Ang paggamit ng mga vasoactive na gamot para sa pananakit ng ulo. Serotonin receptor agonists

Bumalik sa numero

Serotonin receptor agonists at irritable bowel syndrome

Ipagpatuloy

Ayon sa pandaigdigang data, ang saklaw ng constipation sa pangkalahatang populasyon ay umabot sa 24.2% (depende sa bansa at kasarian). Isang espesyal na lugar kabilang sa mga sakit na ipinakita talamak na paninigas ng dumi, tumatagal ng irritable bowel syndrome (IBS). Sa kasalukuyan, ang irritable bowel syndrome ay sumasakop sa isa sa mga unang lugar sa lahat ng gastroenterological pathologies at mga account para sa halos 1/3 ng lahat ng mga kaso ng mga pagbisita sa isang gastroenterologist.
Ang IBS ay nakakaapekto sa higit sa 25% ng populasyon ng mundo, na may mga sintomas na nakakaapekto sa humigit-kumulang 15-25% ng mga kababaihan at 5-20% ng mga lalaki. Ang IBS ay makabuluhang nagpapalala sa kalidad ng buhay ng mga pasyenteng ito at humahantong sa pagbabago sa organikong patolohiya.

Ayon sa Rome Consensus III (2006), ang diagnostic criteria para sa IBS ay kinabibilangan ng: ang pagkakaroon ng paulit-ulit na pananakit ng tiyan o kakulangan sa ginhawa, na tumatagal ng hindi bababa sa 3 araw bawat buwan sa huling 3 buwan sa loob ng 6 na buwan bago ang diagnosis, kasama ang mga sumusunod na palatandaan (hindi bababa sa dalawa): pagpapabuti ng kondisyon pagkatapos ng pagdumi; simula na nauugnay sa mga pagbabago sa dalas ng dumi; ang simula na nauugnay sa isang pagbabago sa hugis (hitsura) ng mga dumi.

Mga sintomas ng kapansanan sa pag-andar ng motor ng bituka (hypermotor spastic dyskinesia), na sinusunod sa 50-70% ng mga pasyente na may mga sakit gastrointestinal tract at ipinakikita ng sakit, ay pathognomonic para sa IBS. Sa IBS na may kumbinasyon sa paninigas ng dumi, ang colon motility ay madalas na tumataas, at ang tunay na sanhi ng paninigas ng dumi ay isang pagpapahina ng peristalsis, iyon ay, isang paglabag normal na mga ratio sa pagitan ng propulsive at retrograde motility ng colon.

Ang pag-unlad ng IBS ay itinataguyod ng: mga kaguluhan sa pagpapaandar ng motor-evacuation ng bituka; genetic predisposition; psychosocial factor - pagkagambala ng central at autonomic nervous system na may nangingibabaw mga impluwensyang parasympathetic, neuroses, neurotic personality development o psychopathy, social at emotional stress factors (IBS ay tinatawag minsan na "irritable head syndrome"); nabawasan ang threshold ng visceral sensitivity; kakulangan ng mga sangkap ng ballast sa diyeta; mga karamdaman sa malabsorption; dyshormonal disorder; paggamot sa antibiotic; kaguluhan ng bituka microflora (dysbiosis); mga impeksyon sa bituka (sa humigit-kumulang 30% ng mga pasyente ang simula ng sakit ay nauna sa isang talamak na impeksyon sa bituka), atbp.

Ang mga sintomas na katangian ng IBS ay sinusunod sa halos lahat ng mga organikong sakit ng gastrointestinal tract (peptic ulcer, gastroesophageal reflux disease, cholelithiasis, talamak na pancreatitis atbp.), na nagmumungkahi ng pagkakaroon ng overlap syndrome sa pagitan nila at itinalaga ang mga ito bilang mga sakit na tulad ng IBS.

Mula sa isang modernong punto ng view, sa pathogenesis ng IBS at IBS-tulad ng mga karamdaman, bilang karagdagan sa mga dysfunction ng motor, isang malaking papel ang itinalaga sa labis na paglaki ng bacterial sa mga bituka na may pagtaas ng pagbuo ng gas. Ang isang bagong paliwanag para sa visceral hypersensitivity ay iminungkahi din: ang sakit ay maaaring umunlad bilang isang resulta ng pinsala sa enteric nervous system laban sa background ng isang binagong bacterial flora ng bituka, na dapat isaalang-alang kapag tinatrato ang mga pasyente na may ganitong patolohiya.

Ang klasipikasyon ng IBS ay batay sa mga pagbabago sa dalas at pagkakapare-pareho ng dumi, na tinutukoy ayon sa sukat ng Bristol. Sa mga kababaihan, ang pinakakaraniwang anyo ng IBS na may predominance ng constipation (IBS-c) o isang halo-halong anyo ay nakarehistro, na nauugnay sa aktibidad ng hormonal system.

Sa bagong mga alituntunin ng World Gastroenterological Society, na mahalagang karagdagan sa pamantayan ng Rome III, natukoy ang mga kadahilanan ng pag-trigger para sa IBS: post-infectious IBS; IBS na dulot ng kawalan ng kapanatagan sa pagkain; IBS na dulot ng stress (60-85%).

Maraming mga pasyente na may IBS ay may mga functional disorder ng esophagus, tiyan at biliary system.

Ang mga pasyente na may IBS na may constipation (IBS-s) ay madalas na walang pagnanais na dumumi (sa loob ng 3 araw o higit pa), na pumipilit sa kanila na gumamit ng enemas o laxatives, na ang paggamit nito ay hindi naaangkop at nakakapinsala, dahil ang dosis ng laxatives at ang dalas. ng enemas ay kailangang dagdagan sa lahat ng oras. Ang kawalan ng kusang pagdumi at/o ang pakiramdam ng hindi kumpletong pagdumi pagkatapos ng pagdumi, ang pagpapalit ng maluwag na dumi ay isang nakababahalang sitwasyon para sa isang pasyente na may mga binagong neuropsychic na reaksyon, na nagpapataas ng dysfunction ng bituka.

Ang sakit sa IBS-s ay naisalokal sa mga rehiyon ng iliac, ang intensity nito ay tumataas pagkatapos kumain (sa mga kababaihan ay tumitindi din ito sa panahon ng regla), at bumababa pagkatapos ng pagdumi at pagdaan ng gas. Ito ay katangian na sa bawat pasyente na may IBS-c, ang mga klinikal na pagpapakita ay hindi dumaranas ng anumang makabuluhang pagbabago sa buong kurso ng sakit.

Regimen ng paggamot para sa IBS, tulad ng iba functional na mga sakit Gastrointestinal tract, sa sapilitan kabilang ang parehong hindi panggamot (edukasyon sa pasyente, mga pamamaraan na naglalayong mapawi ang tensyon, mga rekomendasyon sa pandiyeta, pagpapanatili ng talaarawan sa pagkain) at panggamot (antispasmodics, laxatives, prokinetics, probiotics, atbp.) na mga pamamaraan.

Upang mapawi ang pananakit ng tiyan sa mga pasyenteng may IBS na may constipation, ang selective myotropic antispasmodic mebeverine ay ang piniling gamot - 1 kapsula (200 mg) 2 beses sa isang araw.

Sa mga modernong laxative na malawakang ginagamit para sa paninigas ng dumi, ang osmotic laxatives ay inireseta para sa IBS-s - lactulose at macrogol-4000, pati na rin ang mga laxative na nagpapataas ng dami ng mga nilalaman ng bituka (psyllium).

SA kani-kanina lang sa paggamot ng mga functional na sakit sa bituka na nangyayari sa paninigas ng dumi (idiopathic constipation, functional constipation, IBS-s), bilang karagdagan sa mga laxatives, ang mga modernong gamot ay ginagamit na kumokontrol sa motor function ng gastrointestinal tract - serotonin 5-HT4 receptor agonists (tegaserod ), motillin agonists receptors, blockers ng μ- at δ-opiate receptors ng myocytes at activators ng κ-receptors (trimebutine), pinagsamang prokinetics (itopride hydrochloride), cholecystokinin antagonists (dexloxiglumide), na nagtataguyod ng normal na transit ng food chyme sa pamamagitan ng intestine at pagpapadali sa pagkilos ng pagdumi.

Ito ay nagsiwalat na ang pangunahing mekanismo ng pathogenetic sa pagbuo ng IBS ay isang kaguluhan sa sistema ng serotonergic impulse transmission kasama ang nerve fibers sa antas ng bituka-utak-bituka. Ang serotonin ay kasangkot sa regulasyon ng motility, visceral sensitivity at bituka pagtatago, at type 4 serotonin receptors play. mahalagang papel sa pagpapanatili ng mga function ng gastrointestinal tract sa mga tao. Sa kasalukuyan, ang pinaka-promising na grupo ng mga gamot para sa pathogenetic na paggamot Ang IBS ay partikular na serotonergic. Ang Tegaserod (trade name Fractal®) ay isang partial agonist ng serotonin (5-hydroxytryptamine) receptor type 4 (5-HT4), na may neurotransmitter at secretolytic effect. Ang pagpapasigla ng 5-HT4 serotonin receptors ng mga agonist ay nagpapahusay sa produksyon ng mga neurotransmitter na may kasunod na paghahatid ng mga impulses sa motor excitatory at inhibitory neurons. Kaya, ang pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng bituka ay nangyayari sa malayo sa lugar ng pagkilos ng mga neurotransmitters, at ang kanilang sabay-sabay na pag-urong ay nangyayari nang malapit. Kaya, ang mga receptor ng 5-HT4 ay responsable para sa peristaltic na aktibidad ng makinis na kalamnan ng bituka. Dahil sa mekanismong ito, maaaring gamitin ang 5-HT4 receptor agonists para sa functional constipation, idiopathic constipation, inert colon, at IBS-s. Mayroong kumpleto (prucalopride) at hindi kumpleto (tegaserod) agonists ng ganitong uri ng receptor.

