Лориста н 12.5 инструкция по применению. Лориста н - инструкция по применению
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Лозартан калия 50 мггидрохлоротиазид 12.5 мгвспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 34.92 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 87.7 мг, лактозы моногидрат - 63.13 мг, магния стеарат - 1.75 мг.состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 5 мг, макрогол 4000 - 0.5 мг, краситель хинолиновый желтый (е104) - 0.11 мг, титана диоксид (е171) - 1.39 мг, тальк - 0.5 мг.
Показания
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);- снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания
Анурия;- тяжелая почечная недостаточность (КК
Меры предосторожности
В период лечения возможно обострение псориаза.При феохромоцитоме пропранолол можно применять только после приема альфа-адреноблокатора.После продолжительного курса лечения пропранолол следует отменять постепенно, под наблюдением врача.На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема.За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием пропранолола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиУ пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении пропранолола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.
Способ применения и дозы
Принимаю внутрь, независимо от приема пищи.Препарат Лориста Н 100 можно сочетать с другими гипотензивными средствами.Артериальная гипертензияРекомендуемая доза препарата Лориста Н 100 - 1 таб. (100 мг/12.5 мг) 1 раз/сут. Как правило, препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта препарата Лориста Н (50 мг/12.5 мг).Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии.У пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе, коррекция начальной дозы не требуется.Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочкаНачальная и поддерживающая доза лозартана - 50 мг 1 раз/сут.Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне применения лозартана в дозе 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг). В случае необходимости возможно увеличение дозы лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут.Рекомендуемая доза препарата Лориста Н 100 -1 таб. (100 мг/12.5 мг) 1 раз/сут.Максимальная суточная доза - 1 таб. препарата Лориста Н 100.У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне; вид таблетки на поперечном разрезе - ядро таблетки белого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 34.92 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 87.7 мг, лактозы моногидрат - 63.13 мг, магния стеарат - 1.75 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 5 мг, макрогол 4000 - 0.5 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0.11 мг, титана диоксид (Е171) - 1.39 мг, тальк - 0.5 мг.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное антигипертензивное средство. Лозартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT 1) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT 1 -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ 2 -рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II. Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД.
Лозартан равномерно контролирует АД в течение суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.
Лозартан не оказывает клинически значимого действия на ЧСС, обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Фармакокинетика
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении при монотерапии.
Лозартан
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние C max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с ) более чем на 99%. V d лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.
Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин). T 1/2 лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник - 58%, почками - 35%. Не кумулирует.
При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. C max в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови - 64%. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T 1/2 составляет 5-15 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.
Показания
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания
Анурия; тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к производным сульфонамида.
С осторожностью
Нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной функционирующей почки, состояние после трансплантации почки, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), одновременное применение НПВС, в т.ч., ингибиторов ЦОГ-2, сахарный диабет, нарушение функции печени, нарушения функции почек (КК от 30-50 мл/мин), гиповолемия (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах), острый приступ закрытоугольной глаукомы.
Дозировка
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), уртикарная сыпь.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость; нечасто - мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто - AV-блокада II степени, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмии; редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, заложенность носа; нечасто - фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко - гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - инфекции мочевыводящего тракта, частое мочеиспускание, никтурия, глюкозурия.
Со стороны половой системы: нечасто - ослабление либидо, снижение потенции.
Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит.
Со стороны кожных покровов: часто - алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность, повышенное потоотделение; нечасто - крапивница, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, боль в спине; нечасто - артралгия.
Прочие: часто - астения, слабость, периферические отеки; нечасто - анорексия, обострение течения подагры.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; нечасто - умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения со стороны водно-электролитного баланса; редко - повышение активности АЛТ; очень редко - повышение активности ACT и концентрации билирубина.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками ( , эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.
НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.
Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.
Двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.
У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.
Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и опиоидные могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при таких комбинациях возможно повышение толерантности к , что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами - аддитивный эффект.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола.
При одновременном применении с ГКС, АКТГ наблюдается выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.
Наблюдается снижение выраженности терапевтического эффекта гидрохлоротиазида на фоне применения прессорных аминов (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)).
Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, этанолом повышается риск развития ортостатической гипотензии.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): гидрохлоротиазид способен повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты, поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов урикозурического действия - повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.
В случае применения салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии на фоне применения сердечных гликозидов.
Особые указания
На фоне применения лозартана возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые проходят после отмены лозартана. Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимыми и проходить после отмены терапии.
У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения данной комбинацией.
Следует контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в плазме крови.
Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Гидрохлоротиазид - сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Применение в пожилом возрасте
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов
Инструкция по применению Лориста
Купить в аптеке Лориста Н таб. 100мг+12,5мг №30
Лекарственные формы
таблетки 12,5мг+100мг
Синонимы
Блоктран ГТ
Вазотенз Н
Гизаар
Гизаар форте
Лозап плюс
Лозарел Плюс
Лозартан-Н Рихтер
Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева
Лориста Н
Лориста НД
Группа
Комбинация антагонистов рецепторов ангиотензина II и диуретиков
Международное непатентованное название
Лозартан+Гидрохлоротиазид
Состав
Активные вещества: лозартан калия 100 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг.
