Etiology at pathogenesis ng atherosclerosis. Mga modelong pang-eksperimentong Inirerekomendang listahan ng mga disertasyon

1

Sa mga eksperimento sa mga kuneho (n=16), isang modelo ng hyperlipidemia ang binuo, na sapilitan ng intravenous administration ng isang 10% Lipofundin emulsion sa isang dosis na 0.5 ml/kg sa loob ng 30 araw. Ang pang-eksperimentong modelo ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng triglycerides at VLDL ng 1.4 beses, LDL ng 1.2 beses, at pagbaba sa nilalaman ng HDL ng 1.4 beses sa dugo ng mga eksperimentong hayop. Kasabay ng mga pagbabago sa lipid spectrum ng dugo sa mga eksperimentong kuneho, isang pagtaas sa antas ng lactate at C-reactive na protina ay napansin ng 2.1 beses at 13.4 beses, ayon sa pagkakabanggit.

hyperlipidemia

pang-eksperimentong modelo

1. Kalinkin M.N., Volkov V.S., Zavarin V.V. Atherosclerosis: pathophysiology, paggamot, pangunahing pag-iwas. – Tver: RIC TGMA, 2009. – 215 p.: ill.

2. Kosarev V.V., Babanov S.A. Mga side effect ng drug therapy: pagtatasa at hula // Emergency Medicine. – 2010. – No. 6 [Electronic na mapagkukunan]. URL: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (petsa ng access: 07/8/2011).

3. Kukharchuk V.V. Paggamot ng dyslipidemia bilang isang mahalagang kadahilanan sa pag-iwas sa atherosclerosis at mga komplikasyon nito // Systemic hypertension. – 2007. – Hindi. 2. – P. 35–43.

4. Nechaeva G.I., Tereshchenko Yu.V. Pag-iwas sa mga lipid disorder // Dumadalo sa manggagamot. – 2010. – No. 2 [Electronic na mapagkukunan]. URL: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (petsa ng access: 07/08/2011).

Panimula

Cardiovascular pathology (coronary heart disease, cerebrovascular disorders, occlusive disease of peripheral arteries) ay nagdala ng Russia sa mga unang posisyon sa mga industriyalisadong bansa sa mundo sa mga tuntunin ng saklaw ng morbidity, mortality at kapansanan ng nagtatrabaho populasyon. Sa Russia, higit sa 1 milyong tao ang namamatay bawat taon mula sa mga sakit sa cardiovascular, kalahati sa kanila ay mula sa ischemic heart disease at isa pang 40% mula sa pinsala sa mga cerebral vessel. Ayon sa mga rekomendasyon ng 2009 GFOC, ang pangunahin at pangalawang pag-iwas sa mga sakit sa cardiovascular ay batay sa mga hakbang na naglalayong iwasto ang mga pangunahing kadahilanan ng panganib: mababang pisikal na aktibidad, paninigarilyo, mataas na presyon ng dugo, labis na katabaan at mga sakit sa lipid.

Ang mga karamdaman sa metabolismo ng lipid ay isa sa pinakamahalagang kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng atherosclerosis. Maraming klinikal at epidemiological na siyentipikong pag-aaral ang nakakumbinsi na hindi lamang hypercholesterolemia, ngunit anumang hyperlipidemia ay maaaring mag-ambag sa paglitaw at karagdagang pag-unlad ng atherosclerosis. Sa kasalukuyan, mayroong ilang uri ng hyperlipidemia. Halimbawa, alinsunod sa pangkalahatang tinatanggap na systematization, ang hyperlipidemia ay nahahati sa 6 na uri, kabilang ang pagkakakilanlan ng mga subtype na IIa at IIb. Ang iba't ibang uri ng hyperlipidemia ay may iba't ibang potensyal na atherogenic;

Dahil sa ang katunayan na ang mga modernong pamamaraan ng paggamot sa droga ay dapat na binuo na isinasaalang-alang ang likas na katangian ng dyslipidemia, kinakailangan na lumikha ng mga bagong modelo na pinaka ganap na tumutugma sa iba't ibang uri ng mga sakit sa lipid ng dugo.

Kapag tinatasa ang pagiging epektibo ng mga bagong ahente na nagpapababa ng lipid, ginagamit ang iba't ibang mga eksperimentong modelo ng hyperlipidemia. Kabilang sa mga ito maaari nating makilala ang kolesterol, genetic, peroxide na mga modelo ng atherosclerosis; modelo A.N. Klimova et al. (1966, 1969), batay sa paggawa ng mga atherosclerotic plaque sa aorta ng mga kuneho sa pamamagitan ng parenteral na pangangasiwa ng homologous serum mula sa mga hayop na may eksperimentong hypercholesterolemia, atbp. Ang mga modelong ito, kasama ang ilang mga pakinabang, ay mayroon ding mga makabuluhang disadvantages na nauugnay sa lakas ng paggawa at tagal ng pagpaparami ng modelo (ang modelo ng kolesterol ay muling ginawa sa loob ng 3-4 na buwan). Ang kawalan ng mga eksperimentong modelo na gumagamit ng maliliit na hayop sa laboratoryo (mga daga, guinea pig) ay ang imposibilidad ng pagkolekta ng sapat na dami ng dugo upang magsagawa ng malawak na biochemical na pag-aaral sa loob ng mahabang panahon nang walang pinsala sa mga eksperimentong hayop. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga kuneho ay mas promising para sa pag-aaral ng kurso ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Ang lipid at lipoprotein spectra ng dugo ng mga eksperimentong hayop ng iba't ibang mga species ay naiiba, samakatuwid, para sa isang mas layunin na pagtatasa ng hypolipidemic na epekto ng mga bagong sangkap, ang mga eksperimento ay inirerekomenda na isagawa gamit ang mga hayop ng 2-3 species.

Ang layunin ng pag-aaral na ito ay bumuo ng isang modelo ng atherogenic hyperlipidemia sa mga kuneho.

Mga materyales at pamamaraan

Ang mga eksperimento ay isinagawa sa 16 outbred rabbits ng parehong kasarian, na tumitimbang ng 3.8±0.1 kg. Ang hyperlipidemia ay sapilitan ng intravenous administration ng isang 10% emulsion ng Lipofundin (komposisyon: soybean oil - 50 g, medium chain triglycerides - 50 g, egg yolk phosphatides - 12 g, glycerol - 25 g, tubig para sa iniksyon - 1000 ml) sa isang dosis ng 0.5 ml / kg araw-araw sa loob ng 30 araw.

Ang pag-unlad ng hyperlipidemia ay sinusubaybayan ng nilalaman ng lipoproteins sa plasma ng dugo ng mga eksperimentong hayop. Ang mga pag-aaral ng biochemical ay ginawa lingguhan sa buong eksperimento ay kinuha ang dugo mula sa marginal vein ng tainga sa dami ng 3-4 ml.

Ang lipid spectrum ng blood serum (kabuuang kolesterol, triglycerides, HDL) ay pinag-aralan gamit ang mga reagents na ginawa ng Biocon® (Germany). Ang konsentrasyon ng LDL, VLDL at koepisyent ng atherogenicity ay tinutukoy ng paraan ng pagkalkula.

LDL cholesterol

VLDL kolesterol

Ang koepisyent ng atherogenicity ay kinakalkula gamit ang formula:

Ang antas ng lactate ay tinutukoy ng enzymatic na pamamaraan gamit ang mga reagents na ginawa ng Biocon® (Germany).

Ang mga biochemical na pag-aaral (pagsusuri ng lipid spectrum at mga antas ng lactate) ay isinagawa sa isang awtomatikong biochemical analyzer na Flexor E (Vital Scientific, Netherlands).

Ang konsentrasyon ng C-reactive na protina ay tinutukoy ng enzyme immunoassay gamit ang mga test system na ginawa ng Hema LLC (Russia) na may analytical sensitivity na 0.05 mg/l. Ang mga resulta ng enzyme immunoassay ay isinasaalang-alang gamit ang isang Zenyth 1100 microplate multidetector (Anthos, Austria).

Upang magmodelo ng hyperlipidemia sa mga kuneho, ang Lipofundin ay pinili batay sa magagamit na impormasyon na ang mga fat emulsion para sa parenteral na nutrisyon ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga antas ng lipid ng dugo.

Ang mga resulta ng pananaliksik ay naproseso ayon sa istatistika gamit ang standard MS Excel 2007 software package. Ang sample size para sa comparative study sa 5% significance level ay kinakalkula gamit ang COMPARE 2 Bersyon 2.57 WinPEPI 11.0.

Mga resulta at talakayan

Bilang resulta ng pag-aaral, natagpuan na sa intravenous administration ng isang 10% emulsion ng Lipofundin (0.5 ml/kg) sa loob ng 30 araw, ang mga eksperimentong kuneho ay nakabuo ng matinding dyslipoproteinemia, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng triglycerides, LDL. at VLDL at pagbaba sa nilalaman ng HDL. Walang makabuluhang pagbabago sa nilalaman ng kabuuang kolesterol sa dugo ng mga kuneho na tumatanggap ng lipofundin ay natagpuan sa buong panahon ng pagmamasid (Talahanayan 1).

Talahanayan 1 - Mga pagbabago sa nilalaman ng kabuuang kolesterol, triglycerides at lipoprotein sa plasma ng dugo ng mga kuneho na may intravenous administration ng Lipofundin (0.5 ml/kg)

	Mga tagapagpahiwatig na pinag-aralan
	Kabuuang kolesterol
	Triglycerides

Nabanggit na ang antas ng triglycerides sa dugo ng mga kuneho sa pagpapakilala ng Lipofundin ay unti-unting tumaas at pagkatapos ng 4 na linggo ng pagmamasid ay isang average ng 1.4 beses (p<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

Dapat pansinin na ang malubhang dislipoproteinemia na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng Lipofundin ay atherogenic sa kalikasan, bilang ebidensya ng isang pagtaas sa koepisyent ng atherogenicity sa mga eksperimentong hayop na may eksperimentong hyperlipidemia sa isang average na 1.8 beses (p<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

Talahanayan 2 - Mga pagbabago sa halaga ng atherogenic coefficient, lactate at C-reactive na nilalaman ng protina sa plasma ng dugo ng mga kuneho na may intravenous administration ng Lipofundin (0.5 ml/kg)

	Mapagsasaliksik tagapagpahiwatig
	Lactate, U/l
	C-reactive na protina, mg/l

* - Ang mga pagkakaiba sa kontrol (bago magsimula ang pangangasiwa ng Lipofundin) ay makabuluhan.

Kasabay ng mga pagbabago sa lipid spectrum ng dugo sa mga eksperimentong kuneho na tumatanggap ng Lipofundin, isang pagtaas sa antas ng lactate at C-reactive na protina, ayon sa pagkakabanggit, ay napansin ng 2.1 beses (p<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

Kaya, nakabuo kami ng isang eksperimentong modelo ng atherogenic hyperlipidemia sa mga kuneho. Ang modelong ito ng hyperlipidemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng mga antas ng triglycerides, LDL at VLDL. Ito ay kilala na ang hyperlipidemias na kabilang sa mga subtypes IIa, IIb at III ay may pinakamalaking atherogenic effect. Alinsunod sa phenotypic systematization ng hyperlipidemia (D. Fredrekson, 1967), ang binuo na modelo ay tumutugma sa uri ng IIb.

Ang modelong ito ng hyperlipidemia sa mga kuneho ay isa sa mga pinaka-atherogenic na modelo, na nagpapatunay din sa pagtaas ng atherogenic coefficient.

Ang binuo na modelo ay maginhawa para sa paghahanap ng mga epektibong antiatherogenic na ahente, dahil ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagiging simple, pagiging maaasahan at bilis ng pagpapatupad. Ang matinding hyperlipidemia ay bubuo sa loob ng 1 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng pangangasiwa ng Lipofundin, habang ang iba pang mga eksperimentong modelo ng hyperlipidemia sa mga rabbits na nauugnay sa paggamit ng cholesterol load ay nangangailangan ng 3-4 na buwan para sa pagmomodelo.

