Antiarrhythmic at proarrhythmogenic effect ng uridine at uridine nucleotides. Antiarrhythmic at proarrhythmogenic effect ng uridine at uridine nucleotides Mga gamot para sa paggamot

Ang Keltican ay isang biologically active food supplement na tumutulong sa pagpapanumbalik ng pinsala sa nerve fibers na dulot ng mga sakit ng gulugod at peripheral nervous system. Ang gamot ay ginagamit sa paggamot ng neuropathy ng iba't ibang pinagmulan.

Form ng paglabas, komposisyon

Ang Keltican ay magagamit sa anyo ng mga kapsula ng gelatin para sa panloob na paggamit. Ang mga aktibong sangkap ng pandagdag sa pandiyeta ay:

• uridine;
• Cytidine 5-monophosphate disodium salt.

Ang citric acid, magnesium stearate, sodium citrate, mannitol ay ginagamit bilang mga excipients.

Pagkilos sa pharmacological

Ang pharmacological effect ng gamot na Keltican ay dahil sa dalawang bahagi na komposisyon nito.

• salamat sa uridine phosphate, ang proseso ng pagpapanumbalik ng mga nasirang nerbiyos ay pinabilis;
• salamat sa bitamina B12 at folic acid, posible na gawing normal ang mga metabolic na proseso ng mga neuron - ang mga sangkap na ito ay sumusuporta sa neuronal metabolismo, ang kanilang aksyon ay naglalayong pigilan at bawasan din ang kalubhaan ng microangiopathy.

Ang mga aktibong sangkap ng mga pandagdag sa pandiyeta ay maaaring magbigay sa katawan ng tao ng mga sangkap na nakikilahok sa pagbuo ng nerve at myelin sheath, at nag-aambag din sa mas mahusay na pagkahinog at pagpapanumbalik ng mga nerve fibers, na tinitiyak ang isang matatag na epekto ng trophic. Pinapayagan ka nitong bawasan ang kalubhaan ng proseso ng nagpapasiklab at gawing normal ang sensitivity ng mga apektadong lugar ng nervous system.

Mga indikasyon

Ang Keltican dietary supplement ay ginagamit sa panahon ng paggamot:

• osteoarticular neuropathy (sciatica, radiculitis);
• metabolic neuropathy (diabetes, alkohol, polyneuropathy);
• nakakahawang neuropathy;
• pamamaga ng trigeminal at facial nerves;
• intercostal neuralgia;
• lumbodynia.

Contraindications

Ang keltican dietary supplement ay hindi dapat gamitin sa kaso ng indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga aktibo o pantulong na sangkap, sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso. Bago simulan ang paggamit ng gamot, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor.

Mga direksyon sa paggamit

Inirerekomenda ang Keltican capsule na gamitin sa pangunahing pagkain. Ang eksaktong dosis at tagal ng paggamit ng gamot ay tinutukoy ng doktor, na isinasaalang-alang ang mga indikasyon para sa paggamit at ang mga indibidwal na katangian ng katawan ng pasyente. Kung kinakailangan, ang kurso ng paggamot ay maaaring paulit-ulit.

Kung ang pasyente ay nahihirapang lunukin ang isang buong kapsula ng Keltican, ang mga nilalaman nito ay maaaring alisin at inumin nang hiwalay, nang walang gelatin shell. Hindi inirerekomenda na lumampas sa dosis na inirerekomenda ng iyong doktor.

Ang komposisyon ng gamot na Keltican ay hindi naglalaman ng lactose at gluten, pati na rin ang mga preservatives at mga sangkap ng pinagmulan ng hayop.

Ang gamot ay hindi gamot. Ang mga pasyente na may dysfunction ng urinary o digestive system ay dapat gumamit ng gamot sa panahon ng pangunahing pagkain.

Ang mga pakikipag-ugnayan ng droga sa ibang mga gamot ay hindi pa naitatag. Kung kinakailangan, ang mga pandagdag sa pandiyeta ay maaaring gamitin kasama ng ibang mga grupo ng mga gamot gaya ng inireseta ng isang doktor.

Ang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang toxicity, kaya ang posibilidad ng labis na dosis ay minimal. Kung magkaroon ng anumang masamang reaksyon, dapat kang kumunsulta sa isang doktor para sa symptomatic na paggamot.

Ang mga pasyente na may kasaysayan ng diabetes mellitus ay maaari ding gumamit ng gamot na ito.

Sa panahon ng paggawa ng mga kapsula ng Keltican, ginagamit ang selulusa, ngunit ang sangkap na ito ay hindi pinagmulan ng hayop, kaya ang gamot ay maaaring gamitin ng mga vegetarian.

Ang gamot ay hindi nakakaapekto sa rate ng reaksyon kapag nagpapatakbo ng mga mekanismo ng transportasyon at nagsasagawa ng mga potensyal na mapanganib na aktibidad.

Mga analogue, gastos

Ang halaga ng dietary supplement na Keltican complex para sa panahon ng Marso 2017 ay nabuo bilang mga sumusunod:

• Mga kapsula para sa panloob na paggamit, 20 mga PC. – 840-940 kuskusin.

Ang gamot na Keltican ay walang eksaktong structural analogues. Kung kinakailangan upang pumili ng isang kapalit, inirerekomenda na kumunsulta sa iyong doktor.

Mga pagsusuri

"Ang katawan ng tao ay binubuo ng isang malaking bilang ng mga nerve fibers na bumubuo sa peripheral nervous system. Ang kanilang pagkatalo (compression, pinching, dysfunction na dulot ng mga malalang sakit) ay humahantong sa pagbuo ng hindi kasiya-siya, masakit na mga sensasyon: neuralgia. Ang mga kakayahan ng reserba ng katawan ng tao ay nagpapahintulot na ito ay nakapag-iisa na maibalik ang mga nasirang fibers, ngunit ang prosesong ito ay tumatagal ng maraming oras. Ang dietary supplement na Keltican ay naglalaman ng mga biogenic na sangkap, pati na rin ang mga bitamina B, na ang aksyon ay naglalayong pasiglahin ang sariling mga proseso ng pagbawi.

Igor Yurievich, neurologist

"Pagkatapos ng isang kurso ng pagkuha ng Keltican, ang aking mga impression ay halo-halong: Ginamit ko ang gamot bilang isang independiyenteng lunas, walang ibang mga gamot ang inireseta. Inabala ako ng matinding pananakit ng likod, lalo na sa umaga pagkagising ko. Matapos huminto sa pagtulong ang iba't ibang ointment at tablet, nakakita ako ng mga review para sa dietary supplement na ito online. Ang ilan ay nagsusulat na kailangan mong uminom ng 2-3 pakete upang magkaroon ng epekto.

Alexander

"Ang Keltikan complex ay inireseta ng dumadating na neurologist pagkatapos ng dalawang operasyon upang alisin ang isang luslos sa lumbar spine. Sa pangalawang pagkakataon, ang mga implant ng titanium ay na-install sa panahon ng operasyon, pagkatapos ng pangalawang pagbabalik ng sakit.

Nag-aalala pa rin ako tungkol sa pakiramdam ng sakit sa likod, at ang mga gamot na ang aksyon ay naglalayong bawasan ang neuropathy ay palaging may kaugnayan. Ang kagustuhan ay ibinibigay sa mga gamot na mahusay na disimulado at hindi nagiging sanhi ng pagkagumon o mga side effect. Kaya, ang dietary supplement na Keltican ay kailangang mag-order sa pamamagitan ng isang online na parmasya: ang produkto ay hindi magagamit nang libre. Ang kapsula ay transparent, ang mga nilalaman ay nakikita sa pamamagitan nito - maliit na butil. Ipinapahiwatig ng tagagawa na ang mga butil, kung kinakailangan, ay maaaring makuha nang walang shell ng kapsula. Ininom ko ang gamot sa loob ng 20 araw - ang buong kurso ng paggamot. Maaaring mapansin ang isang bahagyang analgesic effect. Para sa isang mas malinaw na resulta, malamang na sulit na gamitin ang produkto nang mas matagal."

Victoria

"Kumuha ako ng Keltican dalawang beses sa isang taon para sa mga layuning pang-iwas. Isang taon na ang nakalilipas, naganap ang matinding pananakit dahil sa isang impeksyon sa viral. Nakumpleto niya ang kurso ng mga painkiller at antiviral therapy, blockade kasama ang Novocaine at Lidaza. Ngayon sinusuportahan ko ang sistema ng nerbiyos na may iba't ibang mga bitamina at suplemento. Kailangan mong maging handa para sa katotohanan na ang naturang produkto ay mahirap hanapin sa bukas na merkado: Nag-order ako sa pamamagitan ng isang pinagkakatiwalaang online na parmasya na nagbebenta lamang ng mataas na kalidad at orihinal na mga gamot.

Maaari kong irekomenda ang dietary supplement na ito bilang karagdagang pinagmumulan ng mga bitamina at mga sangkap na nagpapanumbalik ng mga nerve fibers. Isang mahusay na lunas para sa isang makatwirang presyo (kung ihahambing sa mga mamahaling kurso ng paggamot para sa neuropathy ng nakakahawang pinagmulan)."

"Kapag ang peripheral nervous system ay nasira, ang pangangailangan para sa uridine monophosphate ay tumataas. Salamat sa pagpasok nito sa katawan mula sa mga panlabas na mapagkukunan (halimbawa, mula sa pandagdag sa pandiyeta na Keltican), ang proseso ng pagbabagong-buhay at pagpapanumbalik ng mga nerbiyos ay pinabilis. Ang gamot ay ginagamit sa kumplikadong paggamot ng mga neuropathies at lubos na epektibo at mahusay na disimulado. Ang gamot ay isang de-kalidad na produkto, ang mga aktibong sangkap na nagpapanumbalik ng nasirang nerve tissue. Mas mabuti ang pakiramdam ng mga pasyente, ang kanilang pisikal na pagganap at mental na katatagan ay tumataas nang maraming beses."

Evgenia Nikolaevna, neurologist

« Pagkatapos ng pinsala, uminom ako at nag-inject ng malaking bilang ng mga gamot, kabilang ang mga bitamina B ay inirerekomenda ng isang doktor na kilala ko bilang isang alternatibo sa mas matipid na Neuromultivitis. Sa una, ang halaga ng Keltican ay huminto sa akin, ngunit pagkatapos kalkulahin ang halaga ng isang kurso ng paggamot sa isa at isa pang gamot, napagpasyahan na subukan ang inirekumendang lunas. Ang gamot ay naging pandagdag sa pandiyeta, hindi isang gamot - ito ang unang pagkabigo. Gayunpaman, pagkatapos ng unang kurso ng paggamot (20 araw), mapapansin ko ang isang pagpapabuti: ang sakit ay nabawasan, ang reaksyon sa mga nakababahalang sitwasyon ay naging mas kalmado. Ito ay marahil kung paano kumikilos ang mga bitamina B at uridine monophosphate. Plano kong ipagpatuloy ang kurso pagkatapos ng pahinga.

"Nakita ko ang Keltikan sa rekomendasyon ng isang neurologist para sa isang malubhang sakit ng central nervous system. Nang malaman ko na ito ay isang pandagdag sa pandiyeta, hindi ko ito binigyan ng anumang kahalagahan at hindi kaagad bumili ng gamot. Pagkalipas ng ilang buwan, kailangan ng pain reliever, at naalala ko ang inirerekomendang dietary supplement. Pinag-aralan ko ang impormasyon: ito pala ang kailangan ko. Ang produkto ay ginagamit upang ibalik ang myelin sheath. Kumuha ako ng isang kurso ng mga kapsula, walang epekto. Matapos itigil ang gamot, tila lumala ang kondisyon, kaya't itutuloy ko ito."