Производители
Крка д.д., Ново место (Словения)
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Лориста Н - комбинированный препарат; оказывает гипотензивное действие. Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для приема внутрь, небелковой природы. In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АТ1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и др. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в «малом» круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана один раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД). Лозартан равномерно контролирует давление на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение артериального давления (АД) в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 часов после приема. Синдром «отмены» не наблюдается; так же лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (> 65 лет) и более молодых пациентов (< 65 лет). Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Фармакокинетика. Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕХР-3174) с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Время максимальной концентрации - 1 час после приема внутрь, а его активного метаболита (ЕХР-3174) - 3-4 часа. Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Лозартан метаболизируется с образованием активного (ЕХР-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 10 мл/сек. (600 мл/мин.) и 0,83 мл/сек. (50 мл/мин.) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек. (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек. (26 мл/мин.). Период полувыведения лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Выводится преимущественно с желчью - 58%, почками -35%. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида - 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет 5-15 часов.
Побочное действие
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия, пурпура Шенлейн-Геноха. Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто: головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; нечасто: мигрень. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; редко:васкулиты. Со стороны дыхательной системы: часто: кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы: редко: гепатит, нарушение функции печени. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто: крапивница, кожный зуд. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: миалгия, боль в спине; нечасто: артралгии. Прочие: часто: астения, слабость, периферические отеки, боль в груди. Лабораторные показатели: часто: гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически не значимо); нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко: повышение активности ферментов печени и билирубина.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лозартану, к средствам, являющимися производными сульфонамидов и другим компонентам препарата, анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гиперкалиемия, дегидратация (в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков), выраженные нарушения функции печени, рефрактерная гипокалиемия, беременность, период лактации, артериальная гипотензия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы. С осторожностью: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальная астма, системные заболевания крови (в том числе системная красная волчанка), одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, ингибиторов циклооксигеназы-II (СОХ-2 ингибиторы). Применение при беременности и в период лактации. Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин -ангиотензиновой системы, начинает функционировать в третьем триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во втором и третьем триместрах. При установлении беременности терапия должна быть немедленно прекращена. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи. Препарат можно сочетать с другими антигипертензивными средствами. Артериальная гипертензия. Начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка препарата (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата до 2-х таблеток (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки препарата. У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг один раз в сутки. В связи с этим терапию необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии. У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью, включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы. Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить до 2-х таблеток препарата 50/12,5 мг всего (100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Передозировка
Лозартан. Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией. Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Гидрохлоротиазид. Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие
Лозартан. В клинических исследованиях взаимодействий фармакокинетики не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита (клинически данное взаимодействие не изучено). Сочетание лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсберегающими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии. НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан. У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина. Гидрохлоротиазид. С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) - выраженное снижение уровней электролитов, в частности гипокалиемия. Прессорые амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов. Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов. Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется. НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) - может снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков. В связи с влиянием на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Особые указания
Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы больным пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение объема циркулирующей крови, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода. При возникновении беременности показана отмена препарата. Беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоците пении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности. Особые предупреждения, касающиеся вспомогательных веществ. Препарат содержит лактозу, поэтому не может быть назначена при следующих состояниях: дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Практически все пациенты во время терапии могут выполнять задания, требующие повышенного внимания (например, управление автомобилем). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать снижение АД и головокружение, таким образом, косвенно повлиять на их психоэмоциональное состояние. В целях безопасности, перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.
Условия хранения
Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 С.
Состав и форма выпуска
Активные вещества:
гидрохлоротиазид 12,5 мг
лозартан калия 50 мг
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 34,92 мг;
МКЦ - 87,7 мг; лактозы моногидрат - 63,13 мг; магния стеарат - 1,75
мг
оболочка пленочная: гипромеллоза - 5 мг; макрогол 4000 - 0,5 мг;
краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0,11 мг; титана диоксид
(Е171) - 1,39 мг; тальк - 0,5 мг
Описание лекарственной формы
Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной
оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, с
риской на одной стороне.
Вид таблетки на поперечном разрезе: ядро белого цвета.
Фармакологическое действие
Гипотензивное
Фармакокинетика
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном
приеме не отличается от таковой при их раздельном применении.
Всасывание. Лозартан: после приема внутрь лозартан хорошо
всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении
через печень с образованием активного карбоксильного метаболита
(ЕXP-3174) и неактивных метаболитов. Системная биодоступность
составляет примерно 33 %. Cmax в плазме крови лозартана и его
активного метаболита достигаются через 1 ч и 3–4 ч, соответственно.
Гидрохлоротиазид: после приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида
составляет 60–80%. Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови
достигается через 1–5 ч после приема внутрь.
