Таблетки экватор - инструкция по применению и показание, состав и механизм действия. Совместимость с другими лекарственными средствами
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий лизиноприл и амлодипинПрепарат: ЭКВАТОР ®
Активное вещество: amlodipine, lisinopril
Код АТХ: C09BB
КФГ: Антигипертензивный препарат
Рег. номер: ЛС-002321
Дата регистрации: 08.12.06
Владелец рег. удост.: GEDEON RICHTER Ltd. {Венгрия}
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Таблетки круглые, плоские, белого или почти белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой "A+L" на другой стороне.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, целлюлоза микрокристаллическая.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл - ингибитор АПФ, снижает в крови уровни ангиотензина II и альдостерона, одновременно повышая уровень брадикинина - сосудорасширяющего медиатора. Воздействует на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Снижает ОПСС и АД, пред- и постнагрузку, давление в легочных капиллярах, не влияет на ЧСС, при этом возможно увеличение минутного объема сердца и усиление кровотока в почках. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении способствует уменьшению гипертрофии миокарда и стенок резистивных артерий. Повышает толерантность миокарда к физическим нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Играет определенную роль в восстановлении функции эндотелия, поврежденного в результате гипергликемии.
Увеличивает продолжительность жизни при хронической сердечной недостаточности. Замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда, не осложненного сердечной недостаточностью.
Гипотензивный эффект наблюдается через 1 час после приема препарата внутрь, достигая максимума через 6 ч. Продолжительность действия зависит от дозы и составляет 24 ч. При длительном лечении эффективность не снижается. При резком прекращении лечения синдрома отмены с резким повышением АД не возникает.
Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, эффективен и при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина.
Лизиноприл снижает альбуминурию не только благодаря снижению АД, но и в результате изменения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. Не влияет на уровень сахара в крови у больных сахарным диабетом и не увеличивает частоту случаев гипогликемии.
Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Препятствует поступлению кальция в клетки миокарда и, в большей степени, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Снижает тонус гладких мышц артериол, ОПСС и, следовательно, АД.
Оказывает антиангинальное действие за счет расширения артериол и артерий и снижения постнагрузки. Уменьшает потребность в кислороде и расход энергии миокарда, т.к. не вызывает рефлекторной тахикардии. Вероятно, за счет расширения коронарных артерий и артериол увеличивает снабжение кислородом неповрежденного (особенно при вазоспастической стенокардии) и ишемизированных участков миокарда. При стенокардии улучшает переносимость физической нагрузки, препятствует развитию приступа стенокардии и формированию ишемического интервала ST, снижая частоту приступов стенокардии и необходимость в применении нитроглицерина. Не влияет на проводимость и сократимость миокарда.
Оказывает длительное, дозозависимое гипотензивное действие. Не снижает фракцию выброса левого желудочка. Уменьшает гипертрофию левого желудочка. Оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Применение на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ не повышает риск смерти у больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA).
Медленная абсорбция, широкое распределение в организме и медленное выведение обеспечивает продолжительное действие, позволяющее принимать препарат 1 раз/сут. Более, чем на 24 ч обеспечивает значительное с клинической точки зрения снижение АД в положении сидя и лежа. Действие развивается постепенно, через 2-4 ч после приема и не сопровождается артериальной гипотензией.
Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие, при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию.
Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровня плазменных липидов. Можно назначать пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так, блокатор медленных кальциевых каналов, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме и, следовательно, может активизировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. АПФ ингибитор блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку солями.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь в неизмененном виде поступает в системный кровоток и через 6 ч достигает C max в плазме крови (90 нг/мл). Абсорбция составляет 30% (6-60%), биодоступность 29%.
Распределение
Связывается исключительно с АПФ.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Метаболизм
Не метаболизируется.
Выведение
Выводится с мочой в неизмененном виде, T 1/2 12.6 ч. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительный терапевтический эффект.
При почечной недостаточности выведение лизиноприла замедляется. Выводится при диализе.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 6-10 ч. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Биодоступность 64-80%.