"Inirerekomenda ng isang neurologist ang pagkuha ng Keltikan para sa paglala ng neuralgia. Ito ay isang suplementong pandiyeta na ginawa ng Aleman na ginamit bilang bahagi ng isang kumplikadong paggamot. Hindi posible na suriin ang lunas na ito nang hiwalay, ngunit sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot ay may positibong resulta. Ang matinding sakit ay lumipas, at ang natitirang sakit ay unti-unting nawawala. Sa panahon ng paggamit, walang masamang reaksyon ang naganap, ang gamot ay madaling inumin."

Gamutin ang arthrosis nang walang gamot? Posible ito!

Kunin ang libreng aklat na "Step-by-step na plano para sa pagpapanumbalik ng kadaliang kumilos ng mga kasukasuan ng tuhod at balakang na may arthrosis" at magsimulang gumaling nang walang mamahaling paggamot at operasyon!

Ang talamak na myocardial ischemia at post-ischemic na pagpapatuloy ng coronary flow ay sinamahan ng mga kaguluhan sa electrical stability ng puso, na ipinahayag sa pag-unlad ng tinatawag na maagang ischemic o reperfusion arrhythmias (extrasystole, ventricular tachycardia o ventricular fibrillation). Ang isa sa mga pangunahing sanhi ng gayong mga kaguluhan sa ritmo ay ang kawalan ng balanse ng K +, Na + at Ca 2+ ions sa ischemic o reperfused myocardium. Sa isang malaking lawak, ang pagbabago sa intra- at extracellular na konsentrasyon ng mga ion na ito ay dahil sa disfunction ng mga sistema ng transportasyon ng ion sa pamamagitan ng sarcolemma (Na +, K + pump, Ca 2+ pump, ATP-dependent K + channels), ang pagpapatakbo nito ay sinisiguro ng isang medyo maliit na bahagi ng ATP, na nabuo sa panahon ng proseso ng glycolysis.

Sa panahon ng myocardial ischemia, pagkatapos ng panandaliang pag-activate ng anaerobic glycolysis, ang pagsugpo nito ay sinusunod, pangunahin dahil sa kawalan ng kakayahan ng glucose na pumasok sa ischemic tissue at ang mabilis na pag-ubos ng mga reserbang glycogen sa puso. Nasa ika-5-10 minuto ng ischemia, ang antas ng glycogen sa myocardium ay bumababa ng 50-75% at hindi naibalik sa kasunod na reperfusion. Ang pagbaba sa glycogen reserve sa panahon ng ischemia ay isa sa mga salik na nagpapataas ng posibilidad ng arrhythmias.

Ang paggamit ng mga glycogen resynthesis activators ay nagbubukas ng ilang mga prospect para sa pag-iwas sa mga kaguluhan sa ritmo sa talamak na myocardial infarction, pangangasiwa ng mga thrombolytic na gamot, extracorporeal circulation, coronary angioplasty, atbp. Ang mga naturang activator ay maaaring ang nucleoside uridine at ang phosphorus esters nito - uridine-5"-monophosphate (UMP), uridine-5"-diphosphate (UDP), uridine-5"-triphosphate (UTP). Exogenous uridine ay aktibong dinadala sa cardiomyocytes, sunud-sunod na nagko-convert sa UMP, UDP, UTP at uridine-5"-diphosphoglucose, na isang direktang substrate para sa glycogen synthesis. Ang rate ng pagsasama ng uridine sa intracellular pool ng uridine compounds ay tumataas nang malaki sa pagbaba ng coronary current. Ang mga exogenous na nucleotides ay maaari ding isama sa cardiac muscle pagkatapos na ma-dephosphorylated sa uridine, o direkta, halimbawa, sa pagkakaroon ng Mg 2+ ions.

Ang layunin ng pag-aaral ay pag-aralan ang epekto ng uridine, ang mono-, di- at ​​triphosphate nito sa kalubhaan ng ventricular arrhythmias sa panahon ng rehiyonal na ischemia ng kaliwang ventricular myocardium at kasunod na reperfusion, pati na rin sa panahon ng cardiac reperfusion pagkatapos ng kabuuang ischemia.

MATERYAL AT PARAAN

Ang gawain ay isinagawa sa Langendorff-perfused na puso ng mga puting nonlinear na lalaking daga (timbang ng hayop na 250-280 g). Ang mga daga ay anesthetized na may eter vapor, pagkatapos kung saan ang dibdib ay binuksan, ang puso ay inalis, hugasan ng isang Krebs-Henseleit solution na pinalamig sa 4°C at nakakonekta sa isang sistema para sa perfusion na may isang Krebs-Henseleit solution (komposisyon sa mmol/ l: NaCl - 118.0; KCl - 4.7; 37 ° C at isang pare-parehong presyon ng 97 cm ng haligi ng tubig. Pagkatapos ng 15-minutong yugto ng pag-stabilize ng rate ng puso, ang rehiyonal na ischemia ng kaliwang ventricle ay ginagaya sa pamamagitan ng pag-ligate sa kaliwang coronary artery sa antas ng ibabang gilid ng kaliwang atrial appendage o kabuuang ischemia sa pamamagitan ng paghinto ng supply ng perfusate. Pagkatapos ng 30 minuto ng ischemia, sa parehong mga kaso, ang daloy ng coronary ay naibalik at ang reperfusion ay isinasagawa sa loob ng 30 minuto.

Ang mga kaguluhan sa ritmo ay naitala gamit ang bipolar electrography sa mode ng pagsubaybay, ang bilang ng mga ventricular extrasystoles (ES), ang tagal ng mga panahon ng ventricular tachycardia (VT) at ventricular fibrillation (VF) ay tinasa. Ang mga puso ng mga hayop sa control group ay pinabanguhan lamang ng Krebs-Henseleit na solusyon sa mga eksperimentong grupo, uridine, UMP, UDP o UTP (50 μmol / l; Reanal, Hungary) ay idinagdag sa perfusate. Ang mga puso mula sa 8 hayop ay ginamit sa bawat pangkat. Para sa pagsusuri sa istatistika, ginamit ang isang one-way na pagsubok sa ANOVA (Microcal Origin 3.5 program). Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga halaga sa kontrol at mga eksperimentong grupo ay itinuturing na makabuluhan sa mga halaga ng posibilidad p<0,05.

RESULTA AT TALAKAYAN

Kontrolin. Ang occlusion ng kaliwang coronary artery ay humantong sa pag-unlad ng maagang arrhythmias (talahanayan), na naganap sa ika-2-3 minuto ng ischemia at tumigil sa ika-20-25 minuto. 4-5 minuto pagkatapos alisin ang ligature, muling napansin ang mga kaguluhan sa ritmo, na nagpatuloy hanggang sa katapusan ng panahon ng reperfusion. Sa kaso ng kabuuang ischemia, sa unang 2 minuto pagkatapos ihinto ang supply ng perfusate hanggang sa mawala ang mga heartbeats, nag-iisang ES lamang ang naitala. 3-4 minuto pagkatapos ng pagpapatuloy ng daloy ng coronary, ang mga kaguluhan sa ritmo ay napansin din, pangunahin sa anyo ng ES at VF, na huminto sa ika-25-27 minuto ng reperfusion.

mesa.

Dalas ng paglitaw (%), bilang (n) ng ventricular extrasystoles (ES), tagal ng regla (seg.) ng ventricular tachycardia (VT) at ventricular fibrillation (VF) ng mga nakahiwalay na perfused rat heart na may 30 minutong rehiyonal o kabuuang ischemia at kasunod na 30 minutong reperfusion

	Regional ischemia, 30 min.		Reperfusion 30 min.		Kabuuang ischemia, 30 min.		Reperfusion 30 min.
	Dalas	n o sec.	Dalas	n o sec.	Dalas	n o sec.	Dalas	n o sec.
Kontrolin
ES	100	674±98	100	212±15	50	27±3	88	268±19
ZhT	88	240±28	88	40±10	0	0±0	50	21±4
VF	75	320±57	88	373±37	0	0±0	75	163±13
Uridine
ES	88	147±10*	100	95±11*	63	20±4	75	105±12*
ZhT	50	37±6*	0*	0±0*	0	0±0	0*	0±0*
VF	50	40±5*	63	67±9*	0	0±0	0*	0±0*
UMF
ES	75	162±38*	88	80±7*	75	16±5	38*	32±4*
ZhT	50	29±4*	0*	0±0*	0	0±0	0*	0±0*
VF	0*	0±0*	50	55±12*	0	0±0	25*	8±3*
UDF
ES	88	119±54*	100	202±17	50	18±6	88	159±18*
ZhT	75	105±13*	75	84±11*	0	0±0	38	20±6
VF	63	56±8*	75	305±21	0	0±0	50	148±10
UTF
ES	50	84±9*	100	265±24*	63	30±8	100	353±22*
ZhT	38	25±2*	100	94±9*	0	0±0	75	49±14*
VF	0*	0±0*	88	207±12*	0	0±0	75	195±12*
Tandaan. * - Ang mga pagkakaiba mula sa control group ay makabuluhang istatistika (p<0,05).

Uridine at UMF. Kapag ang mga puso ay pinahiran ng solusyon na naglalaman ng uridine o UMF sa loob ng 30 minuto pagkatapos ng occlusion ng coronary artery, ang pagbaba sa saklaw ng ventricular arrhythmias ay nabanggit (sa eksperimento gamit ang UMF, hindi nangyari ang VF) at isang makabuluhang, kumpara sa control group, pagbaba sa kanilang kalubhaan. Ang karagdagang pangangasiwa ng mga gamot sa panahon ng reperfusion pagkatapos ng pagtanggal ng ligature ay humadlang sa paglitaw ng VT, nag-ambag sa isang higit sa 2-tiklop na pagbaba sa bilang ng ES, isang pagbawas sa dalas ng VF, at nabawasan ang tagal nito ng humigit-kumulang 5 beses . Ang isang katulad na epekto ng uridine at UMF ay naobserbahan sa panahon ng reperfusion ng mga puso pagkatapos ng 30 minuto ng kabuuang ischemia (talahanayan).

Sa pathogenesis ng maagang arrhythmias sa panahon ng talamak na ischemia o post-ischemic reperfusion ng myocardium, ang nangungunang papel ay nilalaro sa pamamagitan ng pagkagambala sa pamamahagi ng mga ions sa magkabilang panig ng mga cardiomyocyte membranes. Ang papel ng ATP-dependent K+ channels (K ATP channels) ng sarcolemma ay partikular na nabanggit. Ang pag-activate ng mga channel na ito ay nangyayari kapag ang antas ng intracellular subsarcolemmal ATP ay bumaba sa ibaba 3-4 mmol/l at sinamahan ng matinding paglabas ng K + ions mula sa mga cardiomyocytes, depolarization ng lamad, pagbaba sa amplitude at tagal ng potensyal na pagkilos, tulad ng pati na rin ang rate ng repolarization.

Ang mga pagbabagong ito ay humantong sa pagkagambala ng automatism, excitability at conduction sa kalamnan ng puso, na lumilikha ng mga kondisyon para sa pagbuo ng arrhythmias kapwa sa pamamagitan ng mekanismo ng muling pagpasok at may kaugnayan sa pagbuo ng heterotopic foci ng electrical activity. Ang K ATP channel blocker, ang antidiabetic na gamot na glibenclamide, ay pumipigil sa pagbuo ng mga arrhythmias sa panahon ng myocardial ischemia. Ang kawalan ng timbang ng mga ion ay pinadali ng pagbawas sa aktibidad ng Na + ,K + -ATPase at Ca 2+ -ATPase ng sarcolemma, ang substrate na kung saan ay nabuo din ang ATP sa panahon ng glycolysis.

