При каком давлении назначают Диротон: инструкция по применению. Диротон — преимущества и особенности применения препарата от давления В какое время принимать диротон

Наименование:

Диротон (Diroton)

Фармакологическое
действие:

Фармакодинамика.
Лизиноприл снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина.
Лизиноприл вызывает снижение ОПСС и АД, минутный объем сердца может увеличиться при неизменной ЧСС, также может усилиться почечный кровоток.
АД начинает снижаться через 1 ч после приема внутрь, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 ч.
Продолжительность действия лизиноприла (около 24 ч) зависит от дозы. При длительном лечении эффективность препарата не снижается.
При резком прекращении лечения больших перепадов АД (синдром отмены) не возникает.

Хотя первичное действие лизиноприла связано с РААС, препарат эффективен и при АГ, течение которой характеризуется низким содержанием ренина.
Кроме непосредственного снижения АД, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. В ходе контролируемых исследований у больных сахарным диабетом не выявлено ни колебаний уровня глюкозы в крови, ни учащения гипогликемии.
Играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика
Всасывание. При пероральном приеме лизиноприла Сmax в плазме крови достигается приблизительно через 7 ч. Учитывая количество препарата, выделяемого с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет около 25% при приеме дозы 5–80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение . Кроме связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови. Как показывают исследования на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через ГЭБ.
Выведение.
Лизиноприл не метаболизируется и выделяется исключительно почками в неизмененном виде. После повышения дозы эффективный Т½ составляет 12,6 ч.
Клиренс лизиноприла составляет около 50 мл/мин у здоровых добровольцев.
После выведения значительного количества свободного активного вещества следует более медленное выведение фракции, связанной с АПФ.

Нарушение функции печени.
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени примерно на 30% (как определено по выведению с мочой). С другой стороны, его выведение уменьшается и ведет к повышению эффективности лизиноприла на 50%.
Нарушение функции почек.
При нарушении функции почек уменьшается выведение лизиноприла, выделяемого почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации <30 мл/мин. Если клиренс креатинина 30–80 мл/мин, средняя AUC увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет 5–30 мл/мин, средняя AUC увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно вывести с помощью диализа.

Сердечная недостаточность.
При наличии сердечной недостаточности влияние лизиноприла увеличивается (AUC увеличивается примерно на 25%). С другой стороны, абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.
Дети.
Фармакокинетический профиль лизиноприла исследован у 29 пациентов в возрасте 6–16 лет с АГ, у которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2. При приеме дозы 0,1–0,2 мг/кг массы тела постоянное значение концентрации лизиноприла в плазме крови, достигнутое в течение 6 ч, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляли около 28%. Значения отличались от таковых, полученных у взрослых пациентов. Значения AUC и Cmax у детей в данном исследовании совпадают со значениями, полученными у взрослых.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста уровень лизиноприла, как правило, выше из-за нарушения функции почек, AUC примерно на 60% выше, чем у более молодых пациентов.

Показания к
применению:

Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики);
- острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
- диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).

Способ применения:

Внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время, независимо от приема пищи.
Эссенциальная АГ
Начальная доза . Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг.
У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной АГ, избыточном выведении натрия хлорида и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой АГ) может отмечаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозы.
Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5–5 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо снизить начальную дозу (таблица).

Поддерживающая доза . Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2–4 нед не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно повысить.
Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.
В случае если больные принимают диуретики, за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить.
Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение врача за состоянием больного после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 ч после приема препарата).
В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия . Это наиболее вероятно у пациентов, уже применяющих диуретики.
Поскольку у этих пациентов возможны дегидратация и/или избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью.

Сердечная недостаточность.
Лизиноприл можно применять одновременно с диуретиками и/или препаратами наперстянки. При этом предварительно, если это возможно, дозу диуретика следует снизить. Начальную дозу лизиноприла, равную 2,5 мг, можно постепенно повысить до поддерживающей дозы 5–20 мг/сут.
Рекомендуемый коэффициент повышения дозы через 2 нед составляет не более 10 мг.
Максимальная суточная доза лизиноприла - 35 мг/сут.
Перед началом лечения лизиноприлом и во время лечения следует регулярно контролировать АД, показатели функции почек, концентрацию калия и натрия в крови, чтобы избежать развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.

Диабетическая нефропатия.
Суточная доза для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с АГ составляет 10 мг за один прием в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 20 мг/сут с целью достижения оптимального диастолического АД (должно быть <90 мм рт. ст.).
Острый инфаркт миокарда.
В случае применения лизиноприла в первые 24 ч после инфаркта миокарда начальная доза должна составлять 5 мг, через 24 ч повторно назначают 5 мг, через 48 ч - 10 мг, в дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг/сут.
Продолжительность курса лечения - 6 нед. При необходимости лечение проводят по обычной в таких случаях схеме, например назначают тромболитические препараты, ацетилсалициловую кислоту и блокаторы β-адренорецепторов.

При низком систолическом АД (≤120 мм рт. ст.) или в течение первых 3 дней после инфаркта показано применение препарата в низкой дозе (2,5 мг/сут), после чего, если позволяет состояние больного, можно продолжать лечение в более высокой дозе.
В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 мм рт. ст.) рекомендуется снизить поддерживающую дозу до 5 мг/сут, при необходимости - с промежуточным сокращением до 2,5 мг/сут.
Показанием для прекращения лечения лизиноприлом является продолжающаяся артериальная гипотензия, когда через 1 ч после применения препарата систолическое АД остается <90 мм рт. ст.
При развитии сердечной недостаточности необходимо соблюдать инструкции по дозировке, изложенные в соответствующем разделе.

Пациенты с нарушением функции почек.
Поскольку элиминация лизиноприла осуществляется почками, начальная доза зависит от показателей клиренса креатинина, поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.
Прием лизиноприла можно прекратить на время проведения диализа.
Дозу и частоту приема лекарственного препарата определяют по параметрам снижения АД.
Максимальная доза лизиноприла составляет 40 мг/сут.

Применение у пациентов пожилого возраста.
В ходе клинических исследований не выявлено разницы в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку у лиц пожилого возраста часто отмечают снижение функции почек, следует определять дозу, показанную при почечной недостаточности.
Применение у пациентов с трансплантатом почки.
Опыта применения лизиноприла у пациентов непосредственно после пересадки почки нет, следовательно, лечение Диротоном таким больным не рекомендуется.

Побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы : возможны артериальная гипотензия, боли за грудиной.
Со стороны ЦНС : головокружение, головная боль, мышечная слабость.
Со стороны пищеварительной системы : диарея, тошнота, рвота.
Со стороны дыхательной системы : сухой кашель.
Со стороны системы кроветворения : агранулоцитоз, снижение гемоглобина и гематокрита (особенно при длительном приеме); в единичных случаях - увеличение СОЭ.
Со стороны водно-электролитного обмена : гиперкалиемия.
Со стороны обмена веществ : повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом, реноваскулярной гипертензией).
Аллергические реакции : кожная сыпь, ангионевротический отек.
Прочие : в единичных случаях - артралгия.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам препарата;
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики;
- первичный гиперальдостеронизм;
- стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний);
- кардиогенный шок;
- состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;
- II или III триместр беременности:
- применение у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69);
- уровень креатинина в плазме крови >220 мкмоль/л.

