Listahan ng mga steroid hormone. Mga reproductive hormone

Ang tao ay kabilang sa biological species, samakatuwid, sinusunod nito ang parehong mga batas tulad ng iba pang mga kinatawan ng kaharian ng hayop. Ito ay totoo hindi lamang sa mga prosesong nagaganap sa ating mga selula, tisyu at organo, kundi pati na rin sa ating pag-uugali - kapwa indibidwal at panlipunan. Ito ay pinag-aaralan hindi lamang ng mga biologist at doktor, kundi pati na rin ng mga sosyologo, psychologist, at mga kinatawan ng iba pang mga disiplina ng humanities. Gamit ang malawak na materyal, sinusuportahan ito ng mga halimbawa mula sa medisina, kasaysayan, panitikan at pagpipinta, sinusuri ng may-akda ang mga isyu sa intersection ng biology, endocrinology at sikolohiya, at ipinapakita na ang pag-uugali ng tao ay batay sa mga biyolohikal na mekanismo, kabilang ang mga hormonal. Sinasaklaw ng libro ang mga paksa tulad ng stress, depression, ritmo ng buhay, mga uri ng sikolohikal at mga pagkakaiba sa sekswal, mga hormone at ang pakiramdam ng amoy sa panlipunang pag-uugali, nutrisyon at pag-iisip, homoseksuwalidad, mga uri ng pag-uugali ng magulang, atbp. ay binabasa nang walang tigil na interes.

Ang aklat na "Teka, sino ang nangunguna? Biology ng pag-uugali ng tao at iba pang hayop" ay ginawaran ng premyong "Enlightener" sa kategoryang "Natural and Exact Sciences".

Aklat:

Ang lahat ng mga hormone sa itaas ay peptides. Ang mga peripheral hormone na ginawa ng adrenal cortex at gonad ay kabilang sa kemikal na klase ng mga steroid.

Ang mga steroid ay naiiba sa mga peptide hindi lamang sa kemikal, kundi pati na rin sa pisyolohikal. Una, ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga peptide hormone sa dugo ay maaaring maitala ng ilang segundo pagkatapos ng stimulating effect. Ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga steroid sa dugo ay sinusunod lamang ng ilang minuto pagkatapos ng pagpapasigla. Pangalawa, ang kalahating buhay ng mga peptide sa dugo ay mula isa hanggang dalawang minuto, at ang mga steroid - sampu-sampung minuto. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pagkasira ng mga peptides ay nangyayari sa tulong ng mga enzyme ng dugo, at ang metabolismo ng mga steroid ay nangyayari pangunahin sa atay. Ang mahusay na katatagan ng kemikal ng mga steroid ay ginagawang posible upang matukoy ang kanilang nilalaman hindi lamang sa dugo, kundi pati na rin sa laway, ihi at dumi, na napaka-maginhawa para sa pag-aaral sa larangan ng pisyolohiya ng mga ligaw na hayop. Pangatlo, ang mga peptide ay hindi epektibo kapag ibinibigay sa bibig, dahil sila ay nawasak digestive enzymes, at mga steroid, na pumapasok sa katawan kasama ang pagkain, ay nasisipsip sa dugo gastrointestinal tract. Sa wakas, at ito ang pinakamahalaga, ang mga steroid ay malayang tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos, ngunit ang mga peptide hormone ay tumagos nang may kahirapan. Ito ay dahil sa pagkakaroon ng hadlang sa dugo-utak, na nagsisiguro sa pananatili ng kemikal na kapaligiran ng central nervous system. Ang ilang mga hormone (halimbawa, adrenaline) ay hindi tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos mula sa dugo, habang para sa iba (halimbawa, oxytocin) mayroong mga espesyal na sistema ng protina ng transportasyon na gumagana sa isang limitadong bilis.

kanin. 2.4. Limang pamilya ng mga steroid. Batay sa molecular structure, ang lahat ng steroid ay nahahati sa limang pamilya, biyolohikal na katangian na iba rin. Ibinigay mga pormula ng kemikal mga kinatawan ng limang pamilya ng mga steroid hormone. Ang pansin ay dapat bayaran sa mahusay na pagkakapareho sa istraktura ng mga hormone na malaki ang pagkakaiba sa kanilang biological na epekto

Ang mga steroid ay na-synthesize mula sa isang karaniwang precursor, kolesterol, at nahahati sa limang pamilya: glucocorticoids, mineralocorticoids, progestins, androgens(mga male sex hormones) at mga estrogen(mga babaeng sex hormone) (Larawan 2.4 at 2.5). Sa kabila ng pangkalahatang istraktura ng mga steroid, halos bawat pamilya ay isang functional antagonist sa iba. Halimbawa, ang mga progestin ay nakakasagabal sa mga epekto ng lahat ng iba pang apat na grupo ng mga steroid.

kanin. 2.5. Scheme ng steroid biosynthesis. Ang mga pangunahing kinatawan ng mga pamilya ay naka-highlight sa malalaking titik. Dapat bigyan ng pansin ang metabolic proximity ng mga steroid na may iba't ibang biological na pagkilos, ibig sabihin, ang potensyal na kadalian ng conversion ng isang steroid sa isa pa. Ang metabolic affinity na ito ay may praktikal na kahihinatnan: sa ilalim ng stress, ang pagtatago ng hindi lamang glucocorticoids, kundi pati na rin ang iba pang mga steroid ay tumataas. Sa iba't ibang indibidwal, sa ilalim ng stress, ang pagtatago ng mga steroid ng iba't ibang pamilya ay tumataas

Mga steroid na hormone synthesized sa dalawang glandula: ang adrenal cortex at ang gonads (sex glands). Ang adrenal cortex ay pangunahing synthesize ng mineralocorticoids at glucocorticoids. Samakatuwid, ang dalawang pamilyang ito ay sama-samang tinatawag na corticosteroids. Ang mga progestin, androgen at estrogen ay pangunahing na-synthesize sa mga gonad.

Walang mga adrenal glandula sa cortex nerve endings Alinsunod dito, ang synthesis ng mga hormone sa organ na ito ay kinokontrol lamang ng humoral na ruta. Ang adrenal cortex ay nahahati sa tatlong mga layer, na ang bawat isa ay synthesize ng isang espesyal na uri ng steroid hormones.

SA zona glomerulosa ay synthesized mineralocorticoids – aldosteron(basic sa tao) at deoxycorticosterone(na may mas kaunting impluwensya sa metabolismo ng asin, ngunit may aktibidad na psychotropic).

Mga pag-andar: gaya ng ipinahihiwatig ng pangalan, regulasyon ng metabolismo ng tubig-asin (panatilihin ang sodium sa katawan at dagdagan ang potassium excretion); nadagdagan ang mga nagpapaalab na proseso.

Regulasyon: ang pangunahing regulator ng potassium at sodium levels sa dugo. Pagpapasigla ng synthesis sa pamamagitan ng pagbabawas ng konsentrasyon ng sodium sa diyeta. Bilang karagdagan, ang iba pang mga ahente ng humoral ay kasangkot din sa regulasyon ng pagtatago ng mineralocorticoid: mga kadahilanan na na-synthesize sa atay (renin-angiotensin system, na isinaaktibo ng stress), vasopressin, oxytocin. Ang pagsugpo sa aktibidad ng mineralocorticoid ng adrenal cortex ay isinasagawa ng endorphins.