Mga konklusyon

1. Sa intravenous administration ng Lipofundin (0.5 ml/kg) sa loob ng 30 araw, ang mga eksperimentong kuneho ay nakabuo ng mga binibigkas na pagbabago sa lipid spectrum ng dugo, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa antas ng triglycerides at VLDL ng 1.4 beses (p.<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
2. Ang binuo na modelo ng hyperlipidemia sa mga kuneho ay lubos na atherogenic ayon sa phenotypic systematization ng hyperlipidemia, tumutugma ito sa uri ng IIb.

Mga Reviewer:

• Mitrokhin N.M., Doktor ng Biological Sciences, Propesor, Deputy. Direktor ng OJSC "All-Russian Scientific Center para sa Kaligtasan ng Biologically Active Substances", rehiyon ng Moscow, Staraya Kupavna.
• Slyusar N.N., Doktor ng Medikal na Agham, Propesor, Direktor ng IP "Laboratory of Propesor Slyusar", Tver.

Natanggap ang trabaho noong 08/22/2011

Bibliograpikong link

Demidova M.A., Volkova O.V., Egorova E.N., Savchuk I.A. MODELING OF ATHEROGENIC HYPERLIPIDEMIA IN RABBIT // Mga modernong problema ng agham at edukasyon. – 2011. – Hindi. 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (petsa ng access: 02/01/2020). Dinadala namin sa iyong pansin ang mga magazine na inilathala ng publishing house na "Academy of Natural Sciences"

Differential effect ng Pistacia vera extracts sa experimental atherosclerosis sa rabbit animal model: isang experimental study
Pinagmulan: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

Ang mga lipid-enriched diet at oxidative stress ay mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng atherosclerosis. Ang mga epekto ng methanolic (ME) at cyclohexane (CHE) extracts ng nut Pistacia vera, na kadalasang kasama sa Mediterranean diet, ay pinag-aralan sa isang modelo ng kuneho ng atherosclerosis.

Dalawampu't apat na New Zealand White rabbits ang pinakain ng atherogenic diet (control group) na dinagdagan ng ME (ME group) o CHE (CHE group) sa loob ng 3 buwan. Noong nakaraan, ang GC-MS at UHPLC LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS ay binuo upang siyasatin ang mga kemikal na profile ng mga extract. Mga sample ng dugo sa baseline at buwanang antas ng profile ng lipid, lipid peroxidation at paggana ng atay. Ang aorta, myocardium at atay ay sinuri sa histologically pagkatapos ng 3 buwan.

Ang mga pangkat ng ME at CHE ay may mas mataas na antas ng HDL cholesterol at hindi gaanong mas mababa ang ibig sabihin ng mga antas ng LDL cholesterol bilang % ng baseline kaysa sa control group. Ang triacylglycerol ay makabuluhang mas mataas sa pangkat ng CHE kumpara sa kontrol. Ang mga halaga ng MDA ay makabuluhang mas mababa sa pangkat ng ME kumpara sa mga kontrol at CHE. Ang ALT at AST ay makabuluhang mas mataas sa CHE vs Control group. Ang γ-GT ay mas mababa sa ME group kumpara sa mga kontrol. Ang kapal ng aortic intimal ay makabuluhang mas mababa sa ME at CHE na mga grupo kumpara sa mga kontrol; Ang mga atherosclerotic lesyon ng ME group ay makabuluhang hindi gaanong malawak kumpara sa control at CHE group. Tanging ang pangkat ng CHE ay nagkaroon ng makabuluhang paglusot ng mataba na atay.

Sa panahon ng panandaliang pangangasiwa kasama ang isang atherogenic diet, parehong P. vera extract ay kapaki-pakinabang para sa HDL-, LDL-cholesterol at aortic intimal thickness. Nagpakita din ang ME ng isang antioxidant effect at isang makabuluhang pagbawas sa mababaw na pinsala sa aorta. Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig na ang pagsasama ng P. vera sa pagkain, partikular ang ME nito, ay potensyal na kapaki-pakinabang sa pamamahala ng atherosclerosis.

Ang sakit sa cardiovascular ay ang nangungunang sanhi ng kamatayan sa industriyalisadong bahagi ng mundo, ang pinagbabatayan na kondisyon nito ay atherosclerosis. Ang pag-unlad at pag-unlad ng mga atherosclerotic lesyon ay pinag-aralan nang husto. Maraming klinikal na pag-aaral ang isinagawa sa mga protocol ng pandiyeta, tulad ng pag-aaral ng Seven Countries ng Mediterranean diet, na kinabibilangan ng olive oil. Kasama sa iba pang mga klinikal na pag-aaral ang mga interbensyon sa parmasyutiko at kirurhiko nang nag-iisa o pinagsama. Ang siyentipikong ebidensya para sa pathogenesis at therapy ng atherosclerosis sa huling siglo ay higit sa lahat ay nagmula sa mga protocol ng pananaliksik sa mga modelo ng hayop.

Ang kuneho, isa sa pinakamahalagang modelo para sa pag-aaral ng atherosclerosis, ay mabilis na tumutugon sa pagpapasigla ng mga atherosclerotic lesyon sa pamamagitan ng high-cholesterol diet. Ginamit ng ilang mga pag-aaral sa pandiyeta ang modelong ito, kabilang ang pangangasiwa ng olive o fish oil at iba't ibang seed extract o langis na nagmula sa sunflower seeds, mani, flax seeds o hazelnuts. Ang isang nut ng pagkain, na kinakain nang mag-isa o bilang isang sangkap sa mga tradisyonal na recipe, ay ang pistachio nut mula sa Pistacia vera tree, na kabilang sa pamilyang Anacardiaceae at ipinamamahagi sa gitna at timog-silangang Greece, gayundin sa iba pang mga bansa sa Mediterranean at Middle Eastern. Sa aming kaalaman, ang mga pag-aaral sa vitro lamang ang nai-publish tungkol sa biologically active effects nito sa pagbuo ng atherosclerosis. Samakatuwid, hinahangad naming siyasatin ang mga epekto ng pangangasiwa ng P. vera cyclohexane (CHE) at methanol extract (ME) sa isang eksperimental na modelo ng kuneho ng atherosclerosis sa serum biochemistry pati na rin ang aortic, cardiac, at pinsala sa atay.

Ipinapakita ng talahanayan 1 ang mga deskriptibong istatistika ng mga sinusukat na parameter ng 3 pangkat. Ipinapakita ng talahanayan 2 ang ibig sabihin ng mga pagbabago sa porsyento mula sa baseline sa biomass ng katawan, profile ng lipid, at katayuan ng antioxidant, pati na rin ang pangkalahatang mga istatistikal na halaga. Ipinapakita ng talahanayan 3 ang ibig sabihin ng mga pagbabago sa porsyento mula sa baseline sa aktibidad ng enzyme ng atay at pangkalahatang mga istatistikal na halaga. Ipinapakita sa talahanayan 4 ang morphometric analysis ng rabbit aorta.

Descriptive statistics: ibig sabihin ± standard deviation ng body weight at biochemical parameters

Ang ibig sabihin ng mga halaga ng timbang ng katawan, lipid profile at oxidative stress sa panahon ng pagmamasid sa tatlong grupo: kontrol (atherogenic diet), ME (atherogenic diet plus ME), CHE (atherogenic diet plus CHE).

Ang lahat ng mga variable ay ipinakita bilang mean ± SD

Porsiyento ng pagbabago sa timbang ng katawan, lipid profile at oxidative stress sa rabbit serum

Ang median% na pagbabago mula sa baseline na timbang ng katawan, profile ng lipid at mga halaga ng oxidative stress sa panahon ng pagmamasid sa tatlong grupo: kontrol (atherogenic diet), ME (atherogenic diet plus ME), CHE (atherogenic diet plus CHE).

Malaking pagkakaiba sa p

b Malaking pagkakaiba sa p

Porsiyento ng pagbabago sa aktibidad ng enzyme ng atay sa serum ng kuneho

Ang median liver enzyme activity % ay nagbago mula sa baseline sa panahon ng pagmamasid sa tatlong grupo. Control group: atherogenic diet, ME group: atherogenic diet plus ME, CHE group: atherogenic diet plus CHE

Malaking pagkakaiba sa p

b Malaking pagkakaiba sa p

Pangkalahatang Sig: Pangkalahatang Kahalagahan, NS: Minor

Morphometric analysis sa rabbit aortas

Ang mga resulta ay ipinahayag bilang median ± SD.

Control group: atherogenic diet, ME group: atherogenic diet plus ME, CHE group: atherogenic diet plus CHE

Malaking pagkakaiba sa p

b Malaking pagkakaiba sa p

Ang panghuling mean% na pagbabago mula sa baseline sa Control, ME, at CHE na mga grupo ay hindi makabuluhan sa istatistika (Talahanayan 2), kahit na mayroong isang katamtamang pagtaas sa ganap na paraan (Talahanayan 1).

Ang mga antas ng plasma ng lipid ng lahat ng tatlong pangkat ay magkapareho sa baseline. Ang ibig sabihin ng % na pagbabago mula sa baseline sa panahon ng follow-up na panahon na inilarawan sa ibaba ay ipinapakita sa Talahanayan 2.

Ang ibig sabihin ng % na pagbabago mula sa baseline hanggang buwan 1 para sa ME at CHE na mga grupo ay mas mataas sa istatistika kumpara sa control group (p = 0.01 at 0.05, ayon sa pagkakabanggit).

Ang ibig sabihin ng pagbabago ng pangkat ng CHE ay mas mataas sa istatistika kaysa sa mga grupo ng kontrol at ME sa mga buwan 1 at 2, habang ang mga pangkat ng ME at CHE ay may mas mataas na halaga sa istatistika kaysa sa control group sa buwan 2 (p = 0.001 at p

Ang ibig sabihin ng pagbabago sa pangkat ng CHE ay makabuluhang mas mababa sa istatistika kumpara sa control group sa mga buwan 1 at 2 (p

Ang median% na pagbabago ng ME group ay istatistikal na mas mataas kumpara sa control group sa mga buwan 1 at 2 (p

Ang ibig sabihin ng pagbabago ng pangkat ng CHE ay mas mataas sa istatistika kumpara sa pangkat ng ME sa 2 at 3 buwan (p = 0.032 at 0.012, ayon sa pagkakabanggit). Bukod dito, ang ibig sabihin ng pagbabago ng pangkat ng ME ay makabuluhang naiiba sa istatistika kumpara sa control group sa 1 at 3 buwan (p

Ang median% na pagbabago ng ME group ay istatistikal na mas mataas kumpara sa control group sa buwan 2 (p = 0.05), samantalang ang ibig sabihin ng pagbabago ng CHE group kumpara sa control group ay mas mataas sa panahon ng pag-aaral (p

Ang median% na pagbabago sa mga halaga ng plasma ng lahat ng mga grupo ay hindi nagpakita ng makabuluhang pagtaas sa istatistika sa buong panahon ng eksperimentong, kasama ang pangkat ng CHE na may mas mataas na mga halaga lamang sa buwan 3 (p = 0.007).

Ang ibig sabihin ng pagbabago sa pangkat ng ME ay makabuluhang mas mababa sa istatistika kumpara sa mga pangkat ng kontrol at CHE sa ikatlong buwan ng eksperimento (p

Ang mga specimen ng macroscopic aorta mula sa mga grupo ng Control at CHE ay nagpakita ng malawak na atherosclerotic plaque na sumasaklaw sa halos buong itaas na bahagi ng excised aorta (Talahanayan 4 at Mga Figure 1A at 1E). Ang mga marka ng pangkat ng ME ay nagpakita ng hindi gaanong malawak na mga sugat kumpara sa pangkat A at kumpara din sa pangkat ng CHE (Talahanayan 4 at Fig. 1C).