Значительное снижение АД , сопровождающееся симптоматической гипотензией, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или уменьшением объема межклеточной жидкости, возникающих в результате лечения мочегонными средствами или в случае ограничения потребления пищевой соли и при других формах потери жидкости (повышенное потоотделение, длительная рвота, диарея, диализ), а также в случае сердечной недостаточности.
При возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, как обязательное мероприятие рекомендуется в/в вливание жидкости (вливание физиологического р-ра). Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения, однако может возникнуть необходимость во временном прекращении терапии или снижении дозы.

По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на АД. В случае нарушения мозгового кровообращения или ИБС резкое начальное снижение АД может быть причиной инсульта или инфаркта миокарда.
В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое АД ≤100 мм рт. ст.) или в случае кардиогенного шока.
Если систолическое АД ≤120 мм рт. ст., низкие дозы (2,5 мг/сут) следует применять в течение первых 3 сут после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) следует прекратить лечение данным препаратом.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, учитывая предшествующую обструкцию путей оттока.
Нарушение функции почек.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина и клинической реакции на лечение.
Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об ОПН, которая в таких случаях, как правило, обратима.

В случае стеноза почечной артерии (в частности при двустороннем стенозе или стенозе артерии единственной почки), как и при гиповолемии и/или уменьшении объема межклеточной жидкости или недостаточном кровообращении, артериальная гипотензия, развившаяся при приеме лизиноприла, может вызвать или усугубить нарушения функции почек , также может привести к развитию ОПН, последняя, как правило, обратима после прекращения терапии.
Незначительное или кратковременное повышение азота мочевины крови и уровня креатинина также возможно в случае, не связанном с заболеваниями почек, в частности при одновременном приеме мочегонных средств.

Необходимо проявлять особую осторожность и осуществлять постоянное наблюдение за функцией почек у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Не следует начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска (уровень креатинина в плазме крови >177 мкмоль/л и/или альбуминурия >500 мг/24 ч). В условиях развившегося при лечении нарушения функции почек (уровень креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек.
Редко сообщалось о возникновении ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл.
Отек может развиваться в ходе лечения у 0,1–1,0% пациентов. В таком случае следует немедленно прекратить лечение, пациент должен находиться под наблюдением до полного исчезновения симптомов.
Даже при полном быстром исчезновении отека лица и губ для уменьшения выраженности симптомов можно применять антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, поражающий гортань, может привести к летальному исходу.
Поражение языка, голосовой щели или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому следует немедленно начать соответствующее лечение: 0,3–0,5 мл эпинефрина 0,1% (0,3–0,5 мг эпинефрина) п/к или 0,1 мл в/в медленно, применение глюкокортикоидов, антигистаминных средств.

Оперативное вмешательство/анестезия.
При полостной операции или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие артериальной гипотензии, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина.
Гипотензию, развившуюся в результате воздействия данного механизма, можно устранить с помощью восполнения объема жидкости.
Гемодиализ.
Сообщалось о развитии анафилактических реакций у пациентов, находящихся на диализе с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например AN69) и одновременно принимающих ингибитор АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Аферез ЛПНП.
Анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни (такие как глубокая артериальная гипотензия, удушье, рвота, аллергические кожные реакции), могут развиваться у пациентов, которые проходят лечение ингибиторами АПФ, во время ЛПНП-афереза с применением сульфата декстрана.
По этой причине во время афереза ЛПНП ингибиторы АПФ, применяемые для лечения АГ или сердечной недостаточности, следует временно заменить другими препаратами.

Десенсибилизацию, вызванную ядом насекомых, относят к анафилактическим реакциям у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ .
Данных реакций, представляющих угрозу для жизни, можно избежать с помощью заблаговременного отказа от применения ингибиторов АПФ.
Нейтропения/агранулоцитоз.
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться в ходе лечения ингибиторами АПФ пациентов с АГ. Данные состояния редко отмечены у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ.
Диротон следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, в частности при заболеваниях, поражающих сосудистую систему обеих почек и соединительные ткани (например в случае системной красной волчанки или склеродермии), а также при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами).
Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.
У таких пациентов следует периодически контролировать уровень лейкоцитов в крови при лечении Диротоном, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых инфекций.

Этнические особенности (раса).
Ингибиторы АПФ являются причиной развития ангионевротического отека чаще у темнокожих пациентов, чем у светлокожих.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность Диротона повышается у темнокожих пациентов вследствие наличия среди них большого количества больных низкорениновой АГ по сравнению со светлокожими.
Печеночная недостаточность.
В очень редких случаях ингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита, который может привести к быстрому развитию некроза, а иногда и смерти. Первопричина этого процесса неизвестна. Если у пациентов, принимающих Диротон, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить применение лизиноприла и продолжить лечение альтернативными препаратами.

Гиперкалиемия .
Лечение лизиноприлом может сопровождаться развитием гиперкалиемии, в частности при почечной и/или сердечной недостаточности. Восполнение уровня калия или лечение с применением калийсберегающих мочегонных средств вообще не рекомендуется, поскольку это может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови.
Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов обязателен, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови .
В пожилом возрасте одинаковые дозы препарата могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определять дозу с осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента.
Несмотря на это, между пациентами молодого и пожилого возраста не выявлено существенных различий в гипотензивной эффективности лизиноприла.

Кашель.
Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокроты, прекращался после прекращения лечения.
Сахарный диабет.
Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемизирующими препаратами.

Препараты лития.
Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприл.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Не следует принимать ингибиторы АПФ в I триместр беременности. Прием ингибиторов АПФ противопоказан во II и III триместр беременности.
Период кормления грудью.
Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла противопоказан.

Дети.
Препарат не назначают детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Учитывая, возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, особенно в начале лечения.
Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки.
Сочетанный прием с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен и амилорид), калием и калийсодержащими заменителями соли требует осторожности.
Гиперкалиемия в некоторых случаях может привести к нарушению функции почек.
По этой причине данное сочетание препаратов можно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в плазме крови и функции почек.

Мочегонные средства.
Одновременный прием мочегонных средств с лизиноприлом, как правило, оказывает гипотензивное действие.
Следует проявлять особую осторожность при добавлении Диротона к терапии пациентов, принимающих мочегонные средства, поскольку значительное снижение АД возможно вследствие уменьшения объема межклеточной жидкости и/или избыточного выведения хлорида натрия из организма.
С учетом вышесказанного, риск развития симптоматической гипотензии можно снизить, если прекратить прием мочегонных средств и увеличить объем жидкости или потребления соли до начала определения дозы лизиноприла, а также в начале лечения низкими дозами ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные средства.
Прием других сопутствующих антигипертензивных препаратов может усиливать антигипертензивный эффект Диротона.
Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может дополнительно снижать АД.
НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе 3 г/сут).
НПВП могут уменьшать выраженность гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Кроме того, сообщается о повышении уровня калия в плазме крови, вызванном сочетанным приемом НПВП и ингибиторов АПФ, что может привести к нарушению функции почек. Данное действие, как правило, обратимо, а его проявление возможно, прежде всего, у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты.
Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами под наблюдением врача.
Препараты лития.
Ингибиторы АПФ могут снижать экскрецию лития, что может сопровождаться повышением токсичности. Принимая во внимание данный факт, не рекомендуется одновременный прием Диротона с препаратами лития, однако если одновременный прием данных препаратов необходим, следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.

