Главная Аудитория 5 Вещества, действующие на адренергические синапсы. Адренергические препараты Адренергические средства фармакология

Вещества, действующие на адренергические синапсы. Адренергические препараты Адренергические средства фармакология

Адренергические препараты стимулируют симпатическую нервную систему. Адренергические средства также имеют название симпатомиметические препараты.

Симпатическая нервная система является частью вегетативной нервной системы, которая начинается в грудном отделе (грудная клетка) и распространяется до поясничного отдела спинного мозга (нижняя часть спины). Симпатическая нервная система стимулирует сердцебиение, потоотделение, частоту дыхания и другие процессы в организме, связанные со стрессом.

Применение адренергических препаратов

Адренергические препараты имеют множество применений. Они используются, например, для поднятия низкого артериального давления, или увеличения потока мочи в рамках лечения некоторых условий. Адренергические средства также применяют в качестве стимуляторов сердца. Они могут быть назначены для предотвращения падения артериального давления, которое иногда вызывается общим наркозом или могут быть использованы, чтобы остановить кровотечение, заставляя кровеносные сосуды сужаются. Эта способность сужать кровеносные сосуды делает адренергические препараты полезными в борьбе с заложенностью носа , связанной с простудой и аллергией. Адренергические средства также могут быть рекомендованы при лечении астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Разновидности адренергических средств

В организме человека существует несколько типов адренергических рецепторов и хотя все виды нервных окончаний реагируют на адренергические препараты, эффект зависит от того, стимулируются ли должным образом специфические рецепторы.

Так альфа-рецепторы заставляют сердце биться быстрее, зрачки глаз расширяются, мышцы сокращаются. В то же время бета-рецепторы имеют сходные эффекты, но также приводят к расширению бронхов. Альфа и бета-рецепторы делятся на подгруппы – альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2, каждая из которых выделяется своими специфическими эффектами. Гормон под названием норадреналин, который секретируется в организме, влияет на все виды адренергических рецепторов; препараты же, применяемые в медицине и хирургии, разработаны, чтобы влиять только на определенные типы рецепторов.

Исходя из вышесказанного, можно выделить несколько адренергических препаратов общего применения:

альбутерол и отечественные аналоги: применяется перорально, выпускается также в форме назального спрея для облегчения дыхания,
добутамин и родственные формы: используется для стимуляции сердца во время операций, после сердечного приступа или остановки сердца,
допамин: используется для увеличения сердечного выброса, поднятия артериального давления и потока мочи при лечении пациентов с шоком,
адреналин: используется локально, чтобы контролировать кровотечение из артериол и капилляров во время операции, для лечения шока в качестве сердечного стимулятора и как противоотечное средство,
фенилэфрин и российские аналоги: применяется для лечения шока и низкого артериального давления, а также в виде назальных капель или спреев для облегчения заложенности носа от простуды и аллергии,
метараминол и лекарства с ним: используются для повышения артериального давления и стимуляции сердце при лечении пациентов с шоком,
норэпинефрин (норадреналин): применяется для увеличения производительности сердца и повышения артериального давления в рамках лечения шока.

Рекомендуемые дозировки адренергических препаратов зависят от конкретного применяемого соединения, цели, для которой оно предназначено, и пути введения (перорально или внутривенно). Людям, которые используют адренергические средства для лечения проблем с дыханием или конъюнктивита, не следует применять их на постоянной основе в качестве альтернативы профессиональной терапии. Адренергические препараты могут лишь временно облегчить симптомы некоторых заболеваний, но они не лечат основные проблемы, которые могут быть весьма серьезными.

Меры предосторожности

Применение адренергических средств во время операции контролируется анестезиолога или другим медицинским профессиональным специалистом в данной области. Ниже приведены лишь некоторые из опасностей, связанные с использованием адренергических препаратов. Пациенты под наркозом могут не знать об испытываемых побочных эффектах.

Адренергические препараты могут вызвать:

быстрое сердцебиение,
аритмию,
боль в груди,
головокружение,
сухость во рту,
головные боли,
тошноту,
рвоту,

Подпишитесь на наш Ютуб-канал !

слабость.

Перед проведением процедур, которые могут включать использование адренергических препаратов, пациентам необходимо сообщить врачу, если у них есть:

глаукома,
заболевания печени,
увеличенное сердце,
нарушения, затрагивающие артерии и вены,
заболевания и нарушения, влияющие на кровоснабжение головного мозга.

Побочные эффекты и взаимодействия

Наиболее распространенные побочные эффекты адренергических средств – нервозность, возбуждение, нарушения сна. Эти побочные эффекты, как правило, не вызывают проблем, когда препараты применяются разово во время операции или в сочетании с местными анестетиками. В случае, когда адренергические препараты используются для лечения заложенности носа вследствие аллергии или инфекции, могут иметь место следующие побочные эффекты:

Другие более редкие побочные эффекты могут также возникать при применении адренергических препаратов.

Адренергические средства могут взаимодействовать со многими различными типами препаратов. Необходимо обсудить использование этих препаратов со своим фармацевтом или врачом. Некоторые препараты, которые взаимодействуют с адренергическими средствами нельзя принимать за несколько дней до операции.

Препараты, которые могут взаимодействовать с адренергическими средствами включают в себя:

фуразолидон,
трициклические антидепрессанты,
гуанетидин и его разновидности,
метилдопа (допегит).

Лечебные травы также могут взаимодействовать с адренергическими препаратами и они включают в себя эфедру, зверобой, люцерну, гибискус, женьшень, дудник и йохимбе.

Приведенные выше списки не включают в себя все лекарства или травы, которые могут взаимодействовать с адренергическими препаратами. Следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом перед совместным лечением адренергическими средствами и любого другого лекарства.

Отказ от ответственности: Информация, представленная в этой статье про адренергические средства, предназначена только для информирования читателя. Она не может быть заменой для консультации профессиональным медицинским работником.