Batay sa mga prinsipyo ng gamot na nakabatay sa ebidensya, itinatag na ang Fractal® ay nagtataguyod ng pag-activate ng serotonin 5-HT4 receptors sa antas ng mga fibers ng kalamnan at sa mga pasyente na may IBS-c ay pinabilis ang pagpasa ng mga nilalaman ng bituka sa maliit at malaki. bituka, pinatataas ang bilang ng mga paggalaw ng bituka, pinasisigla ang pagtatago ng bituka, sa gayon binabawasan ang kalubhaan ng paninigas ng dumi, mga sintomas ng kakulangan sa ginhawa at sakit ng tiyan.

Ipinakita rin ng mga pagsubok na hinaharangan ng tegaserod ang mga receptor ng serotonin 5-HT4 sa antas ng mga fibers ng sensory nerve, sa gayon ay binabawasan ang visceral sensitivity sa panahon ng distension ng colon at binabawasan ang pagpapakita ng sakit. Kapag pinag-aaralan ang metabolismo ng gamot, napatunayan na ang tegaserod ay hindi pumipigil sa mga isoenzymes ng cytochrome P450 system, samakatuwid walang panganib ng mga pakikipag-ugnayan sa droga-droga. Tegaserod in mga klinikal na pagsubok nagpakita ng mataas na kakayahang pasiglahin ang peristalsis sa lahat ng antas ng gastrointestinal tract. Pinapabilis nito ang pag-alis ng sikmura at pagbibiyahe ng bituka. Sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may IBS-c, ang tegaserod ay nag-normalize ng pagdumi (nabawasan ang tibi ng 35%), nabawasan ang pananakit ng tiyan (sa pamamagitan ng 48%), at kakulangan sa ginhawa sa bituka at utot (sa pamamagitan ng 47%).

Ang 5-HT4 receptor agonist tegaserod sa mga malulusog na boluntaryo sa isang dosis na 6 mg 2 beses sa isang araw ay nagdulot ng pagbilis ng pag-alis ng tiyan at paglipat sa maliit at malalaking bituka. Ang Tegaserod ay epektibong binabawasan ang mga klinikal na sintomas ng IBS at pinapataas ang dalas ng pagdumi. Kasama sa meta-analysis ang 11 randomized klinikal na pag-aaral Ang tegaserod ay naging epektibo sa paggamot ng IBS na may paninigas ng dumi.

Ayon sa tatlong malalaking randomized, double-blind na pag-aaral gamit ang placebo, ang paggamit ng tegaserod sa isang dosis na 6 mg 2 beses sa isang araw sa mga pasyente na may IBS-c ay may nais na epekto sa loob ng 3 buwan: ang mga pasyente ay tumigil sa pananakit at paninigas ng dumi. Ang gamot ay nagbigay ng higit pa binibigkas na epekto sa mga babae. Ang mga side effect ng tegaserod ay limitado sa banayad na pagtatae, na nangyayari sa 10% ng mga pasyente.

Ang mga resulta ng isang double-blind, multicenter, placebo-controlled na pag-aaral na sinusuri ang pagiging epektibo ng tegaserod sa isang dosis na 6 mg dalawang beses araw-araw ay nagpapahiwatig na ang tegaserod ay nagpapababa ng sakit, nag-aalis ng paninigas ng dumi at namamaga, at nagpapabuti sa kalidad ng buhay pagkatapos ng dalawang linggong kurso ng therapy, na may mga kapaki-pakinabang na epekto na pinananatili para sa susunod na 4 na linggo pagkatapos ng paggamot.

Sa American Gastroweek sa Los Angeles noong Mayo 2006, ipinakita ang mga resulta ng isang klinikal na pag-aaral na sinusuri ang bisa ng tegaserod sa mga pasyenteng may talamak na tibi. Ang pagsubok ay kinasasangkutan ng 278 katao na nakatanggap ng tegaserod 6 mg dalawang beses araw-araw sa loob ng 4 na linggo. Sa 41% ng mga kaso (113 mga pasyente), nagkaroon ng pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente. 88% ng 113 taong ito ay nakaranas ng pagpapabuti sa kanilang mga sintomas sa loob ng 12 linggo ng pagtatapos ng drug therapy.

Kaya, ang bahagyang agonist ng serotonin receptors 5-HT4 Fractal® ay lalong ginagamit sa paggamot ng mga sakit na sinamahan ng kapansanan sa tono ng bituka at motility - IBS-s, functional constipation, atbp.

Para sa IBS na may pangmatagalang paninigas ng dumi kinakailangang pagsamahin ang pangangasiwa ng Fractal® sa isang pinagsamang prokinetic agent ng ika-2 henerasyon - itopride hydrochloride (Primer® na gamot), na may nakapagpapasigla na epekto sa lahat ng bahagi ng digestive tract at ang tanging prokinetic agent na kumikilos sa motility ng maliit at malaking bituka.

Ang metabolismo ng gamot ay nagpapahintulot sa iyo na maiwasan ang hindi kanais-nais pakikipag-ugnayan sa droga kapag kumukuha ng iba mga ahente ng pharmacological, na na-metabolize ng mga enzyme ng cytochrome P450 system, nang hindi binabago ang kanilang mga pharmacological properties, dahil ang gamot ay na-metabolize ng flavone monooxygenase nang walang partisipasyon ng CYP450. Ang kawalan ng pagsugpo sa cytochrome CYP450 ay nagpapahiwatig ng kaunting hepatotoxicity ng gamot.

Ang layunin ng pag-aaral na ito: upang pag-aralan ang therapeutic effect ng bahagyang 5-HT4 serotonin receptor agonist na Fractal® at Primer® kasama ng Fractal® sa mga pasyente (kababaihan) na may irritable bowel syndrome na may constipation (IBS-c).

Mga materyales at pamamaraan ng pananaliksik

Sa ilalim ng pagmamasid ay 42 babaeng pasyente ng IBS na may edad mula 21 hanggang 46 na taon, ang tagal ng sakit ay mula 3 hanggang 9 na taon. Sa 7 pasyente (17%) IBS na may constipation ay pinagsama sa functional dyspepsia - postprandial distress syndrome (PDS), sa 8 pasyente (19%) - na may sphincter ng Oddi dysfunction (SDO) ng biliary type, sa 22 na pasyente (52% ) ito ay nakitang intestinal dysbiosis (post-infectious IBS). Naka-on ang lahat ng mga pasyente paggamot sa inpatient sa departamento ng gastroenterology sa loob ng 2 linggo. Ang mga pinaghihinalaang kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng IBS na may paninigas ng dumi ay: talamak na stress(24 na pasyente - 57%) - IBS na dulot ng stress; paninigarilyo - sa 9 na pasyente (21%); IBS sanhi ng mga error sa pandiyeta (dry eating, kakulangan ng almusal, pag-aayuno) - sa 19 na pasyente (45%); pisikal na kawalan ng aktibidad - sa 15 mga pasyente (36%), labis na timbang ng katawan - sa 10 mga pasyente (24%).

Ang diagnosis ng IBS na may constipation ay napatunayan alinsunod sa pamantayan ng Rome III batay sa anamnesis, ang likas na katangian ng klinikal na larawan at ang Bristol stool scale, biochemical, bacteriological, instrumental (sigmoidoscopy, sigmoidoscopy), radiological (irrigoscopy) na mga pamamaraan ng pananaliksik .

Alinsunod sa layunin ng pag-aaral, ang lahat ng mga pasyente ay nahahati sa 2 grupo: Grupo 1 (22 mga pasyente), laban sa background ng mga nakagawiang hakbang at mga rekomendasyon sa pandiyeta, nakatanggap ng gamot na Fractal®, 1 tablet. (6 mg) 2 beses sa isang araw 15 minuto bago kumain, ang pangkat 2 (20 pasyente, kabilang ang 7 pasyente na may functional dyspepsia - PDS at 8 pasyente na may DSO) ay nakatanggap ng Fractal® sa parehong dosis kasama ng Primer®, 1 tablet . (50 mg) 3 beses sa isang araw. Kasunod nito, sa yugto ng outpatient, inirerekumenda na ipagpatuloy ang pag-inom ng Fractal® hanggang sa normalisasyon ng dumi sa parehong dosis (ngunit hindi hihigit sa 4-6 na linggo) at pagkuha ng Primer® sa mode na "on demand" sa pagkakaroon ng mga sintomas ng dyspepsia.

Ang pagiging epektibo ng paggamot ay tinutukoy ng antas ng kaluwagan ng mga reklamo ng dyspeptic, mga klinikal na pagpapakita ng sakit at ang panahon ng kanilang pag-aalis, normalisasyon ng dumi, at ang kawalan ng mga epekto mula sa paggamot.