Противодиабетические средства.
Одновременный прием противодиабетических средств с ингибиторами АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины, что повышает риск развития симптоматической гипогликемии.
Однако, повышение толерантности к глюкозе позволит снижать необходимую дозу инсулина или сульфонилмочевины.
Данное взаимодействие, как правило, проявляется в первую неделю комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики.
Могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать АД пациента для того, чтобы установить, достигнут ли желаемый терапевтический эффект.
Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства.
Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект Диротона.

Золото.
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например натрия ауротиомалата) отмечены чаще у пациентов, одновременно принимающих лизиноприл.

Беременность:

Лизиноприл противопоказан к применению при беременности и в период кормления грудью .

Окончательных эпидемиологических данных с учетом риска тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет, однако незначительное повышение риска не исключено.
Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не рассматривается как основная терапия, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить лечение на альтернативную гипотензивную терапию, безопасную для применения в период беременности.

При установлении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АФП и, при необходимости, начать альтернативное лечение.
Лечение ингибиторами АФП во II и III триместр оказывает токсическое действие на плод (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если влияние ингибиторов АПФ отмечено во II триместр беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и черепа плода.
Необходимо провести тщательное обследование на наличие артериальной гипотензии у детей грудного возраста, матери которых принимают ингибиторы АФП.

Передозировка:

Данные о передозировке у людей ограничены.
Симптомы , связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение симптоматическое. Помимо общих мероприятий, направленных на выведение лизиноприла из организма (промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата калия в течение 30 мин после приема лизиноприла), необходим контроль жизненных показателей и их коррекция в отделении интенсивной терапии. Необходим непрерывный контроль уровня электролитов и концентрации креатинина в плазме крови.
Рекомендуемым лечением при передозировке является введение стандартного солевого р-ра и восполнение объема жидкости.
Если в результате данных мер не достигнут желаемый результат, необходимо введение катехоламинов. Следует также учитывать лечение ангиотензином II.
Брадикардию можно уменьшить путем применения атропина.
Следует рассмотреть возможность установки кардиостимулятора при развитии устойчивой к лечению брадикардии. Лизиноприл можно вывести из общего кровотока с помощью гемодиализа.
При диализе следует избегать применения полиакрилнитриловых мембран с высокой плотностью потока.

Форма выпуска:

Таблетки Диротон 2.5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг по 14, 28 или 56 штук.
Таблетки Ко-Диротон 10 мг, 20 мг по 10, 30 штук.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15° до 30°С.
Срок годности - 3 года.

1 таблетка Диротона содержит:
- действующее вещество : лизиноприла дигидрат - 10.89 мг, что соответствует содержанию лизиноприла 10 мг;
- вспомогательные вещества : магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.

Диротон по своей фармакологии относится к группе ингибиторов ангиотензин-превращающего фактора или АПФ.

При приеме снижает объем предсердечного сопротивления, при этом, не оказывая никакого влияния на частоту сокращения сердца.

При приеме почечный кровоток увеличивается, тем самым повышая объем крови, который проходит через сердце больного в минуту.

Формы выпуска, состав

Выпускается в виде таблеток, в зависимости от содержания активного вещества есть 4 формы:

• 2.5 мг . Круглые таблетки белого цвета. Диск на одной из сторон имеет маркировку «2.5», на второй риска;
• 5 мг . Плоский диск белого цвета. С одной стороны которого имеется маркировка «5», на другой риска;
• 10 мг . Эта форма выпуска имеет четырехугольную двояковыпуклую форму белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки маркировка «10», на второй – риска;
• 20 мг . Двояковыпуклые пятиугольные белые или почти белые таблетки. Имеют маркировку «20» на одной стороне и риску на второй.

Активным веществом в таблетках является лизиноприл , а вспомогательными – тальк, магния стеарат, кукурузный крахмал, маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат. Процентное соотношение составляющих лекарственный препарат находятся в прямой зависимости от формы выпуска.

Порядок приема

В качестве стартовой терапии при эссенциальной гипертензии больной должен начать прием с 10 мг в сутки, при максимальной суточной дозе в 40 мг. При поддерживающей терапии суточная дозировка составляет 20 мг.

Часто больные жалуются, что давление снижается слишком медленно, и просят врача увеличить дозировку.

Таким больным стоит знать, что максимального эффекта от приема лекарства наступает только через 2-4 неделе при постоянном приеме.

А если эффект все же отсутствует, то для снижения давления используется другой продукт. Перед тем как начать принимать лизиноприл, больной должен прекратить диуретики, примерно за 2-3 дня.

При невозможности это сделать невозможно, то стартовая доза диротона снижается до 5 мг. в сутки.

При реноваскулярной гипертензии стартовая доза должна быть равной 2.5-5 мг. При данном виде сердечной недостаточности прием препарата комбинируется с диуретиками.

При хроническом гемодиализе или почечной недостаточности стартовая доза колеблется в зависимости от показателей креатинина:

• Клиренс равен 30-70 мл/м, то суточная доза 5-10 мг в сутки;
• При клиренсе в 10-30 мл/м – 2.5-5 мг/м.
• Если же клиренс меньше 10 мл/с, то в начале болезни принимают только 2.5 мг/с.

В ходе приема требуется тотальный контроль за функциональностью почек больного.

Прием лекарства во всех случаях осуществляется по одной программе – 1 раз в день. Запивать небольшим количеством воды. Прием необходимо проводить в одно время. При этом прием лекарства не обязательно подгонять к приему пищи.

И желательно процедуру приема лекарственного препарата проводить в утреннее время.

Полезные свойства или фармакологическое действие

Основной компонент препарата – лизиноприл обладает гипотензивными и периферически сосудорасширяющими свойствами. Одним словом эффективно снижают артериальное давление.

Также в ходе систематического приема лекарственного препарата снижается степень преднагрузки, а также давления в легочных капиллярах, в результате чего увеличивается минутный объем крови.

Препарат начинает свое действие не ранее, чем через 1 час после приема, а эффект его сохраняется на протяжении суток.

Длительное максимально эффективное действие препарата наблюдается после его регулярного приема в течение двухмесячного курса лечения.

Диротон назначается больным с диагнозом:

1. Сердечная недостаточность в хронической форме в рамках комплексной терапии;
2. При инфаркте миокарда в острой форме в первое время после приступа;
3. При хронической гипертонической болезни;
4. Для снижения альбуминурии при диабетической нефропатии.