Sa beam zone sila ay synthesized glucocorticoids, ang pangunahing nito sa mga tao ay cortisol, at sa mga daga at daga - ang pangunahing mga hayop sa laboratoryo - corticosterone.

Ang mineralocorticoids at glucocorticoids ay synthesize sa adrenal cortex. Ang lahat ng iba pang mga steroid ay na-synthesize din

Mga pag-andar: metabolismo ng karbohidrat; anti-namumula at antiallergic na epekto; maraming impluwensya sa mga epekto ng iba pang mga hormone, pangunahin ang mga hormone ng hypothalamic-pituitary system. Ang Cortisol ay isang functional antagonist ng progesterone.

Regulasyon: Ang ACTH ang pangunahing stimulant. Bilang karagdagan, ang synthesis ng cortisol ay nadagdagan ng vasopressin at mga kadahilanan na itinago sa adrenal medulla. Ang mga humoral na kadahilanan na pumipigil sa synthesis at pagtatago ng cortisol ay hindi alam.

Ang mga antas ng glucocorticoid sa dugo ay ang pinakakaraniwang tagapagpahiwatig ng stress.

Ang adaptive value ng glucocorticoids ay ipinakita ni Hans Selye noong 1930s. (tingnan ang kabanata 4). Sa panahon ng Ikalawang Digmaang Pandaigdig, ang mga extract ng adrenal cortex ay ginamit sa hukbo ng Aleman bilang mga stimulant (halimbawa, ng mga piloto bago ang isang dive). Ang materyal - bovine adrenal glands - ay dinala ng submarino mula sa Argentina.

Ang mga sex hormone ng lalaki at babae ay na-synthesize sa zona reticularis ng adrenal cortex. Ang mga sex steroid ay nahahati sa tatlong grupo, na mas maginhawang isaalang-alang nang hiwalay - para sa mga lalaki at katawan ng babae.

Ang mga androgen ay na-synthesize sa mga male gonad, at ang mga estrogen at progestin sa mga babaeng gonad.

SA katawan ng lalakiprogesterone, na isang progestin, ay synthesize lamang sa adrenal glands; ang mga tungkulin nito at ang regulasyon ng synthesis nito ay hindi gaanong nauunawaan. Tanging ang anti-anxiety effect ng progesterone ang nalalaman. pagtatago estradiol, ang pangunahing babaeng sex hormone, ay nangyayari lamang sa mga adrenal glandula. Bilang karagdagan sa epekto nito sa metabolismo, ang estradiol ay maaaring kasangkot sa pag-aayos ng pag-uugali ng magulang.

Naka-on testosterone bumubuo ng 90% ng kabuuang produksyon androgens. Ang pangunahing lugar ng synthesis ay ang male gonads (sex glands). Sa ilalim ng impluwensya ng testosterone, ang tamud ay mature, ang pangalawang sekswal na mga katangian ay nabuo, at ang sekswal na pag-uugali ay ipinahayag. Pinahuhusay ng Testosteron ang metabolismo, sa partikular na synthesis ng protina, lalo na sa nerbiyos at tissue ng kalamnan. Ang testosterone ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa proseso ng pagbuo ng katawan - sa yugto ng embryonic, sa pagkabata at sa panahon ng pagdadalaga. Ang pagtatago ng testosterone ay pinahusay ng LH.

SA katawan ng babae Ang progesterone ay ang pangunahing hormone na ginawa sa panahon ng pagbubuntis, lalo na ito ay nakakarelaks sa mga kalamnan ng matris. Ang progesterone ay nagpapataas ng basal metabolism at nagpapataas ng temperatura ng katawan. Ang pangunahing psychotropic na epekto ng progesterone (mas tiyak, ang mga metabolite nito) ay isang anti-anxiety effect.

Estradiol, bilang karagdagan sa epekto nito sa babae reproductive system, nakakaapekto sa metabolismo, sa partikular na paglaki tissue ng buto, nagpapataas ng nitrogen retention sa katawan, nakikilahok sa water-salt metabolism, may anti-inflammatory activity at nagpapatatag ng trabaho cardiovascular system. Ang mga psychotropic na epekto ng estradiol sa mga kababaihan ay pangunahin dahil sa epekto ng pag-oorganisa nito sa tumatang na utak ng babaeng katawan (tingnan ang Kabanata 8). Ang pangunahing regulator na nagpapasigla sa pagtatago ng estradiol ay luteinizing hormone.

Ang testosterone ay ibinibigay sa mga kababaihan sekswal na pagnanasa, pinasisigla ang paglaki ng buhok sa pubis at sa loob kili-kili, pati na rin ang pagtaas sa mass ng kalamnan.

STEROID HORMONES STEROID HORMONES

isang pangkat ng mga physiologically active substance na may likas na steroid (mga sex hormone, progestin, corticosteroids, ecdysones) na kumokontrol sa mahahalagang proseso sa mga hayop at tao. Sa vertebrates, S. g ay synthesized mula sa kolesterol sa adrenal cortex, Leydig cell ng testes, sa follicles at dilaw na katawan ovaries, pati na rin sa inunan. Hormonal na anyo Bitamina D3 ay binuo mula sa exogenous bitamina sa atay at bato. Tampok S. g. Ang synthesis ay isang serye ng mga sequential na proseso ng hydroxylation ng mga steroid molecule na nagaganap sa mitochondria at microsomes. Ang mga prosesong ito ay isinasagawa ng mga espesyal mga enzyme ng cell mula sa klase ng hydrolases o oxidases halo-halong uri. Ang S. g ay nakapaloob sa mga patak ng lipid sa cytoplasm sa libreng anyo. Dahil sa mataas na lipophilicity ng mga steroid, ang S. g ay medyo malayang nagkakalat sa pamamagitan ng plasmatic. lamad sa dugo (nang walang naiipon sa paggawa ng mga selula), at pagkatapos ay tumagos sa mga target na selula. Tungkol sa mekanismo ng pagkilos ng S. g.

.(Pinagmulan: Biological encyclopedic na diksyunaryo." Ch. ed. M. S. Gilyarov; Koponan ng editoryal: A. A. Babaev, G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin at iba pa - 2nd ed., naitama. - M.: Sov. Encyclopedia, 1986.)

