Pangunahing pinagsamang immunodeficiencies. Malubhang pinagsamang immunodeficiency

Sa klasikong bersyon, walang reaksyon ng parehong humoral (immunoglobulins ay hindi synthesize) at cellular immunity (walang mga T cell at natural killers - NK cells); Natukoy ang alymphoplasia o lymphopenia (naaangkop sa parehong B-lymphocytes at T-lymphocytes). Nailalarawan ng mababang resistensya sa bacterial, fungal, protozoal, at mga impeksyon sa viral. Ang pagbibigay ng mga live na bakuna sa naturang mga tao ay dapat na hindi kasama. Ang pagkamatay ng mga pasyente ay nangyayari sa pagtatapos ng unang taon ng buhay (kung hindi isinasagawa ang paglipat utak ng buto). Sa humigit-kumulang 70% ng mga pasyente, ang mga B lymphocyte ay naroroon (kabilang ang mga mutasyon ng IL genes, kakulangan sa adenosine deaminase, sindrom hubad na mga lymphocyte). Mga posibleng variant ng sindrom:

Kakulangan ng adenosine deaminase(EC 3.5.4.4, tatlong isoform, may sira na mga variant - *102700, 20q12–q13.11, gene defect ADA, hindi bababa sa 30 alleles ang kilala). Nagdudulot ng 50% ng mga kaso ng malubhang pinagsamang immunodeficiency. Mga pagpapakita: B- at T cell immunodeficiency, CD4+ lymphopenia, thrombocytopenic purpura, hepatosplenomegaly, paulit-ulit na bacterial, viral, fungal infection (pangunahin ang bronchopulmonary), iba't ibang skeletal dysplasia ay karaniwan.

Agammaglobulinemia Swiss uri(tingnan ang artikulong “Agammaglobulinemia” sa Appendix na “Reference of Terms”).

Kakulangan ng Transcobalamin II(*275350, 22q12–q13, mga depekto sa gene TCN2, TC2, p), transport protein ng bitamina B 12. Mga pagpapakita: malubhang megaloblastic anemia, agranulocytosis, thrombocytopenia, hemorrhagic diathesis, matinding pagtatae, ulcerative stomatitis, paulit-ulit na impeksyon, agammaglobulinemia.

Naked lymphocyte syndrome(#209920, 600005, 600006, 601863, 601861, kasama ang mga depekto sa gene MHC2TA,RFX5,RFXAP, C2TA, lahat p). Ang termino ay ginagamit na may kaugnayan sa malubhang pinagsamang immunodeficiency na may kawalan ng pagpapahayag ng isang bilang ng MHC class II genes (walang HLA Ags sa ibabaw ng lymphoid cells). Mga pagpapakita: talamak na pagtatae, malabsorption syndrome, candidiasis, impeksyon sa bacterial, interstitial pneumonia. Mga natuklasan sa laboratoryo: panhypogammaglobulinemia, kawalan ng Ag-stimulated lymphocyte proliferation at cell-mediated cytotoxicity.

Variable pangkalahatang immunodeficiency

Variable general immunodeficiency (*240500) - pangunahing immunodeficiency ng multifactorial etiology; sinusunod sa anumang edad sa mga tao ng parehong kasarian; ang kabuuang halaga ng Ig ay karaniwang mas mababa sa 300 mg%, ang bilang ng mga B-lymphocytes ay madalas na nasa loob ng normal na mga limitasyon, walang mga selula ng plasma; cellular immunity (T-lymphocyte), bilang isang panuntunan, ay hindi nagbabago; sinamahan ng madalas na purulent na mga impeksyon, kung minsan ang mga sakit na autoimmune ay bubuo.

Nezelof syndrome

Ang Nezelofa syndrome (*242700, p) ay isang pangkat ng mga sporadic primary IDS na nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit na bacterial, fungal, protozoal at viral infection. Ang hypoplasia ay sinusunod glandula ng thymus, pagsugpo ng cellular (T-lymphocyte) at humoral (B-lymphocyte) immunity, bagaman ang nilalaman ng Ig ay maaaring nasa loob ng normal na mga limitasyon. Mga kasingkahulugan: thymic alymphoplasia nezelofsky uri, cellular immunodeficiency na may kapansanan sa Ig synthesis, thymic aplasia.

DiGeorge syndrome

Tingnan ang artikulong “Syndrome DiGeorge» sa apendise na “Reference of Terms”.

Syndrome Yova

Sa sindrom Yova(243700, p) mayroong mataas na antas ng IgE, mababang nilalaman ng IgA, hypersensitivity ng balat sa Ag Staphylococcus aureus At Candida albicans, eosinophilia, mga depekto sa leukocyte chemotaxis, patuloy na impeksyon sa balat ng staphylococcal ( malamig abscesses, dermatitis), candidiasis ng balat at mauhog lamad, at iba pang mga impeksiyon.

Tandaan: Si Job ay isang karakter sa Bibliya. Sinasabi ng aklat ni Job, “Si Satanas... sinaktan si Job ng mga salot mula sa kanyang mga paa hanggang sa tuktok ng kanyang ulo.”

BUNGA NG IMMUNODEFCIENCE

Ang pinaka-mapanganib na kahihinatnan ng IDS ay kinabibilangan ng:

- autoagressive immune sakit;

–serum sickness sa panahon ng paggamot na may γ-globulin;

–malignant neoplasms(halimbawa, sa hypogammaglobulinemia, madalas na nabubuo ang thymoma);

- malubhang impeksyon;

– graft-versus-host disease (bilang resulta ng paulit-ulit na pagsasalin ng dugo o bone marrow transplantation sa mga pasyenteng may malubhang pinagsamang immunodeficiency).

Mga prinsipyo ng therapy para sa IDS

Mga pangkalahatang taktika Ang paggamot ay tinutukoy ng uri ng immunodeficiency:

Para sa malubhang T-cell IDS, ipinahiwatig ang bone marrow transplantation.

Kinakailangan ng B cell IDS intravenous administration paghahanda ng immunoglobulin.

Ang pagbabakuna na may mga live na bakuna ay kontraindikado sa mga pasyente na may immunodeficiency.

Sa kaso ng cellular immunodeficiency, ang pagsasalin ng sariwang dugo at mga produkto ng dugo ay kontraindikado.

Ang mga pasyenteng may IDS ay binibigyan ng naaangkop na antibiotic bago ang operasyon o mga pamamaraan sa ngipin.

Therapy sa droga

Halos lahat ng anyo ng IDS ay nangangailangan ng sumusunod na appointment:

-antibiotics (para sa pag-iwas at paggamot ng mga impeksyon);

-immunostimulants (halimbawa, levamisole, ascorbic acid) upang mapabuti ang paggana ng leukocyte.

Para sa humoral at pinagsamang immunodeficiencies, ito ay isinasagawa kapalit na therapy paghahanda ng naaangkop na mga immunoglobulin.

Kung may kakulangan ng immunocyte enzymes at pagbuo ng IDS, ibinibigay ang enzyme replacement therapy.

Ang mga pasyenteng may IDS ay sumasailalim sa gene therapy (halimbawa, ang mga corrected T-lymphocytes mula sa pasyente ay na-injected).

Impeksyon sa HIV at AIDS

impeksyon sa HIV- isang sakit na dulot ng human immunodeficiency virus (HIV).

Ang mga virus ay nakahahawa sa mga lymphocytes, macrophage, nerve, epithelial at marami pang ibang mga selula. Ito ay nagpapakita ng sarili bilang isang mabagal na progresibong immunodeficiency: mula sa asymptomatic na karwahe hanggang sa malubha at nakamamatay na mga sakit.

Nakuha ang immunodeficiency syndrome(AIDS) ay isang pangalawang immunodeficiency syndrome na nabubuo bilang resulta ng impeksyon sa HIV.

Ang AIDS ay isa sa mga pinaka makabuluhang klinikal na immunodeficiencies. Ang sindrom na ito ay inilarawan sa siyentipikong panitikan noong 1981 ng mga Amerikanong mananaliksik. Gayunpaman, ang pagsusuri sa nakaraan ay nagpapahiwatig na ang AIDS ay nakaapekto sa mga tao noon. Ang mga unang kaso ng sindrom ay opisyal na nakarehistro sa USA, Africa at Haiti. SA mga nakaraang taon Kapag ang mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng AIDS ay itinatag, ito ay naging bawat 12-14 na buwan ang bilang ng mga rehistradong kaso ng sindrom ay nadoble. Ratio ng mga nahawaang tao ( positibong pagsubok para sa paglitaw ng mga antibodies sa AIDS virus) sa mga taong may sakit ay mula 50:1 hanggang 100:1.

ETIOLOHIYA

Pathogens (mga human immunodeficiency virus [HIV] genus Retrovirus mga subfamily Lentivirinae mga pamilya Retroviridae) Ang HIV ay pinapatay sa temperatura na 56 °C sa loob ng 30 minuto, ngunit lumalaban sa mababang temperatura; ay mabilis na nawasak ng ethanol, eter, acetone at mga disinfectant. Sa dugo at iba pang biological na media sa ilalim ng normal na mga kondisyon ay nananatili silang mabubuhay sa loob ng ilang araw. Mayroong dalawang uri ng virus na kilala.

HIV-1 (HIV-1) - ang pangunahing sanhi ng impeksyon sa HIV at AIDS (dating kilala bilang HTLV-III o LAV) sa North at South America, Europe, Asia, Central, Southern at Eastern Africa.

HIV-2 (HIV-2)- hindi gaanong virulent na virus; bihirang nagiging sanhi ng mga tipikal na pagpapakita ng AIDS; ang pangunahing sanhi ng AIDS sa West Africa.

Ang AIDS ay pinakalaganap sa apat na pangkat ng panganib:

–homo‑ at heterosexual na lalaki at babae(higit sa 50%);

- mga lulong sa droga, ang mga nag-iinject ng mga gamot sa intravenously at gumagamit ng shared syringes (mga 30%);

– mga taong madalas tumatanggap ng pagsasalin ng dugo at paglipat ng mga organo o tisyu (mga pasyenteng may anemia, mga 3%);

–mga anak ng mga magulang na may AIDS.

Epidemiology

Pinagmulan ng impeksyon: tao sa anumang yugto ng nakakahawang proseso.