Побочные эффекты

Применение лекарственного средства самостоятельно без консультации врача не рекомендуется, ведь он может дать побочные действия следующего характера:

1. Боли в области груди, брадикардия, тахикардия, инфаркт миокарда, резкое снижение артериального давления;
2. Реакции аллергического характера в виде высыпаний в форме крапивницы, зуда, а также повышенное потоотделение, отеки конечностей и лица, васкулит;
3. Препарат может вызывать желудочные боли, тошноту, диареи, рвоту, ощущение сухости во рту, нарушения привкусов, гепатит в холестатической или гепатоцеллюлярной формах, симптомы панкреатита или желтушные признаки;
4. Органы дыхания могут отреагировать на прием препарата проявлениями сухого кашля, апноэ и бронхоспазмами;
5. Для центральной нервной системы характерны такие проявления, как повышенная утомляемость, снижением концентрированности внимания, нервные тики, сонливость, астенический синдром, спутанность сознания;
6. Для мочеполовой сферы характерны такие проявления, как дисфункции в работе почек, симптоматика почечной недостаточности, уремия, снижение потенции;
7. Снижение гемоглобина в крови, повышение СОЭ, нейтропения, тромбоцитопения;
8. Лихорадка, обострения подагры.

При передозировках препарат проявляет себя ощущениями сухости во рту, резкое падение кровяного давления, затрудненное мочеиспускание, сонливостью или наоборот раздражительностью и беспокойностью.

Противопоказания

Категорически запрещается прием диротона больным, имеющим аллергию на основные компоненты препарата, в частности на лизоноприл и схожие элементы. Декомпенсированная почечная недостаточность также является препятствием при назначении препарата. Недопустимо назначать диротон детям, не достигшим возраста 16 лет.

Пациентам, перенесшим операции по трансплантации почек, имеющим стенозы артерии почки, с первичным альдостеронизмом, стенозы устья аорты, с изменениями параметров биохимического характера, таких как повышенный уровень калия.

Запрещен диротон к применению в период беременности и последующем грудном вскармливании.

После приема препарата не желательно управление автомобилем и иными транспортными средствами, или выполнение иных работ, сопряженных с риском.

Степень совместимости диротона с другими медикаментами

Недопустимо единовременное применение диротона с калиесберегающими препаратами, так как имеется риск гиперкалиемии.

При необходимости одновременного приема препаратов необходимы систематические лабораторные исследования для наблюдения уровня калия кровяной сыворотке.

Это же относится к пациентам, имеющим почечную недостаточность в анамнезе.

При совместном с диуретиками и гипертензивными препаратами приеме проявляется его усиленное гипертензивное действие.

Одновременное применение с препаратами золота наблюдается артериальная гипотензия, гиперемия лица, тошнота и рвота.

Одновременный прием с противовоспалительными лекарствами нестероидного типа наблюдается снижение действия антигипертензивного характера лизиноприла.

Отпуск из аптек и хранение

Цена

Препарат Диротон реализуется в дозировке 2,5 – 5,10 и 20 мг, количество таблеток в упаковке – 14, 28, 56 шт.

Диротон находится в среднем ценовом диапазоне. С учетом производителя и количества таблеток в упаковке, стоимость препарата составляет от 90 до 650 руб.

В Киеве стоимость диротона варьируется от 70 до 250гр.

Аналоги

При отсутствии препарата в наличии или иным причинам, возможно применение его аналогов – медикаментов, схожих по составу и спектру действия, относящихся к ингибиторной группе лекарственных средств.

Так, в числе ближайших аналогов можно назвать гидрохлортиазид – препарат, обладающим антигипертензивными свойствами, способствующим снижению артериального давления посредством расширения артериол.

Среди других аналогов можно назвать:

• Диропресс;
• Зониксем;
• Лизакард;
• Лизинатон;
• Лизонорм;
• Синоприл.

Ингибитор АПФ

Действующее вещество

Лизиноприл (lisinopril)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, формы диска с фаской, с маркировкой "2.5" на одной стороне и с риской на другой.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, формы диска с фаской, с маркировкой "5" на одной стороне и с риской на другой.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, четырехугольные, двояковыпуклые, с маркировкой "10" на одной стороне и с риской на другой.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, пятиугольные, двояковыпуклые, с маркировкой "20" на одной стороне и с риской на другой.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Лизиноприл ингибирует фермент пептидилпептидазу (ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление (АД) лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низкой концентрацией ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин, являющийся мощным вазодилататорным пептидом. Лизиноприл препятствует деградации брадикинина.

Начало антигипертензивного действия - через 1 ч. Максимальный эффект наблюдается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При длительном применении лизиноприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД.

Хроническая недостаточность

Влияние лизиноприла на заболеваемость и смертность при ХСН было изучено путем сравнения высокой и низкой дозы лизиноприла (32.5 мг или 35 мг 1 раз/сут и 2.5 мг или 5 мг 1 раз/сут) при среднем периоде последующего наблюдения, равным 46 месяцам (для выживших пациентов). Высокая доза лизиноприла обеспечивала 12% снижение риска по комбинированной конечной точке: смертность от всех причин и госпитализация по всем причинам (р=0.002) и 8% снижение риска смерти от всех причин и госпитализации по поводу сердечно-сосудистого заболевания (р = 0.036) по сравнению с низкой дозой. Наблюдалось снижение риска смерти от всех причин (8%; р=0.128) и смерти от сердечно-сосудистого заболевания (10%; р=0.073). В ретроспективном анализе количество госпитализаций по причине ХСН снизилось на 24% (р=0.002) у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла по сравнению с пациентами, получавшими низкие дозы. Общие профили нежелательных явлений у пациентов, получавших высокие или низкие дозы лизиноприла, были схожими как по характеру, так и по количественным параметрам. Прогнозируемые нежелательные явления, возникавшие в результате ингибирования АПФ, такие как артериальная гипотензия или нарушение функции почек, хорошо поддавались коррекции и редко приводили к отмене лечения. Кашель реже встречался у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла, чем у пациентов, получавших низкие дозы.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Острый инфаркт миокарда

Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Оценка эффективности и безопасности лизиноприла (до 10 мг/сут) проводилась у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ). Лизиноприл, назначаемый в первые 24 ч после ОИМ, в течение 6 недель приводил к статистически значимому снижению общей смертности на 11% (2р=0.03).

Диабетическая нефропатия

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании, в котором сравнивали лизиноприл с блокатором медленных кальциевых каналов у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной стадией нефропатии, проявляющейся как микроальбуминурия, прием 10-20 мг лизиноприла 1 раз/сут в течение 12 месяцев снижал систолическое/диастолическое АД на 13/10 мм рт.ст., а экскрецию с мочой на 40%.

У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика

Всасывание

Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

После приема внутрь максимальная концентрация (С mах) лизиноприла в плазме крови достигается через 7 ч. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не метаболизируется.

Выведение

Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. После многократного приема эффективный период полувыведения (Т 1/2) лизиноприла составляет 12.6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью. У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой "концентрация-время") увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты с острым инфарктом миокарда. У пациентов с острым инфарктом миокарда время достижения С mах (ТС mах) лизиноприла составляет 8-10 ч.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и Т 1/2 лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4.5 раза.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Показания

• эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими );
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• раннее лечение острого инфаркта миокарда (у пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 ч для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• диабетическая нефропатия (с целью снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим компонентам препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. связанный с применением ингибиторов АПФ);
• идиопатический ангионевротический отек;
• наследственный отек Квинке;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью: аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральный стеноз, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), хроническая сердечная недостаточность, гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69), пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, одновременное применение с препаратами лития, отягощенный аллергологический анамнез, одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, применение у пациентов негроидной расы.

Дозировка

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время суток.