Mga resulta at talakayan

Bago ang paggamot, ang lahat ng mga pasyente ng pangkat 1 at 2 na kasama sa pag-aaral ay may mga problema sa dumi (dumi) - ang mga dumi ay 1 beses bawat 3-4 na araw, ng isang siksik na pare-pareho sa 19% ng mga pasyente, ang mga dumi ay naganap 1-2 beses sa isang linggo . Ang mga sintomas ng dyspeptic (bloating, rumbling sa tiyan, kahirapan sa pagpasa ng gas, belching, kapaitan sa bibig) ay napansin sa 76% ng mga pasyente, asthenoneurotic syndrome - sa 83% ng mga pasyente, na nabawasan ang kalidad ng buhay ng mga pasyenteng ito. Nilimitahan ng 50% ng mga pasyente ang kanilang pang-araw-araw na aktibidad sa trabaho dahil sa matinding kakulangan sa ginhawa sa tiyan, na sinusunod sa average na 1-2 beses sa isang linggo.

Pagkatapos ng 2-linggong therapy na may Fractal®, nagkaroon ng positibong kalakaran sa normalisasyon ng dumi, sa 75% ng mga pasyente ng 1st group, ang dumi ay naging mas malambot na pare-pareho, ang pagkilos ng pagdumi ay isinasagawa nang walang malakas na straining at nakapag-iisa. , ang dalas ng pagdumi ay tumaas - isang beses bawat 2-3 araw sa 65% ng mga pasyente (p< 0,005). Полученные данные свидетельствуют о патогенетической значимости Фрактала® в восстановлении aktibidad ng motor bituka sa mga pasyenteng may IBS-s at kumpirmahin ang prokinetic, propulsive, secretory effect nito.

Ang sakit na sindrom ay makabuluhang nabawasan sa 70% ng mga pasyente;< 0,005), что подтверждает антиноцицептивное действие Фрактала®. В дальнейшем, на амбулаторном этапе, еще через 2 недели sakit na sindrom ay hindi naobserbahan sa 92% ng mga pasyente. Nabawasan ang dyspeptic syndrome sa 86% ng mga pasyente, asthenoneurotic syndrome - sa 80% ng mga pasyente, karamihan sa kanila ay napabuti ang pagtulog, mood, trabaho at aktibidad sa lipunan.

Sa 75% ng mga pasyente ng 2nd group na kumuha ng Fractal® at Primer®, ang aktibidad ng motor ng bituka ay na-normalize, ang pagkakapare-pareho ng dumi ay bumuti at ang dalas ng pagdumi ay tumaas sa 1 beses bawat 1-2 araw sa pagtatapos ng ika-7-8 araw ng paggamot (p< 0,005).

Sa 50% ng mga pasyente, ang isang pagtaas sa aktibidad ng peristaltic ng bituka ay napansin, ang dumi ay ganap na na-normalize (nabuo, malambot na pagkakapare-pareho) sa loob ng nabanggit na time frame. Ang sakit na sindrom ay makabuluhang nabawasan sa 75% ng mga pasyente, at sa pagtatapos ng ika-2 linggo hindi ito nakita sa 8 mga pasyente. Ang mga pagpapakita ng dyspeptic syndrome ay nabawasan ng higit pa maagang mga petsa kumpara sa pangkat 1 (sa average na 4-5 araw na mas maaga) sa 80% ng mga pasyente (p< 0,005), у 3 эти симптомы не отмечались. Астеноневротический синдром был менее выражен у 85 % пациенток.

10 mga pasyente ang sumailalim sa colonoscopy, na nagsiwalat ng mga lugar ng tumaas na haustration, spasms, foci ng hyperemia, ngunit walang mga organikong sugat bituka.

Sa unang grupo, ang mahusay at kasiya-siyang mga resulta ng paggamot gamit ang gamot na Fractal® ay nakuha sa karamihan ng mga pinag-aralan na mga pasyente na may IBS-s - sa 90% ng mga kaso, na nauugnay sa propulsive, prokinetic, nociceptive, secretolytic, antiflatulent na mekanismo ng pagkilos ng gamot.

Sa pangalawang pangkat ng mga pasyente, ang mahusay at kasiya-siyang mga resulta ng paggamot na may pinagsamang pangangasiwa ng Fractal® at Primer® ay naobserbahan sa halos lahat ng pinag-aralan na mga pasyente - 95%, sa 1 pasyente na may patuloy na paninigas ng dumi, pinalubha ng malubhang pangkalahatang colonoptosis at isang mababang calorie diyeta para sa layunin ng pagkawala ng timbang, normalizing dumi ng tao sa loob ng 2 linggo ng pamamalagi sa ospital ay hindi nangyari, ang pasyente ay tumigil sa paggamot.

Dapat tandaan na ang Fractal® ay isang pathogenetic agent sa paggamot ng constipation sa IBS-s sa mga kababaihan, ay may propulsive, prokinetic effect, nagpapabuti sa motor at lumilipas na mga pag-andar ng bituka. Sa pinagsamang pangangasiwa ng mga gamot na Fractal® at Primer®, na mga synergist sa kanilang mekanismo ng pagkilos, ngunit nabibilang sa iba't ibang mga grupo ng pharmacological, ang pagpapanumbalik ng aktibidad ng motor ng bituka ay naganap nang mas maaga (sa ika-4-5 na araw), dahil ang motility ng bituka at ang pagtatago ay normalized, ang dami ay tumataas dumi at ang paninigas ng dumi ay inalis.

Mga konklusyon

1. Ang Fractal® ay isang gamot para sa pathogenetic therapy ng irritable bowel syndrome na may nangingibabaw na constipation, idiopathic constipation at functional constipation sa mga kababaihan.

2. Pinasisigla ng Fractal® ang peristaltic reflex at pagtatago ng bituka, inaalis ang paninigas ng dumi, maaaring gamitin ng pangmatagalan bilang corrective at maintenance therapy sa mga pasyenteng may IBS-s, kung ang regimen ay sumusukat (diyeta, pisikal na aktibidad) lumabas na hindi epektibo at hindi nangangailangan ng karagdagang reseta ng mga laxatives.

3. Sa mga pasyenteng may IBS-s, ipinapayong pagsamahin ang paggamit ng Fractal® sa selective combined prokinetic agent Primer® upang ipakita ang kanilang synergistic na epekto sa paggana ng motor-evacuation ng bituka.

4. Ang Fractal® ay may antinociceptive effect - sa pagtatapos ng ika-4 na linggo ng paggamot, ang sakit ay hindi naobserbahan sa 92% ng mga pasyente na may IBS-s.

5. Tinatanggal ng Fractal® ang mga sintomas ng kakulangan sa ginhawa sa tiyan, binabawasan ang mga pagpapakita ng asthenoneurotic syndrome sa 80% ng mga pasyente sa pagtatapos ng paggamot, na nag-aambag sa pagpapalawak ng trabaho at aktibidad sa lipunan at pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng mga pasyenteng may IBS-s.

6. Ang Fractal® ay ang piniling gamot para sa IBS-s sa mga pasyenteng may labis na timbang sa katawan (BMI > 30 kg/m2), na nagkaroon ng pag-unlad ng paninigas ng dumi dahil sa pag-aayuno at paggamit ng mga low-calorie diet upang mabilis na pagbaba timbang.

Mga sanggunian

1. Zvyagintseva T.D. atbp. Irritable bowel syndrome: modernong aspeto diagnosis at paggamot: Textbook. - 2007. - 59 p.

2. Zvyagintseva T.D., Sergienko E.I., Mirzoeva L.A. Pagtitibi: Mga rekomendasyong metodolohikal. - Kharkov, 2009. - 20 p.

3. Zvyagintseva T.D., Chernobay A.I. Mga modernong diskarte sa paggamot mga functional disorder digestive tract // Balita ng gamot at parmasya. - 2009. - Hindi. 294. - P. 7-12.

4. Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S., Maev I.V. Physiological na batayan motor-evacuation function ng digestive tract // Ross. magazine gastroenterol., hepatol., coloproctol. - 2007. - Hindi. 5. - P. 4-10.

5. Kalinin A.V., Khazanov A.I. Irritable bowel syndrome // Gastroenterology at hepatology: diagnosis at paggamot. - M.: Miklos, 2007. - P. 197-213.

6. Fadeenko G.D. Irritable bowel syndrome // Healthy Ukraine. - 2009. - Hindi. 18. - P. 58.

7. Yakovenko E.P., Yakovenko A.V., Agafonova N.A. Sakit sa tiyan syndrome: ang pinakamainam na diskarte sa pagpili produktong panggamot// Suchasna gastroenterology. - 2009. - Hindi. 1(45). - p. 99-107.

8. Camileri M., Bueno L., de Ponti F. et al. Pharmacological at pharmacokinetic na aspeto ng functional gastrointestinal disorder // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, No. 5. — R. 1421-1434.

9. Drossman D.A. Ang Functional Gastrointestinal Disorder at ang RomeІІІ Proseso // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, No. 5 — R. 1377-1390.

10. Longstreth G.F., Thompson W.G. et al. Mga functional na sakit sa bituka // Clinical Gastroenterology at Hepatology. - 2008. - Vol. 1, No. 1. - P. 18-29.

11. O""reilly M ., Van-Barghaut V., Mcborkey C. et al. Ang epekto ng tegaserod sa kakayahan sa trabaho at pang-araw-araw na aktibidad sa mga pasyente na may irritable bowel syndrome na sinamahan ng constipation // Gastroenterology. - 2009. - Bilang 4. - P. 9-16.