Tingnan kung ano ang "STEROID HORMONES" sa ibang mga diksyunaryo:

Ang mga steroid hormone ay isang pangkat ng mga physiologically active substance (mga sex hormone, corticosteroids, atbp.) na kumokontrol sa mahahalagang proseso sa mga hayop at tao. Sa vertebrates, ang mga steroid hormone ay synthesize mula sa kolesterol sa cortex... ... Wikipedia

Isang pangkat ng mga steroid na aktibong pisyolohikal. Ayon sa chemistry istraktura at biol. Ang aksyon ay nahahati sa C 21 steroid na may buntis na skeleton (gestagens at corticoids), C 19 steroid na may androstane skeleton (androgeps) at C 18 steroid na may ... ... Ensiklopedya ng kemikal

Mga steroid na hormone- isang grupo ng mga physiologically active substance (sex hormones, corticosteroids, atbp.) na kumokontrol sa mahahalagang proseso sa mga hayop at tao. Sa vertebrates S.g. synthesized mula sa kolesterol sa adrenal cortex, Leydig cells ng testes, sa... ... Diksyunaryo ng psychogenetics

- (sinaunang Griyego ὁρμάω I excite, motivate) biologically aktibong sangkap organikong kalikasan, na ginawa sa mga espesyal na selula ng glandula panloob na pagtatago, pagpasok sa dugo at pagkakaroon ng regulatory effect sa metabolismo... ... Wikipedia

Ov; pl. (unit hormone, a; m.). [mula sa Griyego hormaō gumalaw ako, kinikilig ako]. 1. Physiol. Biologically active substances na ginawa sa katawan at nakakaapekto sa lahat ng mahahalagang bagay mahahalagang proseso. G. pituitary gland. Mga ari 2. Mga sintetikong gamot, pagbibigay...... Encyclopedic Dictionary

Ang mga ito ay kinakatawan ng dalawang magkaibang klase ng biologically active substances: iodothyronines at ang polypeptide hormone calcitonin. Magkaiba ang pagganap ng mga klase ng substance na ito physiological function: iodothyronines kumokontrol sa estado ng basal metabolismo, at ... ... Wikipedia

G. ay isang kemikal. mga sangkap na na-synthesize at itinago mga glandula ng endocrine. Ang G. ay inihahatid sa mga target na organo, ang aktibidad na kanilang kinokontrol, kasama ang daloy ng dugo kasama ng dugo. Ginagawa nila ang tungkulin ng pagpapadala ng impormasyon. sa loob ng katawan... Sikolohikal na Encyclopedia

- (mula sa Greek hormao I set in motion, encourage), biologically active substances secreted by the internal glands. pagtatago o akumulasyon ng espesyal na lysir. mga selula ng katawan at may naka-target na epekto sa iba pang mga organo at tisyu. Ang katagang "G."... ... Biological encyclopedic dictionary

mga hormone- * mga hormone * mga hormone na lubos na tiyak na biologically active organikong bagay, na mga regulator ng pinakamahalagang proseso ng buhay. Ang G. ay ginawa sa katawan ng mga espesyal na selula o organo (mga glandula ng endocrine, o ... ... Genetics. Encyclopedic Dictionary

Mga hayop (mula sa Greek hormao na itinakda ko sa paggalaw, nag-uudyok), in va, na ginawa ng mga espesyalista. panloob na mga selula at glandula. pagtatago at pag-regulate ng metabolismo sa mga indibidwal na organo at ang buong organismo sa kabuuan. Ang lahat ng G. ay nailalarawan sa pamamagitan ng mahusay na pagtitiyak... ... Ensiklopedya ng kemikal

Mga libro

• Biotechnology ng parmasyutiko. Gabay sa mga praktikal na pagsasanay, Orekhov S.N.. V aklat-aralin impormasyon tungkol sa makabagong pamamaraan tumatanggap mga kagamitang medikal sa pang-industriyang biopharmaceutical na mga kondisyon ng produksyon. Ang pinakadakilang pansin ay binabayaran...

Ang pinakamahalagang hormones para sa pagsasanay ng isang sex therapist ay ang mga direktang kumokontrol sa mga sekswal na function, ayon sa kemikal na kalikasan kabilang sa mga pangkat: 1) protina-peptide hormones (naglalabas ng mga hormone ng hypothalamus, pinasisigla ang pagpapakawala ng mga tropikal na hormone ng anterior pituitary gland, pati na rin ang karamihan sa mga hormone na ito - ACTH, follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, growth hormone, atbp.); 2) mga steroid hormone[ginagawa sa adrenal glands, testes, ovaries at inunan; ito ay mga male sex hormones (androgens), female sex hormones (estrogens at progestins) at hormones na itinago ng adrenal cortex (corticosteroids)].

Ang lahat ng mga steroid hormone ay nagmula sa sterane hydrocarbon, ang istrukturang batayan kung saan ay ang core (Fig. 15), na nabuo sa pamamagitan ng apat na magkakaugnay na carbon rings (A, B, C, D): tatlong singsing ay binubuo ng 6, at ang ikaapat - ng 5 carbon atoms.

Ang molecule ay naglalaman ng 17 carbon atoms; Ang isang side chain na may iba't ibang haba ay madalas na nakakabit sa sterane, ang mga carbon atoms nito ay itinalaga ng mga numero, simula sa 18. Ang mga steroid hormone ay nahahati sa tatlong grupo:

1. Estran, na nabuo sa pamamagitan ng pagdaragdag ng CH3 methyl group sa sterane, ay ang parent compound para sa lahat ng estrogenic hormones, na naglalaman ng 18 carbon atoms - group C 18 (Fig. 16).

kanin. 16. Tatlong pangunahing (magulang) compound: estran (18 carbon atoms), kung saan ang mga estrogen ay nabuo; androstane (19 carbon atoms), batay sa kung saan nabuo ang mga androgen; pangkat C 21 (21 carbon atoms) - ang batayan para sa pagbuo ng corticoids at gestagens

2. Androstan, na nabuo sa pamamagitan ng pagdaragdag ng dalawang grupo ng methyl sa sterane, ay ang parent compound para sa androgens (C 19, Fig. 16).

3. Pangkat na may 21 carbon atoms(C 21), na kinabibilangan ng mga gestagens(progesterone compounds), pati na rin ang corticoids. Naglalaman ang mga ito ng dalawang methyl group (CH 3), at isang ethyl group CH 2 - CH 3 ay nakakabit sa ika-17 carbon atom (tingnan ang Fig. 16).

Karaniwan, ang simbolo na CH 3, lalo na sa ika-10 at ika-13 na carbon atoms, ay hindi isinulat para sa pagiging simple, ngunit ang bono lamang ang ipinahiwatig sa anyo ng isang gitling na tumuturo paitaas.

Kung walang dobleng bono sa molekula, ang pangalan ng tambalan ay nagtatapos sa "an" (halimbawa, estrane, androstane, atbp.). Kung ang molekula ay may dobleng bono, kung gayon ang pangalan ay tumatagal sa pagtatapos na "ene" (na may dalawang dobleng bono - "diene", na may tatlo - "triene"). Ang mga double bond ay maaari ding italagang Δ (sa kasong ito, ang mga numero ay nakasulat sa tabi ng titik ng serial number ng carbon atom kung saan nagsisimula ang double bond).

Kung ang hydrogen na nakagapos sa isa sa mga carbon atom ay pinalitan ng oxygen upang bumuo ng isang hydroxyl (o alkohol) na grupo, kung gayon ang pangalan ng hormone ay nagtatapos sa "ol" (na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng isang pangkat ng OH). Sa dalawang pangkat ng OH ang pagtatapos ay nagbabago sa "diol", na may tatlo - sa "triol". Kung ang mga steroid compound ay naglalaman ng isang ketone group C = O, ang pangalan ay nagtatapos sa "isa" (na may dalawang ketone group - "dione", na may tatlo - "trione").