Распределение. Лозартан: более 99% лозартана и EXP-3174 связываются
с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Vd лозартана
равен 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ. Гидрохлоротиазид:
связь с белками плазмы крови составляет 64%; проникает через
плаценту, но не через ГЭБ и выводится с грудным молоком.
Биотрансформация. Лозартан: примерно 14% дозы лозартана, введенной
в/в или принятой внутрь, метаболизируется с образованием активного
метаболита. После приема внутрь и/или в/в введения 14С-лозартана
калия циркулирующая радиоактивность плазмы крови в основном
определялась лозартаном и его активным метаболитом.
Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты,
включая два основных метаболита, образующихся путем
гидроксилирования бутильной группы цепи, и неосновной метаболит -
N-2-тетразол глюкуронид.
Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния
на его сывороточные концентрации.
Гидрохлоротиазид: не метаболизируется.
Выведение. Лозартан: плазменный клиренс лозартана и его активного
метаболита составляет 600 и 50 мл/мин соответственно; почечный
клиренс лозартана и его активного метаболита - 74 и 26 мл/мин
соответственно. После приема внутрь только около 4% принятой дозы
выводится в неизмененном виде почками и примерно 6% - в виде
активного метаболита. Фармакокинетические параметры лозартана и его
активного метаболита при приеме внутрь (в дозах до 200 мг)
линейны.
T1/2 в терминальную фазу лозартана и активного метаболита
составляет 2 ч и 6–9 ч соответственно. Кумуляции лозартана и его
активного метаболита при применении в дозе 100 мг один раз в сутки
нет.
Выводится преимущественно кишечником c желчью - 58%, почками -
35%.
Гидрохлоротиазид: быстро выводится через почки. T1/2 составляет
5,6–14,8 ч. Около 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном
виде.
Отдельные группы пациентов
Гидрохлоротиазид/лозартан. Плазменные концентрации лозартана и его
активного метаболита и гидрохлоротиазида у пациентов пожилого
возраста с артериальной гипертензией достоверно не отличались от
таковых у пациентов молодого возраста.
Лозартан. У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом
печени после приема внутрь лозартана, концентрации лозартана и
активного метаболита в плазме крови были в 5 и 1,7 раза выше, чем у
молодых добровольцев мужского пола соответственно.
Лозартан и его активный метаболит не удаляются при
гемодиализе.
Фармакодинамика
Гидрохлоротиазид/лозартан
Лориста® Н - комбинированный препарат, компоненты которого
оказывают аддитивное гипотензивное действие и вызывают более
выраженное снижение АД в сравнении с их раздельным применением. За
счет диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает
активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает
сывороточное содержание калия и повышает уровень ангиотензина II в
плазме крови. Лозартан блокирует физиологические эффекты
ангиотензина II и за счет ингибирования секреции альдостерона может
нивелировать потерю ионов калия, вызванную диуретиком.
Лозартан оказывает урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид
вызывает умеренное увеличение концентрации мочевой кислоты; при
применении лозартана одновременно с гидрохлоротиазидом уменьшается
гиперурикемия, вызванная диуретиком.
Гипотензивный эффект комбинации гидрохлортиазид/лозартан
сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД,
применение комбинации гидрохлоротиазид/лозартан не оказывает
клинически значимого влияния на ЧСС.
Комбинация гидрохлортиазид/лозартан эффективна у мужчин и женщин, а
также у пациентов более молодого (младше 65 лет) и пожилого (от 65
лет и старше) возраста.
Лозартан
Лозартан - это антагонист рецепторов ангиотензина II для приема
внутрь небелковой природы. Ангиотензин II является мощным
вазоконстриктором и основным гормоном РААС. Ангиотензин II
связывается с АТ1-рецепторами, которые содержатся во многих тканях
(например гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и миокард) и
опосредуют различные биологические эффекты ангиотензина II, включая
вазоконстрикцию и выброс альдостерона. Кроме того, ангиотензин II
стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. In vivo и in vitro
лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит
(ЕXP-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты
ангиотензина II на АТ1-рецепторы независимо от пути его синтеза.
Лозартан не обладает агонизмом и не блокирует другие гормональные
рецепторы или ионные каналы, имеющие значение в регуляции ССС.
Лозартан не подавляет активность АПФ (кининаза II) - фермента,
который участвует в метаболизме брадикинина. Соответственно, он не
вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных
брадикинином.
Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет
повышения уровня ангиотензина II в плазме крови.
Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II
по механизму отрицательной обратной связи при лечении лозартаном
вызывает увеличение активности ренина плазмы крови, которое
приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови.
Тем не менее, гипотензивный эффект и подавление секреции
альдостерона сохраняются, указывая на эффективную блокаду
рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность
ренина плазмы крови и концентрация ангиотензина II снижаются до
исходных значений в течение 3 дней.