Ang kapansanan sa pamamahagi ng ion ay pinalala sa panahon ng post-ischemic reperfusion, na nauugnay sa pag-leaching ng K + ions mula sa extracellular space, ang akumulasyon ng Na + at Ca 2+ ions sa cardiomyocytes na pumapasok sa pamamagitan ng mga nasirang lamad kasama ang isang gradient ng konsentrasyon, pati na rin ang hindi sapat na pagpapanumbalik ng mga antas ng ATP, sa kabila ng sapat na pag-agos ng glucose sa dating ischemic myocardium.

Ang antiarrhythmic na epekto ng uridine at UMF ay tila nauugnay sa kanilang pakikilahok sa resynthesis ng myocardial glycogen, pag-activate ng glycogenolysis at pagbuo ng glycolytic fraction ng ATP, na kinakailangan para sa pag-normalize ng paggana ng mga sistema ng transportasyon ng ion. Bilang karagdagan, ang produkto ng catabolism ng uridine at UMP ay -alanine, na bahagi ng acetyl-CoA sa anyo ng isang fragment ng pantothenic acid, samakatuwid ang mga metabolite ng uridine compound ay maaaring mag-ambag sa pag-activate ng mga proseso ng redox sa puso. Kapag ang exogenous UMP ay dephosphorylated, ang uridine ay nabuo, na maaaring dalhin sa cardiomyocytes, na may parehong epekto tulad ng katutubong nucleoside.

UDF at UTF. Ang uridine di- at ​​triphosphate ay mayroon ding antiarrhythmic na epekto sa rehiyonal na ischemia, kahit na bahagyang nakahihigit sa epekto ng uridine (talahanayan). Ang parehong mga compound, sa isang banda, ay bahagyang dephosphorylated sa uridine, na nakukuha ng myocardium, at sa kabilang banda, kumikilos sila sa purine (pyrimidine) P 2U receptors ng endothelium ng mga daluyan ng dugo, na nagiging sanhi ng vasodilation dahil sa pagbuo ng endothelial relaxing factor (EDRF), ang papel na ginagampanan ng nitric oxide (NO). Bilang isang resulta, ang antianginal na epekto ng mga compound na ito ay maaaring magpakita mismo sa anyo ng isang pagbawas sa lugar ng infarct at isang pagpapahina ng arrhythmogenic na epekto ng ischemia.

Ang ibang sitwasyon ay naobserbahan sa panahon ng post-ischemic reperfusion. Ang UDP at, lalo na, ang UTP ay nagkaroon ng proarrhythmogenic na epekto sa pagpapanumbalik ng coronary flow pagkatapos ng rehiyonal o kabuuang ischemia. Marahil ang coronary dilatation na sanhi nito ay nagtataguyod ng hyperoxygenation ng dating ischemic myocardium at pag-activate ng lipid peroxidation na may pagbuo ng lysophosphoglycerides, na may arrhythmogenic na aktibidad. Ang isang katulad na epekto ay ibinibigay ng aktibong coronary dilator adenosine, na pumipigil sa ventricular arrhythmias sa panahon ng eksperimentong myocardial ischemia, ngunit potentiates ang arrhythmogenic na epekto ng post-ischemic reperfusion.

Bilang karagdagan sa vascular endothelium, ang mga receptor ng P 2U ay naroroon din sa ibabaw ng cardiomyocytes. Ang kanilang paggulo ay humahantong sa pag-activate ng phospholipase C ng sarcolemma at isang pagtaas sa antas ng inositol-1, 4, 5-triphosphate, na sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman ng intracellular Ca 2+ at nag-aambag sa paglitaw ng mga bakas na depolarization. at nag-trigger ng automatism sa dating ischemic myocardial tissue.

PANITIKAN

1. Eliseev V.V., Sapronov N.S. Adenosine at myocardial function. - St. Petersburg: Lan Publishing House, 2000. - 160 p.

2. Eliseev V.V., Slobodskaya V.V., Ilyin G.I. at iba pa. Ang impluwensya ng riboxin, uridine, uridine-5"-monophosphate at guanosine sa eksperimentong myocardial dystrophy // Chemical at pharmaceutical journal. - 1985. - N 6. - P. 694-696.

3. Meerson F.Z. Pathogenesis at pag-iwas sa stress at ischemic na pinsala sa puso. - M.: Nauka, 1984. - 272 p.

4. Olbinskaya L.I., Litvitsky P.F. Coronary at myocardial insufficiency. - M.: Medisina, 1986. - 272 p.

5. Sperelakis N. Mabagal na potensyal na pagkilos at mga katangian ng mabagal na mga channel ng myocardial cells // Physiology at pathophysiology ng puso. - T. 1. - Per. mula sa Ingles / Ed. N. Sperelakis. - M.: Medisina, 1990. - P. 241-277.

6. Gödecke S., Decking U.K.M., Gödecke A., et al. Pag-clone ng rat P2u receptor at ang potensyal na papel nito sa coronary vasodilation // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 270, Hindi. 2. - P. C570-C577.

7. Aussedat J., Ray A., Rossi A. Uridine incorporation sa normal at ischemic perfused rat heart // Mol. Physiol. - 1984. - Vol. 6. - P. 247-256.

8. Aussedat J., Verdetti J., Grably S., et al. Nucleotides uridiliques at glycogene cardiaques: epekto ng l"administration d"uridine et de ribose chez le rat // J. Physiol. (Paris). - 1982. - Vol. 78. - P. 331-336.

9. Chang K., Hanaoka K., Kumada M., et al. Molecular cloning at functional analysis ng isang nobelang P 2 nucleotide receptor // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - Hindi. 44. - P. 26152-26158.

10. Froldi G., Paridolfo L., Chinellato A., et al. Dual effect ng ATP at UTP sa rat atria: anong mga uri ng receptor ang kasangkot? // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 1994. - Vol. 349. - P. 381-386.

11. Janse M.J., Wit A.L. Mga mekanismo ng electrophysiological ng ventricular arrhythmias na nagreresulta mula sa myocardial ischemia at infarction // Physiol. Sinabi ni Rev. - 1989. - Vol. 69. - N 4. - P.1049-1169.

12. Kirsch G.E., Codina J., Birnbaumer L., et al. Pagsasama ng ATP-sensitive K + -channels sa A1 receptors ng G proteins sa rat ventricular myocytes // Am. J. Physiol. - 1990. - Vol. 259. - P. H820-H826.

13. Neely J., Grotyohann L.W. Ang papel ng mga produktong glycolytic sa pinsala sa ischemic myocardium. Dissociation ng mga antas ng adenosine triphosphate at pagbawi ng function ng reperfused ischemic hearts // Circ. Res., 1984. - Vol.55, No. 6. - P. 816-824.

14. Opie L.H. Modulasyon ng ischemia sa pamamagitan ng regulasyon ng ATP-sensitive potassium channel // Cardiovasc. Drug Ther. - 1993. - Vol. 7, Suppl. 3. - P. 507-513.

15. Ralevic V., Burnstock G. Mga epekto ng purines at pyrimidines sa mesenteric arterial bed ng daga // Circ. Res. - 1991. - Vol. 69. - P. 1583-1590.

16. Rovetto M.J. Myocardial nucleotide transport // Ann. Sinabi ni Rev. Physiol. - 1985. - Vol. 47. - P. 605-616.

17. Taegtmeyer H., Roberts A.F.C., Raine A.E.G. Ang metabolismo ng enerhiya sa reperfused na kalamnan ng puso: metabolic correlates sa pagbabalik ng function // J. Amer. Sinabi ni Coll. Cardiol. - 1985. - Vol. 6. - Hindi. 4. - P. 864-870.

18. Wilde A.A. K + ATP-channel opening at arrhythmogenesis // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1994. - Vol. 24, Suppl. 4. - P. S35-S40.

Ang mga neuropathies o neuropathies ay mga sakit ng peripheral o cranial nerves na hindi nagpapasiklab. Ang mga ito ay maaaring sanhi ng iba't ibang mga endocrine na sakit, halimbawa, diabetes, mga sakit sa autoimmune, mga virus, lalo na ang herpes virus, mga pinsala, pagkasunog, o kakulangan ng mga bitamina B at folic acid.

Ang alkohol at ilang mga nakakalason na sangkap, tulad ng arsenic, mercury o lead, ay maaaring magdulot ng pinsala sa ugat. May mga neuropathies na namamana. Minsan nangyayari ang mga ito nang walang anumang maliwanag na dahilan - ang mga ito ay tinatawag na idiopathic neuropathies. Maaaring maapektuhan ang isang nerve o ilan. Sa huling kaso pinag-uusapan natin ang tungkol sa polyneuropathies.

Mga sintomas

Kadalasan, ang patolohiya na ito ay nakakaapekto sa mga peripheral nerves, ang parehong mga responsable para sa kadaliang mapakilos ng mga braso at binti. Ang pangalawang lugar sa pagkalat ay inookupahan ng mga diabetic neuropathies, na, ayon sa mga istatistika, ay nakakaapekto sa 50% ng mga diabetic.

Ang mga sintomas ng neuropathy ay depende sa kung aling nerve ang apektado at samakatuwid ay maaaring mag-iba nang malaki. Gayunpaman, mayroon ding mga pangkalahatang sintomas na katangian ng lahat ng uri ng patolohiya na ito. Kabilang dito ang:

• Pananakit at pagkawala ng pandamdam, pamamanhid o pamamanhid sa kahabaan ng nasirang nerve.
• Kawalan ng kakayahan upang matukoy ang posisyon ng isang braso o binti.
• Mababa o, kabaligtaran, labis na sensitivity sa pagpindot.
• Pagkawala ng reflexes, cramps at panghihina ng kalamnan.

Ang paggamot sa neuropathy ay palaging kumplikado. Una sa lahat, ang therapy ay naglalayong alisin ang sakit o sanhi na nagdulot ng pinsala sa ugat, at pagkatapos ay sa pag-alis ng mga sintomas.

Mga gamot para sa paggamot

Ang mga neuropathies ay humantong sa pagkasira ng istraktura ng mga fibers ng nerve, ang mga proseso ng metabolic ay nagambala, na ang dahilan kung bakit ang sistema ng nerbiyos ay nagsisimulang makaranas ng kakulangan ng mga sangkap na kailangan nito. Unti-unti, alinman sa mga axon mismo - mga espesyal na cylindrical na proseso ng mga selula ng nerbiyos, na, sa katunayan, ang kanilang sentro - o ang mga espesyal na myelin sheath na nakapaligid sa kanila ay nawasak. Sa anumang kaso, ang nerve ay nawawalan ng kakayahang magsagawa ng mga impulses sa normal na bilis o ganap na hinaharangan ang mga ito.

Anuman ang mga dahilan na naging sanhi ng patolohiya ng mga nerbiyos, gayundin kung aling mga nerbiyos ang nasira, maaaring isama ng mga doktor ang mga partikular na gamot sa regimen ng paggamot na makakatulong, kung maaari, ibalik ang kanilang integridad o maiwasan ang karagdagang pagkawasak.

Sa isang tiyak na lawak, ang katawan ng tao ay nakapag-iisa na makayanan ang halos anumang negatibong mga kadahilanan na nakakaapekto sa integridad at pag-andar ng mga nerve fibers. Gayunpaman, para dito nangangailangan ito ng mas malaki kaysa sa karaniwang dami ng mga sangkap, na maaaring ibigay ng mga gamot para sa paggamot ng mga neuropathies. Ang isa sa mga gamot na ito ay ang gamot na Keltican, na naglalaman ng dalawang aktibong sangkap: cytidine at uredin.

Mekanismo ng pagkilos

Ang Cytidine at uredine ay dalawang nucleoside na nakapaloob sa gamot sa anyo ng mga phosphate. Ang mga nucleotide sa katawan ng tao ay isa sa mga pangunahing bloke ng gusali ng maraming mga cell at istruktura, kabilang ang mga nerve fibers. Samakatuwid, ang kanilang kakulangan ay maaaring magkaroon ng pinakamalubhang kahihinatnan.