Bilang karagdagan sa mga pagtatalaga sa itaas, ang iba ay ginagamit din: "deoxy" - kapag ang pangunahing molekula ay nawalan ng oxygen atom, "dehydro" - kapag ang molekula ay nawalan ng dalawang hydrogen atoms.

Sa wakas, sa nomenclature ng steroid hormones mayroong mga prefix na "hydroxy" o "oxy", na nagpapahiwatig na ang hydrogen atom sa molekula ay pinalitan ng isang OH group. Ang prefix na "keto" ay nangangahulugan din na sa halip na hydrogen, ang oxygen ay nakakabit sa isa sa mga carbon (C = O), kung hindi, ang parehong pangkat ay maaaring tukuyin ng pagtatapos na "on".

Ang biosynthesis ng mga steroid sa katawan ay pangunahing isinasagawa ng mga testes, adrenal cortex at mga ovary na may partisipasyon ng atay. Ang pagbuo ng mga estrogen sa katawan ay nangyayari pangunahin mula sa androgens (Fig. 17). Gayunpaman, ang aromatizing enzyme system, na may kakayahang mag-convert ng androstenediol at testosterone, ayon sa pagkakabanggit, sa estrone at estradiol, ay ipinamamahagi sa maraming mga tisyu at organo (halimbawa, sa adipose tissue, limbic structures, hypothalamus, placenta, buhok). Ang ganitong malawak na representasyon ng sistema ng enzyme, na nagsisiguro sa pagbuo ng "babae" na mga sex hormone sa pamamagitan ng pag-convert ng androgens sa estrogens (kasama ang paggawa ng huli sa mga ovary), ay lumilikha ng isang bilang ng mga pakinabang para sa katawan: sa mekanismong ito, ang hormone ay pumapasok sa target na cell sa isang aktibong estado (na pinoprotektahan mula sa hindi aktibo na mga aksyon ng mga protina ng plasma), at ang mga biological na tugon sa mga target na cell ay maaaring ipamagitan ng intracellular estrogens, bilang ebidensya ng hindi pangkaraniwang bagay ng enzyme imprinting at paglago ng buhok sa ilang lugar mga katawan.

Ang pagkakatulad ng mga unang yugto ng androgen synthesis sa testes, ovaries at adrenal cortex ay nabanggit. Gayunpaman, sa kabila ng katotohanan na sa pangkalahatan ang biosynthesis ng mga steroid ay pareho sa lahat ng mga tisyu at organo, ang ratio ng mga aktibidad ng iba't ibang mga enzyme ay tumutukoy sa iba't ibang mga kamag-anak na halaga at uri ng mga sikretong hormone. Sa mga interstitial cell ng testes, halimbawa, mayroong mababang aktibidad mga sistema ng enzyme, na nagbibigay ng aromatization, at samakatuwid ang tissue na ito ay pangunahing gumagawa ng androstenedione at testosterone. Sa patolohiya, kapag ang mga proseso ng aromatization ay tumindi, halimbawa sa kaso ng mga tumor ng male gonads, ang synthesis at excretion ng estrogens ay tumataas nang naaayon [Starkova N. T., 1973].

Sa dugo ng V. spermatica sa mga lalaking may sapat na gulang, ang testosterone, androstenedione at dehydroepi-androsterone ay tinutukoy sa isang konsentrasyon ng 47.9, ayon sa pagkakabanggit; 2.9 at 4.5 μg/100 ml ng plasma. Sa karaniwan, ang mga testes ay naglalabas ng testosterone tungkol sa 6.9 mg/araw, at ang adrenal cortex ay nagtatago malalaking dami Dihydroepiandrosterone at androstenedione. Sa mga tisyu ng mga target na organo, ang konsentrasyon ng mga hormone na ito ay mas mataas kaysa sa plasma ng dugo (halimbawa, ang testosterone ay naiipon sa malalaking dami sa prostate gland at seminal vesicle). Ang akumulasyon ng mga steroid na hormone sa mga target na selula ay hindi nangangahulugan na mayroong ilang espesyal na mekanismo para sa pagdadala sa kanila sa mga selulang ito: sapat na ang mga molekula ay nananatili sa mga ito Sa natitirang mga selula ng katawan, ang hormone ay dumaan lamad ng plasma sa parehong direksyon, at ang konsentrasyon nito sa cell ay samakatuwid ay hindi mas mataas kaysa sa dugo. Sa mga tisyu ng mga target na organo, ang mga molekula ng hormone ay patuloy na nagkakalat sa mga selula, ngunit iilan lamang sa kanila ang lumalabas pabalik, kaya ang kanilang intracellular na konsentrasyon ay tumataas.

Ang pagtatago ng testosterone sa mga lalaki ay tumataas nang husto sa panahon ng pagdadalaga ( pagdadalaga pag-unlad) at pinananatili sa isang average na antas hanggang sa pagtanda. Kasama nito, gayunpaman, kahit na malusog na tao Mayroong cyclic fluctuations sa intensity ng testosterone secretion na may panahon mula 8 hanggang 30 araw at isang amplitude mula 14 hanggang 42%. Ang pangunahing ruta ng transportasyon ng mga sex hormone ay dugo, bagaman ang lymph ay gumaganap din ng isang mahalagang papel sa prosesong ito, lalo na sa pamamahagi ng mga hormone sa loob ng mga gonad mismo.

Sa mga "lalaki" na sex hormones (androgens), ang testosterone ang pinakaaktibo. Ang iba pang natural na androgens (androstenedione, androsterone) ay 6-10 beses na hindi gaanong aktibo kaysa sa testosterone, at ang dehydroepiandrosterone at epitestosterone ay 25-50 beses na hindi gaanong aktibo.

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga steroid hormone ay nauugnay sa regulasyon ng mga proseso ng biosynthesis ng mga protina ng enzyme sa antas ng gene. Halimbawa, ang testosterone na nagmumula sa dugo patungo sa mga selula ay nagbubuklod sa mga tiyak na protina ng receptor at sumasailalim sa enzymatic transformation upang mabuo ang aktibong anyo - dihydrotestosterone, na nagpapasigla sa proseso ng pagtitiklop ng DNA, ang paglipat ng genetic na impormasyon mula sa DNA patungo sa RNA at ang biosynthesis ng mga protina sa ribosom. Nagdudulot ito ng pagtaas ng metabolismo sa mga selula mga target na organo at sa huli ay nagpapakita ng sarili bilang isang anabolic effect.

Ang panahon ng sirkulasyon ng mga sex hormone sa dugo ay maikli; Ang kalahating buhay ng sirkulasyon sa dugo sa unang yugto ay 5-20 minuto, at pagkatapos ay tumataas sa 2.5-3 na oras Ang pagpapalabas ng mga hormone mula sa dugo ay lubos na pinadali ng kanilang pagsipsip ng mga tisyu, kung saan nangyayari ang kanilang masinsinang metabolismo. Kaya, ang isang malaking halaga ng mga steroid hormone ay nagkakalat mula sa dugo papunta sa adipose tissue: Ito ay nagsisilbing isang uri ng depot para sa mga sex hormone, lalo na ang progesterone.