Кировский государственный медицинский институт

Кафедра общей и клинической фармакологии

Методическая разработка для самостоятельной подготовки студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов.

Г. Киров,1998 год

Составитель: ассистент Воробьева В.В.

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Впервые понятие об адренергических системах появилось в 1948 году, когда Алквист предположил, что стимулирующее действие адреналина на сердечно-сосудистую систему определяется двумя типами адренорецепторов-альфа и бета. При этом альфа-адренорецепторы вызывают сосудосуживающий эффект, а бета-положительное ино- и хронотропное действие.

В конце 50-х годов были предприняты попытки создать лекарственные препараты, которые тормозили бы стимулирующие эффекты катехоламинов на сердце. После неоднократных попыток появились сообщения об успешном применении пропроналола для лечения стенокардии и гипертонии.

Итак, что же такое адренергические средства?

Это лекарственные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах симпатической НС (СНС). СНС контролирует такие важнейшие непроизвольные функции организма, как АД, ЧСС, тонус сосудов, сократимость миокарда, тонус бронхов, а также ряд метаболических процессов. Поэтому фармакологическое вмешательство на СНС открывает громадные возможности регуляции многих важнейших функций и лечения таких широко распространенных заболеваний, как артериальная гипертензия, БА и ряд других.

Адренергические аксоны, подходя к эффекторным клеткам, образуют структурно-функциональные образования - синапсы, в которых электрический потенциал, поступающий из ЦНС, вызывает выделение химического медиатора норадреналина, то есть происходит превращение электрического сигнала в химический, которым является норадреналин. Норадреналин взаимодействует с рецепторами постсинаптической мембраны. Связывание медиатора с адренорецепторами ведет к цепи внутриклеточных, ферментативных и ионных процессов, вызывающий типичный фармакологический эффект.

Норадреналин синтезируется в окончаниях симпатических волокон, где он депонируется в специальных везикулах в неактивном связанном состоянии. Под влиянием нервного импульса происходит освобждение норадреналина в синаптическую щель, где он взаимодействует с адренорецепторами эффекторных клеток и оказывает свое действие.

Выполнив свои функции, норадреналин подвергается частчно разрушению, а частично, до 80%, захватывается везикулами для повторного использования. Процесс инактивации норадреналина идет с участием двух ферментов катехоламинортометилтрансфераза (КОМТ) и моноаминоксидаза (МАО), в результате чего он превращается в биологически неактивное вещество.

Фармакологически можно воздействовать на следующие 3 этапа передачи импульса с адренергического нейрона на клетку:

1. На пресинаптическом этапе, включая хранение и обратное использование медиатора.

2. На этапе ферментов, разрушающих нейромедиаторы МАО и КОМТ, что затрудняет разрушение норадреналина и удлиняется ее действие.

3. На этапе адренергических рецепторов постсинаптической мембраны. Это наиболее широко используемый путь фармакологического вмешательства на СНС.

Фармакологические вещества, действующие на постсинаптические рецепторы, близки по химической структуре к естественному медиатору, но имеют некоторые структурные отличия, делая их эффект, отличающимся от естественного медиатора. Те препараты, которые вызывают стимуляцию адренорецепторов, называют адреностимуляторами (адреномиметиками или агонистами адренергических рецепторов). Они близки по основным фармакологическим эффектам к естественному медиатору норадреналину. Различают адреностимуляторы прямого действия, которые непосредственно действуют на рецепторы (адреналин, норадреналин) и непрямые (эфедрин, фенамин), которые вызывают освобождение норадреналина, который и оказывает эффект.

Плотность распределения адренорецепторов в организме неоднородна, что обуславливает отличающиеся эффекты на органы симпатической иннервации. Кроме того, сами эти рецепторы неоднородны.

Различают два основных типа рецепторов: a и b. В свою очередь b делятся на b1-кардиальные и b2-периферические.

Стимуляция b1-адренорецепторов вызывает следующие основные эффекты:

- сердце : увеличение сократимости, увеличение проводимости, увеличение автоматизма и увеличение возбудимости.

- почки : увеличение освобождения ренина и АД.

- жировая ткань : увеличение липолиза.

Стимуляция b2-адренорецепторов оказывает следующие эффекты:

- сердце : усиление автоматизма.

- периферические сосуды : вазодиляция.

- бронхиальные мышцы : релаксация.

- матка : релаксация.

- поджелудочная железа : увеличение высвобождения инсулина.

Стимуляция a-рецептоов оказывает следующие эффекты:

- периферические сосуды : вазоконстрикция.

- бронхиальные мышцы : сокращение.

Все ЛС, действующие на постсинаптические адренорецепторы, различаются по своей активности в отношении избирательности действия на a- и b-адренорецепторы. Существуют препараты с преимущественно с a-стимулирующим эффектом (мезатон) и препараты, действующие на a и b-рецепторы (адреналин и норадреналин). В свою очередь b-адреностимуляторы делятся на неселективные, действующие на b1 и на b2-адренорецепторы (изопротеренол) и на селективные b2-адреностмуляторы (беротек, сальбутамол).

(СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ) (АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ И АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА)

Напомним, что в адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора норадреналина (НА). В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических (симпатических) нервов на эффекторные клетки.

В ответ на нервные импульсы происходят освобождения норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Адренергические рецепторы находятся в ЦНС и на мембранах эффекторных клеток, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами.

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. С одними веществами образование комплекса лекарство-рецептор вызывает повышение (возбуждение), с другими снижение (ингибирование) активности иннервируемой ткани или органа. Для объяснения этих различий в реакциях разных тканей в 1948 году Ahlquist предложил теорию существования двух типов рецепторов: альфа и бета. Обычно стимуляция альфа-рецепторов вызывает эффекты возбуждения, а стимуляция бета-рецепторов сопровождается, как правило, эффектами ингибирования, торможения. Хотя в целом, альфа-рецепторы относятся к рецепторам возбуждающим, а бета-рецепторы - рецепторам тормозного плана, из этого правила имеются определенные исключения. Так, в сердце, в миокарде превалирующие бета-адренорецепторы являются стимулирующими по характеру. Возбуждение бета-рецепторов сердца повышает скорость и силу сокращений миокарда, сопровождается повышением автоматизма и проводимости в AV-узле. В ЖКТ и альфа- и бета-рецепторы являются ингибирующими. Их возбуждение вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кишечника.