Распределение
Равновесное состояние достигается на 7-8 сутки регулярного приема. V d приблизительно 20 л/кг.
Связывание с белками плазмы крови - 95-98%. Проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит.
Выведение
10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов; 20-25% - в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко. Общий клиренс 500 мл/мин.
Выведение имеет двухфазный характер. T 1/2 конечной фазы 35-50 час.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T 1/2 при артериальной гипертензии - 48 ч, у пациентов пожилого возраста - до 65 ч, при печеночной недостаточности - до 60 ч, T 1/2 увеличивается и при тяжелой сердечной недостаточности, не отражается степень нарушения функции почек. Примерно в одно и тоже время достигаются C max в плазме крови у молодых и у пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина несколько ниже, T 1/2 и AUC больше. Не подвергается диализу. Переносимость одинакова, поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Экватор
Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата, маловероятно. AUC, время достижения и величины C max в плазме крови, T 1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость активных веществ. Длительная циркуляция в организме обоих активных веществ делает возможным прием препарата 1 раз/сут.
ПОКАЗАНИЯ
Эссенциальная артериальная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Для пациентов, не получающих антигипертензивные средства суточная доза - 1 таб. независимо от приема пищи.
В случае предшествующей терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема Экватора диуретик следует отменить. Если отмена диуретика невозможна, начальная доза Экватора составляет 1/2 таб./сут. После приема препарата пациенту требуется обеспечить медицинский контроль в течение нескольких часов из-за возможного развития симптоматической гипотензии.
При сердечной недостаточности и выраженной артериальной гипертензии поддерживающая доза составляет 1 таб.
При почечной недостаточности и КК 30-70 мл/мин назначают половину обычной начальной дозы (т.к. выведение лизиноприла осуществляется почками). Поддерживающая доза зависит от индивидуальной реакции больного, во время проведения терапии требуется регулярный контроль функции почек, уровня калия и натрия в крови.
При заболеваниях печени выведение амлодипина может замедляться, поэтому начальная доза Экватора составляет 1/2 таб. в сут. Применение препарата у этой категории пациентов требует особой осторожности.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-3% - ортостатическая гипотензия; редко - аритмии, ощущение сердцебиения, тахикардия (вероятно, в результате чрезмерного снижения АД у больных с высоким риском инфаркта миокарда, цереброваскулярного инсульта).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: 8% - головная боль, 3% - головокружение; 1-3% - слабость; редко - повышенная сонливость, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, астения, лабильность настроения, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: 5% - сухой кашель.
Со стороны пищеварительной системы: возможны 1-3% - диарея, тошнота, рвота; 1% - повышение активности печеночных ферментов и билирубина в крови (особенно при заболеваниях почек, сахарном диабете и реноваскулярной гипертензии); редко - нарушение функции кишечника, сухость во рту, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, гиперплазия десен, снижение аппетита.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно при заболеваниях почек, сахарном диабете и реноваскулярной гипертензии); редко - нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Дерматологические реакции: 1-3% - кожный зуд, кожная сыпь, покраснение кожи лица; редко - повышенное потоотделение, алопеция.
Аллергические реакции: редко - крапивница; 0.1% - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение и наблюдать больного до полного исчезновения всех симптомов.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (влияние ингибитора АПФ), тромбоцитопения, эритроцитопения, при длительном лечении возможно небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Прочие: 1-3% - отек щиколоток ног, боль в груди, артралгия; редко - синдром, сопровождающийся появлением антинуклеарных антител, ускорением СОЭ и артралгией, импотенция.
Побочные реакции обычно носят слабо выраженный и преходящий характер, отмена лечения требуется в редких случаях. Побочные эффекты, вызываемые комбинированным препаратом, возникают не чаще, чем в случаях приема каждого компонента отдельно.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Наследственный или идиопатический гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана;
Гипертрофическая кардиомиопатия;
Выраженная артериальная гипотензия;
Кардиогенный шок;
Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе вызванный применением других ингибиторов АПФ;
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим производным дигидропиридина.