12. Litovkina M. Ang mga resulta ng paggamit ng gamot na Tegaserod ay nagpapatuloy pagkatapos ng paghinto nito // Medical Bulletin. - 2006. - Hindi. 18.

13. Ramkumar D., Rao S.S. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga tradisyunal na medikal na therapy para sa talamak na tibi: sistematikong pagsusuri // Therapia. — 2006. — No. 12. — pp. 62-66.

14. Tsubousci T. Stimulating Action ng itopride Hydrochloride mula sa Colonic Motor Activity sa Vitro at Vivo // JPET. - 2003. - Vol. 306, No. 2. - P. 787-793.

15. Thompson W.G. Ang daan patungo sa Roma // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, No. 5. — R. 1466-1479.

16. Evans B.W. et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2007, Okt 17 (4): CD003960.

17. Ford A.C. et al. //Am. J. Gastroenterol. — 2009, Hul. - 104(7). - 1831-43.

Serotonin (5-Hydroxytryptamine, 5-HT) ay nabuo mula sa isang amino acid tryptophan at ito ay isang mahalagang biologically active substance na gumaganap ng maraming function sa katawan. Halimbawa, ang serotonin ay neurotransmitter sa central nervous system, i.e. nagsisilbing sangkap kung saan ipinapadala ang mga nerve impulses sa pagitan ng mga neuron (nerve cells). Halimbawa, mga antidepressant mula sa klase ng mga selective serotonin reuptake inhibitors ( fluoxetine, sertraline atbp.) dagdagan ang oras na nananatili ang serotonin synapse (ang punto ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng dalawang selula kung saan ipinapadala ang isang nerve impulse). Sapat na sabihin na isang ipinagbabawal na psychoactive substance LSD (d-lysergic acid diethylamide) pinapagana ang parehong mga receptor gaya ng serotonin. Ito ay pinaniniwalaan na ang kakulangan ng serotonin exposure ay humahantong sa depresyon, pagbuo ng malubhang anyo migraines(ito ang dahilan kung bakit minsan tinatawag ang serotonin na " hormone ng kaligayahan") at sa mga guni-guni (LSD).

Ang serotonin ay gumagawa din ng iba pang mga bagay mga function sa katawan:

• nagpapaganda pagsasama-sama ng platelet(mas mabilis na namumuo ang dugo)
• nakikilahok sa nagpapasiklab na reaksyon(pinapataas ang vascular permeability, pinahuhusay ang paglipat ng mga leukocytes sa lugar ng pamamaga, pinahuhusay ang pagpapalabas ng iba pang mga mediator ng allergy at pamamaga),
• nagpapaganda pagtatago at peristalsis sa gastrointestinal tract,
• ay stimulator ng paglago para sa ilang mga bakterya ng bituka flora (na may dysbiosis, mas kaunting serotonin ang ginawa),
• ay nagiging sanhi ng pagduduwal, pagsusuka at pagtatae kapag (dahil sa napakalaking paglabas ng serotonin mula sa namamatay na mga selula ng gastric at bituka mucosa),
• nakikilahok sa regulasyon contractility ng matris at fallopian tubes at sa koordinasyon ng panganganak.

Mayroong ilang mga uri at subtype ng serotonin receptors, na itinalaga bilang 5-HT 1 -, 5-HT 2 receptor, atbp. (mula sa kemikal na pangalang serotonin - 5-Hydroxytryptamine, 5-HT).

Bilang karagdagan sa mga antidepressant na nabanggit, ginagamit sa medisina:

1. pumipili serotonin 5-HT 1 receptor stimulants sa mga daluyan ng dugo ng utak, na humahantong sa kanilang pag-urong at pagbabawas ng pananakit ng ulo. Mga paghahanda: sumatriptan, rizatriptan, eletriptan, zolmitriptan.
2. pumipili serotonin 5-HT 3 receptor blockers sa utak, na ginagamit para sa pinipigilan ang pagduduwal at pagsusuka sa panahon ng paggamot malignant na mga bukol at pagkatapos ng mga operasyong kirurhiko. Mga paghahanda: granisetron, ondansetron, tropisetron.

Sa cardiology bilang hypotensive (antihypertensive) 2 gamot na may kaugnayan sa serotonin receptor blockers ay ginagamit: ketanserin (sulfrexal) At urapidil (ebrantil). Ketanserin ay nawawala sa paghahanap para sa mga parmasya sa Moscow at Belarus, ngunit urapidil (ebrantil) maaaring mabili, kahit na ang presyo ay matarik.

Urapidil (ebrantil)

Ang pagkilos ng urapidil ay may kasamang sentral at paligid na bahagi. Aksyon sa paligid ay sanhi ng pagharang ng alpha1-adrenergic receptors ng mga daluyan ng dugo sa kanilang paglawak at pagbaba ng presyon ng dugo (presyon ng dugo), at sentral na aksyon - pagpapasigla ng serotonin 5-HT 1A receptors ng vasomotor center (sa medulla oblongata). Pag-block ng mga receptor ng serotonin binabawasan ang sympathetic innervation at pinapataas ang tono ng parasympathetic.

Urapidil nagpapalawak ng maliliit mga daluyan ng dugo(arterioles) at binabawasan ang presyon ng dugo, nang hindi humahantong sa isang reflex na pagtaas sa rate ng puso (tingnan din ang paksa tungkol sa). Ang antihypertensive effect ay nangyayari nang unti-unti, na may pinakamataas na pagbaba sa diastolic ( mas mababa) Ang presyon ng dugo ay nangyayari 3-5 oras pagkatapos uminom ng urapidil. Ang pangmatagalang paggamit ay hindi nakakaapekto sa asukal sa dugo at mga antas ng lipid.

Ang pinakakaraniwang epekto ay:

• pagkahilo (4-5%),
• pagduduwal (2-3%),
• sakit ng ulo (2.5%),
• pagkapagod (1%),
• mga karamdaman sa pagtulog,
• depresyon,
• tuyong bibig.

Tinanggap 2 beses sa isang araw.

Ketanserin (sulfrexal)

Kasalukuyang hindi magagamit sa mga parmasya. Bina-block ang serotonin 5-HT 2 receptors at, sa mas mababang lawak, α 1 adrenergic receptors. Katamtamang binabawasan ang presyon ng dugo at tibok ng puso. Tinanggap 1-2 beses sa isang araw. Hindi nakakaapekto sa mga antas ng lipid ng dugo, ngunit sa mga klinikal na pag-aaral ay makabuluhang tumaas ang mga antas ng asukal sa dugo 2 oras pagkatapos ng pagkarga ng asukal ( pagsubok sa glucose tolerance) At bigat ng katawan pagkatapos ng 1 buwan ng paggamot.

Ang paggamit ng ketanserin kasama ng diuretics na nagdudulot ng pagkawala ng potasa sa ihi ay puno ng pagpapahaba pagitan ng QT sa ECG at tumaas na panganib biglaang pagkamatay.

Iba pa ang mga side effect ay banayad, ang paghinto ng gamot ay kinakailangan sa 4% lamang (ayon sa multicenter na pag-aaral na KIPPAG-4). Ang pinakakaraniwang alalahanin ay ang pag-aantok, pagkahilo, tuyong bibig, pagkahilo, pagpapahaba ng pagitan ng Q-T (sa kaso ng paggamit sa diuretics na nagdudulot ng pagkawala ng potasa sa ihi, ang insidente ng ventricular arrhythmias at biglaang pagkamatay ay tumaas). Ang Ketanserin ay maaaring inireseta na may potassium-sparing diuretics.

2590 0

Serotonin receptor agonists

Serotonin receptor agonists - triptans - sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan itigil ang paretic vasodilation, gawing normal ang tono ng paretic arteries sa panahon ng pag-atake ng migraine.

Ang mga antagonist ng serotonin receptor (ketanserin, ritanserin), na pangunahing kumikilos sa central nervous system, ay ginagamit upang gamutin hypertension, atherosclerosis na may arterial hypertension, mga sakit na may vasospasms peripheral arteries- Raynaud's disease at intermittent claudication.

Ang Cyproheptadine, pizotifen, prasochrome ay inireseta sa panahon ng inter-attack ng migraine.

Nangangahulugan na pangunahing kumikilos sa makinis na kalamnan mga sisidlan, depende sa epekto sa mga sistema ng enzyme(adenylate cyclase, PDE) ay nabibilang sa iba't ibang klase ng pharmacological: isoquinoline derivatives, imidazole derivatives (papaverine, no-shpa), purine derivatives (xanthine - aminophylline, pentoxifylline), Vinca minor (vinpocetine, vincapane, vincatone).

Mayroon silang isang antispasmodic na epekto, ngunit may isang nabawasan na arterial tone sa una ay nagbibigay sila ng vasotonic, venotonic effect. Ang huling kakayahan ay lalo na binibigkas sa purine derivatives (xanthine). Ang pharmacotherapeutic effect ay nauugnay din sa impluwensya ng mga gamot sa pagkalikido ng dugo, kakayahan sa pagsasama-sama ng platelet, pati na rin sa isang nootropic na epekto.