Адренергические рецепторы локализованы на клеточной поверхности.

Все альфа-рецепторы подразделяются на основании сравнительной избирательности и силы эффектов как агонистов, так и антагонистов на альфа-1- и альфа-2-рецепторы. Если альфа-1-адренорецепторы локализованы постсинаптически, то альфа-2-адренорецепторы локализованы на пресинаптических мембранах. Основная роль пресинаптических альфа-2-адренорецепторов заключается в их участии в системе ОБРАТНОЙ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ СВЯЗИ, регулирующей освобождение медиатора норадреналина. Возбуждение этих рецепторов тормозит освобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна.

Среди постсинаптических бета-адренорецепторов выделяют бета -1-адренорецепторы (локализованы в сердце) и бета-2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах скелетных мышц, легочных, мозговых и коронарных сосудах, в матке).

Если возбуждение бета-1-рецепторов сердца сопровождается повышением силы и частоты сердечных сокращений, то при стимуляции бета-2-адренорецепторов наблюдается снижение функции органа - расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Последнее означает, что бета-2-адренорецепторы, есть классические тормозные адренорецепторы.

Количественное соотношение в разных тканях альфа- и бетарецепторов различно. Преимущественно альфа-рецепторы сосредоточены в кровеносных сосудах кожи и слизистых оболочек, мозга и сосудах брюшной области (почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки). Как видно, указанные сосуды относятся к разряду емкостных сосудов.

В сердце локализованы приемущественно бета-1-стимулирующие адренорецепторы, в мышцах бронхов, мозговых, коронарных, легочных сосудах в основном находятся бета-2-тормозные адренорецепторы. Такое расположение эволюционно выработано, убегает при возникновении опасности: необходимо расширить бронхи, увеличить просвет сосудов головного мозга, повысить работу сердца.

Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно, так как до 80% выделившегося медиатора быстро захватывается, поглощается посредством активного транспорта окончаниями адренергических волокон. Катаболизм (разрушение) свободного норадреналина осуществляется путем окислительного дезаминирования в адренергических окончаниях и регулируется ферментом моноаминооксидазой (МАО), локализованной в митохондриях и везикулах мембран. Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина осуществляется путем метилирования цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток - КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗОЙ (КОМТ). КОМТ есть и в синапсах, есть и в плазме и в ликворе.

Возможности фармакологического воздействия на адренергичес кую передачу нервных импульсов довольно разнообразны. Направленность действия веществ может быть следующей:

1) влияния на синтез норадреналина;

2) нарушение депонирования норадреналина в везикулах;

3) угнетение ферментативной инактвации норадреналина;

4) влияние на выделение норадреналина из окончаний;

5) нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями;

6) угнетение эктранейронального захвата медиатора;

7) непосредственное воздействие на адренорецепторы эффекторных клеток.

КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Учитывая преимущественную локализацию действия, все основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делятся на 3 основные группы:

I. АДРЕНОМИМЕТИКИ, то есть средства, стимулирующие адренорецепторы, действующие подобно медиатору НА, подражающие ему.

II. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ - средства, угнетающие адренорецепторы.

III. СИМПАТОЛИТИКИ, то есть средства, оказывающие блокирующий эффект на адренергическую передачу с помощью непрямого механизма.

В свою очередь, среди АДРЕНОМИМЕТИКОВ выделяют:

1) КАТЕХОЛАМИНЫ: адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин;

2) НЕКАТЕХОЛАМИНЫ: эфедрин.

КАТЕХОЛАМИНЫ - это вещества, содержащие ядро катехола или орто-диоксибензола (орто - верхнее положение атома углерода).

I группа средств, АДРЕНОМИМЕТИКИ, состоит из 3-х подгрупп средств.

Прежде всего выделяют:

1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) АДРЕНАЛИН - как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;

б) ЭФЕДРИН - непрямой альфа, бета-адреномиметик;

в) НОРАДРЕНАЛИН - действующий как медиатор на альфа, бета-адренорецепторы, как лекарство - на альфа-адренорецепторы.

2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (альфа-1), НАФТИЗИН (альфа-2), ГАЛАЗОЛИН (альфа-2).

3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы - ИЗАДРИН;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.

II. АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов.

1) АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ - ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН, а также дигидрированные алкалоиды спорыньи - ДИГИДРОЭРГОТОКСИН, ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН и др.;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - ПРАЗОЗИН;

2) БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 и бета-2) - АНАПРИЛИН или ПРОПРАНОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР) И ДР.;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 или кардиоселективные) - МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК).

III. СИМПАТОЛИТИКИ: ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН, ОРНИД.

Разбор материала начнем со средств, действующих на альфа и бета-адренорецепторы, то есть со средств группы альфа, бета-адреномиметиков.

Наиболее типичным, классическим представителем, альфа, бета -адреномиметиков является АДРЕНАЛИН (Adrenalini hydrochloridum, в амп. 1 мл, 0, 1% раствор).

Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на альфа- и бета-адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик.

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Адренергические рецепторы локализованы на клеточной поверхности.

1) влияния на синтез норадреналина;

2) нарушение депонирования норадреналина в везикулах;

3) угнетение ферментативной инактвации норадреналина;

4) влияние на выделение норадреналина из окончаний;

5) нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями;

6) угнетение эктранейронального захвата медиатора;

7) непосредственное воздействие на адренорецепторы эффекторных клеток.

КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

II. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ - средства, угнетающие адренорецепторы.