Лозартан и его основной активный метаболит обладают значительно
более высоким сродством к АТ1-рецепторам по сравнению с
АТ2-рецепторами. Активный метаболит превосходит лозартан по
активности в 10–40 раз.
Частота развития кашля сопоставима при применении лозартана или
гидрохлоротиазида и значительно ниже, чем при применении ингибитора
АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией, не
страдающих сахарным диабетом, лечение лозартаном значительно
снижает протеинурию, экскрецию альбумина и IgG. Лозартан
поддерживает клубочковую фильтрацию и снижает фильтрационную
фракцию. Лозартан снижает сывороточную концентрацию мочевой кислоты
(обычно менее 0,4 мг/дл) в течение всей терапии. Лозартан не
оказывает действие на вегетативные рефлексы и не влияет на
концентрацию норадреналина в плазме крови.
У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25
и 50 мг оказывает положительные гемодинамические и нейрогуморальные
эффекты, характеризующиеся увеличением сердечного индекса и
снижением давления заклинивания легочных капилляров, ОПСС, среднего
АД и ЧСС и снижением плазменных концентраций альдостерона и
норадреналина. Риск развития артериальной гипотензии у пациентов с
сердечной недостаточностью зависит от дозы лозартана.
Применение лозартана один раз в день у пациентов с мягкой и
умеренной эссенциальной гипертензией вызывает значимое снижение сАД
и дАД. Гипотензивное действие продолжается в течение 24 ч с
сохранением естественного циркадного ритма АД. Степень снижения АД
в конце интервала дозирования составляет 70–80% по сравнению с
гипотензивным эффектом через 5–6 ч после приема лозартана.
Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пациентов пожилого
возраста (от 65 лет и старше) и более молодых пациентов (младше 65
лет). Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не
приводит к резкому увеличению АД (отсутствует синдром отмены
препарата). Лозартан не оказывает клинически значимое влияние на
ЧСС.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, механизм гипотензивного действия которого
окончательно не установлен. Тиазиды изменяют реабсорбцию
электролитов в дистальном отделе нефрона и увеличивают экскрецию
ионов натрия и хлора примерно в равной степени. Диуретический
эффект гидрохлоротиазида приводит к снижению ОЦК, увеличению
активности ренина плазмы крови и секреции альдостерона, что
приводит к увеличению выведения ионов калия и бикарбонатов почками
и снижению сывороточного содержания калия. Связь между ренином и
альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому одновременное
применение АРА II подавляет потерю ионов калия при лечении
тиазидными диуретиками.
После приема внутрь диуретический эффект наступает через 2 ч,
достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется в течение 6–12
ч; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана
комбинированная терапия);
снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у
пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого
желудочка.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к лозартану, производным
сульфонамида и другим вспомогательным веществам;
анурия, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30
мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале
Чайлд-Пью), холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих
путей;
одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным
диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60
мл/мин);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не
установлены);
гипокалиемия или гиперкальциемия, резистентные к терапии;
рефрактерная гипонатриемия;
симптоматическая гиперурикемия/подагра;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром
глюкозо-галактозной мальабсорбции, т.к. в состав препарата Лориста®
Н входит лактоза;
беременность;
период грудного вскармливания.
С осторожностью: выраженная гипонатриемия и/или состояния,
сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диета с ограничением
поваренной соли, диарея, рвота, терапия высокими дозами
диуретиков); нарушения водно-электролитного баланса крови, сахарный
диабет, почечная недостаточность (Cl креатинина 30–50 мл/мин);
нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (более 9
баллов по шкале Чайлд-Пью) без явлений холестаза в анамнезе;
хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса
по классификации NYHA и другие состояния, сопровождающиеся
активацией РААС; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз
артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки;
первичный гиперальдостеронизм; ишемическая болезнь сердца и
цереброваскулярные заболевания, т.к. чрезмерное снижение АД может
привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; стеноз
аортального и/или митрального клапана; гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); отягощенный аллергологический
анамнез (наличие у пациента ангионевротического отека в анамнезе
при применении ЛС, в т.ч. ингибиторов АПФ и АРА II) и бронхиальная
астма; системная красная волчанка; острая миопия и вторичная острая
закрытоугольная глаукома; симптоматическая
гиперурикемия/подагра.
Применение при беременности и детям
Применение АРА II в I триместре беременности не
рекомендуется.
Препарат Лориста® Н не следует применять во время беременности, а
также у женщин, планирующих беременность. При планировании
беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную
гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае
подтверждения беременности следует прекратить прием препарата
Лориста® Н и, при необходимости, перевести пациентку на
альтернативную гипотензивную терапию.
Препарат Лориста® Н, как и другие средства, оказывающие прямое
воздействие на РААС, может вызывать нежелательные явления у плода
(нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа
плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты
(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если все же применяли препарат Лориста® Н во II–III триместрах
беременности, то необходимо провести УЗИ почек и костей черепа
плода.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных
диуретиков во II–III триместре беременности возможно уменьшение
маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи,
нарушения водно-электролитного баланса у плода или
новорожденного.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестозов второй
половины беременности (отеки, артериальная гипертензия или
преэклампсия (нефропатия)) в связи с риском снижения ОЦК и
уменьшения маточно-плацентарного кровотока при отсутствии
благоприятного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не
следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у
беременных, за исключением редких случаев, когда невозможно
применение альтернативных средств.