Macro- at mikroskopiko na mga larawan ng mga kinatawan ng aorta sa mga rabbits ng tatlong grupo. Ang 1A, 1C, 1E ay mga kinatawan na larawan mula sa magaspang na mga sample ng aorta na kabilang sa Control, ME at CHE group, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga arrow ay nagpapahiwatig ng pagbuo ng mga atherosclerotic plaque. Tulad ng ipinakita, ang control group ay nagpakita ng malawak na atherosclerotic plaque na sumasaklaw sa halos buong itaas na bahagi ng excised aorta. Ang mga grupo ng ME at CHE ay nagpakita ng hindi gaanong malawak na mga lesyon kumpara sa control group, at sa pagitan ng dalawang grupo, ang ME group ay may pinakamaliit na pagbuo ng lesyon. 1B, 1D, 1F - micrographs mula sa 1A, 1C, 1E, ayon sa pagkakabanggit (eosin - hematoxylin, orihinal na magnification × 100). Ang Figure 1B (control group) ay nagpapakita ng isang vulnerable plaque na may maraming foam cell, pamamaga, at kapansin-pansing intimal thickening. Ipinapakita ng Figure 1D (ME group) ang lesyon na inilarawan sa itaas, ngunit hindi gaanong malawak (mas mababa ang kapal ng intima/media kaysa sa 1B. Ipinapakita ng Figure 1F (CHE group) ang aortic endothelium na may ebidensya ng pagkapal at maraming foam cell, gayunpaman mas maliit ang ratio ng intima/media kaysa sa 1 B. Ang mga arrow ay nagpapahiwatig ng lapad ng endothelium.

Ang mga natuklasan sa histopathological ng mga grupo ng Control at CHE ay nagpakita ng mga mahina na plaka na may maraming mga foam cell, pamamaga at kapansin-pansin na pagpapalapot ng intimal (Mga Figure 1B at 1F). Ang pangkat ng ME ay nagpakita ng mga sugat na inilarawan sa itaas, ngunit hindi gaanong malawak (Larawan 1D).

Ang pagsusuri sa histological ng puso ay nagsiwalat ng walang makabuluhang pagbabago sa pagitan ng mga grupo.

Ang pagsusuri sa histological ng atay ay hindi nagpahayag ng mga makabuluhang pagbabago sa pagitan ng kontrol ng Grupo at ME. Ang pangkat ng CHE ay nagpakita ng makabuluhang istatistika ng mataba na paglusot kumpara sa control group.

Ang nongenetic hyperlipidemic rabbit ay isang modelo ng hayop na malawakang ginagamit sa pagsasaliksik ng atherosclerosis. Ang iba't ibang antas ng dietary cholesterol (0.2-1.3%) ay ginamit upang likhain ang eksperimentong eksperimento, at ang magkakasabay na pangangasiwa ng iba pang potensyal na kapaki-pakinabang na mga sangkap ay pinag-aralan sa mga panahon na mula 8 hanggang 14 na linggo.

Ang mga halaman ng Pistacia ay mga puno o shrub na katutubong sa Greece at iba pang mga bansa sa Mediterranean at Middle Eastern. Kabilang sa mga ito, ang P. lentiscus ay napatunayang may antioxidant, antibacterial, liver-protective at cytostatic effect at upang maiwasan ang LDL cholesterol na mag-oxidize sa vitro. Ang P. terebinthus ay ipinakita na may mga kapaki-pakinabang na epekto sa mga kulugo ng matris at mga melanoma sa balat. Maliit na pananaliksik ang ginawa sa P. vera. Ito ay naiulat na may mga epektong antifungal ng halaman. Ang P. vera ME ay naglalaman ng maliit na halaga ng catechin, isang polyphenolic flavonoid na nagpapakita ng potensyal na mas mataas na aktibidad ng antioxidant kaysa sa ascorbic acid at α-tocopherol sa in vitro studies. Ang Catechin at ang mga produkto nito ay binanggit din bilang mga salik sa pagbabawas ng panganib ng cardiovascular disease sa pamamagitan ng pagpapababa ng serum cholesterol, pagbabawas ng platelet aggregation, at pagpapababa ng blood pressure.

Sa kasalukuyang pag-aaral, sinisiyasat namin ang epekto ng co-administration ng P. vera sa pag-unlad ng cholesterol-induced atherosclerosis sa isang modelo ng hayop ng kuneho sa loob ng 12 linggo. Pinili naming hiwalay na manipulahin ang ME o CHE P. vera sa iba't ibang grupo ng mga hayop upang matukoy kung aling mga bahagi ang magiging responsable para sa potensyal na magkakaibang mga resulta. Ang pagsusuri ng GC-MS ng CHE ay nagsiwalat na ang mga pangunahing compound nito ay b-sitosterol, squalene, stigmasterol, oleic at palmitic acid. Ang mga klinikal na pagsubok ay nagpakita na ng mga proteksiyon na epekto ng naturang mga sterol ng halaman laban sa pag-unlad ng coronary heart disease. Bilang karagdagan, ang pagsusuri ng ME gamit ang mga pamamaraan ng LC-HRMS/MS ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng gallic methyl ester, protocatechinic acid at gallic acid. Ang Gallic acid ay ipinakita na may aktibidad na antiatherogenic.

Ang mga resulta ng kasalukuyang pag-aaral ay nagpapakita ng isang kapaki-pakinabang na epekto ng co-administration ng P. vera ME at CHE sa isang cholesterol-enriched diet sa mga pagbabago sa HDL-C. Nagpakita rin ang ME ng mas kaunting pagbabago sa MDA mula sa baseline, sa gayon ay nagpapakita ng banayad na epekto ng antioxidant. Ang kapaki-pakinabang na epekto ng LDL-C ay hindi makabuluhan sa istatistika. Ang iba pang mga biochemical na parameter na napagmasdan (TC, TAG, at liver enzymes) ay hindi nagpakita ng isang kapaki-pakinabang na epekto ng ME kapag sinuri gamit ang mean mean na mga halaga. Ang pagsusuri ng aming data gamit ang average na ganap na mga halaga ay nagpakita ng makabuluhang proteksiyon na epekto ng ME sa mga parameter sa itaas (Talahanayan 1). Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng normal na pamamahagi ng mga halaga, ang paggamit ng nonparametric analysis (Kruskal-Wallis at Mann-Whitney tests) ay itinuturing na kinakailangan.

Ang ilang mga sangkap ng halaman ay may kapaki-pakinabang na epekto sa kimika ng dugo sa mga kuneho na pinapakain ng kolesterol. Ang isang olive oil polyphenol na kilala bilang hydroxytyrosol ay nagpapataas ng mga antas ng HDL-C sa atherogenic diet-fed rabbits. Ang sesame meal ay may kapaki-pakinabang na epekto sa kabuuang kolesterol at mga antas ng triglyceride sa mga kuneho na pinapakain ng kolesterol. Bilang karagdagan, ang seciolariciresin diglucoside (SDG), isang halaman na lignin na nakahiwalay sa flaxseed, kapag ibinibigay sa mga kuneho sa loob ng 8 linggo, ay nagresulta sa pagbaba ng LDL-C at pagtaas ng HDL-C at aktibidad ng antioxidant, katulad ng aming pag-aaral. Bilang karagdagan, ang isa pang pag-aaral sa mga kuneho gamit ang isang ethanol extract ng lysimachioides Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) ay nagpakita ng makabuluhang pagbaba ng istatistika sa mga antas ng MDA pati na rin ang pagtaas ng mga antas ng HDL-C, na naaayon sa aming pag-aaral.

Ang aming mga resulta ay nagpakita na ang paggamot na may parehong P. vera extract ay nagdulot ng katamtamang pagtaas sa mga halaga ng TC, kahit na ito ay hindi gaanong naiiba sa control group sa ikalawa at ikatlong buwan ng pangangasiwa.

Ang ibig sabihin ng mga halaga ng HDL-C sa control group ay mas mababa sa pagtatapos ng eksperimento, habang ang co-administration ng P. vera extracts (ME at CHE group) ay makabuluhang humadlang sa pagbaba na ito. Isinasaalang-alang na ang mababang antas ng HDL-C ay nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng cardiovascular disease, nakumpirma na ang pagtaas ng mga antas ng HDL-C ay hahantong sa isang proteksiyon na epekto laban sa atherosclerosis pagkatapos ng pangmatagalang paggamit ng P. vera extracts.

Ang aming mga resulta ay nagpakita ng makabuluhang pagkakaiba sa mga antas ng plasma MDA sa pagitan ng ME at mga control group. Iminumungkahi nito na ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng P. vera ME sa ilang mga lipid at aorta ay maaaring dahil sa isang banayad na epekto ng antioxidant.

Sa aming pag-aaral, tumaas ang antas ng enzyme ng atay, na umaabot sa pinakamataas na antas sa ikatlong buwan sa lahat ng grupo. Sa partikular, ang mga pagbabago sa ALT at AST ay nadagdagan sa mga pangkat ng ME at CHE kumpara sa mga kontrol. Ang parehong mga klinikal at eksperimentong pag-aaral ay nagpakita na ang mataas na ALT at AST ay maaaring mahuhulaan ng pag-unlad ng atherosclerosis. Bilang karagdagan, ang mga pagbabago sa γGT ng ME group ay makabuluhang mas mababa sa istatistika sa ikatlong buwan kumpara sa control group. Ito ay nagpapahiwatig ng positibong epekto ng P. vera ME at CHE sa paggana ng biliary system ng mga atherosclerotic na hayop. Sa isang pag-aaral ni Hakimoglu et al. Ang hepatic hydropic at lipid degeneration ay nabawasan sa ethanolic extract ng Lysimachoides Hypericum kumpara sa mga rabbits na pinapakain lamang ng cholesterol-enriched diet. Ang paghahanap na ito ay katulad ng sa amin, kung saan ang liver histology na pinakain ko sa mga kuneho ay hindi gaanong naapektuhan kaysa sa cholesterol group (control group), bagama't walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika. Sa partikular, ang mga control rabbits ay nagdusa mula sa pinsala sa atay na nailalarawan sa pamamagitan ng steatosis at fibrosis, na mas maliwanag sa pangkat ng CHE.

Ang macroscopic plaque formation sa ME group ay hindi gaanong malawak kumpara sa control at CHE group. Katulad ng aming pag-aaral, napansin ng iba pang mga mananaliksik na sa kabila ng pagtaas ng mga antas ng serum kolesterol pagkatapos ng pangangasiwa ng katas, ang mga resulta ng patolohiya ng mga aortic specimen ay maaaring magpakita ng pagpapabuti sa atherosclerosis. Aguilera et al. natagpuan na ang virgin olive oil at fish oil ay nagbawas ng pagbuo ng mga atherosclerotic plaque. Ang langis ng walnut ay ipinakita rin upang mabawasan ang mga atherosclerotic lesyon sa aorta ng mga kuneho na pinapakain ng kolesterol. Bukod pa rito, ang epekto ng pagbibigay ng green tea na naglalaman ng mga compound na nagmula sa epicatechin hanggang sa mga kuneho ay may kapaki-pakinabang na epekto sa mga arterial atherosclerotic plaque. Ito ay pare-pareho sa aming mga resulta, na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang positibong epekto ng P. vera ME sa pagbuo ng aortic atherosclerosis. Sa partikular, ang pangkat ng ME ay nagpakita ng makabuluhang pagsugpo sa mga atherosclerotic plaque sa parehong kapal at lapad sa loob ng aortic lumen. Ito ay maaaring dahil sa mga pangunahing bahagi ng ME tulad ng gallic acid at catechin, na maaaring responsable para sa proseso ng pagsugpo na ito, gaya ng nabanggit na. Sa kabilang banda, ang pangkat ng CHE ay nagpakita ng mas banayad na pagsugpo sa atherosclerosis na may kaugnayan sa kapal ng plaka, na maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng b-sitosterol, squalene, stigmasterol, oleic at palmitic acid, tulad ng ipinakita nang katulad.