Ang virus ay nakahiwalay sa dugo, semilya, vaginal secretions, gatas ng ina (ang mga likidong ito ang tumutukoy sa ruta ng paghahatid ng virus), at laway.

Mga ruta ng paghahatid: sekswal, parenteral, transplacental, sa pamamagitan ng gatas ng ina.

PATHOGENESIS

Pangunahing nakakaapekto ang human immunodeficiency virus sa mga cell na mayroong differentiation antigenic marker sa kanilang ibabaw - ang CD4 + glycoprotein (monocytes, macrophage, iba pang leukocytes at mga cell na nagpapahayag ng CD4-like molecules). Ang virus ay replicates sa mga target na cell para sa iba't ibang mga tagal ng panahon sa maliit na dami.

Ang sirkulasyon ng HIV sa dugo ay nakita sa iba't ibang mga deadline pagkatapos ng impeksyon. Karaniwan, ang viremia ay umabot sa tuktok nito 10-20 araw pagkatapos ng impeksyon at nagpapatuloy hanggang sa paglitaw ng mga tiyak na antibodies (hanggang sa panahon ng seroconversion).

Ang impeksyon ng mga cell ng CD4 + ay hindi sinamahan ng isang cytopathic effect, at ang mga cell ay nagiging isang paulit-ulit na sistema para sa pathogen.

Para sa iba't ibang panahon sa paglipas ng panahon (hanggang 10–15 taon), ang mga taong nahawaan ng HIV ay walang mga sintomas ng sakit. Sa panahong ito, epektibong pinipigilan ng immunobiological surveillance system ng katawan ang pagpaparami ng pathogen.

Ang mga immunoglobulin ng iba't ibang klase ay hindi nagagawang magkaroon ng proteksiyon na epekto at hindi pumipigil sa pag-unlad ng impeksiyon.

Ang mga reaksyon ng cellular immune ay maaaring hadlangan ang pagpaparami ng pathogen o maiwasan ang mga pagpapakita ng impeksyon. Ang mga reaksyon ng cytotoxic ay nangingibabaw sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na may mahabang kawalan ng mga klinikal na pagpapakita.

Ang isang pangunahing elemento sa pathogenesis ng AIDS ay immunosuppression. Pangunahin itong sanhi ng pagbaba sa bilang ng mga nagpapalipat-lipat na CD4 + lymphocytes.

Nabawasan ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat na CD4+ T cells lumilikha ng mga kondisyon para sa pagtitiklop ng HIV na isinama sa genome ng mga selula. Pagtitiklop ng HIV sa vitro na-activate sa pamamagitan ng mitotic o antigenic stimulation ng mga nahawaang T cells o concomitant herpes infection.

Pangunahing dahilan Ang pagbaba sa bilang ng mga T cells ay isang pagpapakita ng cytopathic effect na dulot ng viral replication. sa vitro hindi palaging produktibo; ang viral genome sa isang pinagsamang estado ay maaaring manatiling hindi naipahayag sa loob ng mahabang panahon, habang ang bilang ng mga T cell ay patuloy na bumababa.

Ang hitsura ng viral antigens: glycoproteins sa lamad ng mga nahawaang selula - isang trigger para sa paglulunsad ng mga immune process na nakadirekta laban sa mga naturang cell. Ang mga pangunahing mekanismo ng pagpapatupad: 1) pag-activate ng mga cytotoxic T cells at 2) reaksyon ng cytotoxicity na umaasa sa AT.

Ang akumulasyon ng hindi pinagsamang viral DNA sa mga nahawaang selula ay nagdudulot ng mabilis na pagtitiklop ng HIV at pagkamatay ng mga selulang ito.

Isinasaalang-alang na ang HIV ay nakakahawa sa mga selula ng ninuno sa thymus at bone marrow, humahantong ito sa pagsugpo sa kanilang pagbabagong-buhay, isang pagbawas sa pool ng CD4 + lymphocytes at leukopenia.

Pagbaba ng bilang ng CD4 + lymphocytes ay sinamahan ng pagbawas sa aktibidad ng subpopulasyon ng TH 1 ng mga selulang T (gayunpaman, walang katibayan na tumataas ang aktibidad ng mga selulang TH 2). Ang kawalan ng balanse sa pagitan ng TH 1 at TH 2 na mga subpopulasyon ng cell ay nauuna sa pagbuo ng AIDS.

Ang aktibidad ng cytotoxic T cells at natural killer cells ay makabuluhang nabawasan din. Ito ay dahil sa kakulangan ng T helper cells. Humina rin ang tugon ng B cell habang bumababa ang bilang ng subpopulasyon ng TH 2

Ang isang depekto sa mga mekanismo ng regulasyon ay humahantong sa paggawa ng mga immunoglobulin ng mga selulang B na may mababang pagtitiyak para sa HIV Ag, pati na rin ang synthesis ng mga immunoglobin na nag-cross-react sa mga nuclear, platelet at lymphocyte autoantigens. Nagdudulot ito ng pag-unlad ng mga reaksyon ng cytopenic - thrombocytopenia at leukopenia).

Bilang karagdagan, may mga mekanismo na nagpapahintulot sa HIV na iwasan ang pagkilos ng mga kadahilanan ng pagsubaybay sa immune Kabilang dito, ngunit hindi limitado sa, pagsasama ng genome ng HIV sa host DNA na may kaunting pagpapahayag ng mga viral gene at patuloy na mutasyon ng HIV sa gp120. epitope (ang HIV reverse transcriptase ay gumagana sa mga error at walang aktibidad sa pagwawasto) .

Ang matinding pinagsamang immunodeficiency ay nailalarawan sa kawalan ng T lymphocytes at mababa, mataas o normal na halaga B lymphocytes at mga natural killer. Karamihan sa mga sanggol ay nagkakaroon ng mga oportunistikong impeksyon sa loob ng 1 hanggang 3 buwan ng buhay. Kapag gumagawa ng diagnosis, ang lymphopenia, ang kawalan o napakababang bilang ng T-lymphocytes, at may kapansanan sa paglaganap ng lymphocyte kapag nalantad sa isang mitogen ay mahalaga. Ang mga pasyente ay dapat nasa isang protektadong kapaligiran; Ang tanging paggamot ay bone marrow stem cell transplantation.

Ang malubhang pinagsamang immunodeficiency (SCID) ay bunga ng mga mutasyon sa kahit man lang 10 iba't ibang mga gene na nagpapakita ng kanilang mga sarili sa 4 na anyo ng sakit. Sa lahat ng anyo, wala ang T-lymphocytes (T-); ngunit depende sa anyo ng malubhang pinagsamang immunodeficiency, ang bilang ng mga B lymphocyte at natural na mga selulang pumatay ay maaaring mababa o wala (B-, NK-), o normal o mataas (B+, NK+). Ngunit kahit na ang antas ng B lymphocytes ay normal, dahil sa kakulangan ng T lymphocytes ay hindi sila maaaring gumana ng normal. Ang pinakakaraniwang uri ng mana ay X-linked inheritance. Sa form na ito, walang y-chain sa molekula ng protina ng IL2 receptor (ang chain na ito ay isang bahagi ng hindi bababa sa 6 na cytokine receptors); ito ang pinakamalubhang anyo na may T-, B+, NK- phenotype. Ang iba pang mga anyo ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang dalawang pinakakaraniwang anyo ay nagreresulta mula sa kakulangan ng ADA adenosine deaminase, na humahantong sa apoptosis ng B, T, at natural killer cell precursors; ang phenotype ng form na ito ay T-, B-, NK-. Sa ibang anyo, mayroong kakulangan ng a-chain sa molekula ng protina ng IL7 receptor; ang phenotype ng form na ito ay T-, B+, NK+.

Karamihan sa mga bata na may malubhang pinagsamang immunodeficiency ay nagkakaroon ng candidiasis, pulmonya, at pagtatae sa loob ng 6 na buwan, na humahantong sa mga karamdaman sa pag-unlad. Maraming tao ang nagkakaroon ng graft-versus-host disease pagkatapos makatanggap ng maternal lymphocytes o pagsasalin ng dugo. Ang ibang mga pasyente ay nabubuhay hanggang 6-12 buwan. Maaaring bumuo ang exfoliative dermatitis bilang bahagi ng Omenn's syndrome. Ang kakulangan sa ADA ay maaaring humantong sa mga abnormalidad ng buto.

Paggamot ng malubhang pinagsamang immunodeficiency

Ang diagnosis ay ginawa batay sa lymphopenia, mababang bilang o kumpletong kawalan ng T lymphocytes, kakulangan ng paglaganap ng lymphocyte bilang tugon sa mitogen stimulation, kawalan ng radiological shadow ng thymus, at kapansanan sa pagbuo ng lymphoid tissue.

Ang lahat ng anyo ng malubhang pinagsamang immunodeficiency ay nakamamatay kung hindi masuri at magagamot nang maaga. Sa pamamagitan ng mga pantulong na pamamaraan Maaaring kabilang sa paggamot ang pagbibigay ng immunoglobulin at antibiotics, kabilang ang prophylaxis Pneumocystis jiroveci (dati P. carinii). 90-100% ng mga pasyente na may malubhang pinagsamang immunodeficiency at ang mga anyo nito ay ipinahiwatig para sa bone marrow stem cell transplantation mula sa isang HLA-identical, mixed leukocyte culture-matched na kapatid. Kung hindi posible na pumili ng isang HLA-magkaparehong kapatid, haploidentical bone marrow mula sa isa sa mga magulang na may maingat na hugasan na T-lymphocytes ay ginagamit. Kung ang malubhang pinagsamang immunodeficiency ay masuri bago ang 3 buwang gulang, ang rate ng kaligtasan pagkatapos ng paglipat ng utak ng buto sa pamamagitan ng alinman sa mga pamamaraang ito ay 95%. Ang preimplantation chemotherapy ay hindi ginagawa dahil ang tatanggap ay walang T lymphocytes, at samakatuwid ay hindi posible ang pagtanggi sa graft. Ang mga pasyente na may kakulangan sa ADA na hindi mga kandidato para sa bone marrow transplantation ay binibigyan ng polyethylene glycol, isang binagong bovine ADA, isang beses o dalawang beses sa isang linggo. Ang gene therapy ay matagumpay sa X-linked na malubhang pinagsamang immunodeficiency, ngunit maaaring maging sanhi T cell leukemia, na naglilimita sa paggamit ng paraang ito.