Ang mekanismo ng pagkilos ng nitrates ay nauugnay sa pagbuo ng nitric oxide ("endothelial relaxing factor"), na binabawasan naman ang intracellular Ca content sa makinis na mga kalamnan. Ang dilatatory effect ng nitrates ay higit na nakakaapekto sa mga ugat. Ang pag-apaw ng intracranial venous system ay nagdudulot ng pagsabog sakit ng ulo.

Mga blocker ng channel ng calcium

Ang mga blocker ng channel ng calcium (calcium antagonists) (CCBs) ay pumipigil sa pagpasok ng Ca sa makinis na selula ng kalamnan at binabawasan ang tono ng coronary at mga peripheral na sisidlan, bawasan ang myocardial contractility, sugpuin ang pagbuo at pagpapadaloy ng mga electrical impulses sa pamamagitan ng conduction system ng puso. Ito ay pinaniniwalaan na ang epekto ng isa sa kanila, nimodipine, ay pangunahing nakakaapekto sa mga tserebral arteries.

Ang pagkamatay ng mga neuron sa panahon ng cerebral edema na dulot ng ischemia at hypoxia ay natutukoy hindi lamang sa pamamagitan ng akumulasyon ng Na ions, kundi pati na rin ng isang makabuluhang pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng mga Ca ions. Samakatuwid, ang mga blocker ng channel ng calcium ay gumaganap ng isang proteksiyon na papel, na pumipigil sa pagkamatay ng isang edematous neuron sa ilalim ng mga kondisyon ng ischemic hypoxia at cerebral edema.

Ayon sa kaugalian, ang nifedipine (lalo na sa isang mabilis na kumikilos na anyo - adalat), nimodipine (Nimotop), amlodipine (Norvasc) ay mas malawak na ginagamit.

Ang mga long-acting na gamot ay malawakang ginagamit: batay sa verapamil - veracard, isoptin SR 240, verogalide EP 240, lekoptin, finoptin, flamon; batay sa diltiazem - blockalcin 90 retard, diltem, cardil, etizem; batay sa nifedipine - adalat SL, zenusin, cordaflex, cordipin retard, corinfar retard, nifecard XL.
Ang lahat ng CCB ay ginagamit upang gamutin ang hypertension at angina. Ang kanilang epekto bilang mga tagapagtanggol ng mga neuron sa panahon ng ischemic hypoxia ay hindi maibubukod.

Ang pinakakaraniwang side effect ng dihydropyridine derivatives ay ang vasodilation-related hot flash at headache, at bukung-bukong pamamaga, na bahagyang nababawasan ng diuretics.

Angiotensin-converting enzyme inhibitors

Ang angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) ay pumipigil sa pagbuo ng pressor peptide angiotensin II. Sa kabila ng pagbaba ng systemic na presyon ng dugo, ang daloy ng dugo ng tserebral at ang regulasyon nito ay karaniwang hindi nagbabago. Binabawasan ng mga ACEI ang panganib ng pagdurugo at cerebral edema sa arterial hypertension, tila dahil sa pagbaba ng mga pagbabago sa fibrinoid at nekrosis ng vascular wall.

Sa mga pasyente na may arterial hypertension at focal brain lesions, kapag ginagamot sa ACE inhibitors laban sa background ng pagbaba ng systemic na presyon ng dugo, ang daloy ng dugo ng tserebral ay tumataas ng 10%. Ang natural na ACE inhibitor na teprotide ay nagpapagaan ng spasm ng mga cerebral arteries sa panahon ng subarachnoid hemorrhage.

Ang pagbaba sa systemic na presyon ng dugo at peripheral vascular resistance ay humahantong sa pagbaba sa cardiac workload at pagtaas ng cardiac output. Binabawasan ng mga ACEI ang mga antas ng aldosterone, na humahantong sa pag-alis ng mga sodium ions mula sa katawan at sa pagpapanatili ng mga potassium ions. Lumalawak ang peripheral bloodstream, bumababa ang venous return ng dugo sa puso. Ang pagbawas sa angiotensin II hindi lamang sa plasma, kundi pati na rin sa kalamnan ng puso ay pumipigil sa paglawak ng kaliwang ventricle at hypertrophy nito.

Kasama sa pangkat ng ACEI ang mga gamot tulad ng quinapril (Accupro), lisinopril (Diroton, Prinivil, Dapril), moexipril (Luex), perindopril (Prestarium, Covrex), ramipril (Tritace, Koripril), trandolapril (Hopten), fosinopril (Monopril), cilazapril (Inhibase, Prilazide). Ang huling 4 na gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang matagal na pagkilos ng isang dosis bawat araw ay sapat upang mapanatili ang therapeutic effect.

Ang gamot na perindopril sa isang multicenter randomized trial [mahigit sa 1.5-3 taon] ay nagpakita ng kakayahan, sa pamamagitan ng mapagkakatiwalaang pagkontrol sa presyon ng dugo, na bawasan ang bilang ng mga hemorrhagic stroke ng 2 beses.
Ang mga inhibitor ng ACE ay ginagamit para sa arterial hypertension, lalo na sa pinagmulan ng renovascular, kapag krisis sa hypertensive, congestive cardiovascular failure, angiospastic form ng Raynaud's disease, DEP na may arterial hypertension o congestive heart failure.

Sa mga form na ito, ang mga ACEI ay kadalasang mas epektibo kaysa sa mga sympatholytics na kumikilos sa mga nagkakasundo na dulo, α-blocker at calcium antagonist. Sa pangmatagalang paggamot, ang kahinaan, sakit ng ulo, pagkahilo, proteinuria, anemia, leukopenia, thrombocytopenia, hyperkalemia (lalo na sa kumbinasyon ng heparin) ay posible. angioedema, perwisyo o pagkawala ng panlasa.

Ang kumbinasyon ng mga inhibitor ng ACE sa iba pang mga ahente ng antihypertensive, kabilang ang mga calcium antagonist, beta-blockers at diuretics, ay nagpapataas ng kanilang pagiging epektibo. Ang mga NSAID, lalo na ang indomethacin, ay nagbabawas ng antihypertensive aksyon ng ACEI. Kapag ang isang ACEI ay biglang itinigil, ang presyon ng dugo ay tumaas nang husto (withdrawal syndrome), at ang arterial hypertension, tumataas ang diastolic na presyon ng dugo.

Ang mga antagonist (blockers) ng angiotensin (AT) H receptors ay humaharang sa epekto ng AT II sa mga receptor nito sa makinis na kalamnan ng mga arterya at pinipigilan ang epekto ng vasoconstrictor nito. Kaya, ang punto ng aplikasyon ng kanilang aksyon ay ang huling link ng angiotensinogen-angiotensin II vasoconstrictor system. Hindi tulad ng mga inhibitor ng ACE, hindi nila pinipigilan ang pagkasira ng bradykinin at iba pang mga kinin at samakatuwid ang kanilang pagkilos ay hindi sinamahan ng ubo.

Kabilang sa mga gamot na ito ang: valsartan (Diovan), irbesartan (Apra-Vel), losartan (Cozaar), candesartan (Atacand), telmisartan (Micardis, Prytor), eprosartan (Teveten). Kasama sa mga side effect ang sintomas arterial hypotension, ang posibilidad ng hyperkalemia. Kinakailangan ang mga pag-iingat para sa stenosis mga arterya sa bato, na may stenosis ng aortic at mitral valves, na may obstructive cardiomyopathy. Multicenter na pag-aaral pagiging epektibo ng paghahambing Sa P-receptor blockers ay hindi natupad.

Mga inhibitor ng cyclooxygenase

Ang mga Cyclooxygenase inhibitors - NSAIDs - ay tinalakay nang detalyado sa kabanata sa analgesics at local anesthetics.

Mga gamot na may kumplikadong vasoactive at neurometabolic effect. Ito ay malinaw na ang mga vasoactive agent na nagpapabuti ng systemic at sirkulasyon ng tserebral, pagbutihin at metabolic proseso. Kasabay nito, ang isang bilang ng mga gamot ay may "direktang" metabolic, nootropic na mga katangian. Maipapayo na tawagan ang mga naturang gamot na mga gamot na may vasoactive at neurometabolic effect. Ang isang halimbawa ng naturang mga gamot ay Actovegin.

Ang Actovegin ay isang deproteinized hemoderivate ng dugo ng guya. Bilang karagdagan sa derivative, naglalaman ito ng mga derivatives ng nucleic acid, electrolytes at trace elements (sodium, calcium, phosphorus, magnesium), amino acids, lipids, oligosaccharides. Ang Actovegin ay isang malakas na ahente ng antihypoxic dahil sa kakayahang i-activate ang metabolismo ng glucose at oxygen. Kasabay nito, ang paglaban ng tissue sa hypoxia ay tumataas at ang metabolismo ng enerhiya ng cell ay pinasigla, lalo na sa mga kondisyon ng ischemia at hypoxia.

Ang gamot ay inirerekomenda para sa iba't ibang anyo ng cerebrovascular disorder, para sa encephalopathy ng iba't ibang pinagmulan, pati na rin para sa mga pasyente na may somatic, surgical, ginekologiko, mga sakit sa endocrine at sa mga kritikal na kondisyon.

Ang Actovegin ay maaaring pagsamahin (hindi sa isang syringe!) Sa iba pang mga vasoactive na gamot: aminophylline, pentoxifylline, instenon. Bukod dito, ang pangkalahatang pagiging epektibo ay tumataas kahit na sa kaso ng mas maliliit na dosis ng bawat isa sa mga pinagsamang gamot.