С осторожностью следует применять препарат при цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, коронарной недостаточности, выраженной брадикардии, тахикардии, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, остром инфаркте миокарда и в течение одного месяца после него, тяжелых аутоиммунных заболеваниях (в т.ч. склеродермия, СКВ), при угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почек, почечной недостаточности, диете с ограничением натрия, у пациентов пожилого возраста, при печеночной недостаточности.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Препарат противопоказан к применению при беременности.
При выявлении беременности лечение следует прекратить как можно раньше.
Прием лизиноприла во II и III триместрах беременности может вызывать повреждение и гибель плода в результате влияния на его почки (артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия). Уменьшение количества околоплодных вод может привести к деформации черепа и лица, нарушению развития конечностей, гипоплазии легких и смерти плода. Данных о подобных и других воздействиях в более ранние сроки беременности отсутствуют.
Прием препарата в период лактации противопоказан из-за выделения амлодипина с грудным молоком. Данные, указывающие на проникновение лизиноприла в грудное молоко, отсутствуют.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Лечение можно начинать лишь после коррекции гипонатриемии и восстановления ОЦК в случае обезвоживания.
После приема первой дозы препарата следует тщательно наблюдать за изменением АД. Возможно значительное снижение АД с развитием симптоматической артериальной гипотензии у больных, принимающих диуретики и находящихся в состоянии обезвоживания и/или гипонатриемии в результате повышенного потоотделения, продолжительной рвоты или диареи. При артериальной гипотензии больному придают горизонтальное положение и при необходимости в/в вводят раствор, восполняющий ОЦК (инфузия физиологического раствора).
При сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях Экватор может вызвать артериальную гипотензию, развитие инфаркта миокарда или инсульта.
При стенозе аорты, гипертрофической кардиомиопатии назначение вазодилататора требует осторожности.
В ходе лечения необходимы контроль массы тела и наблюдение у стоматолога.
Следует регулярно контролировать картину периферической крови для своевременного выявления возможного агранулоцитоза.
При нарушении функции почек, например, при стенозе почечной артерии (особенно, двустороннем или при стенозе артерий единственной почки), гипонатриемии, обезвоживании, недостаточности кровообращения прием препарата может спровоцировать ухудшение функции почек и острую почечную недостаточность, обратимую после прекращения лечения.
При поражении печени T 1/2 амлодипина возрастает, таким больным препарат назначают с осторожностью, после оценки соотношения пользы и риска.
Возможно развитие реакции на ингибитор АПФ в виде ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника или гортани, требующей немедленного прекращения лечения препаратом и установления врачебного наблюдения за больным вплоть до полного исчезновения всех симптомов.
Ангионевротический отек, локализованный на лице, губах, конечностях, обычно, спонтанно исчезает, прием антигистаминных средств, способствует ослаблению симптомов.
Ангионевротический отек гортани может привести к смертельному исходу. Отек языка, надгортанника и гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей и требует немедленного медикаментозного вмешательства: введение 0.1% эпинефрина (адреналина) п/к (0.3-0.5 мл, т.е. 0.3-0.5 мг) или медленно в/в (0.1 мл, т.е. 0.1 мг), применение ГКС, антигистаминных средств и контроль жизненно важных функций организма.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия: при применении средств для общей анестезии с гипотензивным эффектом и при проведении обширных хирургических вмешательств лизиноприл тормозит образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное выделение ренина. При такой артериальной гипотензии АД нормализуют путем увеличения ОЦК.
Применение полиакрилнитриловых мембран для диализа во время лечения ингибитором АПФ может спровоцировать анафилактический шок, следует избегать их одновременного использования, либо применять диализирующую мембрану другого типа, либо другое антигипертензивное средство.
Проведение десенсибилизации против членистоногих во время лечение ингибитором АПФ может вызвать анафилактическую реакцию. Реакции можно избежать, предварительно временно прервав лечение ингибитором АПФ.