Ang pangkat ng CHE ay nagpakita ng pinakamababang aktibidad ng antioxidant. Ang epektong ito ay maaaring dahil sa malawak, ngunit hindi gaanong kumplikado, mga atherosclerotic lesyon na naobserbahan sa mga sample ng aorta ng pangkat ng CHE kumpara sa mga pangkat ng Control at ME. Gayunpaman, ang pangkat ng ME ay nagpakita ng mas malakas na aktibidad ng antioxidant. Ang makabuluhang istatistika na naobserbahang antioxidant na epekto ng ME, na nakikita sa MDA assay, ay makabuluhang nabawasan din ang aortic plaque deposition. Sa kabilang banda, ang CHE ay hindi nakakaapekto sa lawak ng mga atherosclerotic lesyon. Ang mga natuklasan na ito ay maaaring maiugnay sa mga bahagi ng P. vera ME na gumaganap ng aktibidad na antioxidant.

Sa konklusyon, kapag pinangangasiwaan ng panandaliang kasama ang isang atherogenic diet, parehong P. vera extract ay kapaki-pakinabang para sa HDL-, LDL-kolesterol at aortic intimal thickness. Nagpakita din ang ME ng isang antioxidant effect at isang makabuluhang pagbawas sa mababaw na pinsala sa aorta. Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig na ang pagsasama ng P. vera sa pagkain, partikular ang ME nito, ay maaaring potensyal na maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng atherosclerosis. Ang P. vera ME at CHE ay ginagamit sa vivo sa unang pagkakataon sa aming kaalaman sa pag-aaral ng atherosclerosis at nagpapakita ng mga magagandang epekto sa proseso ng pagsugpo. Higit pang pananaliksik ang kinakailangan bago ang P. vera ay maaaring klinikal na irekomenda para sa dietary inclusion upang pamahalaan ang atherosclerosis.

Dalawampu't apat na normal na New Zealand White rabbits (2.7 ± 0.2 kg), na binili mula sa isang Greek certified commercial breeder, ay random na itinalaga sa tatlong pantay na grupo (control, ME at CHE) at isa-isang inilagay sa mga stainless steel cage na may libreng access sa pagkain at tubig sa gripo. Ang mga kondisyon ng pabahay ng mga hayop ay 20 ± 2 °C, 60 ± 5% relative humidity, at 12:12 h light:dark cycle. Ang mga hayop ay naproseso alinsunod sa mga pamantayang itinatag ng European Directive 86/609/EEC. Inaprubahan ng lokal na awtoridad sa beterinaryo at komite ng etika ng hayop (lisensya blg. K/950) ang pag-aaral. Ang control group ay nakatanggap ng isang karaniwang balanseng diyeta ng kuneho (komposisyon ng kemikal: kabuuang fatty acid 2.5%, cellulose - 18.5%, kabuuang protina - 16.5%, tubig - 13%, abo - 11%, calcium - 1.4%, lysine - 0.6%, methionine-cystine - 0.55%, phosphorus 0.55%, sodium 0.25%), pinayaman ng 1% cholesterol (Dolder, Switzerland) (atherogenic diet), ang ME group ay nakatanggap ng atherogenic diet plus ME (1% by weight) at ang atherogenic diet pangkat na CHE plus CHE (5% ayon sa timbang ay sariwang inihanda tuwing tatlong araw bago ang pagkonsumo).

Ang isang 15 kg na dami ng mga pulbos na pistachio nuts na nakolekta mula sa isla ng Aegina ng Greece ay nakuha sa temperatura ng silid, unang na-defat gamit ang cyclohexane, na nagbubunga ng 7.5 kg ng berdeng nalalabi sa langis pagkatapos ng pagsingaw ng solvent. Ang CHE ay na-saponify ng isang maginoo na pamamaraan na nagreresulta sa mga esterified fatty acid. Ang fatty acid methyl esters at non-precipitated residue ay sinuri ng GC at GC/MS na nagbubunga ng b-sitosterol, squalene, stigmasterol, oleic acid at palmitic acid bilang mga pangunahing compound (tingnan ang Karagdagang file 1)
,

Matapos i-extract ang powdered pistachio nuts na may cyclohexane, ang materyal ng halaman ay kinuha pa gamit ang dichloromethane upang makakuha ng 1.5 kg ng green oily extract at pagkatapos ay may methanol upang makakuha ng residue ng 500 g pagkatapos ng evaporation ng solvent. Ang isang halaga ng 400 g ng nalalabi ay sumailalim sa XAD-4 resin upang alisin ang asukal upang makakuha ng mga ME na pinayaman ng mga phenolic compound. Ang isang LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS na pamamaraan ay binuo upang makilala ang kemikal na profile ng enriched extract. Ang pagsusuri ay isinagawa gamit ang isang UHPLC device na konektado sa isang high-performance na LTQ-Orbitrap Discovery hybrid spectrometer. Ang mga phenolic compound, methyl halide (1), gallic acid (2), protocatechinic acid (3), catechin (4) at epicatechin (5) ay ginamit bilang mga analytical na pamantayan, at ang kanilang pagkakakilanlan ay ginawa sa pamamagitan ng paghahambing ng oras ng pagpapanatili, UV-Vis at high-precision mass spectra ng mga peak sa sample na may mga sample ng karaniwang compound.

Ang nakalakip na Karagdagang File 1 ay nagbibigay ng isang detalyadong pagsusuri ng mga bahagi ng mga extract.

Ang lahat ng mga hayop ay nag-ayuno ng 12 oras bago ang koleksyon ng dugo. Bahagyang pinatahimik ang mga ito (ketamine hydrochloride 12 mg/kg, xylazine 2.5 mg/kg body weight, im) para sa pamamaraan upang maiwasan ang pagkakalantad sa stress. Ang mga sample ng dugo mula sa mga arterya ng tainga ng mga hayop ay inilagay sa mga tubo ng Wassermann na naglalaman ng isang anticoagulant sa mga buwan 0, 1, 2, at 3 ng eksperimentong pamamaraan. Ang plasma ay pinaghiwalay sa pamamagitan ng centrifugation sa 3500 rpm sa loob ng 15 min. Plasma total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triacylglycerol (TAG) concentrations, serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), at gamma Ang aktibidad ng serum glutamyltransferase (γGT) ay sinusukat gamit ang komersyal na enzyme test kit ayon sa mga tagubilin ng tagagawa (Biomerieux, Lyon, France) gamit ang isang awtomatikong analyzer (uri 7170A, Hitachi, Tokyo, Japan). Ang MDA ay kinakalkula gamit ang manu-manong thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) na pamamaraan tulad ng inilarawan ni Yagi. Sa pagtatapos ng eksperimentong pag-aaral at pagkatapos ng huling sample ng dugo ay iguguhit sa ilalim ng pagpapatahimik, ang mga kuneho ay na-euthanize ng sodium thiopental (30 mg/kg i.v.).

Ang aorta ay tinanggal mula sa aortic artery patungo sa iliac bifurcation. Ang tissue na nakadikit sa adventitia ay tinanggal, at ang aorta ay pinutol nang pahaba sa kahabaan ng midventral wall. Ang aorta ay pagkatapos ay naayos sa 10% phosphate buffered formalin. Ang luminal na ibabaw ng bawat aortic specimen ay nakunan ng imahe at ang imahe ay naka-imbak sa elektronikong paraan. Ang mga seksyon mula sa lahat ng mga ispesimen ay nakuha mula sa tatlong karaniwang mga site (kaagad na malayo sa sangay ng kaliwang subclavian artery, sa ikapitong intercostal artery, at kaagad na posterior sa CD). Ang mga sample na ito ay naka-embed sa mga bloke ng paraffin at nabahiran ng hematoxylin-eosin. Ang mga histopathological atherosclerotic lesion ng aorta ay inuri ayon sa Stary classification, at ang kapal at surface area ng atherosclerotic lesions sa aortic wall ay semi-quantified gamit ang isang automated image analysis system. Sa madaling sabi, ang mga parameter na nasuri ay intimal thickening, foam cell accumulation, mononuclear infiltrates, lipid core, at fibrous cap formation. Ang mga digital na imahe ay nakuha mula sa mga slide gamit ang isang photomicroscope (Nikon Eclipse 80i, Nikon Corp, Tokyo, Japan) na nilagyan ng digital camera (Nikon DS - 2 MW). Ang lahat ng mga larawan ay inilipat sa isang PC na may naaangkop na software (Image ProPlus v. 5.1, Media Cybernetics, MD, USA).

Ang puso at atay ay tinimbang at naayos sa 10% phosphate buffered formalin. Ang mga karaniwang seksyon ay kinuha, na naka-embed sa hematoxylin-eosin paraffin blocks, at ang mga myocardial sample ay mas nabahiran ng mantsa ng trichrome ng Masson.

Ang pinsala sa myocardial ay namarkahan mula 0 hanggang 3 para sa interstitial edema, fibrosis, at mga infiltrate ng foam cell. Ang mga sugat sa atay ay inuri sa apat na klase, tulad ng inilarawan dati, patungkol sa mga pagbabago sa arkitektura, fatty infiltration, at fibrosis.

Ang data ay ipinahayag bilang ibig sabihin ± standard deviation (SD), at median na halaga dahil sa paglabag sa normalidad. Upang pag-aralan ang normalidad ng mga parameter, ginamit ang Kolmogorov-Smirnov test.

Upang ipahiwatig ang trend sa unang 3 buwan ng paggamot, ang average na porsyento ay nagbabago pagkatapos ng 1, 2, at 3 buwan ng mga variable ay kinakalkula. Ang mga paghahambing ng pagbabago ng porsyento mula sa baseline sa mga variable sa panahon ng follow-up na panahon at mga variable ng histopathology sa pagitan ng tatlong grupo ay nasuri gamit ang Kruskal-Wallis test at ang Mann-Whitney test (pinares na mga paghahambing).

Ang lahat ng mga pagsubok ay dalawang panig, ang istatistikal na kahalagahan ay itinakda sa p

P.vera: Pistacia vera; ME: methanolic extract ng Pistacia vera; CHE: Pistacia vera cyclohexane extract; GC: gas chromatography; MS: mass spectrometry; UHPLC: ultra-high-performance liquid chromatography; LC: likidong kromatograpiya; TATAY: Diode Array Detector; ESI: electron spray ionization; HRMS: mataas na resolution mass spectrometry; TC: kabuuang kolesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; TAG: triacylglycerol: MDA: mababang aldehyde; ALT: alanine aminotransferase; AST: aspartate aminotransferase; γ-GT: gamma-glutamyltransferase; TBARS: thiobarbituric acid reactive substances; SD: karaniwang paglihis; SPSS: Statistical Package para sa Social Sciences; SDG: seciolaricirsinol diglucoside.

Isinagawa ng CM ang pang-eksperimentong pag-aaral, kabilang ang pangkalahatang pagsusuri ng mga hayop, paghahanda ng mga diyeta, pag-sample ng dugo, pagpatay sa kaluluwa, at pag-draft ng manuskrito. Inihanda ng KG at MH ang cyclohexane-methanol extract at mga kaukulang diyeta at sinuri ang mga ito. Ginawa at pinag-ugnay ng GA at EP ang lahat ng mga hakbang sa patolohiya sa mga sample ng tissue. Lumahok ang TK at DI sa pagtanggal ng tissue at paghahanda ng manuskrito. Nag-ambag ang AP at AC sa pag-aaral ng disenyo. Ang Punong Ministro ay nagsagawa ng isang proyekto upang makagawa ng mga extract ng Pistaci. Nag-ambag ang NT sa paghahanda ng mga diyeta at manuskrito. Ang LAS at ID ang nag-isip ng disenyo ng pag-aaral, nag-coordinate ng mga eksperimento, at nag-draft ng manuskrito. Binasa at inaprubahan ng lahat ng may-akda ang huling manuskrito.

Mga pamamaraan para sa paghahanda ng cyclohexane at methanol extract. Mga detalye ng pamamaraan para sa paghahanda ng cyclohexane at methanol extract, kasama ang 2 figure.