Ang mga gamot na may metabolic at vasoactive effect ay kinabibilangan ng vinpocetine (Cavinton), cinnarizine (Stugeron), pentoxifylline (Trental), dihydroergotoxin (Redergin), nicergoline (Sermion), tanakan, pati na rin ang kumplikadong gamot, parang instenon.

Ang mga gamot na nagpapababa ng lipid ay ipinahiwatig para sa atherosclerosis ng anumang lokalisasyon na may antas ng kolesterol sa plasma na higit sa 5 mmol/l o kolesterol na higit sa 3 mmol/l. Ang Therapy na nagpapababa ng low-density lipoprotein (LDL) na kolesterol at nagpapataas ng HDL cholesterol ay nagpapabagal sa pag-unlad ng atherosclerosis at maaaring magsulong pa ng pagbabalik nito. Tanggihan LDL cholesterol sa pamamagitan ng 25-35% ay gumaganap ng isang malaking papel sa pangunahin at pangalawang pag-iwas sa coronary artery disease, atherosclerotic discirculatory encephalopathy.

Ang mga gamot ng iba't ibang mga grupo ng pharmacological ay may mga katangian ng pagpapababa ng lipid: statins - lovastatin, atorvastatin, pravastatin, simvastatin; fibrates - fenofibrate, ciprofibrate; ion exchange resins - gemfibrozil, cholestyramine, pati na rin nikotinic acid. Ang pagpili ng mga gamot na nagpapababa ng lipid at ang tagal ng paggamot ay tinutukoy ng cardiologist. Ang pagiging epektibo ay hinuhusgahan ng data ng profile ng lipid.

Autocoids- mga lokal na hormone. Kabilang dito ang histamine, serotonin, eicosanoids (derivatives arachidonic acid), nitric oxide, vasoactive peptides (angiotensin II, bradykinin, atbp.), pati na rin ang isang bilang ng mga cytokine.

Kasama sa mga autocoid ang histamine.

Pag-uuri at lokalisasyon ng mga receptor ng histamine

Subtype ng receptor	Lokalisasyon	Epekto
H1	Mga sasakyang-dagat;	pagpapalawak, pagtaas ng pagkamatagusin;
	Bronchi;	pulikat;
	Gastrointestinal tract;	nadagdagan ang peristalsis;
	Utak	pagpapanatili ng puyat, pagpapasigla ng pag-aaral
H 2	Gastrointestinal tract;	pagpapasigla ng pagtatago ng HCl;
	Mga sasakyang-dagat	extension
H3	presynaptic membrane at synapses	nabawasan ang paglabas ng histamine, norepinephrine, dopamine, acetylcholine
	CNS	sa mga synapses ng central nervous system
H 4	Mga leukocyte	chemotaxis

Betagistine

Betagistine- H1 agonist at H3 receptor antagonist; ginagamit para sa pagkahilo ng vestibular nature (Meniere's disease).

H receptor antagonists

H receptor antagonists: 1st generation: diphenhydramine (diphenhydramine), chloropyramine (suprastin), clemastine (tavegil), meclizine atbp.; ika-2 henerasyon: loratadine, fexofenadine, atbp.

Pangunahing gamit: paggamot mga reaksiyong alerdyi agarang uri. Ang bentahe ng 2nd generation na gamot ay hindi sila tumagos sa blood-brain barrier at, samakatuwid, ay hindi nagiging sanhi ng sedation. Ang mga 1st generation na gamot ay maaari ding gamitin para sa pagsusuka na nauugnay sa kinetosis (sea sickness, air sickness).

H2 receptor antagonists: ranitidine, famotidine atbp. Ginagamit para sa peptic ulcer tiyan at duodenum upang sugpuin ang pagtatago ng HCl.

Epinephrine (adrenaline)- functional histamine antagonist; nagiging sanhi ng mga epekto na kabaligtaran sa mga epekto ng histamine (vasoconstriction, bronchial dilatation. Ginagamit para sa anaphylactic shock. Ang ilang mga gamot ay nagtataguyod ng pagpapalabas ng histamine mula sa mast cells(mga tagapagpalaya ng histamine): morpina, tubocurarine, antibiotic vancomycin. Ang epektong ito ay isang side effect, na nagdudulot ng mga sintomas tulad ng pamumula ng balat, hypotension, at bronchospasm.

Serotonin

Kasama sa mga autocoid ang serotonin.

Pag-uuri at lokalisasyon ng mga receptor ng serotonin

Subtype ng receptor	Lokalisasyon	Epekto
5 HT1(A ​​​​–F)	utak	regulasyon ng mood, pagtulog, gana, temperatura, pang-unawa sa sakit; spasm ng meningeal at cerebral vessels (5HT1 B)
5 NT2(A-C)	mga sisidlan;	dilatation ng coronary vessels at skeletal muscle vessels, spasm ng iba pang vessels;
	mga platelet;	pagpapasigla ng pagsasama-sama;
	Gastrointestinal tract	pagpapalakas ng mga kasanayan sa motor
5NT3	sentro ng pagsusuka;	pagpapasigla ng pagsusuka;
	nerve endings	pagpapasigla ng pagsusuka,
	Puso	bradycardia
5NT4	ganglia ng enteric nervous system	pagpapasigla gastrointestinal motility

Serotonin receptor agonists

Buspirone- bahagyang agonist ng 5HT 1A receptors; ginamit bilang isang anxiolytic.

5HT 1B/D receptor agonists( sumatriptan, naratriptan atbp.) ay ginagamit upang mapawi ang pag-atake ng migraine; maging sanhi ng pagsisikip ng cerebral at meningeal vessels. Ang ergot alkaloid ay may katulad na epekto. ergotamine, ngunit ang epekto nito ay hindi gaanong pumipili (partial agonist ng alpha-adrenergic receptors, direktang stimulating effect sa tono ng matris).

Cisapride, tegaserod– 5-HT 4 receptor agonists, ginagamit upang pasiglahin ang motility ng bituka para sa paninigas ng dumi (sa kasalukuyan ay bihirang ginagamit ang cisapride dahil sa panganib ng mga mapanganib na arrhythmias).

Mga antagonist ng receptor ng serotonin

Cyproheptadine– isang antagonist ng 5-HT 2 receptors, na ginagamit para sa carcinoid syndrome (tumor ng serotonin-producing cells) upang pigilan ang peripheral effect ng serotonin. Ang mga antipsychotics (pangunahing hindi tipikal) ay mga 5-HT 2 receptor antagonist din. 5-HT3 receptor antagonist (ondansetron, granisetron)– ang mga antiemetics, sa partikular, ay ginagamit upang maiwasan ang pagsusuka na dulot ng mga gamot na antitumor.

Eicosanoids

Kasama sa mga autocoid ang eicosanoids. Ito ay mga derivatives ng arachidonic acid.

Ang pinakasikat na autocoids mula sa eicosanoid group prostanoids(prostaglandin E2, F2, D2, prostacyclin, thromboxane) at leukotriatayo.

Prostaglandin E2 nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo, binabawasan ang pagsasama-sama ng platelet, pinasisigla ang mga pag-urong ng matris, nakikilahok sa mga mekanismo ng pamamaga, sakit at lagnat, ay may mga katangian ng gastroprotective.

Prostaglandin F2 pinipigilan ang mga daluyan ng dugo at bronchi, pinasisigla ang mga pag-urong ng matris.

Prostacyclin synthesized sa vascular endothelium, ay may antiplatelet at vasodilator properties.

Thromboxane synthesized sa mga platelet, pinasisigla ang kanilang pagsasama-sama, at pinipigilan din ang mga daluyan ng dugo. Mayroong 2 isoform ng cyclooxygenase (COX). COX-1 responsable para sa physiological effect ng prostaglandin, sa partikular na gastroprotective effect; pare-pareho ang aktibidad ng isoform na ito. TsOG-2– iso-form, ang aktibidad na kung saan ay natutukoy pangunahin sa panahon ng pamamaga (namumula cyclooxygenase).

Leukotrienes lumahok sa mga mekanismo ng pamamaga at allergy; epekto - bronchospasm, chemotaxis ng mga leukocytes.

Prostanoid na gamot

Prostaglandin E2 (dinoprostone) at prostaglandin F2 (dinoprost) ginagamit sa obstetrics upang pasiglahin ang paggawa.

Prostagdandin E1 (alprostadil) ginagamit bilang isang vasodilator para sa pulmonary hypertension, na may bukas na daloy ng arterial sa mga bagong silang; para sa erectile dysfunction (intracavernous).

Misoprostol isang sintetikong analogue ng prostaglandin E1, na ginagamit para sa mga gastric ulcer na dulot ng aspirin at iba pang non-steroidal na anti-inflammatory na gamot.

Eicosanoid antagonists

Ang mga autocoid ay mga eicosanoid antagonist. nonsteroidal anti-inflammatory drugs(mga inhibitor ng cyclooxygenase):

• a) hindi pumipili (mindomethacin, ibuprofen, atbp.);
• b) kagustuhan na COX-2 inhibitors (nimesulide, meloxicam);
• c) mga pumipili na COX-2 inhibitor ().

Basic nakapagpapagaling na epekto- anti-namumula, antipirina, analgesic. Ginagamit para sa rayuma at iba pang nagpapaalab na sakit.