При подборе дозы следует учитывать, что у пациентов пожилого возраста оба активных вещества определяются в крови в большей концентрации, при этом эффективность не изменяется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат может влиять на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, особенно в начале лечения, когда риск развития артериальной гипотензии более вероятен. Доза и режим дозирования, при которых можно управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, устанавливаются индивидуально.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: вазодилатация с выраженным снижением АД и появлением рефлекторной тахикардии.
Лечение: симптоматическая терапия, контроль сердечной деятельности, АД, диуреза и водно-электролитного баланса, в случае необходимости его коррекция. При выраженном снижении АД, больному придают положение лежа, нижние конечности приподнять; при неудовлетворительном терапевтическом ответе на в/в введение заместителей жидкости может потребоваться введение допамина. Для прекращения действия амлодипина можно ввести в/в глюконат кальция. Из-за медленного всасывания амлодипина в отдельных случаях промывают желудок, используют активированный уголь. Лизиноприл выводится с помощью гемодиализа; сильная степень связывания с белками крови делает диализ амлодипина неэффективным.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Ингибиторы микросомального окисления могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При применении таких комбинаций требуется особая осторожность. Назначение возможно после тщательной оценки пользы и риска терапии, при условии регулярного контроля содержания калия в крови и функции почек.
При одновременном применении препарата с диуретиками возможно резкое снижение АД, с другими гипотензивными средствами (бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов (включая верапамил), ингибиторами АПФ, нитратами) наблюдается аддитивное действие (при комбинированной терапии требуется осторожность).
Возможно уменьшение эффективности препарата при одновременном применении с НПВС (особенно с индометацином, т.к. НПВС вызывают задержку натрия и блокируют синтез простагландинов в почках), эстрогенами, адреностимуляторами, симпатомиметиками (при комбинированной терапии требуется осторожность).
При одновременном применении с препаратами лития возможно ухудшение выведения лития, необходим контроль уровня лития в плазме крови (при комбинированной терапии требуется осторожность).
Антациды и колестирамин уменьшают абсорбцию активных веществ препарата из ЖКТ (при комбинированной терапии требуется осторожность).
Амиодарон, хинидин, бета-адреноблокаторы, антипсихотические средства (нейролептики) могут усиливать гипотензивный эффект.
Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов кальциевых канальцев.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, могут способствовать значительному его увеличению.
Не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Лизиноприл снижает потерю калия при лечении тиазидными диуретиками.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 3 года.
УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
Фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
От «____» ______________20___г.
№ __________________
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ЭКВАТОР®
Торговое название
Экватор®
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества
- амлодипина 5 мг (в виде 6,94 мг амлодипина безилата) и лизиноприла 10 мг (в виде 10, 88 мг лизиноприла дигидрата)
вспомогательные вещества:
магния стеарат, натрия крахмала гликолат (тип А), целлюлоза микрокристаллическая
Описание
Круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «А + L» на другой стороне с диаметром
(8 ± 0.1) мм.
Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивное средство комбинированное ангиотензинпревращающего фермента ингибитор и блокатор «медленных» кальциевых каналов)
Код АТС C 09 BB
Фармакокинетика
Лизиноприл после приема внутрь в неизменном виде поступает в системный кровоток. Пиковая концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приема. Биологическая доступность препарата составляет 29 %. Связывается исключительно с АПФ. Не подвергается метаболизму, выводится с мочой в неизменном виде. Период полувыведения 12,6 часов. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительный терапевтический эффект.
При почечной недостаточности выведение лизиноприла замедляется, поэтому необходимо снижение дозы препарата. Лизиноприл подвергается гемодиализу.
Амлодипин после приема внутрь медленно и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на его всасывание. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 6-10 часов после приема. Биологическая доступность амлодипина составляет около 64-80 %. Связывание с белками крови - 95-98 %. Большая часть метаболизируется в печени до неактивного метаболита. С мочой выводится около 10 % в неизменном виде, и 60 % - в виде метаболитов. Период полувыведения конечной фазы, в среднем, 35-50 часов. Устойчивая концентрация (steady-state) достигается после 7-8 суток приема. Амлодипин не подвергается гемодиализу.