С учетом указанного ниже режима дозирования для подбора оптимальной дозы лизиноприла по всем показаниям к применению следует применять препарат Диротон таблетки 2.5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Эссенциальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза лизиноприла для пациентов, не принимающих гипотензивные средства - 10 мг 1 раз/сут. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг/сут до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сут. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут; в зависимости от показателей АД дозу можно увеличить до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза лизиноприла - 40 мг 1 раз/сут (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляла 80 мг/сут, однако увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно комбинировать лизиноприл с другими гипотензивными средствами.

Если пациент предварительно получал лечение диуретиками, то их прием должен быть прекращен за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, начальная доза препарата Диротон не должна превышать 5 мг/сут. После приема первой дозы необходимо наблюдение врача в течение нескольких часов, т.к. может возникнуть выраженное снижение АД (максимальное действие проявляется через 6 ч после приема препарата).

Реноваскулярная гипертензия и другие состояния, связанные с повышенной активностью РААС

Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5-5 мг/сут, при этом рекомендуется обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом, контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается в зависимости от динамики АД, а пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Поскольку лизиноприл выводится почками, начальная доза препарата Диротон зависит от показателей КК: при КК 30-80 мл/мин - 5-10 мг/сут, при КК 10-30 мл/мин - 2.5-5 мг/сут, при КК менее 10 мл/мин, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе - 2.5 мг/сут. Поддерживающая доза зависит от клинического эффекта и подбирается при регулярном мониторинге показателей функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови.

Рекомендации относительно доз у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью еще не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью, и начинать следует с минимально возможной дозы.

Хроническая сердечная недостаточность

При ХСН начальная доза лизиноприла составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Первый прием лизиноприла необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобы оценить влияние препарата на АД. В дальнейшем дозу лизиноприла следует постепенно увеличивать на 2.5 мг с интервалом в 3-5 дней до 5-10-20 мг/сут. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу лизиноприла 20 мг (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла у пациентов с ХСН составляла 35 мг 1 раз/сут). При одновременном применении с диуретиками предварительно, по возможности, дозу диуретика следует снизить.

До начала лечения препаратом Диротон и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.

Раннее лечение острого инфаркта миокарда

Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда)

В первые 24 ч после острого инфаркта миокарда назначают 5 мг лизиноприла однократно. Через 24 ч (одни сутки) назначают 5 мг лизиноприла однократно, через 48 ч (двое суток) - 10 мг лизиноприла однократно.

Нельзя начинать лечение при систолическом АД менее 100 мм рт.ст. Пациентам с низким систолическим АД (≤120 мм рт. ст.) в начале лечения и в течение первых 3 суток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла - 2.5 мг 1 раз/сут.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз/сут. Курс лечения - не менее 6 недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжать прием лизиноприла.

В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) суточную дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг, при необходимости - до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла необходимо прекратить.

Диабетическая нефропатия

Начальная доза лизиноприла составляет 10 мг/сут, которую при необходимости повышают до 20 мг/сут до достижения целевых значений диастолического АД (диастолическое АД ниже 75 мм. рт.ст. в положении сидя у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ниже 90 мм. рт.ст. в положении сидя у пациентов с сахарным диабетом 2 типа).

Для пациентов с диабетической нефропатией максимальная доза препарата Диротон 30 мг составляет 1/2 таб./сут (15 мг лизиноприла).

При нарушении функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости от КК (см. выше).

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) препарат следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Во время лечения лизиноприлом сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях (НЛР). НЛР представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто - 1/10 назначений (≥10%), часто - 1/100 назначений (≥1%, но <10%), нечасто - 1/1000 назначений (≥0.1%, но <1%), редко - 1/10 000 назначений (≥0.01%, но <0.1%), очень редко - менее 1/10 000 назначений (<0.01%), частота неизвестна - невозможно оценить на основании имеющихся данных.

В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатии.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аутоиммунные нарушения; частота неизвестна - анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипогликемия.

Нарушения психики: нечасто - изменения настроения, нарушения сна, галлюцинации; редко - психические расстройства; частота неизвестна - депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - вертиго, парестезия, дисгевзия; редко - спутанность сознания, сонливость, мышечные судороги, боль в спине, паросмия (нарушение обоняния); частота неизвестна - обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы; нечасто - инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), тахикардия, учащенное сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - боль в груди, ринит; очень редко - бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота; нечасто - боль в животе, тошнота, нарушение пищеварения; редко - сухость во рту; очень редко - панкреатит, анорексия, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - печеночная недостаточность, гепатит печеночно-клеточный или холестатический, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; редко - псориаз, крапивница, алопеция, повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, вульгарная пузырчатка, гипергидроз, псевдолимфома кожи*.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; редко - острая почечная недостаточность, уремия; очень редко - олигурия/анурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов; редко - снижение гемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия, гипонатриемия.

* Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Передозировка

Симптомы: данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать в себя артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) - в/в введение , симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, контроль показателей мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка электрокардиостимулятора. Лизиноприл может быть удален из организма посредством гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Двойная блокада РААС

У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.

Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме крови и функции почек.

У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм. регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.

Калийнесберегающие диуретики

При одновременном применении лизиноприла с калийнесберегающими диуретиками гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена.

Другие гипотензивные лекарственные средства

При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла.

Препараты лития

При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма замедляется (риск усиления кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения данной комбинации следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы (≥3 г/сут)

НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сут, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в т.ч. принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.

Гипогликемические лекарственные средства

Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла.

Альфа- и бета-адреномиметики

Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу антигипертензивных препаратов.

Этанол

При одновременном применении этанол усиливает антигипертензивное действие лизиноприла.

Эстрогены

Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС (при системном применении)

Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза.

Препараты золота

При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота в/в (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.

Лекарственные препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидитептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Фармакокинетические взаимодействия

Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в ЖКТ.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия

Выраженное снижение АД чаще всего возникает при снижении ОЦК, например, вследствие приема диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с ХСН и при наличии почечной недостаточности или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у пациентов с тяжелой стадией ХСН, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов лечение следует начать под строгим медицинским наблюдением (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Те же рекомендации относятся и к пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. До начала лечения, по возможности, следует восполнить ОЦК и/или концентрацию натрия в сыворотке крови, проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии в начале лечения и при коррекции дозы. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению препарата Диротон, который обычно можно применять сразу после повышения АД после увеличения ОЦК.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение препаратом Диротон противопоказано в случае кардиогенного шока и при остром инфаркте миокарда, если назначение вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики, например, когда систолическое АД не превышает 100 мм рт.ст.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с признаками почечной дисфункции, которые определялись как концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л, и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 ч. В случае развития нарушения функции почек во время терапии лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 265 мкмоль/л или в 2 раза превышающая соответствующее значение до начала лечения) врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Почечная недостаточность

В случае почечной недостаточности (КК <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от КК у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У некоторых пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае сопутствующей вазоренальной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, диуретик следует отменить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей вазоренальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая препарат Диротон. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях следует немедленно отменить препарат Диротон, назначить соответствующее лечение и обеспечить медицинское наблюдение до полной регрессии симптомов. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия: введение эпинефрина (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к, введение ГКС, антигистаминных препаратов) и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

В очень редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Поэтому у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. раздел "Противопоказания").