Mga sanhi, pagsusuri, paggamot ng malubhang pinagsamang immunodeficiency - isang sakit na, kung hindi ginagamot, ay humahantong sa kamatayan sa unang taon ng buhay.

Ang isang bagong panganak na sanggol ay protektado mula sa mga impeksyon salamat sa kaligtasan sa sakit na natatanggap nito mula sa kanyang ina. Sa mga unang buwan ng buhay, ang immune system ng isang bata ay bubuo at nagiging kayang labanan ang mga impeksiyon. Gayunpaman, ang immune system ng ilang mga bata ay hindi nakapag-iisa na maprotektahan ang katawan mula sa mga impeksyon: ang mga batang ito ay nagkakaroon ng immunodeficiency.

Ang mga sintomas ng immunodeficiency ay nakasalalay sa kung aling bahagi ng immune system ang kasangkot sa proseso ng pathological, at mula sa banayad hanggang sa nagbabanta sa buhay. Ang malubhang pinagsamang immunodeficiency ay isa sa mga immunodeficiencies na nagbabanta sa buhay.

Ang matinding pinagsamang immunodeficiency ay bihirang sakit, kung saan mayroong mga paggamot kung matutukoy sa isang napapanahong paraan. Kung hindi ginagamot, ang bata ay namamatay sa unang taon ng buhay.

Ano ang malubhang pinagsamang immunodeficiency?

Ang malubhang pinagsamang immunodeficiency ay isang buong grupo namamana na mga sakit, na nailalarawan sa pamamagitan ng malubhang karamdaman ng immune system. Ang mga karamdamang ito ay nagsasangkot ng pagbaba sa bilang o pagbabago sa paggana ng T- at B-lymphocytes - mga dalubhasang puting selula ng dugo na nabuo sa bone marrow at pinoprotektahan ang katawan mula sa mga impeksyon. Dahil sa malfunction ng immune system, hindi kayang labanan ng katawan ang mga virus, bacteria at fungi.

Ang terminong "pinagsama" ay nangangahulugan na ang parehong uri ng mga lymphocytes ay kasangkot sa proseso ng pathological, samantalang sa iba pang mga sakit ng immune system ay isang uri lamang ng cell ang apektado. Mayroong ilang mga anyo ng pinagsamang immunodeficiency. Ang pinakakaraniwang anyo ng sakit ay nauugnay sa isang mutation ng X chromosome gene at nangyayari lamang sa mga lalaki, dahil nagmamana sila ng isang X chromosome. Dahil ang mga babae ay nagmamana ng dalawang X chromosome (isang abnormal at isang normal), sila ay mga carrier lamang ng sakit at walang mga immune disorder.

Ang isa pang anyo ng sakit ay sanhi ng kakulangan ng enzyme adenosine deaminase. Ang iba pang mga anyo ng sakit ay nauugnay sa iba't ibang genetic mutations.

Mga diagnostic

Ang pangunahing sintomas ng malubhang pinagsamang immunodeficiency ay ang pagtaas ng pagkamaramdamin sa mga impeksyon at pagkaantala ng pisikal na pag-unlad (bilang resulta ng mga nakaraang impeksyon).

Ang isang bata na may malubhang pinagsamang immunodeficiency ay may paulit-ulit na bacterial, viral o fungal na impeksyon na malala at mahirap gamutin. Kabilang sa mga naturang impeksiyon ang mga impeksyon sa tainga (talamak na otitis media), sinusitis, candidiasis ( impeksyon mula sa fungi) oral cavity, impeksyon sa balat, meningitis at pulmonya. Bilang karagdagan, ang mga bata ay nakakaranas ng talamak na pagtatae. Kung ang mga sintomas na ito ay naroroon, ang doktor ay dapat maghinala ng malubhang pinagsamang immunodeficiency at magsagawa ng naaangkop na pagsusuri.

Ang mga hinaharap na magulang na may namamana na predisposisyon sa immunodeficiency ay inirerekomenda na sumailalim sa genetic counseling. Ang isang bata na ipinanganak mula sa gayong mga magulang ay dapat magkaroon ng isang pagsusuri sa dugo na ginawa nang maaga hangga't maaari, dahil ang maagang pagsusuri ay nagbibigay-daan sa napapanahong paggamot upang magsimula at mapabuti ang pagbabala ng sakit. Kung may katibayan ng genetic mutation sa mga magulang o sa kanilang mga kamag-anak, ang sakit ay maaaring masuri sa panahon ng pagbubuntis. Ang mas maagang pagsisimula ng paggamot, mas malaki ang pagkakataong gumaling.

Sa kawalan ng data sa namamana na predisposisyon, ang sakit ay maaari lamang masuri sa edad na 6 na buwan o mas bago.

Paggamot

Kapag na-diagnose ang isang bata na may malubhang pinagsamang immunodeficiency, ire-refer siya sa isang pediatric immunologist o pediatric infectious disease specialist.

Ang pag-iwas sa mga impeksyon ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa paggamot ng sakit, kaya ang doktor ay nagrereseta ng mga antibiotics sa bata at pinapayuhan ang mga magulang na huwag kasama ang bata sa mga mataong lugar at ihiwalay siya sa mga taong may sakit.

Ang mga batang may malubhang pinagsamang immunodeficiency ay hindi dapat tumanggap ng mga live na bakunang viral (varicella, tigdas, beke, at rubella). Ang pagpasok ng kahit isang mahinang virus ng bakuna sa katawan ng isang bata ay nagdudulot ng panganib sa kanyang kalusugan.

Bilang karagdagan, ang mga bata ay binibigyan ng intravenous immunoglobulins, na tumutulong sa katawan na labanan ang mga impeksiyon.

Karamihan mabisang paraan Ang paggamot para sa malubhang pinagsamang immunodeficiency ay stem cell transplantation. Ang mga stem cell ay mga bone marrow cells kung saan ang lahat ng uri ng mga selula ng dugo ay nabuo. Ang mga ito ay ipinapasok sa katawan ng bata upang makabuo ng mga bagong selula ng immune system.

Pinakamahusay na resulta maaaring makamit kung ang bone marrow ng isang kapatid na lalaki o babae ng isang may sakit na bata ay ginagamit para sa paglipat. Kung walang kapatid ang bata, bone marrow ng magulang ang ginagamit. Para sa ilang mga bata, hindi posible na makahanap ng isang angkop na donor sa mga malapit na kamag-anak sa kasong ito, ang mga stem cell mula sa isang taong hindi nauugnay sa bata ay ginagamit. Ang posibilidad ng isang magandang resulta ay tumataas kung ang stem cell transplant ay isinasagawa sa mga unang buwan ng buhay ng bata.

Ang ilang mga pasyente ay sumasailalim sa chemotherapy bago ang isang stem cell transplant. Sinisira ng mga gamot na kemoterapiya ang mga selula ng utak ng buto, na nagbibigay ng puwang para sa mga selula ng donor at pinipigilan ang isang reaksyon sa kanilang iniksyon. Ang chemotherapy ay hindi ibinibigay sa mga pasyente na may kakaunting immune cells. Ang desisyon tungkol sa pangangailangan para sa chemotherapy bago ang isang stem cell transplant ay ginawa na isinasaalang-alang ang ilang mga kadahilanan: ang kalubhaan ng immunodeficiency, ang anyo ng sakit, ang donor kung kanino kukunin ang mga stem cell, at ang lokasyon ng transplant.

Kung ang sanhi ng malubhang pinagsamang immunodeficiency ay kakulangan ng enzyme, ang pasyente ay binibigyan ng naaangkop na enzyme bawat linggo. Ang pamamaraang ito ay hindi nagpapagaling sa sakit, kaya ang mga pasyente ay dapat tumanggap ng enzyme para sa buhay.

Ang isa pang paraan ng paggamot na kasalukuyang pinag-aaralan ay ang gene therapy. Ang kakanyahan ng pamamaraan ay upang makakuha ng mga cell mula sa isang may sakit na bata, ipakilala ang mga bagong gene sa kanila at ipakilala ang mga ito sa katawan ng bata. Kapag ang mga cell na ito ay pumasok sa bone marrow, sila ay magbibigay ng bagong immune cells.

Pag-aalaga ng bata

Pagkatapos ng bone marrow transplant, nirereseta ang mga bata ng mga antibiotic o immunoglobulin.

Hanggang sa magsimulang gumana ang immune system sa buong lakas, ang bata ay dapat magsuot ng maskara, na magbabawas sa panganib na magkaroon ng mga impeksiyon. Bilang karagdagan, ang maskara ay isang senyas na nagpapahiwatig na ang bata ay nangangailangan ng proteksyon.

Ang mga batang may malubhang pinagsamang immunodeficiency ay dumaranas ng maraming masakit na mga pamamaraan at pagpapaospital. Ito ay maaaring maging hamon para sa buong pamilya. Sa kabutihang palad, may mga grupo ng tulong sa sarili mga manggagawang panlipunan at mga kaibigan na laging handang tumulong at hindi hahayaang maiwang mag-isa sa problema ang mga magulang ng bata.

Kailan ka dapat kumunsulta sa isang doktor?

Dapat kumonsulta ang mga magulang sa doktor kung mas madalas magkasakit ang kanilang anak kaysa sa ibang mga bata. Kung ang iyong anak ay may malubhang impeksyon, humingi ng agarang medikal na atensyon pangangalagang medikal.

Ang mas maagang paggamot ay sinimulan, mas malaki ang pagkakataong mabawi at maibalik ang immune system. Kung ang iyong anak ay na-diagnose na may malubhang pinagsamang immunodeficiency, dapat kang makipag-ugnayan sa iyong doktor kung may nangyaring impeksyon.