Новорожденные, матери которых принимали препарат Лориста® Н во
время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к.
возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.
Препарат Лориста® Н не рекомендуется в период кормления грудью,
т.к. нет опыта применения. Рекомендуется применение других
гипотензивных препаратов с учетом профиля безопасности.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко матери в незначительных
количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают
интенсивный диурез, тем самым подавляя лактацию.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ:
очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000
до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко
<1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе
имеющихся данных.
Нежелательные реакции при применении комбинации
гидрохлоротиазид/лозартан наблюдались ранее при применении
лозартана и/или гидрохлоротиазида.
Постмаркетинговое применение комбинации
гидрохлоротиазид/лозартан
Дополнительные нежелательные реакции
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит.
Лабораторные данные: редко - гиперкалиемия, повышение активности
АЛТ.
Нежелательные реакции, которые встречались при применении в
монотерапии лозартана или гидрохлоротиазида могут быть при
применении комбинации гидрохлоротиазид/лозартан:
Лозартан
Со стороны органов кроветворения: нечасто - анемия, пурпура
Шенлейна-Геноха, экхимозы, гемолиз; частота неизвестна -
тромбоцитопения.
Со стороны ССС: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая
гипотензия, боль в груди, стенокардия, AV блокада II степени,
нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда (при
чрезмерном снижении АД), ощущение сердцебиения, аритмия
(фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия,
желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.
Со стороны органов чувств: нечасто - вертиго, шум в ушах,
нечеткость зрительного восприятия, чувство жжения/чувство
покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота,
диарея, диспепсия; нечасто - запор, боль в зубах, сухость слизистой
оболочки полости рта, вздутие живота, гастрит, рвота,
непроходимость кишечника; частота неизвестна - панкреатит,
нарушение функции печени.
Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность,
анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек
гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или
отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов
ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении
другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги в
мышцах, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в
руках, опухание суставов, боль в коленях, скелетно-мышечные боли,
боль в плечах, скованность, артралгия, артрит, коксалгия,
фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна -
рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение,
бессонница; нечасто - нервозность, парестезия, периферическая
нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревожность, тревожное
расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное
беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство
(повторяющиеся панические атаки), спутанность сознания, депрессия,
кошмарные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение
памяти.
Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек,
почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное
мочеиспускание, инфекции мочевых путей.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - снижение либидо,
эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних
дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение
проходимости верхних дыхательных путей; нечасто - чувство
дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое
кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.
Со стороны кожных покровов: нечасто - алопеция, дерматит, сухость
кожных покровов, эритема, ощущение приливов крови к коже лица,
фоточувствительность, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница,
повышенное потоотделение.
Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость, анорексия;
нечасто - отек лица, отеки, лихорадка; частота неизвестна -
гриппоподобные симптомы, недомогание.
Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, незначительное
снижение Hb и гематокрита, гипогликемия; нечасто - незначительное
увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина; очень
редко - повышение активности печеночных ферментов и концентрации
билирубина в плазме крови; частота неизвестна - гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Со стороны органов кроветворения: нечасто - агранулоцитоз,
апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура,
тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко - анафилактическая реакция.
Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия, гипергликемия,
гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто -
бессонница.
Со стороны органов чувств: нечасто - преходящее нарушение
зрительного восприятия, ксантопсия; частота неизвестна - острая
миопия и острая закрытоугольная глаукома..
Со стороны ССС: нечасто - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный
васкулит).
Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторный
дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиалоаденит, спазм,
раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха
(внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
Со стороны кожных покровов: нечасто - фоточувствительность,
крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - судороги в
мышцах.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - глюкозурия,
интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная
недостаточность.
Прочие: нечасто - лихорадка, головокружение.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным
диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60
мл/мин) противопоказано.
Лозартан
Рифампицин и флуконазол снижали концентрацию активного метаболита.
Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.
Одновременное применение лозартана, как и других препаратов,
воздействующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками
(спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия
или заменителями солей, содержащих калий, может привести к
увеличению сывороточного содержания калия. Одновременное применение
не рекомендуется.
Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном
применении АРА II с солями лития следует тщательно контролировать
сывороточные концентрации лития.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС
(например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, и неселективные НПВС,
высокие дозы (более 3 г/сут) ацетилсалициловой кислоты) возможно
снижение гипотензивного эффекта. Одновременное применение
антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВС сопровождается
повышением риска развития нарушений функции почек, в т.ч. развитием
острой почечной недостаточности и увеличением сывороточного
содержания калия (особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией
почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВС следует с
осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При этом
необходимо адекватно восполнить ОЦК и периодически контролировать
функцию почек с момента начала терапии и в последующем.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, применяющих
НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение
АРА II может вызвать дальнейшее обратимое ухудшение функции
почек.
Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т.е. добавление
ингибитора АПФ к терапии АРА II, возможна только в отдельных
случаях под тщательным контролем функции почек.
У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или
сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада
РААС (при одновременном применении АРА II и ингибиторов АПФ)
сопровождается повышенной частотой развития артериальной
гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек
(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением
препарата одной из перечисленных групп.
При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими
артериальную гипотензию, в т.ч. трициклическими антидепрессантами,
антипсихотиками (нейролептиками), баклофеном, амифостином
увеличивается риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Алкоголь, барбитураты, средства для наркоза или антидепрессанты:
могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: может
потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к.
гидрохлоротиазид влияет на толерантность к глюкозе.
Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском
развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного
гидрохлоротиазидом.
Другие гипотензивные средства: аддитивное действие.
Колестирамин и колестипол: всасывание гидрохлоротиазида снижается.
Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид
и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ: выраженное снижение содержания электролитов,
особенно гипокалиемия.
Прессорные амины (например эпинефрин и норэпинефрин): возможно
незначительное снижение выраженности ответа на введение прессорных
аминов, но не исключающее возможность их применения.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): возможно
усиление эффекта миорелаксантов.
Литий: возможно снижение почечного клиренса лития и соответственно
риск развития интоксикации литием. Поэтому одновременное применение
не рекомендуется.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры
(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться
коррекция дозы урикозурических препаратов, т.к. гидрохлоротиазид
может вызывать повышение сывороточной концентрации мочевой кислоты.
Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций
гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден):
увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения
моторики ЖКТ. Цитостатические препараты, например, циклофосфамид,
метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет
замедления выведения из организма.
Салицилаты: при одновременном применении с салицилатами (например,
ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах возможно усиление их
токсического действия на ЦНС.
Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при
одновременном применении.
Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития
гиперурикемии и обострения течения подагры.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные
применением тиазидных диуретиков, увеличивают риск развития аритмий
при лечении сердечными гликозидами.
Лекарственные препараты, которые могут вызывать побочные эффекты
при изменении сывороточного содержания калия:
рекомендуется периодически контролировать содержание калия в
сыворотке крови и ЭКГ при одновременном применении с сердечными
гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития
желудочковой тахикардии типа «пируэт»);
IA класс антиаритмических средств (например хинидин,
дизопирамид);
III класс антиаритмических средств (например амиодарон, соталол,
дофетилид).
Некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин,
хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид,
амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол).
Другие ЛС (например цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин
для в/в введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин,
спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для в/в введения).
Витамин Д и соли кальция: одновременное применение тиазидных
диуретиков с витамином D или солями кальция повышает содержание
кальция в сыворотке крови, т.к. снижается выведение кальция. При
необходимости применения препаратов кальция или витамина D, следует
контролировать содержание кальция в сыворотке крови и, возможно,
скорректировать дозу этих препаратов;
Карбамазепин: риск развития симптоматической гипонатриемии.
Необходимо контролировать клинические и биологические
показатели.
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной
недостаточности, особенно при одновременном применении высоких доз
йодсодержащих контрастных веществ. Перед их применением необходимо
восстановить ОЦК.
Амфотерицин В (для в/в введения), слабительные средства
стимулирующего действия или аммония глицирризинат (входит в состав
лакричника): гидрохлоротиазид может усилить нарушения
водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.
Дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным
количеством воды, один раз в сутки. Препарат Лориста® Н можно
принимать одновременно с другими гипотензивными препаратами.
Артериальная гипертензия. Комбинация гидрохлоротиазид/лозартан
показана пациентам, у которых при раздельном применении
гидрохлоротиазида или лозартана не обеспечивается адекватный
контроль АД.
Рекомендуется титрование дозы лозартана и гидрохлоротиазида перед
переводом пациента на терапию препаратом Лориста® Н. При
необходимости (при неадекватном контроле АД) может быть рассмотрен
вопрос перевода пациента с терапии препаратом Лориста® (лозартан)
на терапию препаратом Лориста® Н.
Начальная и поддерживающая доза - 1 табл. препарата Лориста® Н
(гидрохлоротиазид 12,5 мг и лозартан 50 мг). Максимальный
гипотензивный эффект достигается в течение 3 нед терапии. Для
достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы
препарата Лориста® Н. Максимальная суточная доза - 2 табл.
препарата Лориста® Н 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек или находящиеся на гемодиализе.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина
30–50 мл/мин) коррекция начальной дозы препарата не требуется.
Лозартан и гидрохлоротиазид не рекомендуется пациентам, находящимся
на гемодиализе.
Пациенты с низким ОЦК. Рекомендуется начальная доза лозартана
составляет 25 мг 1 раз в сутки.