Tulad ng para sa mga pospeyt, kinakailangan ang mga ito sa katawan ng tao para sa pagbuo ng mga compound na bumubuo sa sphingomyelin, ang pangunahing sangkap na bumubuo sa myelin sheaths ng nerve fibers.

Ang mga nucleotide na ibinibigay mula sa gamot sa anyo ng mga compound ng pospeyt ay magagawang mapabilis ang synthesis ng sangkap na ito, at samakatuwid ay maiwasan ang pagkawasak na nagsimula at tumulong sa proseso ng pagpapanumbalik ng nasira na nerve fiber sheath. Bilang karagdagan, nakikilahok sila sa pagbabagong-buhay ng mga axon mismo, na nagpapanumbalik ng pagpapadaloy ng mga nerve impulses kasama nila.

Ang bentahe ng Keltican ay ang cytidine at uredine na nilalaman nito ay nakakaapekto hindi lamang sa nerbiyos kundi pati na rin sa tissue ng kalamnan. Pinapabuti nila ang metabolismo nito, nakakatulong na maibalik ang sensitivity at mobility, bawasan ang sakit at pamamanhid.

Mga indikasyon at contraindications

Ang gamot ay magagamit sa dalawang bersyon: Keltican at Keltican Forte, na, bilang karagdagan sa mga nucleotides, ay naglalaman din ng bitamina B12 at folic acid, na tumutulong din sa nervous system na gumana nang normal. Ang mga indikasyon para sa parehong mga gamot ay magiging pareho. Kung bubuksan mo ang mga tagubilin, malalaman mo na ang mga doktor ay nagrereseta ng parehong regular na Keltican at Forte:

• Para sa mga neuropathies ng musculoskeletal system, lalo na sa sciatica, intercostal neuralgia o lumbago.
• Para sa metabolic nerve damage, na maaaring sanhi ng iba't ibang sakit, halimbawa, diabetes.
• Para sa mga nakakahawang neuropathies na dulot ng herpes zoster o iba pang bacteria at virus.
• Para sa pamamaga ng facial, trigeminal nerve o brachial plexus.
• Kapag ang mga ugat ay nasira ng mga nakakalason na sangkap o trauma.

Dahil sa ang katunayan na ang gamot ay naglalaman ng mga sangkap na katulad ng mga nabuo sa katawan ng tao, ang Keltican ay karaniwang mahusay na disimulado at nagiging sanhi ng halos walang mga epekto. Gayunpaman, mayroon din itong mga contraindications. Ayon sa mga tagubilin para sa paggamit, ang parehong mga anyo ng gamot ay hindi maaaring gamitin ng mga batang wala pang limang taong gulang at ng mga taong may alerdyi sa mga sangkap na kasama sa komposisyon. Tulad ng para sa pagbubuntis at pagpapasuso, walang direktang contraindications sa paggamit ng Keltican sa mga tagubilin.

Ang Keltican, parehong regular at forte, ay mga inireresetang gamot. Nangangahulugan ito na ang kanilang paggamit ay maaari lamang pahintulutan ng isang doktor.

Mga tampok ng paggamot

Ang gamot ay magagamit sa mga hard capsule na inilaan para sa oral administration. Ayon sa mga tagubilin para sa paggamit, ang dosis sa bawat dosis ay maaaring mula sa isa hanggang dalawang kapsula at tinutukoy ng doktor sa bawat partikular na kaso. Para sa mga batang wala pang 18 taong gulang, pati na rin ang mga buntis o mga ina ng pag-aalaga, ang mga dosis at regimen ng paggamit ay pinili nang paisa-isa depende sa mga katangian ng katawan at ang diagnosis.

Maginhawa ang keltican dahil maaari itong inumin anuman ang pagkain. Totoo, ang gayong paggamit ay pinapayagan lamang kung hindi ka nagdurusa sa mga pathology ng tiyan o bituka. Kung hindi, ang gamot ay dapat inumin sa panahon o kaagad pagkatapos kumain. Kung ang kapsula ay tila masyadong malaki upang lunukin nang buo, maaari mo itong buksan at inumin ang mga mini-granules. Ang kurso ng paggamot ay dapat ding piliin ng dumadating na manggagamot depende sa kung gaano kalubha at matagal na ang nakalipas na ang ugat ay naapektuhan sa karaniwan, ito ay umaabot sa 10 hanggang 20 araw. Ang mga gamot ay maaaring pagsamahin sa iba pang mga gamot nang hindi inaayos ang dosis o regimen ng paggamot.

Maraming mga pasyente ang interesado sa kung paano kumuha ng Keltican complex. Ang buhay ng mga modernong tao ay madalas na kumplikado ng iba't ibang mga sakit na nauugnay sa neuropathy at neuralgia. Ang mga sanhi ng naturang sakit ay kakulangan ng normal na nutrisyon, talamak na pagkapagod, pangangati at stress. Ang mga neurological disorder ay nangyayari dahil sa kakulangan ng mga mineral at elemento sa katawan ng tao. Ang mga pangunahing ay magnesiyo, potasa at posporus, ang balanse nito ay maaaring mapunan sa katawan sa tulong ng mga suplementong bitamina. Para dito, inireseta ng mga doktor ang dietary supplement na Keltican, na nilikha upang mapunan ang supply ng mga compound ng pospeyt sa mga tisyu, organo, at mga sistema.

Mga bahagi ng gamot

Ang regular na paggamit ng Keltican ay nagbibigay-daan sa iyo upang maalis ang mga pathologies at nagpapaalab na proseso na dulot ng soft tissue neuralgia.

Kasama sa komposisyon ang 2 pangunahing aktibong sangkap - cytidine monophosphate at uridine monophosphate, ang synthesis na nangyayari sa loob ng katawan ng tao.

Ang mga tablet ay naglalaman din ng mga pantulong na sangkap:

• sitriko acid;
• minnitop;
• sodium citrate dihydrate;
• Magnesium stearate.

Ang mga kapsula, o sa halip ay ang capsule shell, ay binubuo ng gelatin at mga additives na nagpapahintulot sa mga aktibong sangkap na mapangalagaan ng mahabang panahon at makakatulong upang madaling lunukin ang gamot. Ang pakete ay naglalaman ng mga paltos na naglalaman ng 15, 30 at 50 na mga tablet. Ang mga larawan ng packaging ay maaaring matingnan sa Internet upang malaman kung ano ang hitsura ng gamot na Keltican. Sa mga parmasya maaari mong mahanap ang gamot sa mga selyadong garapon.

Ang Keltican ay isang biologically active food supplement. Ngunit hindi ito gamot, bagama't dapat itong gamitin lamang ayon sa reseta ng doktor. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga bahagi ng mga pandagdag sa pandiyeta ay idinisenyo upang maibalik ang mga nasirang nerve fibers na nangyayari sa mga sakit ng gulugod at peripheral nerves.

Kung ang compression ng mga hibla ay nangyayari, kung gayon ang metabolismo sa katawan ay nagambala. Bilang resulta, maaaring magkaroon ng diabetes mellitus at maaaring mangyari ang matinding pananakit ng gulugod at likod. Kapag ang mga mapagkukunan ng katawan ay hindi sapat upang mabawi nang mag-isa, kailangan ang tulong sa labas. Pagkatapos ay inireseta ang Keltican, ang paggamot na kung saan ay epektibo dahil sa mga katangian ng suplemento.

Mga katangian ng pharmacological

Kabilang sa mga pangunahing pag-aari ito ay nagkakahalaga ng pagpuna sa mga sumusunod:

1. Binababad ang dugo na may mga microelement na kabilang sa pangkat ng pospeyt. Binibigkis nila ang mga monosaccharides na may mga ceramines, na responsable para sa pagbuo ng mga nerve endings.
2. Itinataguyod ang pagbuo ng myelin sheaths ng mga neuron.
3. Pinapabilis ang proseso ng pagpapanumbalik ng mga dulo ng axon, binabawasan ang kanilang hina.
4. Normalizes ang pagpapanumbalik ng innervation area.
5. Ito ay mahusay na hinihigop sa dugo, na tumutulong sa mga pasyente na tiisin ang gamot.
6. Tinatanggal ang mga malalawak na proseso ng pamamaga na nakakaapekto sa malambot na mga tisyu.
7. Binabawasan ang sensitivity ng mga apektadong axon.
8. Sinusuportahan ang neural metabolism, na kinabibilangan ng biosynthesis ng protina at mga proseso ng myelination.
9. Ipinapanumbalik ang kagalingan at nagtataguyod ng mabilis na paggaling.

Kailan inireseta ang lunas?

Mga indikasyon para sa paggamit ng suplemento ng Keltican:

1. Pinsala sa malambot na mga tisyu sa pamamagitan ng mga impeksiyon, na maaaring magdulot ng malawak na proseso ng pamamaga.
2. Mga problema sa intercostal at trigeminal nerves.
3. Ang paglitaw ng plexitis at ganglionitis.
4. Neuropathy, na kung saan ay metabolic pinagmulan. Nangyayari ito dahil ang mga proseso ng metabolic ay nagambala dahil sa pag-unlad ng diabetes, matinding pagkalasing o pag-abuso sa alkohol.
5. Lumbago.
6. Sciatica.
7. Neuralgia na nakakaapekto sa facial nerve.

Mga tagubilin para sa paggamit

Ang gumagawa ng gamot ay ang Japanese company na Takeda Pharmaceuticals. Sa kabila ng katotohanan na ang Keltican ay nilikha bilang pandagdag sa pandiyeta, hindi inirerekomenda na gamitin ang gamot nang walang pahintulot ng doktor. Ang isang espesyalista lamang ang maaaring pumili ng kinakailangang dosis depende sa mga indikasyon at mga resulta ng pagsubok.

Ang kurso ng paggamot ay mula 10 hanggang 12 araw, kung hindi man, ayon sa mga tagubilin para sa paggamit, maaaring magkaroon ng mga side effect. Ang Therapy ay pinalawig kung may mga seryosong tagapagpahiwatig para dito.

Hindi ka maaaring uminom ng mga tabletas nang mas mahaba kaysa sa 25 araw, dahil maaari itong maging sanhi ng mga reaksiyong alerhiya at mga seizure, tulad ng ebidensya ng mga pagsusuri mula sa mga doktor at pasyente.

Mga posibleng paghihigpit

Hindi ka dapat kumuha ng gamot kung mayroong mga sumusunod na contraindications:

1. Edad ng mga bata hanggang 5 taon.
2. Ang timbang ng katawan ng pasyente ay mas mababa sa 15 kg.
3. Mga reaksiyong alerdyi at sobrang pagkasensitibo sa mga sangkap ng Keltican.
4. Ulcer ng tiyan at duodenum.
5. Urolithiasis.
6. Pancreatitis at cholecystitis.
7. Panahon ng pagbubuntis at paggagatas.

Overdose at masamang reaksyon

Mga sintomas ng labis na dosis:

• pagduduwal at pagsusuka;
• cramping sakit na nangyayari sa tiyan;
• pagtatae;
• pamamaga;
• pantal;
• pangangati ng balat;
• pagkawala ng malay;
• pagkahilo.

Kung mayroong kahit isa sa mga palatandaang ito, dapat kang tumawag ng ambulansya. Sa ospital, ang mga doktor ay dapat magsagawa ng gastric at intestinal lavage. Kapag lasing, ang pasyente ay dapat uminom ng marami upang maalis ang mga kahihinatnan ng pinsala sa katawan.

Ang pagiging tugma sa alkohol ay hindi pinahihintulutan, upang ang tao ay hindi mahulog sa isang estado ng matinding excitability.

Ang mga tagubilin para sa paggamit ay nagpapayo ng maingat na paggamit ng gamot na may mga multivitamin complex. Samakatuwid, kung sa oras ng paggamot ang pasyente ay sumasailalim sa isang kurso ng prophylaxis o therapy sa mga naturang gamot, kailangan mong sabihin sa doktor ang tungkol dito.