Ang Testosterone ay sumasailalim sa inactivation sa katawan sa pamamagitan ng oksihenasyon ng pangkat ng OH na nauugnay sa ika-17 na carbon atom, o sa pamamagitan ng pagbawas ng pangkat ng ketone na nauugnay sa carbon-3 sa isang pangkat na hydroxyl. Sa kasong ito, ang double bond sa ring A ay nawawala din (tingnan ang Fig. 15). Ang testosterone na nabuo sa mga testes ay na-convert sa hindi aktibo o ganap na hindi aktibong mga steroid compound ng 17-ketosteroids (17-KS) na grupo, na inilalabas mula sa katawan sa ihi. Ang mga pangunahing metabolite ng testicular testosterone ay etiocholanolone, androsterone at epiandrosterone. Ang testosterone na ginawa sa adrenal cortex ay na-convert sa dehydroepiandrosterone (Fig. 18). Ang mga metabolite na pinagmulan ng testicular (fraction α) ay bumubuo ng mga 1/3, adrenal (fraction β) - mga 2/3 kabuuang bilang 17-KS na nakapaloob sa ihi. Ang metabolismo ng testosterone ay higit na nakasalalay sa paggana ng atay. Sa cirrhosis ng atay, ang mga androgenic na gamot, mga testosterone derivatives na kinuha nang pasalita, ay hindi ganap na inactivated, ngunit na-convert sa estrogens. Ang endogenous testosterone sa ganitong mga kaso ay mas madaling ma-convert sa estrogen, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng gynecomastia sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay o sa mga taong naubos ng isang pangmatagalang sakit.

Mga hormone ng protina. Ang data mula sa mga pag-aaral ng synthesis ng protina at mas maliliit na polypeptide hormones (mas mababa sa 100 residue ng amino acid sa kadena), na nakuha sa mga nakaraang taon, ay nagpakita na ang prosesong ito ay kinabibilangan ng synthesis ng mga precursor na mas malaki sa laki kaysa sa mga huling sikretong molekula at ay na-convert sa mga huling cellular na produkto sa pamamagitan ng cleavage sa panahon ng pagsasalin, na nagaganap sa mga espesyal na subcellular organelle ng secretory cells.

Mga steroid na hormone. Ang biosynthesis ng mga steroid hormone ay nagsasangkot ng isang kumplikadong pagkakasunud-sunod ng mga hakbang na kinokontrol ng enzyme. Ang pinakamalapit na kemikal na pasimula sa adrenal steroid ay kolesterol, na hindi lamang hinihigop mula sa dugo ng mga selula ng adrenal cortex, ngunit nabuo din sa loob ng mga selulang ito.

Ang kolesterol, na-absorb man mula sa dugo o na-synthesize sa adrenal cortex, ay naiipon sa cytoplasmic lipid droplets. Ang kolesterol ay na-convert sa pregnenolone sa mitochondria sa pamamagitan ng unang pagbuo ng 20-hydroxycholesterol, pagkatapos ay 20α, 22-dioxycholesterol at sa wakas ay hinahati ang kadena sa pagitan ng ika-20 at ika-22 na carbon atom upang bumuo ng pregnenolone. Ito ay pinaniniwalaan na ang conversion ng cholesterol sa pregnenolone ay ang rate-limiting step sa steroid hormone biosynthesis at ang hakbang na ito ay kinokontrol ng adrenal stimulants ACTH, potassium, at angiotensin II. Sa kawalan ng mga stimulant, ang adrenal glands ay gumagawa ng napakakaunting pregnenolone at steroid hormones.

Ang pregnenolone ay binago sa gluco-, mineralocorticoids at sex hormones sa pamamagitan ng tatlong magkakaibang reaksyong enzymatic.

Glucocorticoids. Ang pangunahing landas na sinusunod sa zona fasciculata ay nagsasangkot ng dehydrogenation ng 3-hydroxyl group ng pregnenolone upang bumuo ng preg-5-ene-3,20-dione, na pagkatapos ay sumasailalim sa isomerization sa progesterone. Bilang resulta ng isang serye ng hydroxylations, ang progesterone ay na-convert sa 17-hydroxyprogesterone sa ilalim ng impluwensya ng 17-hydroxylase system, at pagkatapos ay sa 17,21-dioxyprogesterone (17a-oxydeoxycorticosterone, 11-deoxy5) andsol, compound sa wakas sa cortisol sa kurso ng 11-hydroxylation (compound P).

Sa mga daga, ang pangunahing corticosteroid na na-synthesize sa adrenal cortex ay corticosterone; ang isang maliit na halaga ng corticosterone ay ginawa din sa adrenal cortex ng tao. Ang pathway ng corticosterone synthesis ay kapareho ng cortisol, maliban sa kawalan ng 17α-hydroxylation step.

Mineralocorticoids. Ang aldosteron ay nabuo mula sa pregnenolone sa mga selula ng zona glomerulosa. Naglalaman ito ng 17-hydroxylases at samakatuwid ay walang kakayahang mag-synthesize ng cortisol. Sa halip, ang corticosterone ay nabuo, ang bahagi nito, sa ilalim ng pagkilos ng 18-hydroxylase, ay na-convert sa 18-hydroxycorticosterone at pagkatapos, sa ilalim ng pagkilos ng 18-hydroxysteroid dehydrogenase, sa aldosterone. Dahil ang 18-hydroxysteroid dehydrogenase ay matatagpuan lamang sa zona glomerulosa, ang aldosterone synthesis ay naisip na limitado sa zone na ito.

Mga sex hormone. Bagama't ang pangunahing physiologically makabuluhang steroid hormones na ginawa ng adrenal cortex ay cortisol at aldosterone, ang gland na ito ay gumagawa din ng maliit na halaga ng androgens (male sex hormones) at estrogens (female sex hormones). Kino-convert ng 17,20-desmolase ang 17-hydroxyprognenolone sa dehydroepiandrosterone at 17-hydroxyprogesterone sa dehydroepiandrosterone at 1)4-androstenediol - ito ay mga mahihinang androgen (mga male sex hormone). Ang mga maliliit na halaga ng mga androgen na ito ay na-convert sa androsg-4-ene-3,17-dione at testosterone. Sa lahat ng posibilidad, ang maliit na halaga ng estrogen 17-estradiol ay nabuo din mula sa testosterone.

Mga hormone sa thyroid. Ang mga pangunahing sangkap na ginagamit sa synthesis ng mga thyroid hormone ay yodo at tyrosine. Ang thyroid gland ay may napakahusay na mekanismo para sa pagkuha ng yodo mula sa dugo, at sa

Ito ay synthesize at ginagamit ang malaking glycoprotein thyroglobulin bilang pinagmumulan ng tyrosine.

Kung ang tyrosine ay matatagpuan sa malalaking dami sa katawan at nagmumula sa parehong pagkain at nabubulok na mga endogenous na protina, kung gayon ang iodine ay naroroon lamang sa limitadong dami at nagmumula lamang sa pagkain. Sa mga bituka, sa panahon ng panunaw ng pagkain, ang yodo ay nahati, nasisipsip sa anyo ng iodide at sa form na ito ay nagpapalipat-lipat sa dugo sa isang libreng (hindi nakatali) na estado.