Перед началом лечения препаратом Лориста® Н следует отменить
диуретик, восстановить ОЦК и/или содержание ионов натрия.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы обычно не требуется.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у
пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого
желудочка
Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг/сут.
Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне
приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем
комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг).
При необходимости увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут
одновременно с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут, в дальнейшем
- увеличить до 2 табл. препарата Лориста® Н (всего 25 мг
гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана в сутки) однократно в сутки.
При необходимости дополнительного снижения АД следует добавить
другие гипотензивные препараты.
Передозировка
Лориста® Н
Информации о передозировке комбинации гидрохлоротиазид/лозартан
нет.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует
отменить препарат Лориста® Н и тщательно наблюдать за пациентом.
При необходимости: вызвать рвоту (если пациент недавно принял
препарат), восполнить ОЦК, коррекция нарушений водно-электролитного
обмена и выраженного снижения АД.
Лозартан (данные ограничены)
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; возможна брадикардия,
обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частыми симптомами являются: гипокалиемия,
гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация, как результат
чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов
гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: симптоматическое.
Меры предосторожности
Лозартан
Ангионевротический отек. Пациенты с ангионевротическим отеком
(лица, губ, глотки и/или гортани) в анамнезе должны находиться под
тщательным наблюдением.
Артериальная гипотензия и гиповолемия (дегидратация). У пациентов с
гиповолемией (дегидратацией) и/или сниженным содержанием натрия в
плазме крови на фоне диуретической терапии, ограничения потребления
поваренной соли, диареи или рвоты возможно развитие
симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема
первой дозы препарата Лориста® Н. Перед применением препарата
следует восстановить ОЦК и/или содержание натрия в плазме
крови.
Нарушения водно-электролитного баланса. Нарушения
водно-электролитного баланса часто встречаются у пациентов с
нарушением функции почек, особенно на фоне сахарного диабета. В
связи с этим необходимо тщательно контролировать содержание калия в
плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной
недостаточностью и Cl креатинина 30–50 мл/мин.
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками,
препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или
другими средствами, способными повышать содержание калия в плазме
крови (например гепарин), не рекомендуется.
Нарушение функции печени. Значительно увеличивается концентрация
лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, поэтому
препарат Лориста® Н следует применять с осторожностью пациентам с
легким или умеренным нарушением функции печени.
Нарушение функции почек. Возможно развитие нарушения функции почек,
включая почечную недостаточность, вследствие ингибирования РААС
(особенно у пациентов, функция почек которых зависит от РААС,
например с тяжелой сердечной недостаточностью или дисфункцией почек
в анамнезе).
Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом
почечной артерии, а также стенозом артерии единственной
функционирующей почки препараты, влияющие на РААС, в т.ч. и АРА II,
могут обратимо увеличить концентрации мочевины и креатинина в
плазме крови.
Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с
двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии
единственной почки.
Трансплантация почки. Опыт применения препарата Лориста® Н у
пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки,
отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным
гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам,
влияющим на РААС, поэтому у таких пациентов применение препарата
Лориста® Н не рекомендуется.
ИБС и цереброваскулярные заболевания. Как и при лечении любыми
гипотензивными препаратами, чрезмерное снижение АД у пациентов с
ИБС или цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию
инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность. У пациентов, функция почек которых
зависит от состояния РААС (например при ХСН III–IV функционального
класса по классификации NYHA, сопровождающейся или не
сопровождающейся нарушением функции почек), терапия препаратами,
влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной
гипотензией, олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких
случаях - острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить
развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности
РААС на фоне приема АРА II.
Стеноз аортального и/или митрального клапана, ГОКМП. Препарат
Лориста® Н, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью
применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом
аортального и/или митрального клапана, или ГОКМП.
Этнические особенности. Лозартан (как и другие препараты, влияющие
на РААС), оказывает менее выраженное гипотензивное действие у
пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других
рас, возможно, вследствие более высокой частоты встречаемости
гипоренинемии у данных пациентов с артериальной гипертензией.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного обмена.
Необходимо контролировать АД, клинические признаки нарушения
водно-электролитного обмена, в т.ч. дегидратации, гипонатриемии,
гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии,
которые могут развиться на фоне диареи или рвоты.
Следует периодически контролировать сывороточное содержание
электролитов.
Метаболические и эндокринные эффекты. Осторожность необходима у
всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами
для приема внутрь или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может
ослаблять их действие. На фоне терапии тиазидными диуретиками
латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать.
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать
нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемия,
гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипокалиемический
алкалоз).
Тиазидные диуретики могут уменьшить выведение кальция почками и
вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в
плазме крови.
Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого
гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции
паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.
На фоне лечения тиазидными диуретиками возможно повышение
концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может
усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры.
Лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови,
поэтому его применение в комбинации с гидрохлоротиазидом нивелирует
гиперурикемию, вызванную тиазидным диуретиком.