Catad_tema Patolohiya ng immune system - mga artikulo

Malubhang pinagsamang kakulangan sa immune sa mga bata

ICD 10: D81

Taon ng pag-apruba (dalas ng rebisyon): 2016 (susuri bawat 3 taon)

ID: KR335

Mga propesyonal na asosasyon:

• Pambansang Lipunan ng Pediatric Hematology at Oncology
• National Society of Experts on Primary Immunodeficiencies

Naaprubahan

Pambansang Lipunan ng mga Pediatric Hematologist at Oncologist

Sumang-ayon

Konsehong Siyentipiko ng Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation__ __________201_

Malubhang pinagsamang kakulangan sa immune

Pneumocystis pneumonia

Maternal chimerism

Prenatal diagnosis

Hematopoietic stem cell transplantation

Intravenous immunoglobulin

Listahan ng mga pagdadaglat

ADA - adenosine deaminase

ADP - adenosine diphosphate

ALT - alanine aminotransferase

AR - autosomal recessive na uri ng mana

AST - aspartate aminotransferase

ATG - antithymocyte globulin

ACD - anemia ng mga malalang sakit

BCG - bacillus Calmette-Guerin

IVIG - intravenous immunoglobulins

GCS - glucocorticosteroids

G-CSF - granulocyte colony-stimulating factor

DNA - deoxyribonucleic acid

Gastrointestinal tract - gastrointestinal tract

IG - immunoglobulin

CIN - pinagsamang kakulangan sa immune

BM - utak ng buto

CT - computed tomography

Pasilidad ng pangangalagang pangkalusugan - institusyong medikal at pang-iwas

MOH - Ministry of Health

ICD-10 - International Classification of Diseases, Ika-10 Rebisyon

MRI - magnetic resonance imaging

PNP - purine nucleoside phosphorylase

PCR - polymerase chain reaction

RCT - randomized na kinokontrol na mga pagsubok

RNA - ribonucleic acid

GVHD - graft versus host disease

RF - Russian Federation

DDS - DiGeorge syndrome

USA – United States of America

HSCT - hematopoietic stem cell transplantation

SCID - malubhang pinagsamang kakulangan sa immune

Ultrasound - pagsusuri sa ultrasound

Federal Scientific and Clinical Center para sa Pediatric Hematology, Oncology at Immunology

XС - X-linked na uri ng mana

CVC - central venous catheter

CNS - central nervous system

ECG - electrocardiography

ADA - adenosine deaminase

CD - kumpol ng pagkita ng kaibhan

CRP - C-reactive na protina

eADA - erythrocyte adenosine deaminase

EBV - Epstein-Barre visrus - Epstein-Barr virus

Mga GPP - mahusay na mga punto ng pagsasanay

HLA – human leukocyte antigens – human histocompatibility antigens

IL - interleukin

IUIS – International Union of Immunological Societies - International Union

immunological na lipunan

NGS – next generation sequencing - next generation sequencing

PNP - purine-nucleoside phosphorylase - purine nucleoside phosphorylase

SIGN 50 - Scottish Intercollegiate Guidelines Network

TAP - transporter na nauugnay na protina

WHN - may pakpak na helix na hubad С

ZAP - protina na nauugnay sa zeta

Mga tuntunin at kahulugan

Intravenous immunoglobulins - mga paghahanda na naglalaman ng higit na normal na IgG ng tao. Ginawa mula sa pooled plasma mula sa libu-libong malusog na donor, gamit mga espesyal na pamamaraan paglilinis at hindi aktibo ang virus.

Polymerase chain reaction- paraan molecular biology, na nagpapahintulot na palakasin (multiply) ang isang partikular na seksyon ng DNA

Pagsusunod-sunod DNA - pagpapasiya ng pagkakasunud-sunod ng nucleotide nito. Bilang resulta ng pagkakasunud-sunod, ang isang paglalarawan ng pangunahing istraktura ng linear DNA ay nakuha sa anyo ng isang nucleotide sequence sa anyo ng teksto.

Hematopoietic stem cell transplantation - isang paraan ng paggamot sa ilang namamana at nakuhang hematological, oncological at immune na sakit, batay sa pagpapalit ng sariling pathological hematopoiesis ng pasyente ng normal na hematopoiesis ng donor.

Autosomal recessive na uri ng mana - pamana ng mga mutation ng gene, kapag para mahayag ang sakit, ang isang mutation ng isang gene na naisalokal sa autosome ay dapat na minana mula sa parehong mga magulang. Ang mutation ay lilitaw lamang sa homozygous state, iyon ay, kapag ang parehong mga kopya ng gene na matatagpuan sa homologous autosomes ay nasira. Kung ang mutation ay nasa isang heterozygous na estado, at ang mutant allele ay sinamahan ng isang normal na functional allele, kung gayon ang autosomal recessive mutation ay hindi nagpapakita mismo (carriage).

X-linked na uri ng mana– pamana ng mutasyon ng mga gene na matatagpuan sa X chromosome. Sa kasong ito, ang mga babae ay karaniwang asymptomatic carrier, at ang mga lalaki lamang ang nagdurusa sa sakit.

TREC- mga pabilog na fragment ng DNA na nabuo sa panahon ng pagbuo ng T lymphocytes sa thymus, lalo na, sa panahon ng pagbuo ng T cell receptor. Ang kanilang konsentrasyon sa dugo ay sumasalamin sa pagiging epektibo ng thymopoiesis. Ginagamit upang i-screen para sa T cell immunodeficiencies.

1. Maikling impormasyon

1.1 Kahulugan

Ang severe combined immune deficiency (SCID) ay isang genetically determined (primary) immunodeficiency na nailalarawan sa halos kumpletong kawalan mature T lymphocytes sa pagkakaroon o kawalan ng B at NK lymphocytes, na humahantong sa maaga, lubhang malubhang impeksyon ng isang viral, bacterial at oportunistikong kalikasan at, sa kawalan ng pathogenetic therapy, kamatayan sa unang dalawang taon ng buhay.

1.2 Etiology at pathogenesis

Ang SCID ay sanhi ng mga mutasyon sa iba't ibang mga gene na responsable para sa pagkahinog at paggana pangunahin ng mga T lymphocytes, at sa ilang mga kaso, iba pang mga subpopulasyon ng mga lymphocytes. Sa kasalukuyan, alam ang genetic na katangian ng higit sa 15 na anyo ng SCID (Talahanayan 3); Ang sakit ay maaaring magmana alinman sa X-linked (sa halos isang-kapat ng mga kaso) o autosomal recessively. Ang tinantyang dalas ng ilang mga genetic na depekto, na kinakalkula batay sa data mula sa perinatal screening para sa SCID sa Estados Unidos, ay ipinakita sa Fig. 1.

Figure 1. Dalas ng pagtuklas ng iba't ibang mga depekto sa SCID.

Tulad ng nalalaman, ang T lymphocytes ay ang pangunahing effector at regulatory cells ng tiyak na kaligtasan sa sakit. Sa kanilang kawalan, ang mga pag-andar ng antimicrobial, antiviral immunity, ang pagbuo ng pagpapaubaya sa sarili ay nasisira. Kahit na sa mga kaso kung saan ang mga B lymphocyte ay naroroon sa mga pasyente, ang pag-andar ng tiyak na pagbuo ng antibody ay naghihirap din nang malaki, dahil ang pagpapatupad nito ay nangangailangan ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng T at B lymphocytes.

1.3 Epidemiolohiya

Ang rate ng kapanganakan ng mga pasyente na may SCID ay 1:58,000 bagong panganak (1:46,000-1:80,000 lalaki ang nangingibabaw sa mga pasyente);

1.4 Pag-coding ayon sa ICD-10

Pinagsamang immunodeficiencies(D81):

D81.0 - Malubhang pinagsamang immunodeficiency na may reticular dysgenesis;

D81.1 - Malubhang pinagsamang immunodeficiency sa mababang nilalaman T at B na mga selula;

D81.2 - Malubhang pinagsamang immunodeficiency na may mababa o normal na bilang ng B-cell;

D81.3 - Adenosine deaminase deficiency;

D81.4 - Nezeloff syndrome;

D81.5 - Kakulangan ng purine nucleoside phosphorylase;

D81.6 - Kakulangan ng class I molecules ng major histocompatibility complex;

D81.7 - Kakulangan ng class II molecules ng major histocompatibility complex;

D81.8 - Iba pa pinagsamang immunodeficiencies;

D81.9 - Pinagsamang immunodeficiency, hindi natukoy.

1.5 Pag-uuri

Ayon sa 2015 classification ng PIDS, na inaprubahan ng International Union of Immunological Societies (IUIS), mayroong 2 grupo ng SCID, depende sa presensya o kawalan ng B-lymphocytes: T-B- at T-B+. Ang dalawang malalaking grupong ito ay maaari ding hatiin sa mga subgroup depende sa presensya o kawalan ng mga NK cells: T-B-NK+, T-B-NK-, T-B+NK+, T-B+NK- (Talahanayan 1).

Ang klinikal na larawan ng sakit ay halos independyente sa genetic na anyo ng SCID.

Pinagsamang immunodeficiency	mana	Mga tampok na klinikal		Mga nagpapalipat-lipat na lymphocytes
T-V+ TKIN
Kakulangan?-chain
Kakulangan ng JAK3
Kakulangan sa IL7R?
Kakulangan sa CD45		Normal na gd T cells
Kakulangan ng CD3d		Kakulangan ng gd T cells
Kakulangan sa CD3e		Kakulangan ng gd T cells
Kakulangan ng CD3z		Kakulangan ng gd T cells
Kakulangan sa Coronin1A		lymphoproliferation na nauugnay sa EBV
DOCK2 kakulangan		Nabawasan ang function ng NK cell
T-V-TKIN
Kakulangan sa AK2 (Reticular dysgenesis)		Granulocytopenia, thrombocytopenia, pagkabingi
Kakulangan ng RAG1		Paglabag sa VDJ recombination
Kakulangan ng RAG2		Paglabag sa VDJ recombination
Kakulangan ng DNA PKC		Autoimmunity, granulomas
DCLRE1C(Artemis) kakulangan		Tumaas na sensitivity sa radiation
Kakulangan ng Cernunnos		Pagkasensitibo sa radiation, microcephaly, pagkaantala sa pag-unlad
Kakulangan ng DNA lyase IV		Pagkasensitibo sa radiation, microcephaly, pagkaantala sa pag-unlad
Kakulangan ng ADA		Pagpapalawak ng osteochondral joints, mga sintomas ng neurological, kapansanan sa pandinig

Talahanayan 1. Uri ng mana at immunological disorder sa mga pangunahing anyo ng malubhang pinagsamang kakulangan sa immune

2. Mga diagnostic

Pinagkasunduan Lipunang Europeo immunodeficiencies (ESID), isang kumbinasyon ng mga palatandaan ay kinakailangan upang kumpirmahin ang diagnosis ng SCID:

• isa sa mga sumusunod: invasive bacterial, viral, fungal o oportunistic na impeksyon; matagal na pagtatae na may retarded na pisikal na pag-unlad; kasaysayan ng pamilya ng SCID;
• simula ng mga sintomas sa 1 taon ng buhay;
• pagbubukod ng impeksyon sa HIV;
• dalawa sa mga sumusunod na pamantayan: makabuluhang nabawasan/wala ang CD3+ o CD4+ o CD8+ lymphocytes; nabawasan ang musmos na CD4+ at/o CD8+ lymphocytes; nadagdagan ang g/d T lymphocytes; makabuluhang nabawasan/wala ang paglaganap bilang tugon sa mitogens o TCR stimulation.