Ang iodide na kinukuha mula sa dugo ng mga thyroid (follicular) na mga cell at thyroglobulin na na-synthesize sa mga selulang ito ay tinatago (sa pamamagitan ng endocytosis) sa isang extracellular space sa loob ng gland na tinatawag na follicular lumen o colloid space, na napapalibutan ng mga follicular cell. Ngunit ang iodide ay hindi pinagsama sa mga amino acid. Sa lumen ng follicle o (mas malamang) sa apikal na ibabaw ng mga cell na nakaharap sa lumen, ang iodide, sa ilalim ng impluwensya ng peroxidase, cytochrome oxidase at flavin enzyme, ay na-oxidized sa atomic iodine at iba pang mga oxidized na produkto at covalently bound sa pamamagitan ng phenolic rings ng tyrosine residues na nakapaloob sa polypeptide framework thyroglobulin. Ang oksihenasyon ng yodo ay maaari ding mangyari nang hindi enzymatically sa pagkakaroon ng mga ion ng tanso at bakal at tyrosine, na pagkatapos ay tumatanggap ng elemental na yodo. Ang pagbubuklod ng yodo sa phenolic ring ay nangyayari lamang sa ika-3 posisyon, o sa parehong ika-3 at ika-5 na posisyon, na nagreresulta sa pagbuo ng monoiodotyrosine (MIT) at diiodotyrosine (DIT), ayon sa pagkakabanggit. Ang prosesong ito ng iodination ng tyrosine residues ng thyroglobulin ay kilala bilang ang orginification stage sa biosynthesis ng thyroid hormones. Ang ratio ng monoiodotyrosine at diiodotyrosine sa thyroid gland ay 1:3 o 2:3. Ang iodination ng tyrosine ay hindi nangangailangan ng pagkakaroon ng buo na cellular na istraktura ng gland at maaaring mangyari sa mga paghahanda ng gland na walang cell gamit ang copper-containing enzyme tyrosine iodinase. Ang enzyme ay naisalokal sa mitochondria at microsomes.

Dapat pansinin na 1/3 lamang ng hinihigop na yodo ang ginagamit para sa synthesis ng tyrosine, at 2/3 ay inalis sa ihi.

Ang susunod na hakbang ay ang condensation ng iodotyrosines upang bumuo ng iodothyronines. Nananatili pa rin sa istraktura ng thyroglobulin, ang mga molekula na MIT at DIT (MIT + DIT) ay nag-condense upang bumuo ng triiodothyronine (T 3), at katulad din ng dalawang molekula ng DIT (DIT + DIT) ay nag-condense upang bumuo ng isang molekula ng L-thyroxine (T 4) . Sa form na ito, i.e. nakatali sa thyroglobulin, iodothyronines, pati na rin ang uncondensed iodotyrosines, ay naka-imbak sa thyroid follicle. Ang complex na ito ng iodinated thyroglobulin ay madalas na tinatawag na colloid. Kaya, ang thyroglobulin, na bumubuo ng 10% ng basang masa thyroid gland, nagsisilbing carrier protein, o precursor para sa pag-iipon ng mga hormone. Ang ratio ng thyroxine at triiodothyronine ay 7:1.

Kaya, ang thyroxine ay karaniwang ginagawa sa mas maraming dami kaysa sa triiodothyronine. Ngunit ang huli ay may mas mataas na partikular na aktibidad kaysa sa T4 (lumampas ito ng 5-10 beses sa epekto nito sa metabolismo). Ang produksyon ng T3 ay tumataas sa ilalim ng mga kondisyon ng katamtamang kakulangan o mga paghihigpit sa supply ng yodo sa thyroid gland. Ang pagtatago ng mga thyroid hormone, isang proseso na nangyayari bilang tugon sa metabolic demands at pinapamagitan ng pagkilos ng thyroid-stimulating hormone (TSH) sa mga thyroid cell, ay kinabibilangan ng pagpapalabas ng mga hormone mula sa thyroglobulin. Ang prosesong ito ay nangyayari sa apical membrane sa pamamagitan ng pagsipsip ng colloid na naglalaman ng thyroglobulin (isang proseso na kilala bilang endocytosis).

Ang thyroglobulin ay pagkatapos ay hydrolyzed sa cell sa ilalim ng impluwensya ng mga protease, at ang mga thyroid hormone na inilabas ay inilabas sa sirkulasyon ng dugo.

Upang ibuod ang itaas, ang proseso ng biosynthesis at pagtatago ng mga thyroid hormone ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na yugto: 1 - biosynthesis ng thyroglobulin, 2 - iodide uptake, 3 - iodide organization, 4 - condensation, 5 - cellular uptake at proteolysis ng colloid , 6 - pagtatago.

Ang biosynthesis ng thyroxine at triiodotyrosine ay pinabilis sa ilalim ng impluwensya ng thyroid-stimulating hormone ng pituitary gland. Ang parehong hormone ay nagpapagana ng proteolysis ng thyroglobulin at ang paglabas ng mga thyroid hormone sa dugo. Ang paggulo ng central nervous system ay nakakaimpluwensya sa parehong direksyon.

Sa dugo, 90-95% ng thyroxine at, sa isang mas mababang lawak, ang T3 ay reversibly na nagbubuklod sa mga serum na protina, pangunahin ang α1- at α-2-globulins. Samakatuwid, ang konsentrasyon ng protein-bound iodine sa dugo (BBI) ay sumasalamin sa dami ng mga iodized na thyroid hormone na pumapasok sa sirkulasyon at nagbibigay-daan sa atin na talagang hatulan ang antas ng functional na aktibidad ng thyroid gland.

Ang thyroxine at triiodothyronine, na nakagapos sa mga protina, ay umiikot sa dugo bilang transport form ng mga thyroid hormone. Ngunit sa mga selula ng mga organo at tisyu ng effector, ang mga iodothyronine ay sumasailalim sa deamination, decarboxylation at deiodination. Bilang resulta ng deamination mula sa T 4 at T 3, ang tetraiodothyreopropionic at tetraiodothyreoacetic (pati na rin, ayon sa pagkakabanggit, triiodothyreopropionic at triiodothyreoacetic) acids ay nakuha.

Ang mga produkto ng pagkasira ng iodothyronine ay ganap na hindi aktibo at nawasak sa atay. Ang split-off na yodo ay pumapasok sa mga bituka na may apdo, mula doon ito ay muling sinisipsip sa dugo at muling ginagamit ng thyroid gland para sa biosynthesis ng mga bagong dami ng mga thyroid hormone. Dahil sa pag-recycle, ang pagkawala ng yodo sa dumi at ihi ay limitado lamang sa 10%. Ang kahalagahan ng atay at bituka sa pag-recycle ng yodo ay nilinaw kung bakit ang patuloy na pagkagambala sa digestive tract ay maaaring humantong sa isang estado ng kamag-anak na kakulangan sa yodo sa katawan at maging isa sa mga etiological na sanhi ng sporadic goiter.