При применении в обычных дозах переносимость молодыми и пожилыми пациентами одинакова, поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
При нарушениях функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается.
При нарушениях функциях почек, степень поражения не влияет на концентрацию амлодипина в плазме крови.
Длительная циркуляция в организме обоих активных веществ делает возможным прием препарата один раз в сутки.
Фармакодинамика
Экватор® - комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества. Первое действующее вещество, лизиноприл, относится к группе ингибиторов АПФ; он снижает уровни ангиотензина-II и альдостерона в плазме крови и одновременно повышает уровень сосудорасширяющего брадикинина. Под его действием снижается периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление, а минутный объем может увеличиваться. Частота сердечных сокращений не меняется, но при этом возможно усиление кровотока в почках. У больных с гипергликемией лизиноприл участвует в восстановлении нарушенной эндотелиальной функции.
Антигипертензивное действие наблюдается через 1 час после приема, максимум действия достигается через 6 часов после приема. Продолжительность действия составляет 24 часа и зависит от принятой дозы. При длительном лечении эффективность лизиноприла не снижается. При резком прекращении терапии синдрома отмены с резким повышением артериального давления не возникает (rebound effect).
Хотя первичное действие лизиноприла осуществляется через систему ренин-ангиотензин-альдостерон, он эффективен и при низком уровне ренина.
Лизиноприл, помимо прямого действия на артериальное давление, улучшает гемодинамику в гломерулах почек и снижает выделение альбумина. В контролируемых исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом не наблюдалось изменения уровня глюкозы в крови или увеличения частоты случаев гипогликемии.
Второе действующее вещество Экватора® - амлодипин, антагонист кальция, производное дигидропиридина.
Амплодипин препятствует прохождению ионов кальция через клеточную мембрану в мышечные волокна сердца и гладкой мускулатуры стенок сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Вследствие расширения артериол и снижения сердечной постнагрузки амлодипин оказывает антиангинальное действие. Уменьшает потребность в кислороде и расход энергии миокарда, т.к. не вызывает рефлекторную тахикардию. Вероятно, за счет расширения коронарных сосудов (артерии и артериолы) увеличивает снабжение кислородом неповрежденного и ишемизированных участков миокарда. В связи с тем, что амлодипин, после приема внутрь быстро всасывается, широко распределяется в организме и медленно выводится, обеспечивается его продолжительное действие, позволяющее принимать препарат один раз в сутки.
Амлодипин в одноразовой суточной дозе клинически достоверно снижает артериальное давление более чем на 24 в положении сидя и лежа.
Действие амлодипина развивается постепенно, поэтому вероятность острой гипотонии мала.
Амлодипин не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровень липидов в плазме крови.
Препарат можно назначать пациентами с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так блокатор медленных кальциевых каналов, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать ренин - ангиотензин - альдостероновую систему (RAS). Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализует реакции на нагрузку солями.
Показания к применению
Эссенциальная гипертония
Способ применения и дозы
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Доза препарата для пациентов, не получающих иные антигипертензивные препараты - 1 таблетка в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки/сутки. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.
При почечной недостаточности необходимо снизить начальную дозу препарата, т.к. выведение лизиноприла осуществляется почками. Поддерживающая доза зависит от индивидуальной реакции пациента, во время терапии требуется регулярный контроль функции почек, уровня калия и натрия в крови.
При заболеваниях печени выведение амлодипина из организма может замедляться. Точно определенной дозы не установлено, применение препарата у этой категории пациентов требует особой осторожности.