Presyo at mga analogue ng gamot

Ang average na presyo para sa Keltikan ay mula 400 hanggang 850 rubles bawat pakete, na kinabibilangan ng mula 30 hanggang 50 na mga kapsula. Kung may mga kontraindiksyon na dulot ng mga allergy at hypersensitivity, ang Keltican ay maaaring mapalitan ng mga katulad na gamot. Ang pinakasikat at epektibo sa kanila ay:

• Neurotropin;
• Glycised;
• Glycine;
• Tenoten;
• Elfunat.

Tanging ang dumadating na manggagamot ang maaaring magkansela ng pandagdag sa pandiyeta sa pamamagitan ng pagpili ng naaangkop na analogue. Hindi inirerekumenda na gawin ito sa iyong sarili upang ang sakit ay hindi makapukaw ng mga komplikasyon at nauugnay na mga pathology.

Pinipigilan ng AMP, GMP at IMP ang mga pangunahing reaksyon ng kanilang synthesis. Dalawang enzyme: Ang PRDP synthetase at amidophosphoribosyltransferase ay pinipigilan lamang sa isang sabay-sabay na pagtaas sa konsentrasyon ng AMP at GMP, habang ang aktibidad ng adenylosuccinate synthetase at IMP dehydrogenase ay bumababa lamang sa pagtaas ng dami ng panghuling produkto na nabuo sa bawat sangay ng metabolic. landas. Pinipigilan ng AMP ang conversion ng IMP sa adenylosuccinate, at pinipigilan ng GMP ang conversion ng IMP sa xanthosine-5"-monophosphate (KMP), kaya tinitiyak ang balanseng content ng adenyl at guanyl nucleotides.

"Mga ekstrang" landas para sa synthesis ng purine nucleotides gumaganap ng isang makabuluhang papel sa mga panahon ng aktibong paglaki ng tissue, kapag ang pangunahing synthesis pathway mula sa mga simpleng precursor ay hindi ganap na makapagbigay ng mga nucleic acid na may mga substrate (Larawan 10.31). Kasabay nito, tumataas ang aktibidad:

hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase(HGPRT), na nagpapagana sa conversion ng nitrogenous bases: hypoxanthine at guanine sa nu-

Hypoxanthine

cleotides - IMP at GMP gamit ang PRDF bilang donor ng phosphoribose;

adenine phosphoribosyltransferase (AFRT), na nag-synthesize ng AMP mula sa adenine at PRDP;

adenosine kinase (AKase), na nagpapalit ng adenosine sa AMP sa pamamagitan ng pagdadalaγ-phosphate residue ng ATP sa 5"-hydroxyl group ng ribose nu-

cleoside

Catabolism ng purine nucleotides. Hyperuricemia at gout

Sa mga tao, ang catabolism ng purine nucleotides ay nagtatapos sa pagbuo uric acid. Sa una, ang mga nucleotide ay hydrolytically na nawawala ang isang phosphate residue sa mga reaksyon na na-catalyze ng phosphatases o nucleotidases. Ang adenosine ay deaminated adenosine deaminase sa pagbuo ng inosin. Purine nucleoside phosphorylase pinaghihiwa-hiwalay ang mga nucleoside sa mga libreng base at ribose-1-phosphate. Pagkatapos xanthine oxidase- aerobic oxidoreductase, ang prosthetic group na kinabibilangan ng mga iron ions (Fe3+), molybdenum at FAD, na nagpapalit ng mga nitrogenous base sa uric acid. Ang enzyme ay matatagpuan sa makabuluhang dami sa atay at bituka at nag-oxidize ng mga purine na may molekular na oxygen (Larawan 10.32). Ang uric acid ay inaalis sa katawan ng tao pangunahin sa pamamagitan ng ihi at ang ilan ay sa pamamagitan ng dumi. Ito ay isang mahinang acid at sa mga biological fluid ay matatagpuan sa isang undissociated form sa complex na may mga protina o sa anyo ng isang monosodium salt - urate. Karaniwan, ang konsentrasyon nito sa serum ng dugo ay 0.15–0.47 mmol/l o 3–7 mg/dl. Mula 0.4 hanggang 0.6 g ng uric acid at urates ay inilalabas sa katawan araw-araw.

Ang isang karaniwang sakit ng purine catabolism ay hyperuricemia, na nangyayari kapag ang konsentrasyon ng uric acid sa plasma ng dugo ay lumampas sa normal na antas. Dahil sa mahinang solubility ng sangkap na ito, laban sa background ng hyperuricemia, bubuo ang gout - isang sakit kung saan ang mga kristal ng uric acid at urate ay idineposito sa articular cartilage, ligaments at soft tissues na may pagbuo ng gouty nodes o tophi, na nagiging sanhi ng pamamaga ng ang mga kasukasuan at nephropathy. Ang gout ay nakakaapekto sa 0.3 hanggang 1.7% ng populasyon ng mundo. Ang mga antas ng serum urate ng lalaki ay dalawang beses na mas mataas kaysa sa mga babae, kaya dumaranas sila ng gout ng 20 beses na mas madalas kaysa sa mga babae. Ang sakit ay genetically tinutukoy at sanhi ng:

– mga depekto sa PRDP synthetase na nauugnay sa hyperactivation o paglaban ng enzyme sa pagsugpo ng mga huling produkto ng synthesis;

– bahagyang pagkawala ng aktibidad ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, na nagsisiguro sa pag-recycle ng mga purine.

Sa kumpletong pagkawala ng aktibidad ng hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, isang malubhang anyo ng hyperuricemia ang bubuo - sindrom

Seksyon 10. Metabolismo ng mga compound na naglalaman ng nitrogen
		Adenosine	Guanosine
			H3PO4
		H3PO4
Ribose 1-phosphate
		Hypoxanthine
		H2O + O2	H2O2H2O
			H2 O2
			Uric acid

kanin. 10.32. Catabolism ng purine nucleotides:

1 - nucleotidase o phosphatase; 2 - adenosine deaminase;

3 - purine nucleoside phosphorylase; 4 - guanase; 5 - xanthine oxidase

Lesha-Nyhan, kung saan ang mga abnormalidad sa neurological at mental ay sinusunod. Ang sakit ay minana bilang isang recessive trait na naka-link sa X chromosome at nangyayari lamang sa mga lalaki.

Ang gout ay ginagamot sa allopurinol, isang structural analogue ng hypoxanthine. Ang Xanthine oxidase ay nag-oxidize ng gamot sa oxypurinol, na mahigpit na nagbubuklod sa aktibong sentro ng enzyme at humihinto sa catabolism ng mga purine sa yugto ng hypoxanthine, na 10 beses na mas natutunaw sa mga likido ng katawan kaysa sa uric acid.

Biosynthesis at catabolism ng pyrimidine nucleotides. Orotaciduria

Hindi tulad ng synthesis ng purine nucleotides, kung saan ang nitrogenous base ay nabuo sa isang ribose-5-phosphate residue, ang pyrimidine ring ay una na binuo mula sa mga simpleng precursors: glutamine, aspartate at CO2. Pagkatapos ay nakikipag-ugnayan ito sa PRDP at nagiging uridine-5"-monophosphate - UMP (Larawan 10.33).

Biyolohikal na kimika

HCO3-

Uridine-5"-monophosphate

Glutamate

Carbamoyl phosphate

COO-

COO-

Orotidine 5"-monophosphate

Carbamoyl aspartate

COO-NAD+

NADH + H+ O C

COO-

4 Umikot

Dihydroorotate

Grupo ng Amide

N 1 6 5

2 3 4

kanin. 10.33. Pinagmulan ng mga atom ng pyrimidine ring at synthesis ng UMP:

I - KAD enzyme: 1 - carbamoylphosphate synthetase P; 2 - aspartate transcarbamoylase; 3 - dihydroorotase; 4 - Dihydroorotate dehydrogenase;

II - UMP synthase: 5 - orotate phosphoribosyltransferase, 6 - OMP decarboxylase

Ang synthesis ng UMP ay nangyayari sa cytosol ng mga cell at may kasamang 6 na yugto na na-catalyze ng 3 enzymes, dalawa sa mga ito ay multifunctional. Sa unang yugto, ang carbamoyl phosphate ay synthesize mula sa Gln at CO2 gamit ang 2 ATP molecule. Kapag idinagdag ang Asp sa carbamoyl phosphate at tinanggal ang H2O, nabuo ang isang cyclic compound - dihydroorotate, na produkto ng unang polyfunctional protein - ang CAD enzyme. Ang pangalang KAD ay binubuo ng mga unang titik ng mga aktibidad na enzymatic na taglay ng mga indibidwal na catalytic domain:

carbamoylphosphate synthetase P (CPS P), aspartate transcarbamoylase at dihydroorotase . Ang dihydroorotate ay higit na na-oxidized sa orotate sa ilalim ng pagkilos ng NAD-dependent dihydroorotate dehydrogenase at sa pakikilahok ng pangalawang bifunctional enzyme - Mga synthase ng UMP nagiging UMF.

Ang UMP ay bumubuo ng UTP sa dalawang yugto:

ang unang yugto ay na-catalyzed ng UMP kinase, UMP + ATP → UDP + ADP,

at ang pangalawa ay ang NDP kinase na may malawak na pagtitiyak ng substrate UDP + ATP → UTP + ADP,

Ang CTP ay nabuo mula sa UTP sa ilalim ng pagkilos ng CTP synthetase, na, gamit ang enerhiya ng ATP, ay pinapalitan ang keto group ng uracil sa amide group ng Gln:

UTP + Glu + ATP → CTP + Glu + ADP + H3 PO4.

Ang regulasyon ng synthesis ng pyrimidine nucleotides ay isinasagawa sa allosterically sa pamamagitan ng isang negatibong mekanismo ng feedback:

– Pinipigilan ng UTP ang aktibidad ng CPS P sa komposisyon KAD enzyme;

– Pinipigilan ng UMP at CMF ang aktibidad ng pangalawang polyfunctional enzyme - UMP synthases;

– Ang akumulasyon ng CTP ay binabawasan ang aktibidad ng CTP synthetase.

Ang mga ekstrang daanan sa synthesis ng pyrimidine nucleotides ay hindi gumaganap ng ganoong mahalagang papel tulad ng sa synthesis ng purine nucleotides, bagaman ang mga sumusunod ay matatagpuan sa mga cell:

pyrimidine phosphoribosyltransferase, catalyzing reaction: Pyrimidine + PRDP → Pyrimidine monophosphate + H 4 R 2 O 7 (U o C) (UMF o CMF), uridine kinase, pag-convert ng nucleoside sa isang nucleotide:

Uridine + ATP → UMP + ADP, at uridine phosphorylase, may kakayahang baligtarin ang reaksyon ng pagkasira ng nucleoside:

uracil + ribose-1-phosphate → uridine + H3 PO4.

Sa panahon ng catabolism, ang mga cytidyl nucleotides ay hydrolytically na nawawala ang kanilang amino group at na-convert sa UMP. Kapag ang inorganic na pospeyt ay tinanggal mula sa UMP at dTMP gamit ang nucleotidase o phosphatase at ribose na may partisipasyon ng mga phosphorylases, ang mga base ng nitrogen ay nananatili - uracil at thymine. Ang parehong heterocycle ay maaaring sumailalim sa hydrogenation na may partisipasyon ng NADPH-dependent dihydropyrimidine dehydrogenase at hydrolytic cleavage upang bumuo ng β-ureidopropionic acid mula sa dihydrouracil, at β-ureidopropionic acid mula sa dihydrothymic acid.

sa - β-ureidobutyric acids. Ang karagdagang hydrolytic cleavage ng ureid derivatives ay nagtatapos sa pagbuo ng CO2, NH4 at β-alanine o β-aminobutyric acid.