Ang pangunahing epekto ay ulcerogenic (pag-unlad ng mga ulser sa tiyan) dahil sa pagsugpo sa COX-1. Mga pumipili na inhibitor Ang COX-2 ay bihirang nagiging sanhi ng gastric ulcers, ngunit pinapataas ang posibilidad ng myocardial infarction (marahil dahil sa kapansanan sa prostacyclin synthesis).

Ang mga steroid na anti-inflammatory na gamot (glucocorticoid hormones) ay pumipigil sa phospholipase A2 at sa gayon ay pinipigilan ang synthesis ng prostaglandin at leukotrienes; kasama nito, pinipigilan nila ang pagpapahayag ng gene na responsable para sa COX-2. Ang mga ito ay higit na mataas sa mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot sa pagiging epektibo, gayunpaman, dahil sa maraming mga side effect, ginagamit lamang ang mga ito sa kawalan ng epekto ng huli.

Autocoids leukotriene antagonists(zafirlukast, atbp.) block leukotriene receptors, ginagamit para sa bronchial hika(lalo na sa aspirin-induced asthma).

Nitric oxide (NO)

Kasama sa mga autocoid ang nitric oxide. Ito ay nabuo mula sa amino acid arginine sa ilalim ng pagkilos ng NO synthase. Mayroong 3 isoform ng huli:

• a) neuronal (NOS-1),
• b) inducible (NOS-2);
• c) endothelial (NOS-3).

Pangunahing epekto ng NO

• vasodilation,
• pagsugpo ng platelet aggregation at neutrophil adhesion (endothelial NO synthase),
• nakikilahok sa mga mekanismo ng panandaliang memorya, nagtataguyod ng paninigas (neuronal NO synthase),
• ay nakikibahagi sa mga mekanismo ng pamamaga (inducible NO synthase).

Mga ahente na nagpapahusay sa epekto ng NO

Mga Donor NO. Ito ang mga sangkap kung saan nabuo ang NO molecule sa katawan: nitrates (nitroglycerin, isosorbide mononitrate), sildenafil, sodium nitroprusside.

Mga ahente na nagpapahusay sa mga epekto ng endogenous NO

a) ACE inhibitors (at iba pa); pasiglahin ang paggawa ng NO ng endothelium dahil sa pagtaas ng konsentrasyon ng bradykinin;

b) statins (atorvastatin, atbp.); dagdagan ang pagpapahayag ng NOS-3, bawasan ang pamamaga at lipid peroxidation sa mga daluyan ng dugo (pleiotropic effect, independiyente sa lipid-lowering effect ng mga gamot na ito);

c) nebivolol (isang beta-blocker na nagpapasigla sa pagbuo ng NO ng endothelium);

d) phosphodiesterase type 5 inhibitors (sildenafil - Viagra, tadalafil ) pagbawalan ang phosphodiesterase isoform na responsable para sa hindi aktibo ng cGMP - pangalawang tagapamagitan HINDI; ginagamit para sa erectile dysfunction.

Vasoactive peptides

Kasama sa mga autocoid ang mga vasoactive peptides (angiotensin II, bradykinin, natriuretic peptides, atbp.)

Angiotensin II. Pangunahing epekto: vasoconstriction, nadagdagan ang pagtatago ng aldosteron, pagpapasigla ng paglaganap makinis na mga selula ng kalamnan mga daluyan ng dugo, isang pagtaas sa laki ng mga cardiomyocytes, pag-activate ng sympathetic-adrenal system.

Bradykinin . Ito ay isang vasodilator peptide na kabilang sa pamilya, na nabuo mula sa kininogen protein sa ilalim ng impluwensya ng proteolytic enzymes kallikreins. Ang vasodilation na dulot ng bradykinin ay endothelium-dependent (na kinasasangkutan ng NO at prostacyclin).

Ang mga inhibitor ng ACE ay nagdaragdag ng nilalaman ng bradykinin sa mga tisyu (dahil ang huli ay kasangkot sa hindi aktibo ng peptide na ito). Ang mekanismong ito ay bahagyang nauugnay therapeutic effect ACE inhibitors (vasodilation, pagpapabuti ng endothelial function), pati na rin ang ilang mga side effect (dry cough, bihira - angioedema).

Bagama't ang metergoline, halimbawa, ay pangunahing kumikilos sa 5-HT2 na mga receptor. Sa kasalukuyan, mayroong ilang mga pumipili na blocker ng 5-HT3 receptors, pati na rin ang 5-HT2A at 5-HT2C receptors. Mga formula ng kemikal Ang lahat ng mga gamot na ito ay ibang-iba, at walang mga tampok na istruktura na tumutugma sa kanilang pagkakaugnay para sa isa o isa pang receptor na natukoy.

Ang isang tipikal na 5-HT2A blocker ay ketanserin. Sinusuri ang ilang 5-HT3 blocker para sa paggamot ng mga gastrointestinal disorder. Sa partikular, ang ondansetron, dolasetron at granisetron ay natagpuan na lubos na epektibo laban sa pagsusuka na dulot ng anticancer (Grunberg at Hesketh, 1993).

Ang mga klinikal na epekto ng mga ahente na nakakaapekto sa paghahatid ay madalas na naantala. Ito ay totoo lalo na para sa mga ginagamit para sa affective disorder - at. Ang tampok na ito ay nakakuha ng pansin sa mga pagbabago sa density at sensitivity ng mga serotonin receptor na nabubuo sa pangmatagalang paggamit ng mga naaangkop na gamot. Ang eksperimento ay nagpakita ng pagbaba sa density at sensitivity ng serotonin receptors na dulot ng kanilang mga stimulant. Ito ay isang compensatory reaction na tipikal ng maraming sistema ng tagapamagitan. Kasabay nito, sa mga daga at daga, ang pagbaba sa density at sensitivity ng 5-HT2C receptors ay sanhi ng pangmatagalang paggamit ng mga blocker ng mga receptor na ito (Sanders-Bush, 1990). Ang kabalintunaan na epekto na ito ay nakapukaw ng malaking interes, kabilang ang dahil ito ay katangian ng maraming mga gamot na ginagamit sa klinika, sa partikular na clozapine, ketanserin at amitriptyline. Ang lahat ng mga gamot na ito at ilang iba pang 5-HT2A at 5-HT2C receptor blocker ay nagbabawas ng constitutive (hindi dahil sa ligand binding) receptor activation sa mga linya ng cell na nagpapahayag ng 5-HT2C receptor cDNA (Barker et al., 1994). Hindi ito umaangkop sa mga klasikal na ideya tungkol sa pagkilos ng mga blocker, ayon sa kung saan ang mga gamot na ito ay nakakasagabal lamang sa impluwensya ng mga stimulant, ngunit walang mga epekto sa kanilang sarili. Ang ilang mga blocker ng 5-HT2A at 5-HT2C na mga receptor ay kumikilos alinsunod sa klasikal na pamamaraan. Hindi pa alam kung ang mga pagkakaibang ito ay may anumang klinikal na kahalagahan.

Ketanserin

Structural formula ng ketanserin.

Pagtuklas ng ketanserin ( pormula sa istruktura sa ibaba) ay minarkahan ang isang bagong panahon sa pharmacology ng mga serotonergic na gamot. Ang gamot na ito ay isang malakas na 5-HT2A blocker; ito ay hindi gaanong aktibo laban sa 5-HT2C receptors, at halos walang epekto sa 5-HT1, 5-HT3 at 5-HT4 receptors. Mahalagang tandaan na ang ketanserin ay mayroon ding mataas na pagkakaugnay para sa α-adrenergic receptors at H1 receptors (Janssen, 1983).

Sa mga pasyente na may arterial hypertension, binabawasan ng ketanserin ang presyon ng dugo sa humigit-kumulang sa parehong lawak ng. Tila, binabawasan nito ang tono ng parehong capacitive at resistive vessel. Ang epektong ito ay malinaw na dahil sa blockade hindi ng 5-HT2A receptors, ngunit ng α1-adrenergic receptors. Pinipigilan ng Ketanserin ang pagsasama-sama ng platelet na dulot ng serotonin, ngunit walang binibigkas na epekto sa pagkilos ng iba pang mga stimulator ng pagsasama-sama. Ang Ketanserin ay hindi pa magagamit sa Estados Unidos, ngunit ito ay ginawa sa Italya, Netherlands, Switzerland at ilang iba pang mga bansa. Walang malubhang epekto na inilarawan. Ang bioavailability kapag kinuha nang pasalita ay humigit-kumulang 50%, T1/2 ay 12-25 oras Ang pangunahing ruta ng pag-aalis ay hepatic metabolism.

Ang ilang mga sangkap na malapit sa ketanserin, tulad ng ritanserin, ay mas pumipili dahil mababa ang pagkakaugnay nito para sa mga α-adrenergic receptor. Kasabay nito, ang ritanserin, tulad ng karamihan sa iba pang mga 5-HT2A blocker, ay medyo aktibo laban sa 5-HT2c receptors. Ang mga pisyolohikal na kahihinatnan ng blockade ng 5-HT2C receptors ay hindi pa malinaw. Ang pang-eksperimentong gamot na MDL-100,907 ay ang una sa isang bagong serye ng 5.HTm blocker na may mataas na selectivity para sa mga receptor na ito (kumpara sa 5-HT2C receptors). Ang mga unang pagsubok ng MDL-100,907 sa schizophrenia ay hindi pa nagbunga ng mga nakakumbinsi na resulta.