2.1 Mga reklamo at anamnesis

Ang mga magulang ng pasyente ay karaniwang nagrereklamo tungkol sa maluwag na dumi na lumitaw sa mga unang buwan ng buhay, kakulangan ng pagtaas ng timbang, na mahirap gamutin. diaper dermatitis at trus sa bibig. Minsan ang mga magulang ay nag-uulat ng isa o higit pang malalang impeksiyon (pneumonia, sepsis), ngunit kadalasan ang unang impeksyon sa paghinga ay napakalubha na nagmumungkahi ng kakulangan sa immunological.

Kapag nangongolekta ng kasaysayan ng pamilya, dapat bigyang pansin ng isa ang mga kaso ng paulit-ulit na malubhang impeksyon at pagkamatay ng mga bata sa murang edad na may mga klinikal na palatandaan mga nakakahawang sakit. Ang pagkamatay ng mga lalaki sa ilang henerasyon sa pamilya ay nagpapahiwatig ng X-linked na kalikasan ng sakit. Ang consanguineous marriage sa mga magulang ay nagdaragdag ng posibilidad ng isang autosomal recessive na patolohiya.

Kapag nakikipagpanayam sa mga magulang, kinakailangan upang linawin ang mga katangian ng pisikal na pag-unlad ng bata, pagtaas ng timbang, oras ng paglitaw, dalas at kalubhaan ng mga nakakahawang sakit (pagtatae, impeksyon sa fungal ng balat at mauhog na lamad, pulmonya at mga impeksyon ng iba pang mga lokalisasyon). Kailangan ding malaman kung Pagbabakuna sa BCG sa maternity hospital, mayroon bang anumang mga pagbabago sa lugar ng pagbabakuna ng BCG at mga rehiyonal na lymph node 3-4 na buwan pagkatapos ng pagbabakuna?

2.2 Pisikal na pagsusuri

Ang mga pasyente na may SCID ay karaniwang nababawasan ng timbang mula sa mga unang buwan ng buhay. Ang mga pasyente na may SCID ay kadalasang nakakaranas ng "walang motibo" na mababang antas ng lagnat at lagnat na walang malinaw na pinagmulan ng impeksiyon sa oras ng pagtatanghal. Gayunpaman, ang kabaligtaran na sitwasyon ay madalas na nangyayari - ang kawalan ng tugon ng temperatura sa isang malubha, pangkalahatan na impeksiyon.

Mahalagang bigyang-pansin ang pagkakaroon ng candidiasis ng balat at mauhog na lamad, ang pagkakaroon ng maceration ng perianal area (dahil sa talamak na pagtatae). Sa kaso ng nakaraang pagsasalin ng non-irradiated red blood cells sa mga pasyente o sa panahon ng engraftment ng maternal lymphocytes (maternal chimerism), posible ang isang maculopapular polymorphic rash, na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng graft-versus-host disease. Kailangang siyasatin kaliwang balikat sa lugar ng pagbabakuna ng BCG upang ibukod ang lokal na BCGitis at ang natitirang bahagi ng balat para sa infiltrative polymorphic na elemento (generalized BCGitis).

Sa pangkalahatan, ang mga pasyente ng SCID ay nailalarawan sa pamamagitan ng hypoplasia ng peripheral lymphoid tissue, ngunit sa kaso ng BCGitis, ang kaliwang axillary lymphadenopathy ay maaaring sundin.

Ang pulmonya sa SCID ay kadalasang may etiology ng P.carinii. Tulad ng nalalaman, ang naturang pulmonya ay sinamahan ng progresibong pagkabigo sa paghinga na may tachypnea, pagbaba ng saturation ng oxygen, at isang kasaganaan ng crepitant wheezing.

Ang pagpapalaki ng atay ay madalas na nabanggit bilang isang pagpapakita ng nakakalason na hepatitis na may mga depekto metabolismo ng purine, atay na anyo ng GVHD.

2.3 Mga diagnostic sa laboratoryo

Mga komento:Ang mga pasyente na may SCID ay kadalasang may lymphopenia at maaaring makaranas ng anemia ng talamak na pamamaga.

Inirerekomenda na matukoy ang mga biochemical na parameter ng dugo (urea, creatinine, bilirubin fractions, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase, alkalina phosphatase), pati na rin ang bahagyang presyon ng oxygen (pO2).

Mga komento:Determinado upang masuri ang pinsala sa organ.

• Ang isang pag-aaral ng mga antas ng serum immunoglobulin ay inirerekomenda.

Mga komento: Sa karamihan ng mga kaso, ang hypogammaglobulinemia ay napansin sa mga pasyente na may SCID mula sa mga unang buwan ng buhay. Gayunpaman, dahil sa mababang pamantayan ng edad sa mga bata sa unang taon ng buhay, ang pagtatasa ng antas ng mga immunoglobulin ay kadalasang hindi nagbibigay-kaalaman sa paggawa ng diagnosis ng SCID. Hindi rin natin dapat kalimutan na ang mataas na antas ng IgG sa mga unang buwan ng buhay ay dahil sa pananatili ng maternal immunoglobulin na nakuha sa transplacental at maaaring mangyari sa mga sanggol na may SCID. Kahit na may mga normal na konsentrasyon ng mga immunoglobulin sa SCID, ang kanilang pagiging tiyak ay nagdurusa nang malaki, na maaaring matukoy ng mababang titer ng mga antibodies pagkatapos ng pagbabakuna sa kaso ng pagbabakuna ng isang bata.

• Inirerekomenda ang phenotyping ng mga subpopulasyon ng lymphocyte.

Mga komento:Sa panahon ng phenotyping, ang isang makabuluhang pagbaba sa T lymphocytes ay nangyayari sa lahat ng anyo ng SCID, ngunit ang bilang ng mga B lymphocytes at NK cells ay nakasalalay sa genetic defect na pinagbabatayan ng SCID.

Gayundin, ang isang normal o malapit sa normal na bilang ng T lymphocytes ay sinusunod na may maternal chimerism. Ang mga lymphocyte na ito ay may memory cell phenotype CD3+CD4+CD45RO+.

Ang lahat ng mga variant ng SCID ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagbaba sa proliferative na aktibidad ng mga lymphocytes.

• Inirerekomenda ang isang TREC study (T cell excision circles).

Mga komento:Ang TREC ay isang sukatan ng kahusayan ng paggawa ng T lymphocyte sa thymus. Ang mga konsentrasyon ng TREC ay makabuluhang nabawasan sa lahat ng uri ng SCID, anuman ang genetic na depekto.

• Inirerekomenda ang molecular genetic research ng mga nauugnay na gene.

Mga komento:Ang klinikal at laboratoryo na larawan ay karaniwang sapat upang kumpirmahin ang diagnosis ng SCID. Dahil sa pangangailangan para sa agarang paglipat ng stem cell sa SCID, hindi kinakailangan ang genetic confirmation ng diagnosis para sa pagpapatupad nito, ngunit kinakailangan para sa pagpapayo sa pamilya. Ang pagkakakilanlan ng mga causative gene mutations ay isinasagawa gamit ang polymerase chain reaction at kasunod na pagkakasunud-sunod ng mga resultang produkto o paggamit ng mga susunod na henerasyong sequencing (NGS) na pamamaraan, na sinusundan ng pagkumpirma ng depekto gamit ang PCR. Kadalasan ay nagsisimula sila sa isang pag-aaral ng IL2RG gene sa mga lalaki, kung ang pagkakasunod-sunod nito ay normal at/o larangan ng babae pasyente - lahat ng iba pang mga gene depende sa immunophenotype ng pasyente at ang dalas ng paglitaw ng depekto (posible ang paggamit ng mga panel ng NGS).

Sa mga kaso ng kahina-hinalang sintomas, kinakailangang ibukod ang pagtanggal ng maikling braso ng chromosome 22 (DiGeorge syndrome) gamit ang FISH method.

• Inirerekomenda ang microbiological at virological na pag-aaral.

Mga komento: Ang mga pagsusuri sa serological sa mga pasyente na may SCID ay hindi nagbibigay kaalaman at hindi dapat gamitin. Ang virological status ng pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng quantitative (mas mabuti) o qualitative determination ng mga virus gamit ang polymerase chain reaction (PCR) method sa dugo, feces, cerebrospinal fluid, broncho-alveolar lavage, at biopsy material. Dapat tandaan na ang kawalan ng viremia ay hindi katibayan ng isang negatibong virological status ay kinakailangan upang pag-aralan ang naaangkop na media sa kaso ng pinsala sa ilang mga organo (hanggang sa at kabilang ang isang biopsy). Ang mga kultura ng biomaterial (para sa mga flora at fungi) na may pagpapasiya ng antibiotic sensitivity mula sa mga mucous membrane, mula sa foci ng impeksyon (kabilang ang kultura ng dugo at ihi na may naaangkop na mga sintomas), pati na rin ang mga kultura ng dumi, bronchoalveolar lavage, cerebrospinal fluid at biopsy material ay dapat palaging isinasagawa sa pagkakaroon ng mga nakakahawang foci.

• Inirerekomenda ang pag-type ng HLA

Mga komento:Dahil ang agarang hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) para sa SCID ay ang tanging kundisyon para mapangalagaan ang buhay ng mga pasyenteng ito, ang pag-type ng HLA kasama ang mga kapatid, mga magulang (sa kawalan ng mga kapatid), o pag-type upang makahanap ng hindi nauugnay na donor ay dapat isagawa kaagad pagkatapos ang diagnosis ng SCID.