Kabilang sa mga karamdaman ng metabolismo ng pyrimidine nucleotide, isang bihirang namamana na sakit lamang ang inilarawan - orotaciduria, na nangyayari bilang isang resulta ng isang mutation sa gene ng pangalawang polyfunctional enzyme - UMP synthase. Sa kasong ito, ang conversion ng orotate sa UMP ay nagambala, ang malaking halaga ng orotate (hanggang sa 1.5 g bawat araw) ay pinalabas sa ihi. Ang isang kakulangan ng pyrimidine nucleotides ay bubuo. Upang gamutin ang sakit na ito, ginagamit ang uridine o cytidine sa mga dosis na 0.5 hanggang 1 g bawat araw, na kino-convert ng nucleoside kinase sa UMP o CMP, na lumalampas sa may kapansanan na reaksyon.

Pagbuo ng deoxyribonucleotides

Kadalasan, ang intracellular na konsentrasyon ng deoxyribonucleotides ay napakababa, ngunit sa panahon ng S phase ng cell cycle ito ay tumataas, na nagbibigay ng DNA synthesis na may mga substrate. Dalawang enzyme complex ang kasangkot sa pagbuo ng deoxyribonucleotides: ribonucleotide reductase At thymidylate synthase.

Ang pagbabawas ng lahat ng ribonucleotides sa deoxy derivatives ay na-catalyzed ng ribonucleotide reductase complex, na kinabibilangan ng ribonucleotide reductase, pagbabawas ng protina - thioredoxin at enzyme - thioredoxin reductase, kasangkot sa pagbabagong-buhay ng thioredoxin sa tulong ng NADPH (Larawan 10.34).

Ang ribonucleotide reductase ay isang allosteric enzyme na ang aktibidad ay nakasalalay sa konsentrasyon ng mga indibidwal na dNTP, at ang dATP ay isang inhibitor ng pagbawas ng lahat ng ribonucleotides. Ipinapaliwanag ng sitwasyong ito ang paglitaw ng mga malubhang anyo immunodeficiencies na may pagbawas sa aktibidad ng purine catabolism enzymes: adenosine deaminase o purine nucleoside phosphorylase(Larawan 10.32). Ang kakulangan ng mga enzyme na ito ay humahantong sa akumulasyon ng dATP at dGTP sa B at T lymphocytes, na allosterically inhibit ribonucleotide reductase at inaalis ang mga precursor ng DNA. Bumababa ang synthesis ng DNA at huminto sa paghahati ang mga selula.

Ang synthesis ng thymidyl nucleotides ay na-catalyzed ng thymidylate synthase complex, na kinabibilangan ng thymidylate synthase, na pinapagana ang pagsasama ng isang one-carbon radical sa molekula ng dUMP, dihydrofolate reductase, tinitiyak ang pagbawas ng H2-folate sa H4-folate na may partisipasyon ng NADPH, at serine oxymethyltransferase, isinasagawa ang paglipat ng hydroxymethyl group ng Ser sa H4 -folate na may pagbuo ng N5 N10 -methylene-H4 -folate (Fig. 10.35). Sa katawan ng tao, ang dUMP ay nabuo mula sa dCDP sa pamamagitan ng dephosphorylation at kasunod na hydrolytic deamination.

Kabilang sa mga ruta ng "ekstrang" synthesis, ang mga sumusunod ay partikular na kahalagahan:

thymine phosphorylase, na nagpapalit ng thymine sa thymidine: Thymine + Deoxyribose-1-phosphate→ Thymidine + H3 PO4 at

thymidine kinase, na nag-catalyze sa phosphorylation ng thymidine. Thymidine + ATP → dTMP + ADP.

	Ribonucleotide
Nucleoside-	reductase		Deoxynucleoside-
mga diphosphate			mga diphosphate
(NDF)			(dNDF)
Thioredoxin		Thioredoxin
NADP+			NADPH + H+

Thioredoxin

reductase

kanin. 10.34. Pagbawas ng ribonucleoside diphosphates sa deoxy derivatives.

Ang pagbabawas ng ahente para sa ribonucleotides sa anyo ng NDP ay thioredoxin, ang mga grupo ng sulfhydryl na kung saan ay na-oxidized sa panahon ng reaksyong ito. Ang oxidized na thioredoxin ay nababawasan ng thioredoxin reductase na may partisipasyon ng NADPH

N 5,N 10 - methylene-H 2 - folate

H4 - folate

Serin-

hydroxymethyltransferase

NADPH + H+

kanin. 10.35. Synthesis ng thymidine-5"-monophosphate.

Ang thymidylate synthase ay hindi lamang naglilipat ng pangkat ng methylene ng N5 N10 - methylene-H4 -folate sa ika-5 na posisyon ng base ng pyrimidine ng dUMP, ngunit binabawasan din ito sa isang methyl radical, na kumukuha ng dalawang hydrogen atoms mula sa H4 -folate, samakatuwid ay pinupunan ang mga reserba. ng N5 N10 -methylene H4 -folate ay nangangailangan ng trabaho ng dalawa pang enzyme: dihydrofolate reductase at serine oxymethyltransferase

Paggamit ng nucleotide synthesis inhibitors bilang mga antiviral at antitumor na gamot

Ang mga analogue ng nitrogenous bases, nucleosides at nucleotides ay malawakang ginagamit sa medikal na kasanayan bilang mga gamot (Talahanayan 10.3). Maaari silang:

– pagbawalan ang ilang mga enzyme na kasangkot sa synthesis ng mga nucleotides o nucleic acid;

– maging kasangkot sa pagpapalaki ng mga kadena ng RNA o DNA at pigilan ang paglaki ng mga kadena.

Talahanayan 10.3

Ilang antitumor at antiviral na gamot

Mga koneksyon	Mekanismo ng pagkilos	Saklaw ng aplikasyon
5-fluorouracil	Nagko-convert sa ribo- at deoxyribon-		solid
	mga cleotide na pumipigil sa thymidine	mga bukol
	paglago ng lat synthase at RNA chain	Gastrointestinal tract, mammary
		kagubatan, baga, atbp.
Methotrexate	Structural analogue ng folic acid,	Chemotherapy
	pinipigilan ang dihydrofolate reductase,
	nakakagambala sa synthesis ng purine nucleotides at
	conversion ng dUMP sa dTMP
Thioguanine	Antimetabolite, nakakagambala sa synthesis ng DNA at	Paggamot ng talamak na leukemia
	mitosis sa mga selula ng tumor	kambing at talamak
		ika myeloid leukemia
Acyclovir	Nagbabago sa kaukulang NTF		buni
(acyclo-guanosine)	at huminto sa viral DNA synthesis	mga impeksyon
Cidovudine	Phosphorylate sa mga selula ng katawan na may
(thymidine analogue) ang pagkakaroon ng mga karaniwang intermediate na produkto sa metabolic pathways; ang posibilidad ng interconversion ng mga sangkap sa pamamagitan ng mga karaniwang metabolite; paggamit ng mga pangkalahatang coenzymes; ang pagkakaroon ng isang karaniwang landas ng catabolism at isang pinag-isang sistema para sa pagpapalabas at paggamit ng enerhiya (respiratory chain); gamit ang mga katulad na mekanismo ng regulasyon. Sa Fig. Ang Figure 11.1 ay nagpapakita ng pangkalahatang diagram ng mga pangunahing metabolic pathway ng mga carbohydrate, protina at taba na inilarawan sa mga nakaraang kabanata. 11.1. Compartmentalization at regulasyon ng metabolic pathways Ang isang makabuluhang papel sa kontrol ng metabolismo ay nilalaro ng paghahati ng mga metabolic na proseso sa magkahiwalay na mga compartment ng mga cell (Talahanayan 11.1). Talahanayan 11.1 Compartmentalization ng mga pangunahing metabolic pathway Kompartimento Metabolic na proseso Cytosol Glycolysis Gluconeogenesis Daan ng Pentose phosphate Lipid biosynthesis Biosynthesis ng purines at pyrimidines Mitokondria Siklo ng sitrato kanin. 11.1. Pagsasama ng Metabolismo

Ang problema ng polypharmacy sa paggamot ng exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mababang likod ay nagpapatupad ng pananaliksik ng mga makabagong gamot na nakakatugon sa mataas na mga kinakailangan ng isang pinakamainam na balanse ng pagiging epektibo at kaligtasan. Kasama sa mga gamot na ito ang mga nucleotide.
Layunin ng pag-aaral: upang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng gamot na Keltican ® complex para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod.
Materyal at pamamaraan: Ang mga pasyente ay nahahati sa dalawang grupo: ang pangkat 1 ay kinabibilangan ng 20 mga pasyente (10 kababaihan at 10 lalaki, average na edad - 44.6±0.84 taon) na nagdurusa mula sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, na nakatanggap ng isang hanay ng mga pamamaraan kasama ang pagrereseta ng gamot Keltican ® complex (1 kapsula 1 beses/araw na may pagkain) sa loob ng 20 araw; Kasama sa Group 2 ang 30 mga pasyente (15 kababaihan at 15 lalaki, average na edad 46.5±1.34 taon) na nagdurusa mula sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod na nakatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan. Ang pagiging epektibo ng therapy ay nasuri gamit ang mga klinikal at psychometric na pamamaraan ng pananaliksik pagkatapos ng 20 araw ng paggamot at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid.
Mga resulta: ang pag-aaral ay nagsiwalat ng isang makabuluhang pagbaba sa intensity ng sakit sa grupo ng paggamot na may Keltican ® complex kumpara sa control group pagkatapos ng 20 araw ng therapy at 90 araw ng pagmamasid. Kapag tinatasa ang kaligtasan sa isang pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng Keltican ® complex para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, walang isang kaso ng masamang reaksyon ng gamot ang naobserbahan, na nagpapahiwatig ng kaligtasan ng gamot.
Konklusyon: habang kumukuha ng gamot na Keltican ® complex, ang kalubhaan ng pain syndrome ay makabuluhang bumababa at ang kalidad ng buhay ay bumubuti, na ginagawang posible na magrekomenda ng Keltican ® complex bilang adjuvant therapy para sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Susing salita: nucleotides, Keltican ® complex, talamak na pananakit ng likod, pantulong na therapy.

Para sa panipi: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N., Nuvakhova M.B., Voropaev A.A., Tarasova L.Yu. Karanasan sa paggamit ng isang kumplikadong paghahanda ng uridine monophosphate para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod // RMZh. 2017. Hindi. 24. S. 1812-1817

Karanasan sa paggamit ng isang komplikadong uridine monophosphate na gamot sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa ibabang likod
Rachin A.P. 1, Sharov M.N. 2, Vygovskaya S.N. 1, Nuvakhova M.B. 1, Voropaev A.A. 1, Tarasova L.Yu. 1

1 National Medical Research Center ng Rehabilitation at Balneology, Moscow
2 Moscow State Medical and Dental University na pinangalanang A.I. Evdokimov

Sa mga kondisyon ng polypragmasy ng exacerbation ng talamak na nonspecific lower back pain, ang problema ng pananaliksik ng mga makabagong gamot na nakakatugon sa mataas na mga kinakailangan ng pinakamainam na efficacy at safety ratio, kabilang ang mga paghahanda ng nucleotide therapy, ay nagiging mas nauugnay.
Ang layunin ng pag-aaral ay upang masuri ang bisa at kaligtasan ng paggamit ng Keltikan ® complex sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na pananakit ng mas mababang likod.
Mga pasyente at Paraan: Ang mga pasyente ay nahahati sa dalawang grupo: 1 grupo - 20 mga pasyente (10 babae at 10 lalaki, ibig sabihin edad 44.6 ± 0.84 taon) na nagdurusa mula sa exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa ibabang likod ay nakatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan kasama ang appointment ng Keltican ® complex ( 1 kapsula 1 oras / araw sa panahon ng pagkain) sa loob ng 20 araw. Ang Group 2 ay binubuo ng 30 mga pasyente (15 babae at 15 lalaki, ibig sabihin edad 46.5 ± 1.34 taon) na nagdurusa mula sa exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, na tumatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan. Ang pagiging epektibo ng therapy ay nasuri ng mga klinikal at psychometric na pamamaraan ng pag-aaral pagkatapos ng 20 araw ng paggamot at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid.
Mga resulta: ang pag-aaral ng intensity ng sakit sa mga inihambing na grupo ay nagsiwalat ng isang makabuluhang pagbaba sa parameter na ito sa grupong "Keltikan ® complex" kumpara sa grupong "Control" pagkatapos ng 20 araw ng therapy at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid. Sa isang paglala ng talamak na hindi tiyak na pananakit ng mas mababang likod, walang masamang reaksyon sa gamot sa grupo ng mga pasyente na kumukuha ng Keltikan ® complex, na nagpapatunay sa kaligtasan nito.
Konklusyon: ang paggamit ng Keltican ® complex ay makabuluhang binabawasan ang sakit na sindrom at nagpapabuti sa kalidad ng buhay, na ginagawang posible na irekomenda ang Keltican ® complex bilang isang pantulong na therapy para sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Susing salita: nucleotides, Keltikan ® complex, talamak na pananakit ng likod, pantulong na therapy.
Para sa pagsipi: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N. et al. Karanasan sa paggamit ng isang komplikadong uridine monophosphate na gamot sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa ibabang likod // RMJ. 2017. Blg. 24. P. 1812–1817.