Нарушение функции печени. Тиазидные диуретики должны с
осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени
или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку могут вызывать
внутрипеченочный холестаз, и даже минимальные нарушения
водно-электролитного баланса могут способствовать развитию
печеночной комы.
Препарат Лориста® Н противопоказан пациентам с тяжелым нарушением
функции печени, т.к. нет опыта применения препарата у данной
категории пациентов.
Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.
Гидрохлоротиазид - это сульфонамид, который может вызывать
идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию преходящей острой
миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя:
внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые
появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от
начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая
закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере
зрения.
Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если
ВГД остается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное
медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами
риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются:
аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в
анамнезе.
Общие
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции
гиперчувствительности могут развиваться как при наличии, так и при
отсутствии в анамнезе аллергической реакции или бронхиальной астмы,
но более вероятны при наличии таковых в анамнезе.
Имеются сообщения об обострении течения системной красной волчанки
при применении тиазидных диуретиков.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Лориста® Н содержит лактозу, поэтому препарат
противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью
лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов
деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций
(например, управление автотранспортом, работа с движущимися
механизмами). В начале терапии препарат Лориста® Н может вызвать
снижение АД, головокружение или сонливость, таким образом, косвенно
повлиять на психоэмоциональное состояние. В целях безопасности,
перед началом деятельности, требующей повышенного внимания,
пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое
лечение.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (14) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа
Антигипертензивный препаратФармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат.
Лозартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ 1 небелковой природы.
In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT 1 -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.
Лозартан косвенно вызывает активацию АТ 2 -рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.
Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.
Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.
Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет).
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Фармакокинетика
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их раздельном применении.
Лозартан
Всасывание
Хорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Биодоступность составляет около 33%. C max лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь, а C max ЕXP-3174 достигается через 3-4 ч.
Распределение
Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. V d лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит ЕXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0.83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/с (74 мл/мин) и 0.43 мл/с (26 мл/мин), соответственно. T 1/2 лозартана и EXP-3174 составляет 2 ч и 6-9 ч соответственно. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% – почками.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
После приема внутрь абсорбция гидрохлоротиазида составляет 60-80%. C max в крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови - 64%.
Метаболизм и выведение
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T 1/2 составляет 5-15 ч.
Показания к применению препарата
— артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);
— снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Лористу Н можно сочетать с другими антигипертензивными средствами.
При артериальной гипертензии начальная и поддерживающая доза - 1 таб. 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата до 2 таб. 1 раз/сут. Максимальная суточная доза – 2 таб.
При сниженном ОЦК (например, на фоне приема диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг 1 раз/сут. В связи с этим терапию Лористой Н необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе , не требуется коррекции начальной дозы препарата.
Для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут, в дальнейшем - увеличить дозу Лористы Н до 2 таб. 1 раз/сут.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; иногда - мигрень.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; редко - васкулиты.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко - гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени и билирубина.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, боль в спине; иногда - артралгии.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически незначимо); иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Аллергические реакции: иногда - крапивница, кожный зуд; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).
Прочие: часто - астения, слабость, периферические отеки, боль в груди.
Противопоказания к применению препарата
— анурия;
— выраженные нарушения функции почек (КК
— гиперкалиемия;
— дегидратация (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах);
— выраженные нарушения функции печени;
— рефрактерная гипокалиемия;
— артериальная гипотензия;
— дефицит лактазы;
— галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
— беременность;
— период лактации;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.
С осторожностью следует применять при нарушениях водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, сахарном диабете, гиперкальциемии, гиперурикемии и/или подагре, при отягощенном аллергологическом анамнезе (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в т.ч. ингибиторов АПФ) и бронхиальной астме, системных заболеваниях крови (в т.ч. при СКВ), одновременно с НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2).
Применение препарата при беременности и кормлении грудью
Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах, т.к. прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензина, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода.
Не рекомендуется назначение диуретиков при беременности в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.
При установлении беременности терапию Лористой Н следует немедленно прекратить.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Особые указания
Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.
Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.
Лориста ® Н содержит лактозу, поэтому препарат не назначают пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Практически все пациенты во время терапии препаратом Лориста ® Н могут выполнять действия, требующие повышенного внимания (например, управление автомобилем или опасными техническими средствами). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать артериальную гипотензию и головокружение и, таким образом, косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.
Передозировка
Лозартан
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Лозартан
В клинических исследованиях не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита (клинически данное взаимодействие не изучено).
Сочетание лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии.
НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.
Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
При приеме в комбинации с другими гипотензивными средствами - аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол нарушают всасывание гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с ГКС, АКТГ отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.
Гидрохлоротиазид снижает выраженность ответа на прием прессорных аминов (например, эпинефрина, норэпинефрина).
Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное применение не рекомендуется).
НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков.
В связи с влиянием на метаболизм кальция прием тиазидных диуретиков может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.
