
theophylline derivatives (methylxanthines).

Systemic glucocorticosteroids

Ang Glucocorticoids (GCS) ay mga hormonal na gamot na mga artipisyal na analogue ng mga steroid na na-synthesize sa zona fasciculata ng adrenal cortex.

Prednisolone

Kasama sa grupong ito ng mga gamot ang:

Prednisolone;
Methylprednisolone;
Dexamethasone;
Triamcinolone.

Ang mga biologically active substance na ito ay may sumusunod na epekto sa mga pathogenetic na bahagi ng pamamaga:

pagbawalan ang paglaganap ng monocyte, lymphocytic at eosinophilic cells ng immune system;
pagbawalan ang pagproseso ng antigen;
bawasan ang paglabas at paglipat ng mga nagpapaalab na selula mula sa vascular bed;
harangan ang produksyon ng mga leukotrienes at prostaglandin (proinflammatory mediators).

Ang terminong "systemic glucocorticosteroids" ay nangangahulugang ang paggamit ng isang paraan ng pangangasiwa ng gamot kung saan ang aktibong sangkap ay pumapasok sa systemic bloodstream ng katawan. Ito ay napakahalaga, dahil ang mga inhaled form ng GCS ay ginagamit pa rin para sa paggamot ng bronchial hika, ngunit mayroon lamang isang lokal na epekto sa mauhog lamad ng bronchial lining (ang sangkap ay hindi pumapasok sa dugo).

Methylprednisolone

Hindi lahat ng taong dumaranas ng bronchial hika ay kailangang magreseta ng mga systemic hormonal na gamot. Ayon sa mga prinsipyo ng step therapy, kapag ang mga gamot ay inireseta sa mga yugto (kung ang isang naunang iniresetang grupo ng mga gamot ay hindi epektibo, ang susunod, mas mataas na klase ng mga gamot ay inireseta), Prednisolone tablets ay ginagamit lamang sa kawalan ng positibong dinamika mula sa paggamot na may lahat ng mga nakaraang grupo ng mga ahente ng pharmacological.

Gayundin, ang isang injectable form ng systemic corticoids ay ginagamit para sa agarang paggamot ng status asthmaticus. Kapag huminto sa isang matagal na pag-atake ng inis, kapag ang epekto ng paglanghap ng mabilis na kumikilos na mga bronchodilator at M-anticholinergics ay hindi sapat, ang intravenous administration ng Prednisolone ay inireseta.

Cromony

Cromohexal

Ang mga derivatives ng cromoglycic acid ay mga gamot para sa pangunahing therapy na may anti-inflammatory effect dahil sa pagsugpo sa paglabas ng mga nagpapaalab na mediator mula sa mga mast cell. Ang pangkat ng mga gamot na ito ay ipinahiwatig para sa banayad na hika, ay mahusay na disimulado ng mga pasyente at gumagawa ng isang katamtamang anti-namumula na epekto.

Ang mga stabilizer ng mast cell membranes ay kinabibilangan ng mga sumusunod na pharmacological agent:

Cromohexal;
Ketotifen;
Intal;
Cromoghlin;
Undercut;
Cromoglycate.

Mga di-hormonal na ahente

Kabilang sa mga di-hormonal na gamot na ginagamit upang gamutin ang hika, ang mga sumusunod na pangkat ng pharmacological ay maaaring makilala:

Mga antihistamine

antihistamines (sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor ng histamine, bawasan ang kalubhaan ng mga nagpapasiklab na reaksyon);
Ang mga beta-adrenergic agonist ay mga gamot na, dahil sa pag-activate ng adrenaline receptors sa bronchi, ay nagdudulot ng pagpapalawak ng kanilang lumen;
M-cholinergic blockers (humahantong sa dilation ng bronchi dahil sa pagharang ng cholinergic receptors);
cromones (bawasan ang pagpapakawala ng mga tagapamagitan na nagpapasigla sa pamamaga);
mga gamot na antileukotriene - mga blocker ng receptor para sa leukotriene (ang pangunahing tagapamagitan ng mga nagpapasiklab na reaksyon);
mucolytic na gamot (pagbutihin ang mga rheological na katangian ng plema at mapadali ang paglabas nito).