Ang artikulo ay nagpapakita ng mga resulta ng isang pag-aaral sa paggamit ng isang komplikadong gamot na uridine monophosphate (Keltican complex) para sa paglala ng talamak na hindi tiyak na pananakit sa mas mababang likod. Ipinakita na ang pag-inom ng gamot ay makabuluhang binabawasan ang kalubhaan ng sakit at nagpapabuti sa kalidad ng buhay, na ginagawang posible na irekomenda ang Keltican complex bilang adjuvant therapy.

Ang talamak na sakit na sindrom ay isang mahalagang kasalukuyang interdisciplinary na problema. Ang medikal at panlipunang kahalagahan ng kundisyong ito ay natutukoy sa pamamagitan ng mataas na paglaganap ng pananakit ng ulo at pananakit ng likod sa populasyon, ang pagtaas ng prevalence sa edad at ang pagkakaroon ng mga komorbid na karamdaman, kabilang ang insomnia at anxiety-depressive disorder.
Sa nakalipas na mga dekada, isang malaking bilang ng mga gamot na ginagamit para sa hindi tiyak, madalas na paulit-ulit na pananakit ng likod ay lumitaw sa merkado ng parmasyutiko. Kasabay nito, ang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay nananatiling tradisyonal na ginagamit na mga gamot para sa dorsalgia. Kasabay nito, humigit-kumulang 40% ng mga pasyente na may sakit sa likod ay hindi nakakatanggap ng sapat na lunas sa sakit, nagdurusa mula sa polypharmacy at isang mataas na saklaw ng mga salungat na reaksyon sa gamot, na ginagawang hindi makatwiran ang gayong paggamot. Sa ganoong sitwasyon, ang kaugnayan ng pag-aaral ng mga makabagong gamot na nakakatugon sa mataas na pangangailangan ng isang pinakamainam na balanse ng pagiging epektibo at kaligtasan, na dapat magsama ng mga nucleotide therapy na gamot, ay tumataas.
Nucleotides ay mga low-molecular structural elements na gumaganap ng isang pangunahing papel sa metabolic process, ay kasangkot sa pagtitipid ng enerhiya at paglipat ng ilang partikular na grupo ng mga molekula, at kumikilos din bilang intracellular signaling proteins. Bilang karagdagan, ang mga nucleotide ay mahalagang bahagi ng mga nucleic acid, partikular na ang DNA at RNA.
Ang nucleotide uridine monophosphate ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa neuronal synthesis ng lahat ng mahahalagang pyrimidine nucleotides. Ang pagtagos sa lamad sa neuron, ang nucleotide ay mabilis na nagiging di- at ​​triphosphate nucleotides, na may mas malinaw na metabolic effect sa pag-aayos ng nervous tissue. Kaya, sa pamamagitan ng mga proseso ng biochemical, ang uridine monophosphate na pumapasok sa katawan mula sa labas ay na-metabolize sa karagdagang mga nucleotides, na kasama rin sa metabolismo at mga proseso ng reparative.
Ang uridine monophosphate (50 mg) ay ang pangunahing bahagi ng Keltican ® complex. Bilang karagdagan sa nucleotide, kasama rin sa Keltican ® complex ang bitamina B12 (3 mcg) at folic acid (400 mcg).
Ang bitamina B12 ay isang mahalagang coenzyme para sa iba't ibang metabolic reaction. Ang cyanocobalamin ay kasangkot sa mga yugto ng synthesis ng purine at pyrimidine nucleic base, nucleic acid at protina.
Ang folic acid ay gumaganap bilang isang coenzyme sa maraming mga catalytic na reaksyon, lalo na sa metabolismo ng protina at nucleic acid, lalo na sa synthesis ng purine, DNA at pagpupulong ng iba't ibang mga amino acid, at kasangkot sa biosynthesis ng neurotransmitters, phospholipids at hemoglobin. . Kaya, ang Keltican ® complex ay isang panlabas na mapagkukunan ng mga elemento na kinakailangan para sa pagkumpuni ng nervous tissue.
Ang Keltican ® complex ay nagpo-promote ng nerve regeneration, na muling nagdaragdag ng pangangailangan ng nervous tissue para sa synthesis o paggamit ng mga lipid at protina. Ang uridine monophosphate na nilalaman nito ay nagpapa-aktibo sa mga proseso ng transkripsyon at pagsasalin sa mga selula ng nervous tissue (DNA at RNA synthesis). Bilang isang resulta, ang cell division, metabolismo at pagbabagong-buhay ng mga peripheral nerves ay pinasigla. Bilang karagdagan, ang uridine monophosphate ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-activate ng mga intra- at extracellular signal na namamahala sa kumplikadong proseso ng paglipat / pagdirikit ng mga cell ng Schwann sa axon.
Layunin ng pag-aaral na ito: upang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng gamot na Keltican ® complex para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod.

Materyal at pamamaraan

Ang lahat ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral ay randomized sa dalawang grupo:
Grupo 1 (Keltikan ® complex) - 20 pasyente (10 babae at 10 lalaki, average na edad - 44.6±0.84 taon), nagdurusa mula sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa ibabang likod, tumatanggap ng isang hanay ng mga pamamaraan: masahe (No. 12). , physical therapy na may biofeedback gamit ang Dr. Wollf (No. 12), interference vacuum therapy (No. 8), two-chamber whirlpool baths (No. 8) kasama ng Keltican ® complex (1 kapsula 1 beses bawat araw na may pagkain) sa loob ng 20 araw. Naantalang pagbisita - 90 araw mula sa pagsisimula ng therapy;
Grupo 2 (kontrol) - 30 mga pasyente (15 kababaihan at 15 lalaki, average na edad - 46.5±1.34 taon), naghihirap mula sa exacerbation ng talamak nonspecific sakit sa mas mababang likod, na nakatanggap ng isang hanay ng mga pamamaraan: massage (No. 12), physical therapy na may biofeedback gamit ang Dr. Wollf (No. 12), interference vacuum therapy (No. 8), two-chamber whirlpool baths (No. 8) sa loob ng 20-araw na pananatili sa medical rehabilitation department para sa mga pasyenteng may mga karamdaman sa nervous system. Naantalang pagbisita - 90 araw mula sa pagsisimula ng therapy.
Ang mga pasyente ay randomized sa mga grupo gamit ang isang talahanayan ng mga random na numero. Sa oras ng pagsisimula ng therapy, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa istatistika ang natagpuan sa pagitan ng mga inihambing na pangkat sa edad, average na tagal ng kasaysayan ng dorsalgia, at tagal ng huling paglala.
Ang mga sumusunod na pamamaraan ng pagtatasa ay ginamit sa pag-aaral:
– klinikal, neurological at anamnestic na pag-aaral;
- visual analogue scale (VAS);
- komprehensibong talatanungan sa sakit;
– Oswester Pain Questionnaire para sa mga Kapansanan sa Low Back Pain.
Ang pagiging epektibo ng therapy ay nasuri gamit ang mga klinikal at psychometric na pamamaraan ng pananaliksik pagkatapos ng 20 araw ng paggamot sa Keltican ® complex at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid.
Tinasa ng pasyente at ng mananaliksik ang pagiging epektibo at pagpapaubaya ng gamot sa pag-aaral ayon sa mga sumusunod na parameter at gradasyon: pagiging epektibo - napakahusay, mabuti, kasiya-siya, walang epekto; tolerability – napakahusay, mabuti, kasiya-siya, mahirap.
Sa bawat pagbisita, isang pangkalahatang pagsusuri ang isinagawa na may pagtatasa ng mga mahahalagang palatandaan. Ang data sa kasalukuyang kondisyong medikal ay inilagay sa indibidwal na registration card.
Pagsusuri ng istatistika. Ang mga resultang nakuha ay pinoproseso gamit ang descriptive at comparative statistics. Ang mga deskriptibong istatistika ay isinagawa para sa lahat ng nasuri na mga tagapagpahiwatig depende sa uri ng variable: kapag sinusuri ang dami ng variable, ang arithmetic mean, standard deviation, minimum at maximum na halaga, at kapag sinusuri ang qualitative variable, ang dalas at bahagi (bilang isang porsyento) ng kabuuang ay determinado. Ang pagtatasa ng istatistika ay isinagawa depende sa distribusyon ng sample na populasyon gamit ang parametric t-test at Fisher o non-parametric Wilcoxon at Kolmogorov-Smirnov na mga pagsubok gamit ang Statgraphics Centurion statistical software package para sa Windows 7. Ang lahat ng statistical test ay isinagawa sa isang two- sided statistical significance level (p) ng 0.05 .

Mga resulta ng pananaliksik

Tulad ng ipinakita ng mga resulta ng aming pag-aaral, sa mga pasyente na dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, sa ika-1 at ika-2 kumpara sa mga grupo bago magsimula ang paggamot, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa tindi ng sakit, na nasuri gamit ang VAS at umabot sa 46.0±1.14 at 46.3±1.18 puntos, ayon sa pagkakabanggit.
Sa unang pangkat ng mga pasyente (Keltican ® complex, n=20), na nakatanggap ng isang hanay ng mga pamamaraan kasama ng Keltican ® complex (1 kapsula araw-araw na may mga pagkain) sa loob ng 20 araw, nakakuha kami ng data na nagpapahiwatig ng makabuluhang pagbaba sa intensity ng sakit pagkatapos 20 araw ng therapy, na umabot sa 26.3 ± 1.54 puntos, pati na rin ang makabuluhang katatagan ng tagapagpahiwatig na ito pagkatapos ng 90 araw mula sa simula ng therapy (13.7 ± 1.33 puntos). Ang mga katulad na maaasahang dinamika ng matinding sakit ay nabanggit sa control group at umabot sa 31.5 ± 1.63 at 17.6 ± 1.68 puntos pagkatapos ng 20 araw ng paggamot at 90 araw ng pagmamasid mula sa simula ng therapy, ayon sa pagkakabanggit.
Kasabay nito, dapat itong bigyang-diin na sa isang detalyadong pagsusuri ng intensity ng sakit sa mga inihambing na grupo, natukoy namin ang isang makabuluhang pagbaba sa parameter na ito sa Keltican ® complex group kumpara sa control group pagkatapos ng 20 araw ng therapy at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid (Larawan 1).