2.4 Instrumental diagnostics

Ang computed tomography ng mga baga ay kinakailangan upang masuri ang pinsala sa organ na ito. Mga interstitial na sugat Ang mga baga na katangian ng SCID ay hindi ganap na masuri gamit ang chest x-ray, kaya ang CT scan ng mga baga ay dapat gawin kahit na may normal na x-ray.

Ang lahat ng mga pasyente ay inirerekomenda na sumailalim pagsusuri sa ultrasound lukab ng tiyan at retroperitoneal space upang masuri ang pagkakasangkot ng mga panloob na organo.

Iba pa instrumental na pag-aaral isinasagawa sa pagkakaroon ng naaangkop na mga klinikal na indikasyon.

2.5 Iba pang mga diagnostic

Dahil sa madalas na impeksyon sa viral na mata sa mga pasyenteng may SCID, ang pagsusuri ng isang ophthalmologist, kabilang ang pagsusuri ng slit lamp, ay kinakailangan. Kung ang mga baga ay apektado, ang broncho-alveolar lavage ay isinasagawa, kung ang central nervous system ay apektado - lumbar puncture, na sinusundan ng microbiological at virological na pagsusuri ng media.

Pangunahing dapat gawin ang differential diagnosis sa:

? mga pagpapakita ng impeksyon sa HIV;

? iba pang (syndromic) pinagsamang immunodeficiencies, pangunahin ang DiGeorge syndrome (na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon iba't ibang antas kalubhaan ng mga sintomas: mga tampok na istruktura ng facial skeleton, morpolohiya tainga, decoupling ng matigas at malambot na palad, hypocalcemia dahil sa hypotrophy ng mga glandula ng parathyroid, conotruncal malformations ng puso, iba pang mga depekto sa pag-unlad, mental retardation);

? septic na kondisyon, kung saan ang lumilipas na malalim na lymphopenia ay madalas na nabanggit;

? mga depekto mga daluyan ng lymphatic, pangunahin ang intestinal lymphangiectsia, kung saan madalas na binabalewala ang lymphopenia, hypogammaglobulinemia at hypoalbuminemia.

3. Paggamot

3.1 Konserbatibong paggamot

Layunin ng paggamot: pagpapapanatag ng kondisyon at pag-iwas sa mga bagong nakakahawang yugto sa panahon ng paghahanda para sa HSCT.

• Kaagad pagkatapos ng diagnosis ng SCID, inirerekomenda na ang bata ay panatilihin sa gnotobiological na kondisyon (sterile box).

Mga komento:Ang SCID ay emergency sa pediatrics.

• Hindi inirerekomenda ang pag-iipon pagpapasuso dahil sa panganib ng impeksyon, pangunahin ang CMV, at dahil din sa tumaas na diarrhea syndrome kapag gumagamit ng mga produktong naglalaman ng lactose. Inirerekomenda artipisyal na pagpapakain batay sa hydrolyzate mixtures, mga cereal na walang gatas at iba pang mga produktong naaangkop sa edad na sumailalim sa masusing paggamot sa init.

• Sa kawalan ng nakakahawang foci, ang patuloy na preventive antimicrobial therapy na may gamot ay inirerekomenda malawak na hanay, antifungal - fluconazole (kapag tumatanggap ng mga buto - ayon sa sensitivity), pag-iwas sa impeksyon ng Pneumocystis na may co-trimoxazole ( prophylactic na dosis 5 mg/kg, therapeutic 20 mg/kg para sa co-trimoxazole intravenously), pag-iwas sa impeksyon sa CMV na may ganciclovir.

Mga komento:Dahil sa Russia ang pagbabakuna ng BCG ay isinasagawa sa mga unang araw ng buhay, ang mga bata na may SCID sa karamihan ng mga kaso ay nahawahan at nagkakaroon ng BCG-itis. ng iba't ibang kalubhaan(mula sa lokal hanggang sa pangkalahatan na impeksyon). Ang impeksyon sa BCG ay nangangailangan ng pangmatagalang paggamot masinsinang pangangalaga hindi bababa sa 3 antimycobacterial na gamot. Sa kaso ng impeksyon, isinasagawa ang intensive antimicrobial, antiviral at antifungal sensitivity therapy.

• Kung may mga sintomas ng GVHD at/o immune damage sa mga organo, inirerekomenda ang immunosuppressive therapy na may glucocorticosteroids at iba pang immunosuppressive na gamot - isa-isa.

• Kung ang mga pagsasalin ng mga bahagi ng dugo (erythrocyte mass, platelet concentrate) ay kinakailangan, inirerekomenda na gumamit lamang ng mga irradiated at filter na gamot. Sa kaso ng pagsasalin ng non-irradiated erythrocytes at platelets, bubuo ang post-transfusion GVHD.

• Dahil sa napakalaking pinsala sa immune sa mga organo, ang immunosuppressive therapy sa anyo ng glucocorticosteroids (GCS) 1-1.5 g/kg body weight ay inirerekomenda hanggang sa HSCT. Sa kaso ng hindi kumpletong epekto at/o pag-unlad ng mga makabuluhang epekto mula sa GCS therapy, ang therapy na may anti-thymocyte immunogloblin sa isang dosis na 10 mg/kg sa loob ng 3 araw ay inirerekomenda.

• Ang prophylactic na paggamot na may intravenous immunoglobulin transfusion (IVIG) ay inirerekomenda mula sa oras ng diagnosis hanggang sa pagpapanumbalik ng immune function pagkatapos ng HSCT, dahil ang lahat ng mga pasyente na may OM, anuman ang mga antas ng serum immunoglobulin, ay may kapansanan sa produksyon ng antibody.

Mga komento: Sa mga pasyente na may OM, ang paggamot ay isinasagawa lingguhan sa isang dosis na 400-600 mg/kg. Para sa paggamot ng malubhang impeksyon, ang IVIG ay ginagamit sa isang dosis na 1 g/kg, para sa paggamot ng mga kondisyon ng septic - IVIG na pinayaman ng IgM (normal na human immunoglobulin) sa isang dosis na 3 ml/kg bawat araw para sa 2-5 na iniksyon. .

3.2 Hematopoietic stem cell transplantation

Ang layunin ng paggamot ay iligtas ang buhay ng pasyente.

• Inirerekomenda ang HSCT para sa lahat ng pasyente ng SCID

Mga komento: Kung masuri ang SCID sa unang buwan ng buhay, bago magsimula ang mga nakakahawang komplikasyon, ang sapat na therapy at allogeneic HLA na magkapareho o haploidentical stem cell transplantation (HSCT) ay nagsisiguro ng kaligtasan ng higit sa 90% ng mga pasyente, anuman ang anyo ng immunodeficiency. Sa kaso ng diagnosis sa ibang pagkakataon, ang mga malubhang impeksyon ay bubuo na mahirap gamutin, at ang rate ng kaligtasan ng pasyente ay bumaba nang husto - sa 40-50%. Sa anumang kaso, ang HSCT ay ang tanging paraan ng paggamot para sa mga pasyente na may SCID na walang HSCT, ang dami ng namamatay ay 100% sa unang 12-18 buwan ng buhay.

Isinasagawa mula sa isang kaugnay na katugma, hindi nauugnay na katugma o haploidentical na donor gamit ang mga pamamaraan na ginamit sa isang partikular na sentro. Depende sa katayuan ng impeksyon at nabuong mga komplikasyon, ang presensya at intensity ng conditioning ay tinutukoy. Sa kawalan ng isang katugmang kaugnay na donor, ang mga resulta ng haplotransplantation ay maihahambing sa mga resulta ng isang hindi nauugnay na paglipat mula sa isang ganap na katugmang donor, gayunpaman, ang haplotransplantation ay posible sa pinakamaikling posibleng panahon, samakatuwid, sa hindi matatag na kondisyon ng pasyente, ang paglipat mula sa mga magulang ay higit na mabuti.

3.3 Paggamot sa kirurhiko

Isinasagawa ito ayon sa mga indikasyon, depende sa mga komplikasyon.

3.4 Gene therapy

Ang mga aktibong klinikal na pagsubok ay kasalukuyang isinasagawa, na magbibigay-daan sa karaniwang paggamit. therapy ng gene sa ilang anyo ng SCID.

4. Rehabilitasyon

Mula sa sandali ng diagnosis hanggang sa pagsisimula ng pagpapanumbalik ng immune function pagkatapos ng HSCT, ang pasyente ay dapat nasa isang ospital na dalubhasa sa pamamahala ng mga pasyente na may SCID.

5. Pag-iwas at klinikal na pagmamasid

Kasama sa mga hakbang sa pag-iwas ang medikal na genetic counseling ng mga pamilya at prenatal diagnosis, na isinasagawa gamit ang molecular genetic na pag-aaral ng chorionic villus sampling upang matukoy ang mga mutasyon sa kaukulang gene, na tumutulong na maiwasan ang pagsilang ng ibang mga pasyente na may ganitong sakit sa mga pamilyang SCID.

Ang prenatal diagnosis ay kinakailangan para sa lahat ng kasunod na pagbubuntis ng ina sa kasal na ito at sa iba pang mga kasal na may X-linked na uri ng mana. Sa isang X-linked na uri ng mana, kinakailangan upang masuri para sa pagkarga ng mutation ang mga kapatid na babae ng pasyente, lahat ng kapatid na babae ng ina ng edad ng panganganak, at, kung ipinahiwatig, iba pang mga babaeng kamag-anak.

Ang prenatal diagnosis ay ipinahiwatig lamang sa consanguinous marriages. Sa ibang mga kaso, ang panganib ng sakit sa mga bata ng pasyente ay mas mababa sa 0.1%. Ang lahat ng mga anak ng isang pasyente na may autosomal recessive na uri ng mana at lahat ng anak na babae ng isang pasyente na may X-linked na uri ng mana ay mga carrier ng mutated gene na kailangan nila ng pagpapayo sa pamilya.