Mga gamot na antileukotriene

Montelukast

Ang mga inhibitor ng leukotriene receptor ay isa sa mga grupo ng mga gamot na idinagdag sa mga protocol para sa paggamot ng bronchial hika kamakailan. Sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor para sa mga nagpapaalab na tagapamagitan, binabawasan ng gamot ang kalubhaan ng nagpapasiklab na reaksyon (mayroon silang hindi gaanong binibigkas na therapeutic effect kaysa sa inhaled glucocorticoids, ngunit mas epektibo kaysa sa cromoglycic acid derivatives). Ang paggamit ng mga gamot mula sa pharmacological group na ito bilang monotherapy ay hindi nagpapahintulot sa pagkamit ng matatag na pagpapatawad, kaya ang mga ito ay madalas na pinagsama sa iba pang mga anti-inflammatory na gamot.

Ang mga gamot na kabilang sa pangkat na ito ay nahahati sa mga sumusunod na uri, na naiiba sa substrate ng pharmacological action:

blockers ng cysteineyl leukotriene receptors (Montelukast, Zafirlukast (Akolat), Pranlukast);
direktang 5-lipoxygenase inhibitors (Zileuton).

Mga ahente ng paglanghap

Beclomethasone

Para sa paggamot ng bronchial hika, maraming mga gamot na may inhalation form ng pangangasiwa ang ginagamit, dahil tinitiyak nito ang mabilis at epektibong paghahatid ng aktibong pharmacological substance sa pathological focus. Ang isa pang bentahe ng naturang mga gamot ay hindi sila nasisipsip sa systemic na sirkulasyon, at samakatuwid ay bihirang humantong sa mga komplikasyon at epekto.

Ang mga sumusunod na gamot ay ginagamit sa anyo ng aerosol:

inhaled glucocorticosteroids (Budesonide, Beclomethasone, Fluticasone, Mometasone);
short-acting (Fenoterol, Salbutamol) at long-acting (Salmeterol, Formoterol) beta-2-adrenergic agonists;
anticholinergic na gamot (Atrovent);
pinagsamang aerosol (naglalaman ng ilang mga gamot na may iba't ibang mga pharmacological action).

Mga mabisang gamot

Seretide

Ang pinakamalaking epekto sa paggamot ng hika ay nakakamit gamit ang tamang kumbinasyon ng mga gamot mula sa iba't ibang grupo ng pharmacological. Ang monotherapy (nakahiwalay na pangangasiwa ng isang gamot lamang) ay hindi sapat na epektibo kahit na inireseta ang mga pinakabagong gamot mula sa mga grupong antileukotriene at cromones.

Pinagsasama ng mga pinagsamang gamot ang isang binibigkas na therapeutic effect at kadalian ng paggamit, dahil pinapayagan nila ang pasyente na makatanggap ng kinakailangang therapy gamit lamang ang isang gamot (ito ay nagdaragdag ng disiplina at pagsunod sa paggamot sa mga pasyente).

Karaniwang epektibong kumbinasyon ng mga gamot:

Seretide (isang kumbinasyon ng isang long-acting bronchodilator at isang lokal na glucocorticosteroid).
Ang Berodual ay isang kumbinasyon ng dalawang bronchodilators (M-anticholinergic at beta-agonist).

Sa modernong pharmacology, maraming mga gamot para sa paggamot ng hika na tumutulong sa mga pasyente na makamit ang isang pangmatagalang pagbawas sa mga sintomas at mapabuti ang kanilang kalidad ng buhay. Upang pumili ng isang epektibong regimen sa paggamot, ang pasyente ay kailangang suriin ng isang pulmonologist, pati na rin magsagawa ng isang bilang ng mga iniresetang laboratoryo at instrumental na pag-aaral.