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус

У пациентов, получающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), может быть повышен риск развития ангионевротического отека (например, отек слизистой дыхательных путей или языка, с дыхательной недостаточностью или без).

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) и одновременно получавших ингибитор АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, возникали жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при своевременной отмене ингибитора АПФ.

Трансплантация почки

Нет опыта применения лизиноприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение лизиноприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

В очень редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, следует прекратить прием лизиноприла и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ.

Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения препаратом Диротон рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов, страдающих первичным гиперальдостеронизмом, ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.

Раса

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Ингибиторы АПФ менее эффективны в качестве гипотензивного средства у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство, или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в плазме крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.

Кашель

Во время применения ингибиторов АПФ часто наблюдался кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены ингибитора АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 2 типа или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие препараты, способные вызывать повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, также известный как ко-тримоксазол). В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии.

Препараты лития

Этанол

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном

Доказано, что при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности). По этой причине не рекомендовано комбинированное применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена. Если применение данной терапии необходимо, рекомендуется наблюдение специалиста, тщательный мониторинг функции почек, АД и концентрации электролитов в сыворотке крови.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или усталости. При развитии указанных симптомов не рекомендуется управление транспортными средствами и механизмами.

Беременность и лактация

Беременность

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с приемом ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются убедительными, однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Артериальная гипертензия (АГ) - это патологическое состояние, при котором систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) находится выше 140/90 мм рт. ст. На физическом уровне механизм повышения давления заключается в сужении просвета кровеносных сосудов.

Для предотвращения этого процесса используется особая группа лекарственных средств - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). К ним относится Диротон, инструкция по применению которого описывает его как высокоэффективное средство (ЛС) для лечения АГ.

Лекарство Диротон - это самостоятельный, не комбинированный препарат на основе , который является основным действующим веществом Диротона. Лекарство выпускается в четырех формах - таблетках по 2,5, 5, 10 и 20 мг. Препарат заявлен как антигипертензивное и сосудорасширяющее лекарственное средство.

Производитель и формы выпуска

В аптеках можно встретить таблетки Диротон торговой марки Gedeon Richter (Гедеон Рихтер), которая является официальным производителем Диротона. Можно также найти это же ЛС производства российской линии Gedeon Richter RUS. Состав Диротон, а также дозировка препарата и венгерского, и российского происхождения абсолютно идентичны. Выпускается в блистерах по 1, 2 и 4 в картонной упаковке.

От чего помогают эти таблетки?

Препарат (рецепт Диротон на латинском - Diroton или Lisinoprilum) известен как , что позволяет четко понять, от чего помогают таблетки Диротон. Данная группа лекарственных средств используется для коррекции артериальной гипертензии (эссенциальной, вторичной и реноваскулярной).

Следовательно, лекарство, инструкция по применению которого приписывает ему выраженное гипотензивное действие, должно использоваться для лечения высокого артериального давления.

Показания к назначению

В перечень показаний к применению Диротона входят:

• первичная, вторичная, реноваскулярная;
• инфаркт, перенесенный в прошлом;
• нефропатологические состояния при сахарном диабете.

Целевая группа заболеваний, при которой используется данный ингибитор АПФ согласно инструкции по применению,- это артериальная гипертензия. Отмечается также кардиопротекторное свойство лекарства.

Инструкция по применению

Диротон как ингибитор АПФ имеет следующий механизм действия. Поступив в кровь путем всасывания в желудке и тонком кишечнике, он связывает фермент АПФ, способствующий преобразованию гормона ангиотензина I в ангиотензин II. Последний представляет собой гормон, способствующий процессу вазоконстрикции, то есть вызывающий сужение просвета кровеносных сосудов.

Блокатор АПФ нейтрализует этот фермент, тем самым приостанавливает процесс сужения сосудов (в большей степени артерий, но также и крупных вен). Благодаря данному эффекту кровяное давление возвращается в пределы физиологической нормы.

При каком давлении принимают?

Инструкция по применению к Диротон не указывает, при каком давлении именно его нужно принимать. Очевидно, что ЛС используется при диагностированной артериальной гипертензии. Для этого состояния свойственно стабильное повышение давления от 140/90 мм рт. ст. и выше. Существуют различные степени тяжести артериальной гипертензии, при которой лечащий врач назначает разные дозировки гипотензивного препарата.

Таблетки Диротон от давления можно принимать только после назначения лечащим врачом и только в той дозировке, которую он выберет.

Дозировка

Лекарство имеет четыре формы дозировки лизиноприла в одной таблетке, что очень удобно для подбора дозы вещества в пределах суточной нормы. Начальная дозировка составляет 5 мг Диротона. При необходимости увеличить дозу, например, при отсутствии гипотензивного эффекта согласно инструкции можно выбрать более высокие дозы препарата - Диротон 10 мг или 20 мг в одной таблетке.

Согласно инструкции по применению Диротон назначается в количестве 5 мг пациентам начальной и средней степени тяжести гипертензии.

Минимальная дозировка Диротона 2,5 мг подходит для больных, которым в силу различных причин не рекомендуется увеличивать дозу ингибитора АПФ. Например, пациенты с дисфункцией почек, а также люди пожилого возраста старше 65 лет должны использовать минимальную форму выпуска Диротона с дозировкой 2,5 мг.

При необходимости можно увеличить дозу до 5 мг, если не наблюдается желаемый гипотензивный эффект.

Более высокие дозы - 10 и 20 мг лизиноприла - назначаются людям, не имеющим серьёзных ограничений к приёму. Максимальная доза лизиноприла составляет 40 мг в сутки.

Виды артериальных гипертензий

Пить до еды или после?

Инструкция по применению Диротона предписывает прием одной таблетки в сутки в соответствии с назначенной врачом дозировкой, но когда именно и как принимать Диротон исходя из показателей АД, не указано. Оптимально применение Диротона в утреннее время. В инструкции по применению не описывается взаимосвязь между приемом пищи и качеством всасывания препарата. Следовательно, не имеет большого значения, как принимать Диротон - до еды или после. Рекомендуется запивать таблетку достаточным количеством жидкости, примерно одним стаканом чистой воды.

Как принимать при высоком давлении?

В инструкции по применению нет особых указаний, как принимать Диротон при высоком давлении. Дозировка всегда выбирается индивидуально исходя из динамики АД. Начальная доза при отсутствии ограничений по состоянию здоровья составляет 5 или 10 мг в сутки. Поддерживающая терапия предполагает прием одной таблетки Диротон 20 мг в сутки.

При необходимости увеличить дозировку по рекомендации врача количество лизиноприла может быть удвоено до 40 мг в сутки. Пить лекарство выше установленной суточной нормы согласно инструкции по применению запрещается.

Через сколько часов лекарство начинает снижать давление?

Наступление гипотензивного действия происходит индивидуально. В инструкции по применению указывается, через сколько часов Диротон начинает снижать давление - в среднем через час после приема. Терапевтический эффект сохраняется на протяжении 4–6 часов.

В зависимости от степени тяжести АГ, продолжительность действия лекарства может быть большей или меньшей.