Mag-click dito para sa file

Kinikilala ni Dr. K. Marino ang Greek Ministry of Rural Development and Food para sa suporta at bakasyong pang-edukasyon, at Propesor D. N. Perrea para sa mahalagang payo at suporta sa pag-aaral. Kinikilala ni Dr. Dantas ang Espesyal na Account para sa Research Grants (No. 70/4/2591) ng National at Kapodistrian University of Athens para sa pinansiyal na suporta. Kinikilala ng mga may-akda ang biostatistician na si Dr. A. Galanos para sa ekspertong istatistikal na pagsusuri ng pag-aaral at kinikilala ang tulong ng eksperto ng K. Perrea, K. Papadaki, E. Doucy, G. Pantelis, P. Rapos, at Z. Merthyri sa panahon ng mga eksperimento.

Noong 1912, iminungkahi ni N. N. Anichkov at S. S. Khalatov ang isang paraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis sa mga kuneho sa pamamagitan ng pagpapakilala ng kolesterol sa loob (sa pamamagitan ng isang tubo o sa pamamagitan ng paghahalo nito sa regular na pagkain). Ang binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic ay nabuo pagkatapos ng ilang buwan na may pang-araw-araw na paggamit ng 0.5 - 0.1 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan.

Bilang isang patakaran, sinamahan sila ng isang pagtaas sa mga antas ng kolesterol sa suwero ng dugo (3-5 beses kumpara sa paunang antas), na siyang batayan para sa pagpapalagay ng isang nangungunang pathogenetic na papel sa pagbuo ng atherosclerosis-hypercholesterolemia. Ang modelong ito ay madaling kopyahin hindi lamang sa mga kuneho, kundi pati na rin sa mga manok, kalapati, unggoy, at baboy.

Sa mga aso at daga na lumalaban sa pagkilos ng kolesterol, ang atherosclerosis ay muling ginawa ng pinagsamang epekto ng cholesterol at methylthiouracil, na pinipigilan ang thyroid function. Ang kumbinasyong ito ng dalawang salik (exogenous at endogenous) ay humahantong sa matagal at malubhang hypercholesterolemia (higit sa 26 mmol/l - 100 mg%). Ang pagdaragdag ng mantikilya at bile salts sa pagkain ay nakakatulong din sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Sa mga manok (roosters), ang pang-eksperimentong atherosclerosis ng aorta ay bubuo pagkatapos ng pangmatagalang (4 - 5 buwan) na pagkakalantad sa diethylstilbestrol. Sa kasong ito, lumilitaw ang mga pagbabago sa atherosclerotic laban sa background ng endogenous hypercholesterolemia, na nagreresulta mula sa isang paglabag sa hormonal regulation ng metabolismo.

Higit pa sa paksa Mga modelong pang-eksperimento:

1. 4.2. Mga pangunahing probisyon ng modelo ng oxygen-peroxide ng "kusang" malignancy
2. Desympatization ng puso sa mga modelo ng huling yugto ng klinikal na sakit na Parkinson
3. Mga modelong pang-eksperimento. Talamak (nagkakalat) na glomerulonephritis.
4. Modelo ng sakit sa neuropathic sa pag-iniksyon ng mga selula ng tumor sa mga istruktura ng buto
5. Kabanata 3. EXPERIMENTAL ASSESSMENT NG MGA PANGUNAHING LINK SA PATHOGENESIS NG CHEMIO-RADIATION ORAL MUCOSITIS SA PAGMOMODE NG MGA ITO SA MALIIT NA LABORATORY NA HAYOP

Isaalang-alang natin lalo na ang problema ng pagmomodelo ng atherosclerosis. Ang pang-eksperimentong modelo ng huli ay nagpapakita sa maraming aspeto.

Ang kuneho, isang herbivore, ay ipinakilala sa gastrointestinal tract sa loob ng mahabang panahon na may malaking halaga ng kolesterol, ibig sabihin, isang produktong pagkain na talagang dayuhan dito. Ngunit sa buong kasaysayan ng tao, ang mga pagkaing naglalaman ng kolesterol ay mga normal na sangkap sa pandiyeta. Ang napakalaking kahalagahan ng kolesterol para sa magkakaibang mga pag-andar ng katawan ay makikita rin sa kakayahan ng huli na mag-synthesize ng kolesterol anuman ang diyeta, sa partikular, ang arterial system, i.e., ang mga dingding ng mga arterya.

Alien na produkto ng pagkain para sa mga kuneho- kolesterol - binabaha ang dugo at, bilang isang dayuhang kemikal na katawan, na walang sapat na mga sistema ng enzyme sa katawan ng kuneho na sumisira ng kolesterol, o mga organ na may kakayahang maglabas ng kolesterol sa panlabas na kapaligiran, ay idineposito nang sagana sa reticuloendothelial system at sa arterial system, na dumadaan sa endothelial barrier nito. Ito ang pangkalahatang kapalaran ng malalaking-molecular compound (tulad ng methylcellulose, pectin, polyvinyl alcohol), na hindi pinaghiwa-hiwalay ng katawan at hindi inilalabas nito.

Dahil dito, mula sa isang pangkalahatang teoretikal na pananaw na tumutukoy sa kakanyahan ng anumang modelo, ang kababalaghan na nakuha sa mga kuneho ay may panlabas na pagkakahawig lamang sa arteriosclerosis ng tao. Ang pagkakatulad na ito ay morphological, chemical, ngunit hindi etiological (ecological) at hindi pathogenetic.

Ang modelo ng kuneho ng atherosclerosis ay pangunahing resulta ng hindi sapat na nutrisyon. Samakatuwid, hindi ito maaaring ituring bilang isang modelo ng atherosclerosis ng tao at bilang isang modelo ng metabolic disorder ng metabolismo ng kolesterol, kung dahil lamang sa mga deposito ng mga dayuhang sangkap ay hindi maaaring dokumentasyon ng mga metabolic disorder ng parehong mga sangkap, tulad ng, halimbawa, mga deposito ng tingga. sa buto ay hindi nagdodokumento ng mga lead disorder exchange.

At ang huling bagay: sa atherosclerosis ng tao, ang isyu ng mga karamdaman sa metabolismo ng kolesterol ay nalutas sa halip na negatibo.

Ang nabanggit ay hindi ibinubukod ang mahusay na nagbibigay-malay na kahalagahan ng parehong modelo.

Ang huli ay nagtuturo na ang mga vascular barrier- isang napaka-kondisyon na konsepto at ang malalaking molekular na compound ay maaaring malayang dumaan sa kanila kahit na sa labas ng espesyal na dysoria, ibig sabihin, ang mga ganitong anyo ng permeability ng mga vascular wall na nangyayari sa panahon ng edema at pamamaga. Binibigyang-diin din ng modelo ang kahalagahan ng arterial system sa pagkuha ng lahat ng nagpapalipat-lipat na kemikal na compound na sa pangkalahatan ay banyaga sa katawan o naging ganoon sa proseso, halimbawa, ng denaturation ng mga katawan ng protina (amyloidosis, hyalinosis).

Ang isang metodolohikal na mahalagang aspeto ng parehong modelo ay ang pagpapakita nito ng panganib ng isang panig na paghuhusga, sa kasong ito batay sa puro morphological na dokumentasyon.

"Ang problema ng pananahilan sa gamot", I.V

Ang kasaysayan ng pang-eksperimentong pagmomodelo ng sakit ay nakapagtuturo sa maraming aspeto, pangunahin para sa paglutas ng mga pangunahing isyu na may kaugnayan sa etiology. Ito rin ay nakapagtuturo sa mga tuntunin ng pangkalahatang pamamaraan ng biyolohikal na eksperimento, ang mga teoretikal na pundasyon nito at mga praktikal na konklusyon mula rito. Kinakailangang magkaroon ng kamalayan na ang bawat modelo ay isang kilalang pagpapasimple, isa lamang o mas malinaw na kopya ng orihinal, ilang uri ng...

Ang bawat karanasan ay isang "marahas na pagsubok ng kalikasan" (I. Muller, Muller), ng mga batas nito. "Ang kalikasan mismo ay hindi lumalabag sa mga batas nito" (Leonardo Da Vinci). Gayunpaman, ang bawat eksperimento, bawat pagmomodelo (ng impeksyon, kanser, hypertension, atbp.) ay hindi maiiwasang nauugnay sa ilang uri ng paglabag sa mga batas at kadalasan ay may pagbaluktot sa huli, dahil ang batas ay hindi pa alam ng nag-eksperimento at ang mga kaukulang paghahanap minsan ay nakabatay sa...

Tila walang ganap na mapagpasyang eksperimento, lalo na sa biology, kung saan napakaraming hindi kilalang dami na mahirap mag-set up ng isang mapagkakatiwalaang kontroladong eksperimento. Kung pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang teorya, kung gayon ang eksperimento ay "hindi ganap at sa wakas ay makumpirma" ito dahil "ang parehong resulta ay maaaring sundin mula sa iba't ibang mga teorya." Sa pinakadakilang ngunit hindi ganap na katumpakan, ang isang eksperimento ay maaaring...

Ang eksperimento ay dapat na nakabatay sa kasanayan ng pagmamasid at sa mga teoretikal na konstruksyon na ibinubunga ng kasanayang ito. Sa madaling salita, unang pagmamasid, pagkatapos ay pag-generalize ng mga kaisipan at ideya na nagmumula sa mga obserbasyon, at sa wakas ay pagmomodelo. Dahil dito, ang "pangangailangan para sa eksperimento" ay sumusunod mula sa praktikal na karanasan, kapag ang mga ideya at tanong ay lumitaw bilang isang panimulang punto para sa karanasan (S. P. Botkin). Ang pang-eksperimentong pamamaraan mismo...

Ang artipisyal na pag-iniksyon ng pneumococci sa isang kuneho at nagiging sanhi ng pagkakaroon nito ng pulmonya ay pormal na nagsasalita ng pneumococcus bilang sanhi ng impeksiyon. Gayunpaman, kilalang-kilala na ang pneumonia ay karaniwang nangyayari nang kusang, iyon ay, autoinfection, nang walang anumang exogenous na impeksiyon. Malinaw na ang konklusyon na ginawa tungkol sa pneumococcus bilang sanhi o "pangunahing sanhi" ng pulmonya ay angkop lamang para sa tinukoy na eksperimentong setup, ibig sabihin, para dito...

152. Ang mga pangunahing pagpapakita ng pagkabigo sa bato sa oral cavity.

158. Mga karamdaman sa metabolismo ng calcium-phosphorus. Hypo- at hypercalcemia, ang kanilang etiology at pathogenesis, pangunahing pagpapakita sa oral cavity.

162. Ang mga pangunahing pagpapakita ng endocrinopathies sa oral cavity.

172. Ang mga pangunahing pagpapakita ng neurogenic dystrophy sa oral cavity.

1. Paksa at mga gawain ng pathological physiology. Ang lugar nito sa sistema ng mas mataas na medikal na edukasyon. Pathophysiology bilang isang teoretikal na batayan ng klinikal na gamot.

3. Kahulugan ng konsepto ng "sakit". Mga yugto ng pag-unlad ng sakit, ang mga kinalabasan nito.

5. Mga salik na tumutukoy sa pagtitiyak ng proseso ng pathological at ang pagpili ng lokalisasyon ng mga pangunahing structural at functional disorder.

6. Mga pattern ng pagkalipol at pagpapanumbalik ng mahahalagang tungkulin. Terminal states: pre-agony, agony, clinical death, ang kanilang mga katangian. Sakit pagkatapos ng resuscitation.

8. Ang prinsipyo ng feedback sa kalusugan at patolohiya (I.P. Pavlov, M.M. Zavadovsky, P.K. Anokhin). Ang konsepto ng isang pathological system, ang mga pagkakaiba nito mula sa isang functional system.

9. Ang relasyon sa pagitan ng soma at psyche sa normal at pathological na mga kondisyon. Ang papel ng proteksiyon na pagsugpo sa patolohiya. Ang salita bilang isang pathogenic at healing factor. Medikal na deontolohiya. Ang konsepto ng iatrogeny.

10. Ang ugnayan sa pagitan ng lokal at pangkalahatan, tiyak at hindi tiyak na mga pagpapakita ng sakit gamit ang halimbawa ng patolohiya ng oral cavity at maxillofacial region.