В свою очередь, среди АДРЕНОМИМЕТИКОВ выделяют:

1) КАТЕХОЛАМИНЫ: адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин;

2) НЕКАТЕХОЛАМИНЫ: эфедрин.

I группа средств, АДРЕНОМИМЕТИКИ, состоит из 3-х подгрупп средств.

Прежде всего выделяют:

1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) АДРЕНАЛИН - как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;

б) ЭФЕДРИН - непрямой альфа, бета-адреномиметик;

3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы - ИЗАДРИН;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.

II. АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов.

1) АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - ПРАЗОЗИН;

2) БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 и бета-2) - АНАПРИЛИН или ПРОПРАНОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР) И ДР.;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 или кардиоселективные) - МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК).

III. СИМПАТОЛИТИКИ: ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН, ОРНИД.

Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота.

ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА ПРИ ДЕЙСТВИИ НА АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

Адреналин суживает большинство кровеносных сосудов, особенно сосудов кожи, слизистой, органов брюшной полости и пр. В этой сязи адреналин повышает АД. Препарат действует на вены и артерии. Действие адреналина при введении в/в развивается практически на кончике иглы, но развивающийся эффект кратковременный всего до 5 минут. С действием адреналина на альфа-адренорецепторы связаны его эффекты на орган зрения. Стимулируя симпатическую иннервацию радиальной мышцы радужки глаза - m. dilatator pupillae - адреналин расширяет зрачок (мидриаз). Данный эффект кратковременен, практического значения не имеет, имеет только физиологическое значение (чувство страха, "у страха глаза велики").

Следующий эффект, связанный с действием адреналина на альфаадренорецепторы - сокращение капсулы селезенки. Сокращение капсулы селезенки сопровождается выбросом в кровь большого количества эритроцитов. Последнее носит защитный характер при реакциях напряжения, например, вследствие гипоксии и кровопотери.

ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ДЕЙСТВИЕМ АДРЕНАЛИНА НА БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ.

Бета-1-адренорецепторы - это стимулирующего плана рецепторы, их локализация в сердце, миокарде. Возбуждая их, адреналин увеличивает все 4 функции сердца:

Повышает силу сокращений, то есть увеличивает сократимость миокарда (положительный инотропный эффект);

Повышает частоту сокращений (положительный хронотропный эффект);

Улучшает проводимость (положительный дромотропный эффект);

Повышает автоматизм (положительный батмотропный эффект).

В результате увеличивается ударный и минутный объемы. Это сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления кислорода им, снижается эффективность работы средца. Сердце работает неэкономно, КПД становится низким.

СО СТИМУЛЯЦИЕЙ БЕТА-1 И БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ СВЯЗАНЫ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. Адреналин стимулирует ГЛИКОГЕНОЛИЗ (распад гликогена), что ведет к повышению сахара в крови (гипергликемия). В крови повышается содержание молочной кислоты, калия, уровень свободных жирных кислот (липолиз).

Возбуждение бета-2-адренорецепторов (это тормозной классический тип бета-адренорецепторов) ведет к расширению бронхов - бронходилатации. Особенно выражено действие адреналина на бронхи, если они находятся в спазме, то есть при бронхоспазме. При этом очень важно, что адреналин как бронхолитик действует сильнее (как и другие адреномиметики), чем М-холиноблокаторы (например, атропин).

Кроме того, адреналин уменьшает секрецию желез трахеобронхиального дерева (особенно сильно за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов). Еще с бета-2-рецепцией связано расширение под действием адреналина коронарных, легочных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга.

ДЕЙСТВИЕ АДРЕНАЛИНА НА ЦНС

Препарат оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС, являющееся больше физиологическим эффектом. Фармакологического значения не имеет.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНАЛИНА, СВЯЗАННЫЕ С АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПЦИЕЙ

1) Как противошоковое средство (при острой гипотонии, коллапсе, шоке). Причем данное показание связано с 2 эффектами: повышением тонуса сосудов и стимулирующим влиянием на сердце. Введение в/в.

2) Как противоаллергическое средство (анафилактический шок, бронхоспазм аллергического генеза). Данное показание перекликается с 1-м показанием. Кроме того, адреналин показан как важное средство при ангионевротическом отеке гортани. Введение также в/в.

3) В качестве добавки к растворам местных анестетиков для удлинения их эффекта и снижения всасывания (токсичности).

Перечисленные эффекты связаны с возбуждением альфа-адренорецепторов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНАЛИНА, СВЯЗАННЫЕ С БЕТА-РЕЦЕПЦИЕЙ

1) При остановке деятельности сердца (утопление, электротравма). Вводится внутрисердечно. Эффективность процедуры достигает 25%. Но иногда это единственная возможность спасти больного. Однако лучше в этом случае использовать дефибриллятор.

2) Адреналин показан при самых тяжелых формах AV - блокады сердца, то есть при аритмиях тяжелых сердца.

3) Препарат также используется для купирования бронхоспазма у больного с бронхиальной астмой. В этом случае используется подкожное введение адреналина.

Вводим подкожно, так как бета-адренорецепторы, в частности бета2адренорецепторы хорошо возбуждаются при небольших концентрациях адреналина в течение 30 минут (пролонгирование эффекта).

4) В разовой дозе 0, 5 мг адреналин можно использовать при п/к введении как срочное средство для устранения гипогликемической комы. Конечно, лучше вводить растворы глюкозы, но при некоторых формах пользуются адреналином (расчитывают на эффект гликогенолиза).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА

1) При в/в введении адреналин может вызвать аритмии сердца, в виде желудочковой фибрилляции.

Аритмии особенно опасны при введении адреналина на фоне действия средств, сесибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например современные фторсодержащие общие анестетики фторотан, циклопропан). Это существенный нежелательный эффект.

2) Легкое беспокойство, тремор, возбуждение. Указанные симптомы не страшны, так как проявление данных эффектов кратковременное, да и к тому же больной находится в экстремальной ситуации.

3) При введении адреналина может вызникнуть отек легких, поэтому лучше при шоках воспользоваться препаратом добутрекс.