Mga catecholamines. Ang mga catecholamines ay dihydroxylated phenolic amines at kinabibilangan ng dopamine, epinephrine at norepinephrine. Ang mga compound na ito ay ginawa lamang sa nerve tissue at sa mga tissue na nagmula sa nerve chain, tulad ng adrenal medulla at Zuckerkandl organs. Ang norepinephrine ay pangunahing matatagpuan sa mga sympathetic neuron ng peripheral at central nervous system at gumaganap nang lokal bilang isang neurotransmitter sa effector cells ng vascular smooth muscle, utak at atay. Ang adrenaline ay pangunahing ginawa ng adrenal medulla, mula sa kung saan ito pumapasok sa daluyan ng dugo at kumikilos bilang isang hormone sa malalayong target na organo. Ang dopamine ay may dalawang function: ito ay nagsisilbing biosynthetic precursor sa epinephrine at norepinephrine at gumaganap bilang isang lokal na neurotransmitter sa ilang bahagi ng utak na may kaugnayan sa regulasyon ng mga function ng motor.

Ang panimulang substrate para sa kanilang biosynthesis ay ang amino acid tyrosine. Hindi tulad ng naobserbahan sa biosynthesis ng mga thyroid hormone, kung saan ang tyrosine, isa ring biosynthetic precursor, ay covalently na iniuugnay ng isang peptide bond sa isang malaking protina (thyroglobulin), sa synthesis ng catecholamines tyrosine ay ginagamit bilang isang libreng amino acid. Ang tyrosine ay pumapasok sa katawan pangunahin mula sa mga produktong pagkain, ngunit nabuo din sa ilang lawak sa atay sa pamamagitan ng hydroxylation ng mahahalagang amino acid na phenylalanine.

Ang hakbang na naglilimita sa rate sa synthesis ng catecholamine ay ang conversion ng tyrosine sa DOPA sa pamamagitan ng tyrosine hydroxylase. Ang DOPA ay sumasailalim sa decarboxylation (enzyme decarboxylase) upang bumuo ng dopamine. Ang dopamine ay aktibong dinadala ng isang mekanismong umaasa sa ATP sa mga cytoplasmic vesicles o granules na naglalaman ng enzyme dopamine hydroxylase. Sa loob ng mga butil, sa pamamagitan ng hydroxylation, ang dopamine ay na-convert sa norepinephrine, na, sa ilalim ng impluwensya ng phenylethanolamine-M-methyltransferase ng adrenal medulla, ay na-convert sa adrenaline.

Ang pagtatago ay nangyayari sa pamamagitan ng exocytosis.

Sa pangkalahatan, mga glandula ng endocrine naglalabas ng mga hormone sa isang anyo na aktibo sa mga target na tisyu. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, ang metabolic transformations sa peripheral tissue ay humantong sa pangwakas na pagbuo ng aktibong anyo ng hormone. Halimbawa, ang testosterone, ang pangunahing produkto ng mga testicle, ay na-convert sa dihydrotestosterone sa mga peripheral na tisyu. Ang steroid na ito ang tumutukoy sa marami (ngunit hindi lahat) ng mga epekto ng androgenic. Gayunpaman, ang pangunahing aktibong thyroid hormone ay triiodothyronine thyroid gland gumagawa lamang ng isang maliit na halaga nito, ngunit ang pangunahing halaga ng hormone ay nabuo bilang isang resulta ng monodeiodination ng thyroxine sa triiodothyronine sa mga peripheral na tisyu.

Sa maraming mga kaso, ang isang tiyak na bahagi ng mga hormone na nagpapalipat-lipat sa dugo ay nakatali sa mga protina ng plasma. Ang mga partikular na protina na nagbubuklod sa insulin, thyroxine, growth hormone, progesterone, hydrocortisone, corticosterone at iba pang mga hormone sa plasma ng dugo ay pinag-aralan nang mabuti. Ang mga hormone at protina ay nakatali ng isang non-covalent bond na medyo mababa ang enerhiya, kaya ang mga complex na ito ay madaling nawasak, na naglalabas ng mga hormone. Kumplikasyon ng mga hormone na may mga protina:

1) ginagawang posible na mapanatili ang bahagi ng hormone sa isang hindi aktibong anyo,

2) pinoprotektahan ang mga hormone mula sa mga kemikal at enzymatic na kadahilanan,

3) ay isa sa mga paraan ng transportasyon ng hormone,

4) nagpapahintulot sa iyo na magreserba ng hormone.

Ang mga adrenal steroid hormone ay nabuo mula sa kolesterol, na pangunahing nagmumula sa dugo, ngunit na-synthesize in situ sa maliit na dami mula sa acetyl-CoA sa pamamagitan ng intermediate formation ng mevalonate at squalene. Ang isang makabuluhang bahagi ng kolesterol ay sumasailalim sa esterification sa adrenal glands at naipon sa cytoplasm sa mga patak ng lipid. Kapag ang adrenal glands ay pinasigla ng ACTH (o cAMP), ang esterase ay isinaaktibo at ang nagreresultang libreng kolesterol ay dinadala sa mitochondria, kung saan ang side chain-cleaving enzyme na cytochrome P-450 ay nagpapalit nito sa pregnenolone. Ang side chain cleavage ay nagsasangkot ng dalawang reaksyon ng hydroxylation: una sa C-22, pagkatapos ay sa C-20; ang kasunod na cleavage ng side bond (pagtanggal ng 6-carbon isocaproaldehyde moiety) ay nagreresulta sa pagbuo ng 21-carbon steroid (Figure 48.2). Ang protina na umaasa sa ACTH ay maaaring magbigkis at mag-activate ng kolesterol o P-450. Ang isang malakas na inhibitor ng steroid biosynthesis ay aminogluethimide.

Sa mammals, lahat ng steroid hormones ay synthesize mula sa cholesterol sa pamamagitan ng intermediate formation ng pregnenolone sa kurso ng sequential reactions na nagaganap sa mitochondria o endoplasmic reticulum ng adrenal cells. Mahalagang tungkulin Ang hydroxylases ay gumaganap ng isang papel sa steroidogenesis, catalyzing reaksyon na kinasasangkutan ng molecular oxygen at NADPH; Ang mga dehydrogenases, isomerase at lyase ay kasangkot sa ilang mga yugto ng proseso. Tungkol sa steroidogenesis, ang mga cell ay nagpapakita ng isang tiyak na pagtitiyak. Kaya, ang -hydroxylase at -hydroxysteroid dehydrogenase, ang mga enzyme na kailangan para sa synthesis ng aldosterone, ay naroroon lamang sa mga selula ng zona glomerulosa at samakatuwid ang mga ito lamang ang gumagawa ng mineralocorticoid na ito. Sa Fig. Figure 48.3 schematically inilalarawan ang synthesis pathways ng tatlong pangunahing klase ng adrenal steroid. Ang mga pangalan ng mga enzyme ay nakapaloob sa mga frame, ang mga pagbabago sa bawat yugto ay naka-highlight sa kulay.