11. Ang dalawahang katangian ng sakit. Ang puwersang nagtutulak sa likod ng pag-unlad nito.

12. Ang konsepto ng adaptasyon at kabayaran. Pangkalahatang katangian, mga uri ng adaptive at compensatory na reaksyon.

13. Mga istrukturang pundasyon at mekanismo ng mga compensatory at adaptive na proseso. Ang konsepto ng "presyo" ng pagbagay at kabayaran.

14. Pangkalahatang katangian ng mga pathological at compensatory na reaksyon ng isang may sakit na organismo, mga halimbawa, pagtatasa ng pathogenetic.

16. Ang phenomenon ng stress (Mr. Selye). Stress-realizing at stress-limiting system. Adaptive at nakakapinsalang epekto ng pagtugon sa stress. Ang papel ng stress sa patolohiya.

Pag-uuri ng reaktibiti

Indibidwal na grupo

18. Nonspecific na pagtutol ng katawan. Kahulugan ng konsepto; mga kadahilanan na nagpapababa ng hindi tiyak na pagtutol. Mga paraan at paraan ng pagtaas ng hindi tiyak na resistensya ng katawan.

19. Ang doktrina ng konstitusyon. Mga pangunahing prinsipyo ng pag-uuri ng mga uri ng konstitusyonal. Ang papel ng konstitusyon sa patolohiya.

20. Immunological reactivity. Ang konsepto ng mga proseso ng immunopathological. Mga kondisyon ng immunodeficiency, ang kanilang pag-uuri at pagpapakita.

21. Allergy, kahulugan ng konsepto. Mga anyo ng mga reaksiyong alerdyi. Mga katangian ng mga pangunahing anyo ng mga reaksiyong alerdyi (agarang at naantala na uri). Anaphylactic shock.

22. Ang konsepto ng matinding mga kadahilanan, matinding kondisyon ng pagkakaroon at matinding estado ng katawan, mga pangkalahatang katangian.

23. Ang epekto ng electric current sa katawan. Pinsala sa kuryente. Mga tampok ng electric current bilang isang nakakapinsalang kadahilanan.

24. Pangkalahatan at lokal na pagpapakita ng electric shock. Pathogenesis ng pinsala sa kuryente, mga sanhi ng kamatayan. Mga prinsipyo ng first aid.

25. Ang impluwensya ng mataas at mababang barometric pressure sa katawan. Altitude at decompression sickness. Disbarismo.

26. Ang epekto ng mataas na temperatura sa katawan. Hyperthermia. Ang init at sunstroke, ang kanilang pathogenesis.

27. Ang epekto ng mababang temperatura sa katawan. Hypothermia, ang pathogenesis nito.

28. Ang epekto ng ionizing radiation sa katawan. Mga pinsala sa radiation. Pangkalahatang katangian, pag-uuri, pathogenesis.

Pathogenesis ng pinsala sa radiation

29. Acute radiation sickness, pathogenesis, anyo, kinalabasan.

30. Bone marrow form ng matinding radiation sickness, pathogenesis, clinical manifestations, resulta.

31. Intestinal form ng acute radiation sickness, pathogenesis, manifestations, outcome.

32. Toxemic at cerebral forms ng matinding radiation sickness, pathogenesis, manifestations, outcome.

34. Pangmatagalang kahihinatnan ng ionizing radiation. Ang konsepto ng stochastic at non-stochastic na epekto ng ionizing radiation.

35. Pagkabigla. Kahulugan ng konsepto, uri, yugto, pangkalahatang mekanismo ng pag-unlad.

36. Traumatic shock. Etiology, pathogenesis, yugto, manifestations. Mga teorya ng traumatic shock.

37. Ang kakanyahan at mga mekanismo ng hemodynamic disorder sa panahon ng pagkabigla. Sentralisasyon at shunting ng daloy ng dugo, ang kanilang pathogenetic na pagtatasa.

38. Pagbagsak, mga uri nito, pathogenesis, mga pagkakaiba sa pagitan ng shock at coma.

39. Coma, mga uri nito, pangkalahatang mga link sa pathogenesis ng mga estado ng comatose.

40. Ang konsepto ng hereditary at congenital disease. Pag-uuri ng mga namamana na anyo ng patolohiya. Ang papel ng namamana at kapaligiran na mga kadahilanan sa pag-unlad ng mga sakit. Mga Phenocopy.

41. Ang konsepto ng pagtagos at pagpapahayag, papel sa patolohiya.

42. Etiology ng namamana na anyo ng patolohiya. Ang mga mutasyon, ang kanilang mga uri. Ang konsepto ng antimutagenesis at antimutagenic na mga kadahilanan.

44. Mga sakit sa Chromosomal. Trisomies: Down's disease, Klinefelter's disease, trisomy X, xyy, Patau syndrome. Trisomy 8, Edwards syndrome. Karyotype, mga klinikal na pagpapakita.

45. Mga sakit sa Chromosomal. Monosomy at pagtanggal: Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirschhorn, "cry of the cat" syndromes. Karyotype, mga klinikal na pagpapakita.

46. ​​Congenital at hereditary malformations ng maxillofacial region, pangkalahatang katangian.

47. Arterial at venous hyperemia. Kahulugan ng mga konsepto, pag-uuri, etiology, pathogenesis, manifestations, kinalabasan.

49. Trombosis. Kahulugan ng konsepto, etiology, pathogenesis ng trombosis, mga kahihinatnan at kinalabasan ng trombosis.

50. Embolism, kahulugan ng konsepto, klasipikasyon, manifestations at kahihinatnan ng embolism. Mga uri ng emboli.

51. Karaniwang microcirculation disorder: extra-, intravascular, intramural. Putik, capillary trophic insufficiency. Etiology, pathogenesis, kinalabasan.

52. Pagkasira ng cell. Etiology at ang pinaka-pangkalahatang mga link sa pathogenesis ng pinsala sa cell. Mga tiyak at hindi tiyak na pagpapakita ng pinsala sa cell.

53. Pamamaga. Kahulugan ng konsepto, pag-uuri. Mga bahagi ng pamamaga, ang kanilang mga pangkalahatang katangian. Pamamaga bilang isang tipikal na proseso ng pathological. Lokal at systemic na pagpapakita ng pamamaga.

54. Etiology ng pamamaga. Pangunahin at pangalawang pagbabago sa panahon ng pamamaga. Ang papel ng mga nagpapaalab na tagapamagitan sa pagbuo ng pangalawang pagbabago.

55. Mga nagpapaalab na tagapamagitan, ang kanilang pinagmulan, mga prinsipyo ng pag-uuri, mga pangunahing epekto. Mga endogenous na anti-inflammatory factor.

56. Physico-chemical na pagbabago sa pokus ng pamamaga, mga mekanismo ng kanilang pag-unlad, kahalagahan.

57. Vascular reactions, dynamics ng peripheral circulation disorders sa focus ng pamamaga, biological significance.

58. Exudation, kahulugan ng konsepto. Mga dahilan at mekanismo para sa pagtaas ng permeability ng vascular wall sa site ng pamamaga. Ang kahulugan ng exudation sa panahon ng pamamaga. Mga uri ng exudate.

59. Mga yugto, daanan at mekanismo ng paglilipat ng leukocyte sa panahon ng pamamaga. Ang pangunahing chemoattractants na nagiging sanhi ng paglipat ng mga leukocytes.

61. Yugto ng paglaganap, ang mga pangunahing pagpapakita nito at mga mekanismo ng pag-unlad. Mga uri at kinalabasan ng pamamaga. Mga pangunahing teorya ng pamamaga.

62. Relasyon sa pagitan ng lokal at pangkalahatang phenomena sa panahon ng pamamaga. Ang papel ng nervous, endocrine at immune system sa pagbuo ng pamamaga. Positibo at negatibong kahulugan ng pamamaga para sa katawan.

63. Mga nagpapasiklab na proseso sa mga tisyu ng maxillofacial area. Mga tampok ng kanilang paglitaw at kurso.

64. Mga tampok ng mga pagbabago sa sistema ng puting dugo sa panahon ng mga nagpapaalab na proseso sa mga tisyu ng maxillofacial area.

65. Lagnat. Kahulugan ng konsepto. Etiology ng lagnat. Pangunahing pyrogens, ang kanilang mga uri. Ang papel ng pangunahing pyrogens sa pag-unlad ng lagnat.

66. Pathogenesis ng lagnat. Pangalawang pyrogens, ang kanilang pinagmulan, sentral at sistematikong epekto. Mga yugto ng lagnat. Mga pagbabago sa proseso ng thermoregulation sa iba't ibang yugto ng lagnat.

67. Mga pagbabago sa mga pag-andar ng mga organo at sistema sa panahon ng pag-unlad ng lagnat. Biological na kahalagahan ng febrile reaction. Ang konsepto ng pyrogenic therapy.

68. Mga uri ng lagnat.

69. Mga pagbabago sa function ng salivary glands at ang kondisyon ng oral cavity sa panahon ng lagnat.

70. Hypoxia. Kahulugan ng konsepto, pag-uuri, mga katangian ng pathogenetic ng iba't ibang uri ng hypoxia.

71. Mga mekanismo ng agaran at pangmatagalang compensatory at adaptive na reaksyon sa panahon ng hypoxia. Pagbagay sa hypoxia, mga yugto ng pag-unlad. Mga prinsipyo ng pathogenetic therapy ng mga kondisyon ng hypoxic

72. Ang papel ng lokal na hypoxia sa pathogenesis ng mga nagpapasiklab at dystrophic na proseso sa mga tisyu ng rehiyon ng maxillofacial. Application ng hyperbaric oxygen therapy sa dentistry.

73. Mga karamdaman sa acid-base. Pag-uuri ng acidosis at alkalosis. Ang mga pangunahing pagpapakita ng acidosis at alkalosis.

74. Mga mekanismo para sa kabayaran ng mga imbalances ng acid-base. Pamantayan sa laboratoryo para sa mga karamdaman at kabayaran sa katayuan ng acid-base.

75. Lokal na kaguluhan ng balanse ng acid-base sa lugar ng dental plaque, ang mga sanhi at papel nito sa pathogenesis ng mga karies.

76. Balanse ng tubig. Mga uri ng mga karamdaman sa balanse ng tubig. Etiology, pathogenesis at pagpapakita ng hyper- at dehydration.

77. Edema. Mga kahulugan ng konsepto. Pag-uuri. Ang pangunahing pathogenetic na mga kadahilanan sa pag-unlad ng edema. Pathogenesis ng bato, puso, cachectic, nakakalason na edema.

79. Etiology ng mga tumor. Pag-uuri ng mga ahente ng blastomogenic. Mga carcinogenic substance ng exo- at endogenous na pinagmulan. Mga pamamaraan para sa pang-eksperimentong pagpaparami ng mga tumor.

80. Ang kahalagahan ng pagmamana, edad, kasarian, mga gawi sa nutrisyon, masamang gawi sa paglitaw at pag-unlad ng mga tumor.

81. Pangunahing biological na katangian ng mga tumor. Mga mekanismo ng metastasis ng tumor, mga yugto. Ang konsepto ng pag-unlad ng tumor.

82. Mga uri at pangunahing pagpapakita ng atypia ng mga selulang tumor.

84. Mga uri at function ng cellular oncogenes, ang papel ng oncoproteins sa dysfunction ng transformed cells. Ang konsepto ng anticogenes.

85. Ang kaugnayan sa pagitan ng mga dysfunction ng nervous at endocrine system at ang paglitaw at pag-unlad ng mga tumor. Mga tumor na umaasa sa hormone.

86. Relasyon sa pagitan ng mga dysfunction ng immune system at ang paglitaw at paglaki ng mga tumor. Ang mga pangunahing sanhi at pagpapakita ng immunosuppression sa cancer.

87. Systemic effect ng tumor sa katawan. Paraneoplastic syndrome, ang pathogenesis nito, mga pangunahing pagpapakita. Pathogenesis ng cancer cachexia.

88. Ang doktrina ng precancerous na kondisyon. Obligado at facultative precancer. Mga yugto ng pag-unlad ng mga malignant na tumor. Mga pangunahing prinsipyo ng therapy at pag-iwas sa mga neoplasms.