Противопоказания

Как и у других лекарств на основе ингибитора АПФ, в инструкции по применению к Диротон противопоказания такие:

• индивидуальная гиперчувствительность к препарату;
• предрасположенность к анафилактоидным реакциям, в том числе отеку Квинке (при наличии в анамнезе ангионевротических отеков на фоне приема других ингибиторов АПФ);
• тяжелая форма почечной недостаточности, перенесенная операция по пересадке почки, сужение артерий одной или обеих почек и другие состояния, связанные с нарушением мочевыводящей функции;
• беременность и грудное вскармливание;
• возраст младше 18 лет.

Пожилой возраст старше 65 лет является условным противопоказанием к приему. При необходимости принимать лизиноприл, согласно инструкции по применению подбирается минимальная дозировка препарата от 2 до 2,5 мг в сутки.

Побочные действия

Отмеченные производителем в инструкции по применению побочные действия Диротона соотносятся с большинством препаратов этой фармакологической группы.

Перечень побочных эффектов Диротона, как и у других ингибиторов АПФ, включает в себя:

• непереносимость компонентов в составе лекарства;
• аллергические реакции;
• ангионевротические отёки;
• выраженное снижение давления и связанные с ними слабость, головные боли, обмороки;
• сухой кашель.

Достаточно редко наблюдаются диспепсические симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. В инструкции по применению среди побочных эффектов указываются такие состояния, как снижение гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, а также увеличение скорости оседания эритроцитов. Подобное состояние наблюдается лишь при длительном приеме. Также возможно повышение уровня креатинина, калия и азота мочевины.

Совместимость с алкоголем

Согласно большинству инструкций по применению к лекарствам все ингибиторы АПФ плохо сочетаются с алкоголем. Последний имеет свойство усиливать действие многих лекарств, а также плохо влиять на работу сердца и сосудов, вызывая сначала расширение, а затем спазм сосудов. Исходя из влияния алкоголя на кровеносные сосуды, совместимость Диротона и алкоголя очень низкая и одновременно принимать их не рекомендуется.

Отзывы пациентов, принимавших препарат от давления

Согласно отзывам пациентов, принимавших препарат Диротон, отмечается высокая эффективность лекарства для снижения артериального давления. В то же время ЛС описывается как достаточно дорогой и труднодоступный по цене препарат. Некоторые пациенты отмечают, что есть аналоги Диротона дешевле на основе лизиноприла, столь же эффективные.

Что лучше Диротон или…

И Диротон, и Лизиноприл - это полные структурные аналоги, которые содержат в себе одно и то же действующее вещество - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента лизиноприл. Следовательно, все отзывы и сравнительные характеристики - что лучше Диротон или Лизиноприл - можно считать субъективными.

Как и у Диротона, в составе Эналаприла находится ингибитор АПФ, но это абсолютно разные вещества, хотя они обладают сходным фармакологическим действием. Поэтому нельзя точно сказать, что лучше - Диротон или Эналаприл. Большинство отзывов в пользу Эналаприла соотносится с его более доступной стоимостью. Эналаприл и препараты на его основе дешевле, чем Диротон в среднем в два раза.

Данный препарат относится к абсолютно другой фармакологической группе. Это антагонист рецепторов ангиотензина, поэтому нельзя дать однозначную оценку что лучше - Диротон или Лозап. В составе ЛС содержится лозартан. Согласно инструкции по применению лозартан избирательно связывается с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента, но не влияет на другие гормоны в крови, что позволяет поддерживать нормальную функцию сердечно-сосудистой системы. Среди отзывов к препарату положительно описывается возможность приема для пациентов с дисфункцией почек, чего нельзя сказать про ингибиторы АПФ.

В основе данного лекарственного средства находится ингибитор АПФ периндоприл. Оба вещества относятся к той же фармакологической группе, имеют одинаковые терапевтические свойства. Преимущества и недостатки одного препарата перед другим в отзывах пациентов также можно считать субъективными. Как одинаковые по группе вещества, сложно сравнить что лучше - Диротон или Престариум.

Это лекарство относится к ингибиторам АПФ и в его составе находится эналаприл. Данный препарат, несмотря на то, что относится к одной и той же фармакологической группе и оказывает сходное лечебное действие, дешевле примерно на 40%, чем Диротон. В остальном сравнительные характеристики что лучше - Диротон или , показывают примерно одинаковое число преимуществ и недостатков.

Это селективный бета-адреноблокатор, который считается эффективным гипотензивным средством, но имеет абсолютно другой механизм снижения АД. Среди положительных отзывов отмечается высокая эффективность Конкора в лечении АГ. Т. к. ингибиторы АПФ и бета-адреноблокаторы являются совершенно разными по принципу действия веществами, но сравнение что лучше - Диротон или Конкор, некорректно.

Бета-адреноблокаторы назначаются для коррекции АГ пациентам, имеющим другие функциональные нарушения в работе сердца, что не всегда доступно для ингибиторов АПФ и диуретиков.

Индапамид

Данный препарат является диуретиком, способствующим выведению молекул жидкости и ионов натрия из организма, снижая тем самым нагрузку на сердце и сосуды. В то же время у него нет механизма стойкого снижения артериального давления, особенно в тяжелых формах гипертонии. Чаще всего Индапамид назначают в качестве базового средства при начальной гипертонии. Совместимость Индапамид и Диротон как ингибитора АПФ и диуретика хорошая, что позволяет принимать их вместе.

Ко-Диротон

Данное ЛС является комбинированным гипотензивным лекарственным средством на основе лизиноприла. Второе действующее вещество - диуретик гидрохлоротиазид.

По сравнению с Диротоном, в котором также находится лизиноприл, Ко-Диротон можно считать более эффективным средством для снижения давления благодаря его комбинированному действию. Этот препарат одновременно работает на расширение сосудов и снижение нагрузки на сердце и сосуды за счёт выведения жидкости.

Чем можно заменить?

При возникновении выраженных побочных эффектов лечащий врач иногда назначает другой препарат для коррекции артериального давления. Чем можно заменить Диротон, определит исключительно лечащий врач. Самостоятельно покупать в аптеке другие лекарства вместо назначенных специалистом запрещается.

Если появился кашель

Кашель является одним из распространенных побочных эффектов ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла. Чем заменить Диротон, если появился кашель, но снижение дозы ингибитора АПФ нежелательно? По рекомендации врача можно заменить его на ЛС другой фармакологической группы, например блокатор кальциевых каналов, антагонист ангиотензинпревращающего фермента и другие.

Если препарат перестал помогать

Снижение эффективности ЛС может быть связано с разными внутренними и внешними факторами. Возможно, что требуется просто увеличить дозу, но на всякий случай нужно сказать об этом врачу и спросить, чем заменить, если Диротон перестал помогать. Врач может сменить препарат на относящийся к другой фармакологической группе. Следует учитывать, что действие ингибитора АПФ может усиливаться при одновременном употреблении алкоголя, а также других ЛС (это указывает аннотация к Диротону).

Аналоги дешевле

Более доступными аналогами Диротона можно назвать:

• Лизиноприл;
• Ирумед;
• Листрил;
• Лизинотон и другие.

Это дженерики Диротон и его структурные аналоги, имеющие в составе один и тот же ингибитор АПФ лизиноприл.