6. Karagdagang impormasyon na nakakaapekto sa kurso at kinalabasan ng sakit

Sa matagumpay na HSCT, ang pagbabala para sa kalidad at pag-asa sa buhay ay karaniwang kanais-nais na tinutukoy ng kalubhaan ng talamak na foci ng impeksyon at pinsala sa organ na nabuo sa oras ng paglipat. Average na tagal Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ng SCID na walang HSCT ay kasalukuyang 7 buwan.

Pamantayan para sa pagtatasa ng kalidad ng pangangalagang medikal

Pamantayan ng kalidad	Ibig sabihin
Isang pagtatasa ng pangangailangan para sa apurahan mga kaganapang medikal(artipisyal na bentilasyon)
Ang isang klinikal na pagsusuri sa dugo ay isinagawa, pagsusuri ng biochemical dugo, klinikal na pagsusuri sa ihi, coagulogram, pagpapasiya ng impeksyon sa HIV, hepatitis B at C virus, ECG, ultrasound ng lukab ng tiyan, radiography ng dibdib
Ang pagpapasiya ng serum immunoglobulins, mga tiyak na post-vaccination antibodies, phenotyping ng mga lymphocytes ng dugo ay isinagawa
Tapos na virological na pag-aaral upang ibukod ang pagkasira ng viral sa mga organo gamit ang paraan ng PCR (isinasaalang-alang ang immunodeficiency at kakulangan ng impormasyon mga pamamaraan ng serological pagsusulit)?
Ang isang molekular na genetic na pag-aaral ng mga potensyal na apektadong gene ay isinagawa
Isinagawa ang replacement therapy na may mga gamot intravenous immunoglobulins, anuman ang antas ng immunoglobulin G
Ang pasyente at ang kanyang pamilya ay alam ang tungkol sa pangangailangan para sa stem cell transplantation upang gamutin ang sakit
Isinagawa ang family genetic counseling ng pasyente

Mga sanggunian

1. Immunology pagkabata. Praktikal na gabay sa mga sakit sa pagkabata Ed. A.Yu. Shcherbina at E.D. Pashanov. M.: Medpraktika-M; 2006.
2. Shcherbina A.Yu. Ang mga maskara ng pangunahing immunodeficiency ay nagsasaad: mga problema sa diagnosis at therapy. Russian Journal ng Pediatric Hematology at Oncology (RZHDGiO). 2016;3(1):52-58.
3. Van der Burg M, Gennery AR. Pang-edukasyon na papel. Ang lumalawak na klinikal at immunological spectrum ng malubhang pinagsamang immunodeficiency. Eur J Pediatr. 2011;170(5):561-71
4. Kwan A, Abraham RS, Currier R, Brower A et al. Newborn screening para sa malubhang pinagsamang immunodeficiency sa 11 screening program sa United States. JAMA. 2014 20;312(7):729-38.
5. Bousfiha A, Jeddane L, Al-Herz W, Ailal F et al.Ang 2015 IUIS Phenotypic Classification para sa Pangunahing Immunodeficiencies J Clin Immunol 2015, 35(8): 727–738
6. http://esid.org/Working-Parties/Registry/Diagnosis-criteria
7. Ryser O, Morell A, Hitzig WH. Pangunahing immunodeficiencies sa Switzerland: unang ulat ng pambansang pagpapatala sa mga matatanda at bata. J Clin Immunol. 1988;8(6):479-485.
8. Marciano BE, Huang CY, Joshi G, Rezaei N, Carvalho BC, Allwood Z, Ikinciogullari A, Reda SM, Gennery A, Thon V, Espinosa-Rosales F, Al-Herz W, Porras O, Shcherbina A et al BCG na pagbabakuna sa mga pasyente na may malubhang pinagsamang immunodeficiency: mga komplikasyon, panganib, at mga patakaran sa pagbabakuna. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(4):1134-41.
9. Müller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes sa malubhang pinagsamang immunodeficiency: isang pag-aaral ng 121 pasyente.2001;98(6):1847-51.
10. Gruber TA, Shah AJ, Hernandez M, Crooks GM, Abdel-Azim H, Gupta S, McKnight S, White D, Kapoor N, Kohn DB.Clinical at genetic heterogeneity sa Omen syndrome at malubhang pinagsamang kakulangan sa immune. Pediatr Transplant. 2009;13(2):244-50.
11. Dvorak CC, Cowan MJ, Logan BR, Notarangelo LD, Griffith LM, Puck JM, Kohn DB, Shearer WT, O"Reilly RJ, Fleisher TA, Pai SY, Hanson IC, Pulsipher MA, Fuleihan R, Filipovich A, Goldman F, Kapoor N, Small T, Smith A, Chan KW, Cuvelier G, Heimall J, Knutsen A, Loechelt B, Moore T, Buckley RH Ang natural na kasaysayan ng mga bata na may malubhang pinagsamang immunodeficiency: baseline na mga tampok ng unang limampung pasyente ng primary. immune deficiency treatment consortium prospective study 6901. J Clin Immunol 2013;33(7):1156-64
12. Lehman H, Hernandez-Trujillo V, Ballow M. Pag-diagnose ng pangunahing immunodeficiency: isang praktikal na diskarte para sa non-immunologist. Curr Med Res Opin. 2015 Abr;31(4):697-706
13. Rivers L, Gaspar HB. Malubhang pinagsamang immunodeficiency: kamakailang mga pag-unlad at gabay sa klinikal na pamamahala. Arch Dis Bata. 2015;100(7):667-72
14. Antoine C, Müller S, Cant A, et al. Pangmatagalang kaligtasan at paglipat ng mga haemopoietic stem cell para sa immunodeficiencies: ulat ng karanasan sa Europa 1968-99. Lancet 2003; 361:553.
15. Buckley RH. Paglipat ng mga hematopoietic stem cell sa malubhang pinagsamang immunodeficiency ng tao: pangmatagalang resulta. Immunol Res 2011; 49:25-28.
16. Cicalese MP, Ferrua F, Castagnaro L, Pajno R, Barzaghi F, Giannelli S, Dionisio F, Brigida I, Bonopane M, Casiraghi M, Tabucchi A, Carlucci F, Grunebaum E, Adeli M, Bredius RG, Puck JM, Stepensky P , Tezcan I, Rolfe K, De Boever E, Reinhardt RR, Appleby J, Ciceri F, Roncarolo MG, Aiuti A. Update sa kaligtasan at bisa ng retroviral gene therapy para sa immunodeficiency dahil sa adenosine deaminase deficiency.2016 Abr 29. pii: dugo-2016-01-688226.
17. De Ravin SS, Wu X, Moir S, Anaya-O"Brien S, Kwatemaa N, Littel P, Theobald N, Choi U, Su L, Marquesen M, Hilligoss D, Lee J, Buckner CM, Zarember KA, O"Connor G, McVicar D, Kuhns D, Throm RE, Zhou S, Notarangelo LD, Hanson IC, Cowan MJ, Kang E, Hadigan C, Meagher M, Grey JT, Sorrentino BP, Malech HL. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy para sa X-linked na malubhang pinagsamang immunodeficiency. Sci Transl Med. 2016 Abr 20;8(335):335ra57
18. Ulat ng Pangunahing Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC). Griffith L.M., Cowan M.J., Notarangelo L.D. et al; mga kalahok sa workshop J Allerg Clin Immunol. 2014. 133(2):335–334.
19. Kuzmenko N.B., Varlamova T.V., Mersiyanova I.V., Raikina E.V., Bobrnina V.O., Shcherbina A.Yu. Molecular genetic diagnosis ng mga pangunahing estado ng immunodeficiency. Mga isyu ng hematology\oncology at immunopathology sa pediatrics. 2016; 15(1):10-16

Apendiks A1. Komposisyon ng working group

Balashov Dmitry Nikolaevich- Doctor of Medical Sciences, miyembro ng National Society of Experts sa larangan pangunahing immunodeficiencies, miyembro ng National Society of Pediatric Hematology and Oncology, miyembro ng European Society of Immunodeficiency

Rumyantsev Alexander Grigorievich - Doctor of Medical Sciences, Propesor, Academician ng Russian Academy of Medical Sciences, Presidente ng National Society of Experts in the Field of Primary Immunodeficiencies, Miyembro ng National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists, Miyembro ng European Society of Hematologists

Shcherbina Anna Yurievna- Doctor of Medical Sciences, Executive Director ng National Society of Experts in the Field of Primary Immunodeficiencies, miyembro ng National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists, miyembro ng European Society of Immunodeficiencies

Conflict of interest: Sherbina A.Yu. sa nakalipas na 5 taon, nag-lecture siya sa suporta ng mga kumpanyang CSL Behring, Kedrion, Biotest, RFarm, na mga manufacturer\distributors ng intravenous immunoglobulin preparations.

Mga hematologist 01/14/21;

Mga Immunologist 03/14/09;

Mga Pediatrician 01/14/08;

Mga doktor pangkalahatang pagsasanay 31.08.54.

Talahanayan P1- Mga antas ng ebidensya

Antas ng kumpiyansa	Pinagmulan ng ebidensya
	Mga prospective na randomized na kinokontrol na pagsubok Sapat, sapat na pinapagana ng mga pag-aaral na kinasasangkutan ng malaking bilang ng mga pasyente at pagbuo ng malaking halaga ng data Malaking meta-analysis Hindi bababa sa isang mahusay na dinisenyo na randomized na kinokontrol na pagsubok Kinatawan ng sample ng mga pasyente
	Prospective na mayroon o walang randomization na may limitadong data Maraming mga pag-aaral na may maliit na bilang ng mga pasyente Mahusay na dinisenyong prospective cohort study Ang mga meta-analysis ay limitado ngunit mahusay na isinasagawa Ang mga resulta ay hindi kumakatawan sa target na populasyon Mahusay na dinisenyong case-control na mga pag-aaral
	Non-randomized na kinokontrol na mga pagsubok Mga pag-aaral na walang sapat na kontrol Mga random na klinikal na pagsubok na may hindi bababa sa 1 major o hindi bababa sa 3 minor methodological error Retrospective o obserbasyonal na pag-aaral Serye ng mga klinikal na obserbasyon Sumasalungat na data na hindi nagpapahintulot na gumawa ng panghuling rekomendasyon
	Opinyon/data ng eksperto mula sa ulat ng komisyon ng eksperto, na nakumpirma sa eksperimento at pinatutunayan sa teorya

Talahanayan P2– Mga antas ng lakas ng rekomendasyon

Antas ng panghihikayat	Paglalarawan	Pagde-decode
		Unang linya na paraan/therapy; o kasama ng karaniwang pamamaraan/therapy
		Paraan/therapy pangalawang linya; o sa kaso ng pagtanggi, kontraindikasyon, o kawalan ng bisa ng mga karaniwang pamamaraan/therapy. Inirerekomenda ang pagsubaybay para sa mga masamang kaganapan
	walang nakakumbinsi na katibayan ng alinman sa benepisyo o panganib)	Walang pagtutol sa pamamaraang ito/therapy o walang pagtutol sa pagpapatuloy ng pamamaraan/therapy na ito
	Kawalan ng nakakumbinsi na antas ng I, II o III na mga publikasyon na nagpapakita ng makabuluhang superioridad ng benepisyo kaysa sa panganib, o nakakumbinsi na mga publikasyon ng I, II o III na antas ng ebidensya na nagpapakita ng makabuluhang superioridad ng panganib kaysa sa benepisyo

Appendix B: Impormasyon ng Pasyente

Ang severe combined immune deficiency (SCID) ay isang genetically determined disease, na batay sa isang matinding depekto ng immune system. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng malubhang impeksyon sa viral at bacterial at, sa kawalan ng stem cell transplantation, kamatayan sa unang dalawang taon ng buhay.