Atypical antipsychotics

Ang 5-HT2A at 5-HT2C receptor blocker clozapine ay isang kinatawan ng isang bagong klase ng antipsychotics. Kung ikukumpara sa mga klasikong antipsychotics, mas malamang na magdulot ito ng mga extrapyramidal disorder at mas epektibo sa pagbabawas ng mga negatibong sintomas. Bilang karagdagan, ang clozapine ay may mataas na pagkakaugnay para sa ilang mga uri ng mga receptor.

Isa sa modernong mga diskarte sa pagbuo ng mga bagong antipsychotics ay ang paggawa ng mga gamot na pinagsama ang mga katangian ng isang 5-HT2A blocker, isang 5-HT2C blocker at isang D2 blocker (Leysen et al., 1993). Kaya, epektibong hinaharangan ng risperidone ang parehong 5-HTm at D2 na mga receptor. Mayroong katibayan na sa maliit na dosis ay nagpapagaan ang risperidone negatibong sintomas schizophrenia at bihirang nagiging sanhi ng mga extrapyramidal disorder. Gayunpaman, ang mga karamdamang ito ay kadalasang nangyayari kapag kumukuha ng mga dosis na higit sa 6 mg/araw. Ang iba pang mga hindi tipikal na antipsychotics, quetiapine at olanzapine, ay kumikilos sa maraming mga receptor, ngunit ang kanilang antipsychotic na epekto ay lumilitaw na dahil sa blockade ng dopamine at serotonin receptors.

Methysergide

Methysergide (1-methyllysergic acid butanolamide) istrukturang kemikal malapit sa methylergometrine.

Methysergide ay isang blocker ng 5-HT2A at 5-HT2C na mga receptor (sa ilang mga pang-eksperimentong modelo ay lumilitaw na kumikilos bilang isang bahagyang agonist). Pinipigilan nito ang vasoconstrictor na epekto ng serotonin, pati na rin ang mga epekto ng serotonin sa iba pang makinis na mga organo ng kalamnan. Ang mga sentral na epekto ng serotonin ay maaaring ma-block o ma-reproduce ng methysergide. Ang gamot na ito ay hindi pumipili, dahil kumikilos din ito sa 5-HT receptors; kasabay nito, ang mga klinikal na epekto nito ay tila pangunahing sanhi ng pagbara ng 5-HT2 receptors. Sa kabila ng katotohanan na ang methysergide ay isang derivative ng ergot alkaloids, ang vasoconstrictor effect at stimulating effect nito sa mga kalamnan ng matris ay mahina na ipinahayag.

Ang Methysergide ay ginagamit upang maiwasan ang pag-atake ng migraine at iba pang uri ng pananakit ng ulo na pinagmulan ng ugat (kabilang ang pananakit ng ulo ni Horton). Kapag nabuo na ang isang pag-atake, hindi ito epektibo. Ang proteksiyon na epekto ng methysergide ay tumatagal ng 1-2 araw. Pagkatapos ng pagtigil ng paggamot, ang epekto na ito ay nagpapatuloy nang medyo mahabang panahon, marahil dahil sa akumulasyon ng methysergide metabolite methylergometrine, na mas aktibo kaysa sa orihinal na sangkap. Ang Methysergide ay ginagamit para sa pagtatae at may kapansanan sa pagsipsip sa mga pasyente na may carcinoid syndrome, pati na rin ang post-gastroresection dumping syndrome - ang serotonin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng parehong mga kondisyon. Kasabay nito, ang methysergide ay hindi nakakaapekto sa mga epekto ng iba pang biologically active substances na itinago ng carcinoids (halimbawa, kinins). Samakatuwid, sa kaso ng kapansanan sa pagsipsip sa mga pasyente na may carcinoid syndrome, mas mainam na magreseta ng octreotide, na humahadlang sa pagpapalabas ng lahat ng biologically active substances ng carcinoids.

Ang mga side effect ng methysergide ay kadalasang banayad at pansamantala, bagama't kung minsan ay nangangailangan ng pagpapahinto ng gamot. Ang pinakakaraniwang nakikitang mga sakit sa gastrointestinal (sakit sa puso, pagtatae, pananakit ng tiyan, pagduduwal at pagsusuka) at ischemic disorder nauugnay sa vasospasm (pamamanhid, pangingilig at pananakit sa mga paa't kamay, pananakit sa ibabang likod at tiyan; mas malalang mga kondisyon, tulad ng paglala ng sakit sa coronary artery, ay hindi gaanong karaniwan). Sa gitna side effects isama ang kawalan ng timbang, pag-aantok, panghihina, pagkahilo, nerbiyos, hindi pagkakatulog, pagkalito, pagkabalisa, guni-guni at kahit na ganap na psychosis. Ang isang malubhang komplikasyon na sinusunod sa pangmatagalang paggamit ay ang nagpapaalab na fibrosis (retroperitoneal, pleuropulmonary, coronary vessel at endocardium). Karaniwan, ang fibrosis ay nawawala pagkatapos ng paghinto ng gamot, ngunit ang mga kaso ng permanenteng pinsala sa mga balbula ng puso ay kilala. Sa pagsasaalang-alang na ito, upang maiwasan ang pag-atake ng migraine ay mas mahusay na gumamit ng iba pang mga gamot (halimbawa, propranolol), amitriptyline at NSAID. Kung kinakailangan pangmatagalang paggamit methysergide, pagkatapos ito ay naaantala sa loob ng 3 linggo o higit pa tuwing 6 na buwan.

Structural formula ng cyproheptadine.

Ang gamot na ito ay katulad ng mga phenothiazine H1-blockers kapwa sa istrukturang kemikal at sa binibigkas nitong hindi pagharang na epekto. Bilang karagdagan, pinipigilan ng cyproheptadine ang paghahatid ng serotonergic sa makinis na mga organo ng kalamnan, hinaharangan ang mga receptor ng 5-HT2A, at mayroon ding mahinang epekto ng M-anticholinergic at antidepressant.

Mga Katangian at klinikal na aplikasyon Ang cyproheptadine ay halos kapareho ng iba pang H1 blocker. Ito ay epektibo para sa mga reaksiyong alerdyi sa balat (lalo na sa mga sinamahan ng pangangati) at, tila, para sa malamig na urticaria. Ang pagharang ng epekto ng cyproheptadine sa 5-HT2A receptors ay hindi gumaganap ng isang papel sa ganitong mga kondisyon - ang mga receptor na ito ay hindi kasangkot sa pagbuo ng mga allergic reactions sa mga tao. Inirerekomenda ng ilang mga eksperto ang paggamit ng cyproheptadine upang maalis side effects sa sekswal na function serotonin reuptake inhibitors (sertralinaidre). Dahil sa epekto ng pagharang ng 5-HT2A, maaaring gamitin ang cyproheptadine para sa post-gastroresection dumping syndrome, nadagdagan ang peristalsis bituka sa mga pasyente na may carcinoid syndrome, para sa pag-iwas sa pag-atake ng migraine. Gayunpaman, para sa lahat ng kundisyong ito, ang cyproheptadine ay hindi ang piniling gamot.

Ang mga side effect ng cyproheptadine ay marami sa mga katulad ng iba pang H1 blocker (hal., antok). Sa mga bata, ang pinabilis na paglaki at pagtaas ng timbang ay sinusunod - tila dahil sa epekto ng cyproheptadine sa regulasyon ng pagtatago ng GH.

Mga prospect

Ang pagbuo ng mga bagong pumipili na serotonergic agent ay pinadali salamat sa mga molecular genetic na pamamaraan - pag-clone ng cDNA ng iba't ibang mga subtype ng serotonin receptors at selective serotonin transporters, pag-aanak ng mga daga na may mga inactivated na gene, atbp. Ngayon ay kilala na ang mga serotonin receptor ay nailalarawan sa pamamagitan ng constitutive (hindi sanhi sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga ligand) activation . Ang ilang mga blocker ng mga receptor na ito ay pinipigilan lamang ang mga stimulant mula sa pagbubuklod sa kanila, habang ang iba - inverse agonists - pinipigilan din ang constitutive activation (iyon ay, pinapatatag nila ang receptor sa isang hindi aktibo na conform). Ang data sa posibilidad ng naturang activation sa vivo ay mahirap pa rin, ngunit gayunpaman, ang mga gamot ay binuo at pinag-aaralan upang maalis hindi lamang ang mga kahihinatnan ng labis na pagtatago ng serotonin, kundi pati na rin ang constitutive activation ng serotonin receptors. Hitsura mga eksperimentong modelo sobrang kumplikado mga karamdaman sa pag-iisip, tulad ng pagkabalisa, depresyon, pagsalakay, pagkahumaling, atbp., ay naging posible upang mahulaan therapeutic effect sabay-sabay na pagbara ng ilang mga subtype ng serotonin receptors. Ang karagdagang pagpapabuti ng naturang mga modelo ay magiging posible upang linawin ang papel ng mga receptor ng serotonin sa mga mekanismo ng pagtulog, sekswal at pag-uugali sa pagkain, emosyon, pang-unawa, sensitivity ng sakit, kontrol sa paggalaw, panunaw at iba pa mga prosesong pisyolohikal. Gagawin nitong posible na mas partikular na maimpluwensyahan ang serotonergic transmission, at samakatuwid ay mas epektibong gamutin ang maraming mga sakit sa isip at somatic.