Полезное видео

Дополнительную информацию об артериальном давлении смотрите в этом видео:

Заключение

1. Препарат Диротон является ингибитором АПФ на основе лизиноприла в четырех вариантах дозировки.
2. Рецепт Диротон на латинском в инструкции по применению звучит как Diroton или Lisinoprilum.
3. Это эффективное гипотензивное средство, позволяющее стабильно поддерживать давление у пациентов, страдающих гипертонией. В то же время у ЛС есть ряд противопоказаний и побочных эффектов.
4. В отзывах Диротон описывается как достаточно эффективное средство для снижения давления, хотя, по мнению многих пациентов, он является весьма дорогим препаратом.

«Диротон» относится к категории ингибиторов АПФ. С его помощью можно значительно сократить объем так называемого предсердечного сопротивления, не оказывая при этом никакого воздействия на частоту сокращений сердца. Этот лекарственный препарат можно употреблять только по назначению врача, так как самолечение может нанести непоправимый вред здоровью человека.

«Диротон» таблетки от давления: форма выпуска и состав

«Диротон» на сегодняшний день изготавливают только в виде таблеток.

В современной медицине известно несколько его разновидностей в зависимости от количества, содержащегося в его составе активного компонента:

• «Диротон» 20 мг;
• «Диротон» 5 мг;
• «Диротон» 2,5 мг;
• «Диротон» 10 мг.

Все они выпускаются в виде белых таблеток, имеющих выпуклую форму. Лизиноприл является основным лекарственным компонентом в составе «Диротона».

Диротон - ингибитор АПФ

«Диротон» от давления: фармакологическое действие

Правильное использование лекарства с соблюдением назначенных дозировок способствует увеличению минутного объема крови, уменьшению сопротивления в сосудах и снижению кровяного давления, а также повышает стойкость миокарда к чрезмерным физическим нагрузкам. Кроме этого, «Диротон» способствует снижению давления в сосудах легких за счет уменьшения преднагрузки.

Препарат в большей степени работает на расширение артерий, а не вен. В некоторых случаях результаты иные, но это объясняется влиянием компонентов на ренин-ангиотензиновую систему. При продолжительном и правильном использовании лекарственного препарата снижается гипертрофия стенок артерий. В миокарде, страдающем от ишемии, также нормализуется кровообращение.

У людей, имеющих недостаточность сердца в хронической форме, при правильном и регулярном использовании «Диротона» наблюдается увеличение продолжительности жизни. У тех, кто перенес инфаркт, но при этом не имеет признаков недостаточности сердца, «Диротон» замедляет появление нарушений в работе левого желудочка.

Действие препарата начинается через 60 минут после приема таблеток. Его максимальный эффект наступает уже через 6 часов и действует на протяжении одних суток. Общая продолжительность зависит от выбранной дозировки. Положительный результат при гипертонии виден уже сразу после начала лекарственной терапии, давление приходит в норму через месяц. При резком прекращении употребления лекарства особых изменений в показателях давления не происходит.

При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения

«Диротон», как лекарство от давления, может быть назначено при следующих показаниях:

• эссенциальная или васкулярная гипертония;
• хроническая недостаточность сердца;
• инфаркт в острой форме;
• диабетический характер нефропатии.

Препарат «Диротон»: его применение для понижения давления

Врачи рекомендуют принимать по одной таблетке в день с утра, на голодный желудок. Когда гипертония носит первичный характер, на начальном этапе терапии назначается 10 мг лекарственного вещества. В дальнейшем суточная норма повышается до 20 мг. При постановке таких диагнозов дневной объем препарата ни в коем случае не должен превышать 40 мг в день. Только при систематическом использовании «Диротона» предельный эффект достигается через две–четыре недели. Этот препарат мало совместим с другими медикаментами. Если их отмена по тем или иным причинам невозможна, следует уменьшить суточную дозу. Чаще всего это происходит при сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертонии. При острой форме инфаркта «Диротон» становится частью всей лекарственной терапии и используется на протяжении минимум полутора месяцев.

Диротон – препарат, предназначенный для регулирования артериального давления

Особенности приема «Диротона»

Значительное уменьшение количества жидкости в большинстве случаев становится главной причиной падения артериального давления. Это обусловлено диализом, рвотой, сильной диареей, уменьшением количества соли в еде и применением диуретиков.

Прежде чем начать лекарственную терапию, необходимо восполнить утраченную организмом жидкость и нормализовать показатели натрия, а также держать в норме показатели давления, несмотря на использование препарата.

Сильное падение показателей давления может спровоцировать лизиноприл, но только в том случае, если до этого были использованы другие медикаменты или проведены значительные оперативные вмешательства. Такое состояние чаще всего можно наблюдать у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности.

«Диротон» при беременности

Врачи не рекомендуют во время вынашивания ребенка и лактации принимать какие-либо лекарства от давления. «Диротон» не является исключением. При высоком давлении или наличия каких-либо других противопоказаний врачом должен быть подобран максимально подходящий и безопасный препарат для беременных. «Диротон» разрешено применять при грудном вскармливании, но на время лечения мамы малыша нужно перенести на искусственное кормление. Возобновить грудное вскармливание можно через 2–3 дня после завершения лечения.

Применение Диротона противопоказано при беременности, в период лактации

Совместимость с другими медикаментами

«Диротон» относится к препаратам, которые можно совмещать для комплексной лечебной терапии. При этом следует обязательно учитывать влияние и взаимодействие компонентов других препаратов.

Побочные эффекты

Побочные эффекты от «Диротона» могут возникнуть только в случае его продолжительного и неправильного использования. Чтобы избежать проблем, следует тщательно соблюдать все врачебные рекомендации.

Если нарушения все же были, у пациентов появляются такие жалобы:

• сухой кашель;
• помутнение сознания;
• боли в голове;
• рвота, тошнота и многие другие нарушения в работе желудочно-кишечного тракта;
• резкое падение показателей артериального давления, и чаще всего до критических значений;
• изменения в кровяных формулах;
• сонливость и чувство усталости;
• аллергические реакции в виде зуда и сыпи.

Наиболее часто - головная боль, головокружение, сухой кашель

Противопоказания

Врачи запрещают использовать «Диротон», если:

• пациент не достиг совершеннолетия;
• артериальное давление периодически понижается;
• жидкость медленно выводится из организма, и появляются сильные отеки;
• присутствует гиперчувствительность или аллергия к каким-либо компонентам препарата;
• женщина кормит грудью или вынашивает ребенка.

Передозировка

Если применять «Диротон» неконтролируемо, то это приведет к передозировке. Основными симптомами при этом будут сонливость, упадок сил и снижение показателей давления. В случае передозировки, необходимо как можно скорее вызвать врача, а до его приезда дать пациенту кофе, чтобы давление поднялось, и уложить в постель.

Аналоги

Замена «Диротона» может понадобиться по многим причинам, особенно если пациент самостоятельно принял решение его использовать. «Диритон» можно заменить такими лекарственными препаратами, как «Бериприл», «Ремигексал», «Аккупро», «Аптоприл» и «Зокардис».

«Диротон» таблетки от давления отзывы

«Диротон» имеет множество положительных отзывов и это, в свою очередь, подтверждает результативность его применения. Побочных эффектов при его использовании практически нет, и наблюдаются они только при передозировке. Как врачи, так и сами пациенты считают, что «Диротон» на сегодняшний день является одним из самых действенных представителей ингибиторов АПФ.