Ang SCID ay sanhi ng mga depekto (mutations) sa iba't ibang mga gene na responsable para sa pagkahinog at paggana pangunahin ng mga T lymphocytes, at sa ilang mga kaso, iba pang mga subpopulasyon ng mga lymphocytes. Sa kasalukuyan, alam ang genetic na katangian ng higit sa 15 na anyo ng SCID; Ang mga pasyente na may SCID ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maagang (sa mga unang linggo o buwan ng buhay) na simula ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit sa anyo ng maluwag na dumi, patuloy na thrush, diaper dermatitis, at malubhang impeksyon. Sa kaso ng pagbabakuna sanggol BCG sa maternity hospital o mas bago, ang pag-unlad ng rehiyonal at/o pangkalahatan na impeksyon sa BCG ay tipikal.

Laban sa background ng malubhang impeksyon, mayroong isang lag sa pag-unlad ng pisikal at motor. Dapat tandaan na kahit na may SCID, ang mga sanggol ay hindi agad nagkakaroon ng lahat ng mga sintomas sa itaas at maaaring lumaki at umunlad nang normal sa loob ng ilang buwan. Ang transplacental transfer ng maternal lymphocytes ay maaaring magdulot ng mga sintomas ng graft-versus-host disease (GVHD), na tinutukoy bilang maternal-fetal GVHD. Ito ay nagpapakita ng sarili pangunahin sa anyo ng isang pantal sa balat at/o pinsala sa atay at bituka.

Ang HSCT ay ang tanging paraan iligtas ang buhay ng pasyente. Isinasagawa ang HSCT mula sa isang katugmang kapatid na lalaki/kapatid na babae, o, kung wala sila, mula sa isang hindi nauugnay na katugmang donor o mula sa mga magulang. Ang mga kinalabasan ng HSCT ay higit na nakadepende sa kasalukuyang nakakahawang katayuan, pinsala sa mga organo at sistema.

Ang panganib na magkaroon ng ibang mga anak na may SCID sa pamilyang ito ay humigit-kumulang 25%. Inirerekomenda na magsagawa ng family counseling at prenatal/preimplantation diagnostics upang hindi isama ang pagsilang ng ibang mga bata na may ganitong sakit.

Ang mga pangunahing kondisyon ng pinagsamang immunodeficiency ay nahahati sa tatlong grupo: (1) malubhang pinagsamang immunodeficiencies, (2) pinagsamang immunodeficiencies na may katamtamang depekto sa immune response, at (3) minor na kondisyon ng immunodeficiency.

Malubhang pinagsamang immunodeficiencies

Ang malubhang pinagsamang immunodeficiencies ay mga kondisyon ng immunodeficiency kung saan ang bata ay namamatay sa mga unang buwan o sa mga unang taon ng buhay (ang mga ganitong bata ay bihirang mabuhay nang higit sa 1-2 taon). Ang tanging opsyon sa paggamot para sa mga sakit na ito ay ang bone marrow transplantation.

Kasama sa pangkat na ito ang mga sumusunod na sakit:

Reticular dysgenesis

Naked lymphocyte syndrome

Wiskott-Aldrich syndrome [malubhang anyo]

Gitlin syndrome

Glanzmann-Riniker disease (Swiss type agammaglobulinemia)

Good's syndrome (immunodeficiency na may thymoma)

Nezeloff syndrome (uri ng Pranses na agammaglobulinemia)

Omenn syndrome

Adenosine deaminase deficiency [malubhang anyo].

Reticular dysgenesis.

Reticular dysgenesis ipinahayag sa pamamagitan ng aplasia ng hematopoietic tissue. Ang block ng pagkita ng kaibhan sa sakit na ito ay naisalokal na sa antas ng hematopoietic stem cell. Ang mga bata ay namamatay sa antenatally o ilang sandali pagkatapos ng kapanganakan mula sa mga nakakahawang komplikasyon at septic o malignant na mga neoplasma.

Naked lymphocyte syndrome.

Ang Naked lymphocyte syndrome ay isang malubhang pinagsamang immunodeficiency kung saan ang mga selula ng katawan, kabilang ang mga lymphocyte, ay hindi nagpapahayag ng mga molekula ng HLA-I. Sa kasong ito, nagiging imposible ang isang T-dependent na immune response. Ang bilang ng T- at B-lymphocytes sa dugo ay normal. Ang sakit ay nagpapakita mismo sa edad na 3-6 na buwan. sa anyo ng iba't ibang mga impeksiyon. Nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapahinto ng paglago.

Sakit sa Wiskott-Aldrich

Ang Wiskott-Aldrich disease ay isang immunodeficiency disorder na may thrombocytopenia at eczema. Ang uri ng inheritance ay recessive, na naka-link sa X chromosome. Ang mga nakakahawang proseso sa sakit na ito ay kadalasang nabubuo sa pagtatapos ng unang taon ng buhay. Ang mga resulta na nakuha kapag pinag-aaralan ang pathogenesis ng Wiskott-Aldrich syndrome baffle researchers. Sa mga unang yugto ng sakit, ang mga organo ng immune system ay hindi nagbabago, ngunit habang ito ay umuunlad, ang mga lymphocyte ay nagsisimulang mawala mula sa thymus at lymph nodes ng mga ugat ng baga (!). Ang pinaka-binibigkas na mga pagbabago ay nangyayari sa T-system ng kaligtasan sa sakit. Ang humoral na tugon ay naghihirap nang mas kaunti - ang produksyon ng IgM ay bumababa.

Gitlin syndrome

Ang Gitlin syndrome ay isang kumbinasyon ng malubhang pinagsamang immunodeficiency na may kakulangan ng produksyon ng growth hormone. Mga pasyente ng dwarf tangkad. Ang sakit ay sinamahan din ng immaturity ng thymus. Ang pag-aresto sa pag-unlad nito sa Gitlin syndrome ay nauugnay din sa kakulangan ng growth hormone.

Sakit na Glanzmann-Riniker

Ang sakit na Glanzmann-Rinicker ay isang matinding immunodeficiency na inilarawan noong 1950 ng mga Swiss na doktor, kung saan pinangalanan ang sakit. Ang kamatayan sa kawalan ng aktibong therapy ay nangyayari sa karamihan ng mga kaso sa ikalawang kalahati ng unang taon ng buhay, kapag ang gatas ng ina ay nagsimulang mapalitan mula sa diyeta ng bata ng iba pang mga produkto. Sa mga unang buwan natatanggap ng bata gatas ng ina antibodies, habang ito ay protektado ng passive immunity. Ang masa ng thymus ay nabawasan ng 5-10 beses.

Good's syndrome

Ang Good's syndrome (immunodeficiency na may thymoma) ay isang pangunahing immunodeficiency na nailalarawan sa immaturity ng thymus (fetal thymus), na kalaunan ay nagkakaroon ng tumor ng stromal epithelial cells (thymoma). Ang mga malignant na variant ng tumor na ito ay nangyayari paminsan-minsan. Ang hypoplastic anemia ay katangian.

Nezelof syndrome

Ang Nezelof syndrome ay isang pangunahing pinagsamang immunodeficiency disorder kung saan ang mga B lymphocyte ay naroroon sa katawan, ngunit hindi sila nakakapag-transform sa mga cell na bumubuo ng antibody.

Omenn syndrome

Ang Omenn's syndrome ay inilarawan noong 1965 (G. S. Omenn) sa ilalim ng pangalang familial reticuloendotheliosis na may eosinophilia. Ito ay ipinakita sa pamamagitan ng malubhang immunodeficiency, mga sugat sa balat tulad ng erythroderma at eksema, alopecia, talamak na pagtatae, lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, paulit-ulit na impeksyon sa paghinga, leukocytosis (hanggang sa 25 libong mga cell bawat μl) at eosinophilia ng dugo. Ang hypoplasia ng thymus ay katangian. Ang pagbabala ay karaniwang hindi kanais-nais.

Ang pathogenesis ng sindrom ay nauugnay sa pagkasira ng mga tisyu at organo ng bata sa pamamagitan ng maternal lymphocytes na lumalaganap sa kanyang katawan. Karaniwan, ang mga solong lymphocyte mula sa ina ay pumapasok sa dugo ng pangsanggol, ngunit kung mayroong isang malaking bilang ng mga naturang selula at bumubuo sila ng isang malaking masa ng lymphoid tissue, pagkatapos ay bubuo ang graft-versus-host disease (GVHD). Sa sindrom na ito, ang maternal lymphocytes ay kumikilos bilang isang graft. Ang mga partikular na malubhang pagbabago ay nabubuo sa atay at pali, kung saan ang maramihang maliliit na focal necrosis ay bubuo sa ilalim ng impluwensya ng maternal lymphocytes. Ang Omenn syndrome ay maaaring ituring na isang perinatal form ng GVHD, kasama ng mga adult (homologous disease) at childhood (rant disease) na mga form.