В отличие от адреналина, действующего непосредственно на альфа-, бета -адренорецепторы, имеются средства, оказывающие аналогичные фармакологические эффекты опосредованно. Это так называемые адреномиметики непрямого действия или симпатомиметики.

К адренамиметикам непрямого действия, опосредованно стимулирующим альфа- и бета-адренорецепторы, относится ЭФЕДРИН - алкалоид из листьев растения Effedra. На Руси называлась Кузьмичева травка.

Латинское название Effedrini hydrochloridum выпускается в табл. - 0, 025; амп. - 5% - 1 мл; 5% растворр наружно, капли в нос).

Эфедрин имеет двоякую направленность действия: влияя, во-первых, пресинаптически на варикозные утолщения симпатических нервов, он способствует освобождению медиатора норадреналина. И с этих позиций он называется симпатомиметиком. Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.

ПО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ ЭФФЕКТАМ - аналогичен адреналину. Стимулирует деятельность сердца, повышает АД, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок, повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.

Эффекты развиваются медленнее, но продолжаются более длительно. Скажем, по влиянию на АД эфедрин действует более длительно - примерно в 7-10 раз. По активности уступает адреналину. Активен при приеме внутрь. Хорошо проникает в ЦНС, возбуждает ее. При повторном введении эфедрина через 10-30 минут от первого введения развивается явление ТАХИФИЛАКСИИ, то есть снижение степени ответа. Связано это с тем, что наступает истощение запасов норадреналина в депо.

Практически важно то, что эфедрин выражено стимулирует ЦНС. Это находит применение в психиатрической и анестезиологической клиниках.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Как бронхолитик при бронхиальной астме, при сенной лихорадке, сывороточной болезни;

Иногда для повышения АД, при хронической гипотонии, гипотонической болезни;

Эффективен при насморке, т. е. ринитах, когда закапывают расрвор эфедрина в носовые ходы (местное суживание сосудов, снижается секреция слизистой носа);

Используется при AV-блоке, при аритмиях этого генеза;

В офтальмологии для расширения зрачка (капли);

В психиатрии при лечении больных с нарколепсией (особое психическое состояние с повышенной сонливостью и аппатией), когда введение эфедрина направлено на стимуляцию ЦНС.

Используют эфедрин при миастении, в сочетании с АХЭ-средствами;

Кроме того, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами, то есть - средствами, угнетающими ЦНС;

Иногда при энурезе;

В анестезиологии при проведении спинномозговой анестезии (профилактика снижения АД).

Представителем группы средств, возбуждающих альфа- и бета-рецепторы, является также L-НОРАДРЕНАЛИН. На альфа-, бета-рецепторы действует как медиатор; как лекарство, влияет только на альфа-рецепторы. Норадреналин оказывает прямое мощное стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы.

Латинское название - Noradrenalini hydrоtatis (aмп. по 1 мл - 0, 2% раствора).

Основным эффектом НА является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления (АД). Это обусловлено прямым стимулирующим влиянием норадреналина на альфа-адренорецепторы сосудов и повышением их периферического сопротивления. В отличие от адреналина повышается систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление.

Вены под влиянием НА суживаются. Подъем АД настолько существенен, что в ответ на быстро наступающую гипертензию вследствие стимуляции барорецепторов каротидного синуса на фоне НА существенно урежается ритм сердечных сокращений, что является рефлексом с каротидного синуса на центры блуждающих нервов. В соответствии с этим брадикардию, развивающуюся при введении норадреналина, можно предупредить введением атропина.

Под влиянием норадреналина сердечный выброс (минутный объем) или практически не меняется, но ударный объем возрастает.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС препарат оказывает однонаправленное с адреналином действие, но существенно уступает последнему.

Основной путь введения норадреналина - в/в (в ЖКТ - разлагается; п/к - некроз на месте иньекции). Вводят в/в, капельно, так как действует кратковременно.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НОРАДРЕНАЛИНА.

Используют при состояниях, сопровождающихся острым падением АД. Чаще всего это травматический шок, обширные хирургические вмешательства.

При кардиогенном (инфаркт миокарда) и геморрагическом шоке (кровопотеря) с выраженной гипотензией норадреналин применять нельзя, так как в еще большей степени ухудшится кровоснабжение тканей из-за спазма артериол, то есть наступит ухудшение микроциркуляции (централизация кровообращения, микрососуды спазмированы - на этом фоне норадреналин еще в большей степени ухудшит положение больного).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ при использовании норадреналина наблюдаются редко. Они могут быть связаны с возможным:

1) нарушением дыхания;

2) головной болью;

3) проявлением аритмий сердца при сочетании со средствами, повышающими возбудимость миокарда;

4) на месте иньекции возможно появление некроза тканей (спазм артериол), поэтому вводят в/в, капельно.

СТИМУЛЯТОРЫ АЛЬФА, БЕТА И ДОФАМИН-РЕЦЕПТОРОВ

Дофамин - биогенный амин, образующийся из L-тирозина. Он предшественник норадреналина.

ДОФАМИН либо допамин(лат. - Dofaminum - amp. 0, 5% - 5 ml) сейчас получают синтетическим путем, стимулирует альфа-, бета- и Д-рецепторы (дофаминовые) симпатической нервной системы. Выраженность эффекта определяется дозой. В низких дозах действует на Д-рецепторы, в более высоких - на адренорецепторы.

В низких дозах - 0, 5-2 мкг/кг/мин влияет преимущественно на дофаминергические рецепторы (Д-1), что приводит к расширению сосудов почек и кишечника, мозговых и коронарных сосудов (мезентериальные сосуды), снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПС).

В дозах 2-10 мкг/кг/мин - оказывает положительное инотропное действие вследствие стимуляции бета-1-адренорецепторов сердца и непрямого действия за счет ускоренного высвобождения норадреналина из гранул резерва (главное отличие от адреналина - больше повышает силу сердечных сокращений, чем их частоту).