Synthesis ng mineralocorticoid

Ang synthesis ng Aldosterone ay nagpapatuloy sa isang pathway na partikular sa mineralocorticoid at naisalokal sa zona glomerulosa ng adrenal glands. Ang conversion ng pregnenolone sa progesterone ay nangyayari bilang isang resulta ng pagkilos ng dalawang enzymes ng makinis na endoplasmic reticulum - 3p-hydroxysteroiddehydrogenase (3p-OH-SD) at D5-4 isomerase. Susunod, ang progesterone ay sumasailalim sa positional hydroxylation at bumubuo ng -deoxycorticosgerone (DOC), na isang aktibong mineralocorticoid (nagpapanatili ng Na+). Ang sumusunod na hydroxylation (sa C-11) ay humahantong sa pagbuo ng corticosterone, na may aktibidad na glucocorticoid at, sa isang maliit na lawak, aktibidad ng mineralocorticoid (mas mababa sa 5% ng aktibidad ng aldosterone). Sa ilang mga species (hal., rodents), ang corticosteroid ay ang pinakamabisang glucocorticoid hormone. Ang hydroxylation ay kinakailangan para sa pagpapakita ng parehong aktibidad ng gluco- at mineralocorticoid, ngunit ang pagkakaroon ng isang hydroxyl group sa C-17 ay humahantong sa karamihan ng mga kaso sa katotohanan na ang steroid.

kanin. 48.2. Cleavage ng side ceium ng cholesterol at ang mga pangunahing istruktura ng steroid hormones.

ay may aktibidad na glucocorticoid sa mas malaking lawak at aktibidad ng mineralocorticoid sa mas mababang lawak. Sa zona glomerulosa, ang enzyme na makinis na endoplasmic reticulum hydroxylase ay wala, ngunit ang mitochondrial 18-hydroxylase ay naroroon. Sa ilalim ng impluwensya ng huling enzyme na ito, ang corticosterone ay na-convert sa 18-hydroxycorticosterone, kung saan ang aldosterone ay higit na nabuo - sa pamamagitan ng oksihenasyon ng grupo ng alkohol sa C-18 sa isang aldehyde. Ang natatanging hanay ng mga enzyme sa glandular zone at ang tiyak na katangian ng regulasyon nito (tingnan sa ibaba) ay nagbigay-daan sa isang bilang ng mga siyentipiko na hindi lamang isaalang-alang ang adrenal glands bilang dalawang endocrine gland, kundi pati na rin ang adrenal cortex bilang dalawang aktwal na magkaibang mga organo.

Glucocorticoid synthesis

Para sa synthesis ng cortisol, tatlong hydroxylases ang kinakailangan, na kumikilos nang sunud-sunod sa mga posisyon ng unang dalawang reaksyon, habang ang hydroxylation ay medyo mabagal. Kung unang naganap ang hydroxylation, lumilikha ito ng balakid sa pagkilos ng β-hydroxylase at ang synthesis ng mga steroid ay nakadirekta sa mineralocorticoid pathway (pagbuo ng aldosterone o corticosterone depende sa uri ng cell). -Ang hydroxylase ay isang enzyme ng makinis na endoplasmic reticulum na kumikilos sa alinman sa progesterone o (mas madalas) pregnenolone. Ang produkto ng reaksyon, β-hydroxyprogesterone, ay karagdagang hydroxylated upang bumuo ng β-deoxy-cortisol. Ang hydroxylation ng huli ay gumagawa ng cortisol, ang pinakamakapangyarihan sa mga natural na glucocorticoid hormones sa mga tao. -Ang hydroxylase ay isang enzyme ng makinis na endoplasmic reticulum, at -hydroxylase ay isang mitochondrial enzyme. Ito ay sumusunod mula dito na sa panahon ng steroidogenesis, ang paggalaw ng shuttle ng mga substrate ay nangyayari sa mga selula ng zona glomerulosa at fasciculata: ang kanilang pagpasok at paglabas mula sa mitochondria (Fig. 48.4).

Synthesis ng androgen

Ang pangunahing androgen, o mas tiyak ang precursor ng androgens, na ginawa ng adrenal cortex ay degadroepiandrosterone (DHEA). Karamihan sa 17-hydroxypregnenolone ay ginagamit para sa synthesis ng glucocorticoids, ngunit ang isang maliit na proporsyon ay napapailalim sa oksihenasyon sa pag-alis ng isang dalawang-carbon side chain sa ilalim ng pagkilos ng 17,20-lyase. Ang enzyme na ito ay nakilala sa adrenal glands at gonads; ang substrate nito ay 17a-hydroxy compound lamang. Ang produksyon ng androgen ay tumataas nang husto kung ang glucocorticoid biosynthesis ay nagambala dahil sa kakulangan ng isa sa mga hydroxylases (tingnan sa ibaba, adrenogenital syndrome). Karamihan

(tingnan ang scan)

kanin. 48.3. Mga pagkakasunud-sunod ng mga reaksyon na nagbibigay ng synthesis ng tatlong pangunahing klase ng mga steroid hormone. Ang mga enzyme na kasangkot ay bilugan; ang mga pagbabagong naganap sa bawat yugto ay naka-highlight sa kulay. (Bahagyang binago at muling ginawa, na may pahintulot mula kay Harding B. W. Pahina 1135 sa Endocrinology v.2, Debroot L. Y., Grune at Stratton. 1979.)

kanin. 48.4. Intracellular localization ng sunud-sunod na yugto ng biosynthesis ng i lukorticoids. Sa panahon ng steroidogenesis sa adrenal cells, ang hormone precursors ay nag-shuttle sa pagitan ng mitochondria at ng endoplasmic reticulum. Mga kalahok na enzyme: 1) C20_22-lyase, 2) 3(3i-hydroxysteroid dehyde-rogenase at D54-isomerase, 3) 17a-hydroxylase, 4) 21-hydroxylase, 5) 11P-hydroxylase. (Bahagyang binago at muling ginawa, na may pahintulot mula sa Hardind B.W. Page 1135 sa Endocrinology v.2, Debroot L.Y. Crune at Stratton, 1979.)

Ang DHEA ay mabilis na binago sa pamamagitan ng pagdaragdag ng sulfate, na humigit-kumulang kalahati ng DHEA ay na-sulpate sa adrenal glands at ang natitira sa atay. Ang Sulfated DEA ay biologically inactive, ngunit ang pag-alis ng sulfate group ay nagpapanumbalik ng aktibidad. Ang DHEA ay mahalagang isang prohormone, dahil sa ilalim ng pagkilos ng ZR-OH-SD at D5-4 isomerase ang mahinang androgen na ito ay na-convert sa mas aktibong androstenedione. Ang Androstenedione ay nabuo sa maliit na dami sa adrenal glands at kapag ang lyase ay kumikilos sa -hydroxyprogesterone. Ang pagbabawas ng androstenedione sa posisyon C-17 ay humahantong sa pagbuo ng testosterone, ang pinakamalakas na androgen ng adrenal glands. Gayunpaman, ayon sa mekanismong ito, isang maliit na halaga lamang ng testosterone ang na-synthesize sa adrenal glands, at karamihan sa pagbabagong ito ay nangyayari sa ibang mga tisyu.

Mula sa venous blood, na dumadaloy mula sa adrenal glands, ang iba pang mga steroid ay maaaring ihiwalay sa maliit na dami, kabilang ang -desocorticosterone, progesterone, pregnenolone, -hydroxyprogesterone at napakakaunting estradiol, nabuo ng aromatization ng testosterone. Ang produksyon ng mga hormone na ito ng adrenal glands ay napakababa na hindi ito gumaganap ng isang makabuluhang papel kumpara sa produksyon ng iba pang mga glandula.