Tungkol sa maaasahang pagiging epektibo ng gamot na Keltican ® complex sa pagbabawas ng intensity ng sakit sa mga pasyente na nagdurusa mula sa exacerbation ng talamak na nonspecific na sakit sa mas mababang likod, kung ihahambing sa control group na tumatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan.
Ipinakita ng aming pag-aaral na sa mga pasyente na dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, at sa ika-1 at ika-2 kumpara sa mga grupo bago ang paggamot, walang mga makabuluhang pagkakaiba. sa pamamagitan ng subjective na pagtatasa ng sakit, ang pagsusuri kung saan ay isinagawa sa isang pandiwang sukat, at ang tagapagpahiwatig ay 2.5±0.15 at 2.5±0.19 puntos, ayon sa pagkakabanggit.
Sa 1st group ng mga pasyente (Keltican ® complex, n=20), nakuha namin ang data na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagbaba sa subjective na pagtatasa ng sakit pagkatapos ng 20 araw ng therapy, na nagkakahalaga ng 1.6±0.12 puntos, pati na rin ang isang makabuluhang katatagan ng tagapagpahiwatig na ito 90 araw mula sa simula ng therapy (1.1±0.11 puntos). Ang mga katulad na maaasahang dinamika ng parameter ng subjective na pagtatasa ng sakit ay nabanggit sa inihambing na grupo ng kontrol at umabot sa
20 araw ng paggamot at 90 araw ng pagmamasid mula sa simula ng therapy ay 1.9 ± 0.17 at 1.6 ± 0.15 puntos, ayon sa pagkakabanggit. Gayunpaman, sa isang detalyadong pagsusuri ng subjective na pagtatasa ng sakit sa mga inihambing na grupo, natagpuan namin ang isang makabuluhang pagbaba sa parameter na ito sa Keltican ® complex group kumpara sa control group pagkatapos ng 20 araw ng therapy at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid (Fig. 2).


Kaya, ang data na nakuha ay nagpapahiwatig ng makabuluhang pagiging epektibo ng gamot na Keltican ® complex sa pagbabawas ng subjective na pagtatasa ng sakit at ang katatagan ng parameter na ito pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid sa mga pasyente na nagdurusa mula sa exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, kumpara sa ang control group.
Ipinakita namin na sa mga pasyente na nagdurusa mula sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, sa 1st at 2nd na paghahambing na mga grupo bago magsimula ang paggamot, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa parameter. komprehensibong talatanungan sa sakit(na sumasalamin sa epekto ng sakit sa kalidad ng buhay ng mga pasyente - Tala ng may-akda), at ang kabuuang marka sa sukat ay 87.0±2.46 at 87.3±2.74, ayon sa pagkakabanggit.
Sa 1st group ng mga pasyente (Keltican ® complex, n=20), nakuha namin ang data na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagbaba sa kabuuang iskor sa komprehensibong questionnaire ng sakit, na umabot sa 46.5±2.67, pati na rin ang maaasahang katatagan ng indicator na ito pagkatapos ng 90 araw mula sa simula ng therapy (27.4±2.76 puntos). Ang magkatulad na maaasahang dinamika ng kabuuang marka sa komprehensibong talatanungan ng sakit ay nabanggit sa inihambing na control group at umabot sa 54.2 ± 2.36 at 33.6 ± 3.14 puntos pagkatapos ng 20 araw ng paggamot at 90 araw ng pagmamasid mula sa simula ng therapy, ayon sa pagkakabanggit. Gayunpaman, sa isang detalyadong pagsusuri ng kabuuang marka sa komprehensibong questionnaire ng sakit, na sumasalamin sa epekto ng sakit sa kalidad ng buhay sa mga inihambing na grupo, natukoy namin ang isang makabuluhang pagbaba sa parameter na ito sa Keltican ® complex group kumpara sa control. grupo pagkatapos ng 20 araw ng therapy at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid (Larawan 3).


Kaya, ang data na nakuha ay nagpapahiwatig
tungkol sa maaasahang pagiging epektibo ng gamot na Keltican ® complex sa pagbabawas ng epekto ng sakit sa kalidad ng buhay ng mga pasyente (ayon sa mga resulta ng isang komprehensibong talatanungan sa sakit) na dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, kumpara sa isang pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan.
Tulad ng ipinakita ng mga resulta ng aming pag-aaral, sa mga pasyente na dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, sa ika-1 at ika-2 kumpara sa mga grupo bago magsimula ang paggamot, walang mga makabuluhang pagkakaiba. sa kapansanan ayon sa sukat ng Oswestry, at ang tagapagpahiwatig ay 36.0±0.24 at 36.2±0.23 puntos, ayon sa pagkakabanggit.
Sa 1st group ng mga pasyente (Keltican ® complex, n=20), nakakuha kami ng data na nagpapahiwatig ng makabuluhang pagpapabuti sa aktibidad ng buhay (batay sa mga resulta ng pagbabawas ng negatibong epekto ng sakit sa iba't ibang bahagi ng buhay) ayon sa Oswestry questionnaire pagkatapos 20 araw ng therapy; ang tagapagpahiwatig na ito ay 17.3±1.12 puntos, pati na rin ang makabuluhang katatagan ng tagapagpahiwatig na ito pagkatapos ng 90 araw mula sa pagsisimula ng therapy (8.6±0.71 puntos). Ang magkatulad na makabuluhang dinamika ng parameter ng pagpapabuti sa aktibidad ng buhay ay nabanggit din sa inihambing na grupo at umabot sa 21.4 ± 1.17 at 12.7 ± 0.89 puntos pagkatapos ng 20 araw ng paggamot at 90 araw ng pagmamasid mula sa simula ng therapy, ayon sa pagkakabanggit.
Mahalagang tandaan na sa detalyadong pagsusuri ng data na nakuha, natukoy namin ang isang makabuluhang pagpapabuti sa indicator na ito sa Keltican ® complex group kumpara sa control group pagkatapos ng 20 araw ng therapy at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid (Fig. 4).


Kaya, ang data na nakuha ay nagpapahiwatig
tungkol sa maaasahang pagiging epektibo ng gamot na Keltican ® complex sa pagpapabuti ng aktibidad ng buhay (batay sa mga resulta ng pagbabawas ng negatibong epekto ng sakit sa iba't ibang bahagi ng buhay) sa mga pasyente na dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, kung ihahambing sa isang pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan.
Kapag tinatasa seguridad ng gamot na Keltican ® complex sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng Keltican ® complex para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, hindi isang solong kaso ng masamang reaksyon ng gamot ang naobserbahan, na nagpapahiwatig ng kaligtasan nito.

Mga konklusyon

Sa proseso ng pag-aaral ng data na nakuha, nabuo namin ang mga sumusunod na konklusyon.
1. Ang isinagawang paghahambing na klinikal at sikolohikal na pagsusuri ay mapagkakatiwalaang napatunayan ng istatistika ang pagiging epektibo ng gamot na Keltican ® complex sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod.
2. Ang Keltican ® complex ay inirerekomenda na isama sa pharmacological correction sa panahon ng medikal na rehabilitasyon ng mga pasyenteng dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod.
3. Keltican ® complex para sa exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod ay may mataas na profile sa kaligtasan.
4. Ang Keltican ® complex ay makabuluhang nagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyenteng dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na pananakit sa ibabang bahagi ng likod, na pinatunayan ng pinahusay na mga marka sa Oswestry at Rolland-Morris na kaliskis.
5. Kapag gumagamit ng gamot na Keltican ® complex para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, ang katatagan ng mga resulta na nakuha (mababang subjective na pagtatasa ng sakit at pagpapabuti sa mga mahahalagang parameter) ay mapagkakatiwalaan na pinananatili pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid, na nakumpirma sa pamamagitan ng isang pagpapabuti sa mga tagapagpahiwatig sa verbal scale at ang Oswestry questionnaire.

Sa konklusyon Dapat tandaan na ang paggamit ng physiological pyrimidine nucleotides ay makatwiran na itinuturing na isa sa mga promising na direksyon sa paggamot ng mga exacerbations ng talamak na nonspecific na sakit sa mas mababang likod. Habang kumukuha ng gamot na Keltican ® complex, ang pagbabagong-buhay ng nervous tissue ay pinahusay, ang mga proseso ng nerve impulse transmission ay na-normalize, ang kalubhaan ng pain syndrome ay makabuluhang nabawasan at ang kalidad ng buhay ay nagpapabuti, na nagpapahintulot sa amin na magrekomenda ng Keltican ® complex bilang isang karagdagan sa analgesic therapy para sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Panitikan

1. Rachin A.P., Anisimova S.Yu. Dorsopathy: isang kagyat na problema para sa isang nagsasanay na manggagamot // RMJ. 2012. T.20. No. 19. pp.964–967.
2. Rachin A.P., Yakunin K.A., Demeshko A.V. Myofascial pain syndrome. Ser. "Mga kasalukuyang isyu sa medisina." M., 2009.
3. Rachin A.P. Mga pattern ng talamak na pagbuo ng sakit ng ulo (klinikal, psychophysiological at panlipunang mga kadahilanan), pag-optimize ng therapy, pagbabala at pag-iwas. dis. ... Dr. Sci. PMGMU na pinangalanan. SILA. Sechenov. M., 2007.
4. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Talamak na araw-araw na sakit ng ulo sa mga bata // Z. nevrologii i psihiatrii im 2005. T.105 No 83–85.
5. Rachin A.P., Yudelson Ya.B., Sergeev A.V. Mga functional na tampok ng utak (ayon sa dynamics ng potensyal na P300) sa proseso ng talamak na sakit ng ulo ng pag-igting // Pathogenesis. 2005. No. 1. P.48.
6. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Mga tampok ng pananakit ng ulo sa pag-igting sa mga bata at kabataan // Mga isyu ng modernong pediatrics. 2003. T.2. No. 5. P.51.
7. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Mga klinikal at sikolohikal na katangian ng pananakit ng ulo sa pag-igting sa mga bata at kabataan // Neurological Journal. 2003. No. 5. pp. 32–35.
8. Rachin A.P., Sergeev A.V. Persen: mga posibilidad ng paggamit para sa mga karamdaman sa pagkabalisa at mga karamdaman sa pagtulog // Farmateka. 2008. Blg. 8. P.29–32.
9. Rachin A.P., Mikhailova E.V. Mga estado ng depresyon at pagkabalisa. Ser. "Library ng isang medikal na espesyalista." Psychiatry. Neurology. Pangkalahatang medikal na kasanayan. M., 2010.
10. Rachin A.P. Therapy ng mga karamdaman sa pagtulog: pag-uuri at analytical na mga diskarte // Handbook ng isang polyclinic na doktor. 2007. Blg. 6. pp.64–68.
11. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Mga parmasyutiko na nakabatay sa ebidensya para sa paggamot ng osteoarthritis // Farmateka. 2007. Blg. 19. Mula 81.
12. Yudelson Ya.B., Rachin A.P., Belogorokhov O.O. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng gamot na neurodiclovit para sa dorsalgia // Farmateka. 2008. Blg. 20. pp. 132–136.
13. Karelov A.E., Zakharov D.A., Lebedinsky K.M., Semenov D.A. Mga bagong teknolohiya sa anesthesiology: purine analgesia // Vestnik St. Petersburg. un-ta. 2008. Blg. 11 (1). pp.77–82.
14. Salter M.W., Henry J.L. Mga epekto ng adenosine 5'-monophosphate at adenosine 5'-triphosphate sa functionally identified units sa cat spinal dorsal horn. Katibayan para sa isang pagkakaiba-iba na epekto ng adenosine 5'-triphosphate sa mga nociceptive vs non-nociceptive unit // Neurosci. 1985. Vol. 15. P.815–825.
15. Phyllis J.W., Kirkpatrick J.R. Ang mga aksyon ng adenosine at iba't ibang mga nucleoside at nucleotides sa nakahiwalay na toad spinal cord // Gen. Pharmacol. 1978. Vol. 9. P.239–247.