89. Pag-aayuno, mga uri nito, mga panahon ng pag-unlad.

90. Hypo- at hyperglycemic na estado. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations.

91. Hyper-, hypo-, dysproteinemia, paraproteinemia. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations.

92. Hyperlipidemia: nutritional, transportasyon, pagpapanatili. Pangunahin at pangalawang dis-lipoproteinemia.

93. Mga pagbabago sa circulating blood mass. Hyper- at hypovolemia. Etiology, pathogenesis, uri, clinical manifestations.

95. Kahulugan ng "anemia". Etiopathogenetic at morpho-functional na pag-uuri ng anemia. Mga klinikal na pagpapakita ng anemia.

96. Kwalitatibo at dami ng mga pagbabago sa erythron sa panahon ng anemia. Mga regenerative at degenerative na anyo ng mga pulang selula ng dugo.

97. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations at larawan ng dugo sa talamak at talamak na posthemorrhagic anemia.

98. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations at larawan ng dugo sa iron deficiency at sideroachrestic anemia.

100. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations at larawan ng dugo sa hereditary hemolytic anemia.

101. Ang mga pangunahing pagpapakita ng anemia at erythrocytosis sa oral cavity.

102. Leukopenia at leukocytosis. Etiology, uri, mekanismo ng pag-unlad.

103. Agranulocytosis, etiology, pathogenesis, uri, larawan ng dugo, clinical manifestations. Panmyelophthisis, larawan ng dugo.

104. Ang mga pangunahing pagpapakita ng agranulocytosis sa oral cavity.

105. Leukemia. Kahulugan ng konsepto. Etiology at pathogenesis. Mga prinsipyo ng pag-uuri. Pagkakaiba sa pagitan ng leukemia at leukemoid reactions. Larawan ng dugo, mga klinikal na pagpapakita ng talamak at talamak na leukemia.

106. Ang mga pangunahing pagpapakita ng talamak at talamak na leukemia sa oral cavity.

107. Hereditary coagulopathies: hemophilia a at b. Etiology, pathogenesis, laboratoryo at clinical manifestations ng hemophilia.

108. Nakuhang coagulopathies: disseminated intravascular coagulation syndrome. Etiology, pathogenesis, klinikal na kurso, kinalabasan.

109. Thrombocytosis, thrombocytopenia at thrombocytopathy. Pag-uuri, etiology, pathogenesis, laboratoryo at clinical manifestations.

110. Namamana at nakuhang mga vasopathies: Rendu-Osler, Henoch-Schönlein disease. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations.

111. Ang mga pangunahing pagpapakita ng mga karamdaman ng coagulation at vascular-platelet hemostasis sa oral cavity.???????

116. Coronary insufficiency. Kahulugan ng konsepto, etiology (mga kadahilanan ng peligro), pathogenesis, mga klinikal na anyo ng ischemic heart disease. Non-coronarogenic myocardial necrosis.

117. Ang mga pangunahing manifestations ng cardiovascular failure sa oral cavity.???????????

118. Pagkagambala sa ritmo ng puso. Pag-uuri ng mga arrhythmias. Automaticity disorder, ECG sign ng sinus arrhythmias.

I. Paglabag sa pagbuo ng salpok

III. Pinagsamang mga kaguluhan sa ritmo

119. Mga karamdaman ng cardiac excitability. Mga palatandaan ng ECG ng extrasystole, paroxysmal tachycardia, flutter at fibrillation ng atria at ventricles. Mga karamdaman sa hemodynamic.????????????

120. May kapansanan sa pagpapadaloy ng puso. Mga palatandaan ng ECG ng atrioventricular at intraventricular blockade.

121. Arterial hypertension, pag-uuri. Symptomatic arterial hypertension.

122. Etiology at mga pangunahing teorya ng pathogenesis ng hypertension.

123. Mga klinikal na pagpapakita ng pinsala sa target na organ sa arterial hypertension.???????????

124. Arterial hypotension. Pag-uuri. Vascular circulatory failure: nahimatay, bumagsak. Ang kanilang etiology at pathogenesis.

125. Atherosclerosis, ang etiology at pathogenesis nito. Ang papel ng may kapansanan sa pakikipag-ugnayan ng LDL-receptor sa mga mekanismo ng pagbuo ng atherosclerotic plaque. Mga pangunahing pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis.

126. Kakulangan ng panlabas na sistema ng paghinga. Kahulugan ng konsepto, pag-uuri. Mga yugto ng talamak na pagkabigo sa paghinga, ang mga klinikal na pagpapakita nito.

127. Ang mga pangunahing sanhi ng obstructive at restrictive disorders ng pulmonary ventilation. Mga pagbabago sa komposisyon ng gas ng alveolar air at arterial blood kapag may kapansanan ang bentilasyon.

128. Ang mga pangunahing sanhi ng mga kaguluhan sa diffusion ng mga gas sa pamamagitan ng pulmonary membrane. Mga pagbabago sa komposisyon ng gas ng alveolar air at arterial blood kapag may kapansanan ang diffusion.

129. Ang mga pangunahing sanhi ng kapansanan sa pulmonary perfusion. Talamak na pulmonary heart failure: cor pulmonale, etiology, pathogenesis, clinical manifestations.

130. Igsi ng paghinga, panaka-nakang paghinga. Ang kanilang mga uri, mga katangian ng pathogenetic, mga mekanismo ng pag-unlad.

131. Asphyxia. Etiology, pathogenesis, yugto ng pag-unlad.

132*. Relasyon sa pagitan ng mga panlabas na karamdaman sa paghinga at patolohiya ng maxillofacial area.

133*. Mga karamdaman sa pagtunaw sa oral cavity: pangunahing sanhi, mekanismo ng pag-unlad.

134*. Mga karamdaman sa pagnguya. Mga pangunahing sanhi, mga pagpapakita. Ang papel ng mga chewing disorder sa mga karamdaman ng gastrointestinal tract.

136*. Dysfunction ng salivary glands. Mga sanhi at pagpapakita ng hypo- at hypersalivation.

137*. Mga modernong ideya tungkol sa etiology at pathogenesis ng mga karies ng ngipin.

138*. Mga modernong ideya tungkol sa etiology at pathogenesis ng periodontitis. Pakikilahok ng mga reaksyon ng autoimmune at neurogenic dystrophies sa pathogenesis ng periodontitis.

139*. Mga sanhi at mekanismo ng pag-unlad ng mga karamdaman sa paglunok.

140. Ang mga pangunahing pagpapakita ng gastric dyspepsia syndrome: pagkawala ng gana, pagduduwal, belching, pagsusuka, sakit. Mga dahilan para sa kanilang pag-unlad.

Pain syndrome sa mga sakit sa gastrointestinal

141. Relasyon sa pagitan ng mga karamdaman ng secretory at motor function ng tiyan. Mga pagpapakita ng hyper- at hypochlorhydria. Patolohiya ng pyloric reflex. Hindi pagkatunaw ng pagkain sa tiyan

Mga karamdaman ng secretory function ng tiyan

Mga karamdaman sa motility ng o ukol sa sikmura

142. Peptic ulcer ng tiyan at duodenum. Mga modernong ideya tungkol sa etiology at pathogenesis ng peptic ulcer. Tungkulin n. Pylori sa etiology at pathogenesis ng sakit.

Mga modernong representasyon:

143. Mga karamdaman sa aktibidad ng motor at secretory ng bituka at mga proseso ng pagsipsip. Etiology, pathogenesis, manifestations. Mga karamdaman sa pagtunaw sa maliit na bituka

Mga karamdaman sa pag-andar ng secretory ng maliit na bituka

Maliit na bituka motility disorder

Mga karamdaman sa pag-andar ng pagsipsip ng maliit na bituka

Mga karamdaman sa pag-andar ng colon

144. Intestinal autointoxication. Etiology, pathogenesis, manifestations.

145*. Ang mga pangunahing manifestations ng gastrointestinal tract pathology sa oral cavity.

146. Pangunahing mga sindrom sa patolohiya ng atay at biliary tract. Paninilaw ng balat, mga uri, sanhi, pathogenesis.

147. Functional liver failure, ang clinical manifestations nito. Hepatic coma, ang pangunahing link ng pathogenesis nito.

148*. Ang mga pangunahing pagpapakita ng patolohiya ng atay sa oral cavity.

150. Nephritis at nephrotic syndrome. Ang kanilang etiology at pathogenesis, clinical manifestations.

151. Talamak at talamak na pagkabigo sa bato. Etiology, pathogenesis, yugto ng pag-unlad, clinical manifestations, kinalabasan.

Sa prerenal acute renal failure, ang konsentrasyon ng sodium sa ihi ay nabawasan kumpara sa normal, at ang konsentrasyon ng urea, creatinine at osmolarity ay nadagdagan.

152*. Ang mga pangunahing pagpapakita ng pagkabigo sa bato sa oral cavity.

154. Hyperfunction ng adenohypophysis: pituitary gigantism, acromegaly, Itsenko-Cushing's disease, clinical manifestations.

155. Patolohiya ng posterior lobe ng pituitary gland: mga pagpapakita ng hypo- at hypersecretion ng vasopressin.

156. Hyper- at hypofunction ng thyroid gland, pangunahing clinical manifestations.

157. Hyper- at hypofunction ng parathyroid glands, pangunahing clinical manifestations.

172*. Ang mga pangunahing pagpapakita ng neurogenic dystrophy sa oral cavity.

125. Atherosclerosis, ang etiology at pathogenesis nito. Ang papel ng may kapansanan sa pakikipag-ugnayan ng LDL-receptor sa mga mekanismo ng pagbuo ng atherosclerotic plaque. Mga pangunahing pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis.

Atherosclerosis - iba't ibang mga kumbinasyon ng mga pagbabago sa intima ng mga arterya, na ipinakita sa anyo ng focal deposition ng mga lipid, kumplikadong carbohydrate compound, mga elemento ng dugo at mga produkto na nagpapalipat-lipat dito, ang pagbuo ng connective tissue at calcium deposition.

Mga modelong pang-eksperimento

SA 1912 N. N. Anichkov at S. S. Khalatov iminungkahi ng isang paraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis sa mga kuneho sa pamamagitan ng pagpapakilala ng kolesterol sa loob (sa pamamagitan ng isang tubo o sa pamamagitan ng paghahalo nito sa regular na pagkain). Ang binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic ay bubuo pagkatapos ng ilang buwan na may pang-araw-araw na paggamit ng 0.5 - 0.1 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Bilang isang patakaran, sinamahan sila ng isang pagtaas sa antas ng kolesterol sa serum ng dugo (3-5 beses kumpara sa paunang antas), na naging batayan para sa pagpapalagay ng nangungunang pathogenetic na papel ng hypercholesterolemia sa pagbuo ng atherosclerosis. . Ang modelong ito ay madaling kopyahin hindi lamang sa mga kuneho, kundi pati na rin sa mga manok, kalapati, unggoy, at baboy.

Sa mga aso at daga na lumalaban sa pagkilos ng kolesterol, ang atherosclerosis ay muling ginawa ng pinagsamang epekto ng cholesterol at methylthiouracil, na pinipigilan ang thyroid function. Ang kumbinasyong ito ng dalawang salik (exogenous at endogenous) ay humahantong sa matagal at malubhang hypercholesterolemia (higit sa 26 mmol/l-1000 mg%). Ang pagdaragdag ng mantikilya at bile salts sa pagkain ay nakakatulong din sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Sa mga manok (roosters), ang pang-eksperimentong atherosclerosis ng aorta ay bubuo pagkatapos ng matagal na pagkakalantad sa diethylstilbestrol. Sa kasong ito, lumilitaw ang mga pagbabago sa atherosclerotic laban sa background ng endogenous hypercholesterolemia, na nagreresulta mula sa isang paglabag sa hormonal regulation ng metabolismo.