Все это приводит:

К увеличению сократительной активности миокарда;

Увеличению работы сердца;

Повышению систолического АД и пульсового АД при неизменном диастолическом АД;

К повышению коронарного кровотока;

К повышению почечного кровотока на 40%, а также экскреции почками натрия в 3 раза;

Введение дофамина способствует повышению антитоксической функции печени.

В дозах 10 мкг/кг/мин - стимулирует альфа-адренорецепторы, что ведет к повышению ОПС, сужению просвета почечных сосудов. Если сократимость не нарушена, то повышается систолическое и диастолическое АД, повышается сократимость, сердечный и УО. Дозы условны - зависят от индивидуальной чувствительности. Главное - ступенчатость влияния дофамина на различные рецепторные зоны.

ПОКАЗАНИЯ: шок, развивающийся на фоне инфаркта миокарда, травмы, септикопиемии, операции на открытом сердце, при печеночной и почечной недостаточности. Путь введения - в/в. Действие препарата прекращается через 10-15 минут после введения.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:

Боль в грудной клетке, затруднение дыхания;

Беспокойство, сердцебиение;

Головная боль, рвота;

Повышенная чувствительность.

ДОБУТАМИН (Добутрекс) - выпускается во флаконах по 20 мл, в которых содержится 0, 25 вещества. Синтетическое средство.

Избирательно стимулирует бета-1-адренорецепторы, проявляя тем самым сильное положительное инотропное действие, повышает коронарный кровоток, улучшает кровообращение. На дофаминовые рецепторы не влияет. Вводится в/в, капельно.

ПОКАЗАНИЯ: шок, развивающийся на фоне инфаркта миокарда, септкопиемии, острой дыхательной недостаточности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Тахикардия;

Аритмии;

Резкое повышение АД (легочная гипертензия);

Боль в сердце;

При использовании высоких доз отмечается сужение сосудов, ведущее к ухудшению кровоснабжения тканей.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

(АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

Таким средством в первую очередь является МЕЗАТОН.

Mesatonum (амп., содержащие 1% раствора 1 мл, вводится п/к, в/в, в/м; порошок по 0, 01- 0, 025 - внутрь).

Препарат обладает мощным стимулирующим эффектом на альфа-адренорецепторы. Вместе с тем, у него имеется и некоторое опосредованное действие, так как он в небольшой степени способствует выделению из пресинаптических окончанй НА.

Прессорное его действие ведет к повышению АД. При п/кожном введении эффект длится до 40-50 минут, а при в/венном - в течение 20 минут. Повышение АД сопровождается брадикардией вследствие рефлекторной стимуляции блуждающего нерва. На сердце непосредственно не действует, на ЦНС оказывает только незначительное стимулирующее влияние. Эффективен при приеме внутрь (порошки).

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ такие же, что и НА. Используют исключительно как прессорное средство. Кроме того, его можно назначать местно при ринитах (как деконгестант) - 1-2% растворы (капли). Можно сочетать с местными анестетиками. Можно использовать при лечении открытоугольной формы глаукомы (глазные капли 1-2%). Препарат бывает эффективен при пароксизмальной предсердной тахикардии.

Помимо указанных средств, местно в виде капель для закапывания в нос нашел широкое применение альфа-адреномиметик НАФТИЗИН (Чешский препарат Санорин).

Naphtyzinum (флаконы по 10 мл - 0, 05-0, 1%).

Различается по химическому строению с НА и мезатоном. Это производное имидазолина. По сравнению с НА и мезатоном вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. Вызывая спазм сосудов слизистой носа, препарат существенно снижает секрецию экссудата, улучшает проходимость воздухоносных (верхних дыхательных) путей. На ЦНС нафтизин оказывает угнетающее действие.

Применяют местно при острых ринитах, аллергических ринитах, синуситах, при воспалении среднего уха с обтурацией слуховой трубы, ларингитах, воспалении гайморовой пазухи (гайморит).

Аналогичный препарат, часто используемый по тем же показаниям - ГАЛАЗОЛИН, также производное имидазолина.

Halazolinum (флаконы по 10 мл - 0, 1%).

Показания к применению те же, что и нафтизина. Следует лишь учесть, что он оказывает незначительное раздражающее влияние на слизистую оболочку носа.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

ИЗАДРИН - классический бета-адреномиметик.

Isadrinum (флаконы по 25 мл и 100 мл соответственно 0, 5% и 1% р-ров; таблетки по 0, 005). Препарат является самым мощным, синтетическим стимулятором бета-адренорецепторов. Напомним, что бета-2-адренорецепторы расположены в бронхах (тормозные), а бета-1-адренорецепторы в сердце (возбуждающие). Изадрин возбуждает бета-1 и бета2 адренорецепторы, поэтому считается неселективным бета-адреномиметиком. Влияние его на альфа-адренорецепторы не имеет клинического значения.

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИЗАДРИНА

Основные эффекты связаны с влиянием на гладкую мускулатуру бронхов, сосуды скелетных мышц, на сердце. Возбуждая бета-2-адренорецепторы бронхов, изадрин приводит к сильному расслаблению мышц последних, к снижению тонуса бронхов, то есть развивается сильный бронхолитический эффект. Изадрин - один из мощных бронхолитиков.

Действие бета-адреномиметиков, и изадрина в частности, на бронхи также способствует выбрасыванию воды железами слизистой (разжижение мокроты), стимулирует ресничковую очистку бронхов (мукоцилиарный транспорт). Последние 2 эффекта можно объединить как активацию мукоцилиарного транспорта.

Внебронхиальное действие изадрина проявляется снижением легочного и системного сосудистого сопротивления (снижение ОПС), повышением минутного объема кровообращения за счет увеличения ударного объема, а также тахикардией (бета-1-адренорецепторы), расслаблением мышц матки.

Отсюда следует одно из главных показаний к применению препарата, а именно использование растворов изадрина в форме ингаляций для купирования приступов бронхиальной астмы. При ингаляции изадрина бронхолитический эффект развивается очень быстро и сохраняется примерно 1 час.

Раствор изадрина гидрохлорид для ингаляций выпускается в специальных баллонах и больной сам себе заливает в ингалятор 1-2 мл на 1 ингаляцию.

Иногда при менее выраженном приступе бронхоспазма используют для этих целей таблетированную форму препарата (0, 005) под язык. В таком случае эффект развивается помедленнее и послабее. Иногда для хронического лечения используют препарат для внутреннего применения - per os, проглатывая таблетку. Эффект еще более слабый. Назначают при бронхиальной астме, бронхитах со спазмом бронхов и т. д.

Действуя на гладкую мускулатуру ЖКТ (и альфа- , и бета-адренорецепторы тормозные) изадрин уменьшает тонус мышц кишечника, расслабляет матку, а стимулируя бета-1-адренорецепторы сердца, препарат вызывает мощный кардиотонический эффект, реализующийся увеличением силы и частоты сердечных сокращений. Под влияние изадрина усиливаются все 4 функции сердца: возбудимость, проводимость, сократимость и автоматизм. Систолическое давление при этом повышается. Однако возбуждая бета-2-адренорецепторы сосудов, особенно скелетных мышц, изадрин снижает диастолическое давление.

Симпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора норадреналин. Медиатор возбуждает рецепторы клеток органов и тканей у окончаний адренергических волокон. Эти рецепторы называют адренорецепторами.

Норадреналин образуется в адренергических нервных окончаниях из аминокислоты тирозина (тирозин Ù диоксифенилаланин (ДОФА) Ù дофамин Ù норадреналин) и депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях - везикулах. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват) и захвату везикулами. В цитоплазме (вне везикул) норадреналин частично инактивируется ферментом моноаминооксидазой (МАО). В области постсинаптической мембраны инактивация норадреналина происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

Различают a- и b-адренорецепторы. Эти рецепторы имеются в одних и тех же органах, однако в каждом органе преобладают адренорецепторы одного из названных видов. Установлено существование двух типов b-адренорецепторов, которые обозначают как b 1 - и b 2 -адренорецепторы. b 1 -адренорецепторы находятся в мышце сердца. В кровеносных сосудах, бронхах, матке находятся b 2 -адренорецепторы.

Таблица. Основные эффекты, связанные с возбуждением a- и b-адренорецепторов

Классификация средств, действующих на адренергические синапсы.

а) Средства, которые стимулируют эти синапсы - адреномиметики (стимулируют адренорецепторы) и симпатомиметики или непрямые адреномиметики (усиливают выделение медиатора)

б) Средства, блокирующие адренергическую передачу возбуждения - адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы) и симпатолитики (уменьшают выделение медиатора).

Средства, стимулирующие адренергические синапсы.

1. Адреномиметические средства.

1.1. a - адреномиметические средства (мезатон, нафтизин, галазолин).

1.2. b - адреномиметические средства (изадрин, сальбутамол).

1.3. a- и b-адреномиметические средства (адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат).

a - адреномиметические средства.

Основным эффектом этих препаратов является их сосудосуживающее действие.

Мезатон является стимулятором a-адренорецепторов. Продолжительность действия его 1,5-2 часа. При нанесении растворов мезатона на воспалительную слизистую оболочку вследствие сужения сосудов явления экссудации уменьшаются. При резорбтивном действии препарат суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. По сравнению с норадреналином и адреналином мезатон повышает артериальное давление менее резко, но более длительно, так как не разрушается КОМТ.

Нафтизин и галазолин при местном применении вызывают длительное сужение периферических сосудов. Применяются при ринитах, гайморитах, аллергических конъюнктивитах. Не рекомендуется назначать при хроническом насморке (некроз слизистой).

Изадрин возбуждает b 1 - и b 2 -адренорецепторы. В связи с возбуждающим влиянием на b 2 -адренорецепторы бронхов он оказывает выраженное бронхолитическое действие. Возбуждая b 1 -адренорецепторы изадрин способствует проведению импульсов по проводящей системе сердца. Применяют изадрин при бронхиальной астме, а также при нарушениях атриовентрикулярной проводимости. Препарат может вызывать тахикардию, снижение артериального давления.

Сальбутамол избирательно возбуждает b 2 -адренорецепторы. Он превосходит изадрин по способности расслаблять бронхи, действует более продолжительно. Применяют сальбутамол для купирования или предупреждения приступов бронхиальной астмы. К препаратам, которые преимущественно возбуждают b 2 -адренорецепторы и применяются при бронхиальной астме, относятся также орципреналина сульфат (алупент, астмопент) и фенотерол (беротек). b 2 -адреномиметики ослабляют сокращения миометрия и в связи с этим применяются для прекращения преждевременной родовой деятельности.

a , b -адреномиметические средства.

Адреналин получают из надпочечников убойного скота. По химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов. При назначении внутрь не эффективен. Вводится парентерально. В организме адреналин вызывает сужение кровеносных сосудов кожи, слизистых оболочек, в больших дозах - сужение сосудов внутренних органов (возбуждение a-адренорецепторов) и расширение сосудов сердца, скелетных мышц (возбуждение b 2 -адренорецепторов).

Адреналин усиливает и учащает сокращения сердца (возбуждение b 1 -адренорецепторов), повышает артериальное давление. Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина. Вначале возможна кратковременная рефлекторная брадикардия, сопровождающаяся незначительным снижением артериального давления, которое потом вновь повышается. Прессорное действие адреналина продолжается всего несколько минут, затем давление быстро падает, причём, как правило ниже исходного уровня. Эта последняя фаза в действии адреналина связана с его влиянием на b 2 -адренорецепторы сосудов (сосудорасширяющее действие), которое продолжается ещё некоторое время после того, как действие на a-адренорецепторы уже прекратилось. Потом артериальное давление возвращается к исходному уровню.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его растворов к растворам анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения по проводящей системе сердца (возбуждение b 1 -адренорецепторов).