Etiological na mga kadahilanan :

endogenous

1. pagmamana

   kasarian (sa edad na 40 - 80 taon, ang mga lalaki ay dumaranas ng atherosclerosis at myocardial infarction ng isang atherosclerotic na kalikasan nang mas madalas kaysa sa mga kababaihan (sa average na 3 - 4 na beses). Pagkatapos ng 70 taon, ang saklaw ng atherosclerosis sa mga kalalakihan at kababaihan ay humigit-kumulang sa pareho.)

   edad (> 30 taon)

2. exogenous

labis na nutrisyon (maraming mga taba sa pandiyeta at mga pagkaing naglalaman ng kolesterol)

1. pisikal na kawalan ng aktibidad

   pagkalasing (alkohol, nikotina, mga kemikal)

   arterial hypertension (BP > 160/90)

   hormonal disorder, metabolic disease (diabetes mellitus, myxedema, ↓ function ng gonads, gout, obesity, hypercholesterolemia)

Pathogenesis :

Ang mga umiiral na teorya ng pathogenesis ng atherosclerosis ay maaaring mabawasan sa dalawa, sa panimula ay naiiba sa kanilang mga sagot sa tanong: ano ang pangunahin at kung ano ang pangalawa sa atherosclerosis, sa madaling salita, ano ang sanhi at kung ano ang kinahinatnan - lipoidosis ng panloob lining ng arteries o degenerative-proliferative na pagbabago sa huli. Ang tanong na ito ay unang ibinigay ni R. Virkhov (1856). Siya ang unang sumagot dito, na itinuturo na "sa lahat ng mga kondisyon, ang proseso ay malamang na nagsisimula sa isang tiyak na pagluwag ng pangunahing sangkap ng connective tissue, kung saan ang panloob na layer ng mga arterya ay kadalasang binubuo."

Simula noon, ang ideya ng German school of pathologists at mga tagasunod nito sa ibang mga bansa ay nagmula, ayon sa kung saan, na may atherosclerosis, ang mga dystrophic na pagbabago sa panloob na lining ng arterial wall ay unang nabuo, at ang pag-aalis ng mga lipid at calcium salts ay pangalawang phenomenon. Ang bentahe ng konseptong ito ay nagagawa nitong ipaliwanag ang pag-unlad ng kusang at pang-eksperimentong atherosclerosis kapwa sa mga kaso kung saan may mga karamdaman sa metabolismo ng kolesterol, at sa mga (na lalong mahalaga) kapag hindi. Ang mga may-akda ng konseptong ito ay nagtatalaga ng pangunahing papel sa arterial wall, ibig sabihin, ang substrate na direktang kasangkot sa proseso ng pathological. "Ang Atherosclerosis ay hindi lamang at hindi masyadong isang pagmuni-muni ng mga pangkalahatang metabolic na pagbabago (sa laboratoryo maaari silang maging mahirap makuha), ngunit isang hinango ng sariling istruktura, pisikal at kemikal na pagbabago ng substrate ng arterial wall... Ang pangunahing Ang kadahilanan na humahantong sa atherosclerosis ay tiyak na nakasalalay sa arterial wall mismo, sa istraktura nito at sa sistema ng enzyme nito" (I.V. Davydovsky, 1966).

Sa kaibahan sa mga pananaw na ito, dahil ang mga eksperimento ng N. N. Anichkov at S. S. Khalatov, higit sa lahat salamat sa pananaliksik ng mga may-akda ng Sobyet at Amerikano, ang konsepto ng papel sa pagbuo ng atherosclerosis ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan, na sinamahan ng hypercholesterolemia, hyperlipemia at hyperbetalipoproteinemia, ay matagumpay na nabuo. Mula sa puntong ito, ang maagang atherosclerosis ay bunga ng pangunahing nagkakalat na paglusot ng mga lipid, sa partikular na kolesterol, sa hindi nagbabagong panloob na lining ng mga arterya. Ang mga karagdagang pagbabago sa vascular wall (ang mga phenomena ng mucoid edema, dystrophic na pagbabago sa fibrous na mga istraktura at mga elemento ng cellular ng subendothelial layer, mga produktibong pagbabago) ay bubuo dahil sa pagkakaroon ng mga lipid sa loob nito, i.e. sila ay pangalawa.

Sa una, ang nangungunang papel sa pagtaas ng antas ng mga lipid, lalo na ang kolesterol, sa dugo ay naiugnay sa nutritional factor (labis na nutrisyon), na nagbigay ng pangalan sa kaukulang teorya ng paglitaw ng atherosclerosis - nutritional. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon kailangan itong dagdagan, dahil naging malinaw na hindi lahat ng mga kaso ng atherosclerosis ay maaaring ilagay sa isang sanhi ng kaugnayan sa nutritional hypercholesterolemia. Ayon sa kumbinasyon ng teorya ng N. N. Anichkov, sa pagbuo ng atherosclerosis, bilang karagdagan sa nutritional factor, endogenous disorder ng lipid metabolismo at regulasyon nito, mekanikal na epekto sa pader ng daluyan, mga pagbabago sa presyon ng dugo, pangunahin ang pagtaas nito, pati na rin ang Ang mga dystrophic na pagbabago sa arterial wall mismo ay mahalaga. Gayunpaman, kahit na sa pagbabagong ito, ang nakaraang formula na "walang kolesterol ay walang atherosclerosis" ay pinanatili ang orihinal na kahulugan nito. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay pangunahing nauugnay sa antas ng kolesterol sa suwero ng dugo.

Sa mga sumunod na taon, ipinakita na para sa paglitaw ng atherosclerosis, hindi lamang isang pagtaas sa nilalaman ng kolesterol sa serum ng dugo ang mahalaga, kundi pati na rin ang pagbabago sa ratio sa pagitan ng mga antas ng kolesterol at phospholipids (normal na 0.9). Sa atherosclerosis, tumataas ang ratio na ito. Binabawasan ng mga phospholipid ang nilalaman ng kolesterol sa serum ng dugo, pinapanatili ito sa isang emulsified na estado, at pinipigilan ang pag-deposition sa dingding ng mga daluyan ng dugo. Kaya, ang kanilang kamag-anak na kakulangan ay isa sa mahalagang mga kadahilanan na nag-aambag sa atherogenesis.

Ang isang pantay na mahalagang papel ay nilalaro ng husay na komposisyon ng taba na pumapasok sa katawan. Karaniwan, 2/3 ng kolesterol na ipinapasok sa katawan ay pumapasok sa isang kemikal (ester) na bono na may mga fatty acid (pangunahin sa atay) upang bumuo ng mga cholesterol ester. Ang esterification ng kolesterol na may unsaturated fatty acids (linoleic, linolenic, arachidonic) na nilalaman sa mga langis ng gulay at langis ng isda ay nagtataguyod ng pagbuo ng polar labile, madaling natutunaw at catabolizable cholesterol esters. Sa kabaligtaran, ang esterification ng kolesterol na may mga saturated fatty acid, pangunahin sa pinagmulan ng hayop (stearic, palmitic), ay nag-aambag sa paglitaw ng mga hindi natutunaw na kolesterol ester na madaling mahulog sa solusyon. Bilang karagdagan, ang kakayahan ng mga unsaturated fatty acid na bawasan ang antas ng kolesterol sa serum ng dugo sa pamamagitan ng pagpapabilis ng paglabas nito at metabolic transformations, at ng mga saturated fatty acid, ay kilala na nagpapataas nito. Ang mga katotohanan sa itaas ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang pagbawas sa ratio ng unsaturated at saturated fatty acid ay nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis. Serum lipids (kolesterol, cholesteryl esters, phospholipids, triglycerides) bahagyang binubuo ng chylomicrons (pinong particle hindi dissolved sa plasma) at lipoproteins - complexes ng α- at β-globulins at lipids dissolved sa plasma. Ang α-Lipoproteins ay humigit-kumulang 33-60% na protina at 40-67% na taba, (ang β-lipoproteins ay humigit-kumulang 7-21% at 79-93%, ayon sa pagkakabanggit.

Sa atherosclerosis, ang nilalaman ng β-lipoproteins ay nadagdagan, pangunahin na may mababang tiyak na gravity (0.99-1.023). Ang mga lipoprotein na ito ay lumulutang sa bilis na 10-20 Sf, ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas ng nilalaman ng kolesterol at saturated fatty acid, isang kamag-anak na kakulangan ng mga phospholipid, at madaling namuo. Ang isang mas kumpletong pisikal at pathophysiological characterization, pati na rin ang pag-uuri ng mga uri ng atherogenic lipoproteins at kaukulang hyperlipoproteinemias, ay isinagawa ni Fredrickson et al (1967).

Malinaw na ang uri ng "transportasyon" na nagsisiguro sa paghahatid ng kolesterol sa vascular wall sa panahon ng atherosclerosis ay may malaking kahalagahan kapwa sa mekanismo ng paglitaw ng mga atherosclerotic lesyon, pagtukoy ng kanilang kalikasan at kalubhaan, at para sa magkakaibang dietary at drug therapy.

Bilang karagdagan, isinasaalang-alang ang kakayahan ng atherogenic β-lipoproteins, pagkatapos ng kanilang pagtagos sa vascular wall, sa kumplikadong may acidic glycosaminoglycans at glycoproteins, pagkuha ng mga antigenic na katangian, ang posibilidad ng paggawa ng mga autoantibodies at pagbuo ng isang pathological na proseso ng uri ng autoimmune ay pinapayagan. Maaari rin itong mapadali ng paglitaw ng mga autoantigen mula sa mga produkto ng pagkabulok ng mga atherosclerotic plaque, na nagbibigay ng partikular na sensitization ng katawan.

Sa nakalipas na mga taon, maraming pansin ang binayaran sa pag-aaral ng plasma at tissue enzymes na sumisira sa mga lipid. Ito ay itinatag na ang aktibidad ng lipolytic sa mga hayop na lumalaban sa nutritional cholesterol atherosclerosis (daga, aso) ay nadagdagan at, sa kabaligtaran, sa mga hayop na madaling kapitan sa sakit na ito (rabbit, manok, kalapati) ito ay nabawasan.

Sa mga tao, dahil sa edad, pati na rin ang atherosclerosis, ang lipolytic na aktibidad ng aortic wall ay bumababa. Ginagawa nitong posible na ipalagay na sa kumplikadong sistema ng mga mekanismo na nag-aambag sa pagbuo ng vascular lipoidosis sa atherosclerosis, ang isang tiyak na papel ay nilalaro ng kakulangan ng lipolytic enzymes.

Ang mga proseso ng biosynthesis ng kolesterol ay may malaking kahalagahan sa pathogenesis ng atherosclerosis. Ang huli ay nabuo sa katawan ng hayop sa pamamagitan ng yugto ng aktibong acetate (acetyl-CoA) mula sa mga protina, taba at carbohydrates. Ang atay ang pangunahing organ na nag-synthesize ng kolesterol sa katawan. Ang vascular wall ay hindi rin nawawala ang kakayahang mag-synthesize ng kolesterol mula sa acetate. Ang mga phospholipid at ilang fatty acid ay maaaring mabuo dito. Gayunpaman, ang pader ng vascular ay hindi makapagbigay ng pagbuo ng dami ng mga lipid na matatagpuan dito sa panahon ng atherosclerosis. Ang kanilang pangunahing pinagmumulan ay serum ng dugo. Dahil dito, ang pagbuo ng atherosclerosis nang walang labis na paggamit ng kolesterol mula sa labas ay maaaring ipaliwanag ng endogenous hypercholesterolemia, hyperlipemia at hyperbetalipoproteinemia.

Ang mga konsepto sa itaas ng pathogenesis ng atherosclerosis ay may kanilang mga lakas at kahinaan. Ang pinakamahalagang bentahe ng konsepto ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan at pangunahing lipoidosis ng arterial wall ay ang pagkakaroon ng isang eksperimentong modelo ng kolesterol. Ang konsepto ng pangunahing kahalagahan ng mga lokal na pagbabago sa arterial wall, sa kabila ng katotohanan na ito ay ipinahayag 100 taon na ang nakalilipas, ay wala pang nakakumbinsi na eksperimentong modelo.

"