Адреналин понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает острое набухание их слизистой (возбуждение b 2 -адренорецепторов мышц бронхов). При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около часа).

Адреналин усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает уровень сахара в крови. Адреналин является антагонистом гормона инсулина. По этой же причине адреналин противопоказан при диабете. Наряду с глюкозой он используется иногда как средство срочной терапии при передозировках инсулина.

Образованием аденозинмонофосфата в жировой ткани под влиянием адреналина объясняют второе специфическое действие адреналина на обмен веществ - усиленный липолиз и повышение уровня свободных жирных кислот в крови. Поскольку в процессе липолиза освобождается большое количество энергии, температура тела повышается, и на 29-30% увеличивается потребление кислорода. Развитию гипертермии способствует сужение кожных сосудов.

Норадреналин по сравнению с адреналином обладает более выраженным сосудосуживающим действием. В полтора раза сильнее адреналина повышает тонус и артериальное давление. Действие норадреналина на сердечную мышцу менее выражено, чем у адреналина. На гладкую мускулатуру бронхов норадреналин не действует. Практически не действует на обмен веществ. Препарат вводят только внутривенно из-за опасности развития некроза.

Таблица. Сравнительная характеристика действия адреналина и норадреналина

Показатель	Адреналин	Норадреналин
Сердце: частота сокращений ударный объём сердечный отток провокация аритмий
Периферическое кровообращение: общее периферическое сопротивление мозговой кровоток мышечный кровоток кровоток в кожных сосудах кровоток в органах брюшной полости коронарный кровоток
Артериальное давление: систолическое диастолическое

Обозначения: “+” повышение; “-“ понижение соответствующих показателей; “0” отсутствие эффекта.

Длительность действия адреналина и норадреналина невелика и при внутривенном введении препаратов не превышает нескольких минут.

Показания к применению адренергических средств.

1. Гипотония различного происхождения (коллапс, шок, передозировка ганглиоблокаторами, отравления с угнетением сосудодвигательного центра, интоксикации) . Наиболее надёжный эффект достигается при внутривенном капельном вливании растворов норадреналина, мезатона. Если условий для внутривенного вливания нет (первая помощь на месте происшествия), рекомендуется вводить мезатон внутримышечно с интервалами 40-60 мин. При назначении адреномиметиков периодически (через 5-15 мин) контролируют уровень артериального давления. Адренергические препараты не применяют при травматическом шоке, вызванном кровопотерей, затянувшемся коллапсе, так как при этих состояниях компенсаторно (рефлекторно) уже имеется спазм сосудов. Последний под действием этих препаратов может усилиться и вызвать ишемию (некроз) в органах.

2. Остановка сердца. В этом случае 0,5-0,7 мл ампульного раствора адреналина (лучше развести в 8-10 мл изотонического раствора натрия хлорида) с помощью длинной иглы вводят в полость левого желудочка. Применение кардиостимулирующего эффекта ограничено из-за опасности аритмий.

3. При гипогликемической коме.

4. Бронхиальная астма. В периоды обострений систематическая терапия может осуществляться сальбутамолом, алупентом. Устранение приступа достигается ингаляцией растворов изадрина (с помощью карманного ингалятора), подкожным введением растворов адреналина или назначением фенотерола.

5. Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа, глаз.

6. Для удлинения времени действия и уменьшения токсичности местных анестетиков при проводниковой и терминальной анестезии (адреналин). Норадреналин применять нельзя, так как он вызывает некрозы из-за сильного спазма.

7. Применяют адренергические препараты при анафилактическом шоке, аллергическом отёке и других аллергических реакциях.

Побочные эффекты адреномиметиков связаны с их сильным вазоконстрикторным действием и опасным подъёмом артериального давления. Это может вызвать перегрузку и истощение сердца, острую сердечную недостаточность с развитием отёка лёгких. У больных атеросклерозом резкий подъём артериального давления может привести к инсульту.

Противопоказания к применению адренергических средств. Болезни сердца, склероз мозговых и коронарных сосудов, гипертоническая болезнь, гипертиреоз и диабет. Подобные противопоказания не являются абсолютными. Если при наличии одного из этих заболеваний у больного разовьётся опасная гипотония, адреномиметики применять нужно, но контроль за их действием должен проводиться особенно тщательно.

2. Симпатомиметические средства (адреномиметики непрямого действия).

Эфедрин - алкалоид, содержащийся в различных видах растения эфедра. По химическому строению и фармакологическим эффектам сходен с адреналином, однако по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усиливает выделение медиатора окончаниями адренергических нервных волокон и лишь в слабой степени оказывает непосредственное возбуждающее влияние на адренорецепторы. Таким образом, активность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. При истощении запасов медиатора в случае частых введений эфедрина или назначения симпатолитиков действие эфедрина ослабляется. По силе действия значительно уступает адреналину, но превосходит его по продолжительности (до 1-1,5ч.). В отличие от адреналина эфедрин более стойкое соединение, не разрушается желудочным соком, сохраняет свою активность после введения per os.

Эфедрин суживает большую часть артериальных сосудов, стимулирует сокращение сердца, расслабляет бронхи, тормозит перистальтику кишечника, вызывает мидриаз, способствует сокращению скелетной мускулатуры, повышает содержание сахара в крови.

Эфедрин стимулирует ЦНС, в частности жизненно важные центры - дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах вызывает психическое и двигательное возбуждение. Нежелательно применять во второй половине дня (нарушает сон). При частом введении эфедрина возможна тахифилаксия (быстрое привыкание), связанная с временным истощением запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. В отличие от адреналина эфедрин применяют при миастении, отравлении снотворными и средствами для наркоза, при угнетении ЦНС, при энурезе (делает чутким сон). При применении эфедрина возможно нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, бессонница, сердцебиение, задержка мочи, потеря аппетита, повышение артериального давления. Препарат противопоказан при нарушениях сна.