Побочные действия
Головокружение, головная боль, сонливость
Сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата
Слабость, диарея, тошнота, рвота, изменение вкуса
Ортостатическая гипотония
Зуд, кожные высыпания, отеки, покраснение кожи лица
Боли в грудной клетке, спине, артралгии, миалгии
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани
Агранулоцитоз, незначительное снижение уровня гемоглобина и гематокрита при длительном применении препарата
Гиперкалиемия
Повышение уровня креатинина, остаточного азота, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке крови, особенно, если в анамнезе присутствуют заболевание почек, сахарный диабет или реноваскулярная гипертония
Тахикардия (вероятно в результате чрезмерной гипотонии у пациентов с повышенным риском инфаркта миокарда и инсульта мозга)
Нарушение пищеварения, сухость во рту, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, гипертрофированный гингивит
Отеки, потоотделение
Кожный зуд, алопеция
Нарушение функции почек, уртикария, полигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, импотенция
Очень редко
Антитела против нуклеиновых кислот, повышение СОЭ, суставные боли
Мультиформная (экссудативная) эритема
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим и вспомогательным веществам препарата
Гиперчувствительность к производным дигидропиридина
Ангионевротический отек на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек
Выраженная гипотензия
Шок, в том числе кардиогенный
Обструкция выходного тракта левого желудочка (значительный стеноз аорты или митрального клапана)
Гипертрофическая кардиомиопатия
Беременность и период лактации
Детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Применять с особой осторожностью:
С калийсберегающими диуретиками (например: спиронолактон, амилорид, триамтерен), с калием и пищевой солью, содержащей калий. В этом случае может сформироваться гиперкалиемия, особенно при сниженной функции почек, поэтому препарат можно принимать после тщательной оценки лечащего врача, при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функциональных показателей почек.
Применять с осторожностью:
С диуретиками: может отмечаться резкое снижение артериального давления
С другими антигипертензивными средствами (аддитивное действие).
С нестероидными противовоспалительными средствами (может снижаться анти-гипертензивное действие).
С солями лития (может снижаться степень выведения лития, поэтому уровень лития в плазме крови необходимо регулярно контролировать).
Лизиноприл уменьшает выведение калия при приеме диуретиков.
С амлодипином взаимодействия не известны.
Особые указания
Может наблюдаться значительная симптоматическая гипотония у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией, в связи с приемом диуретиков или потерей большого количества жидкости по иной причине (интенсивное потоотделение, длительная рвота, диарея). При появлении гипотонии больному необходимо придать горизонтальное положение и, при необходимости, восполнить жидкость (ввести физиологический раствор).
При стенозе аорты или гипертрофической кардиомиопатии, как и все препараты, расширяющие сосуды, Экватор® следует применять с осторожностью, из-за сужения устья кровеносных сосудов.
Нарушение функции почек
При стенозе почечной артерии (особенно, двустороннем, или при стенозе артерий единственной почки), гипонатриемии и/или гиповолемия, а также в случае недостаточности кровообращения, прием лизиноприла может вызвать ухудшение функции почек и острую почечную недостаточности, обратимую после прекращения терапии.
Как прием любого препарата группы ингибиторов АПФ, так и прием Экватора® может вызвать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В этом случае необходимо немедленно прервать прием препарата и установить врачебное наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Отек, локализованный на лице, губах и конечностях, обычно спонтанно исчезает, но для уменьшения интенсивности симптомов применяют антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек гортани может привести к смертельному исходу. Отек языка, надгортанника или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, и требует немедленного медикаментозного вмешательства: введение подкожно 0,1% раствора адреналина в дозе 0,3-0,5 мл (0,3-0,5 мг) или внутривенно, медленно, 0,1 мл (0,1 мг) после чего необходимо ввести глюкокортикоиды, антигистаминный препарат под контролем жизненно важных функций организма.
При обширных хирургических вмешательствах, а также при проведении анестезии препаратами, вызывающими гипотонию, лизиноприл предупреждает вторичное образование ангиотензина-II после компенсаторного освобождения ренина. Гипотонию, которая наблюдается в этом случае, можно устранить введением физиологического раствора.
Проведение гемодиализа мембраной из полиакрилнитрила (например, AN 69) пациенту, получающему ингибитор АПФ, может спровоцировать анафилактический шок, поэтому следует избегать их одновременного применения. Следует применять мембрану другого типа или другое антигипертензивное средство.
При применении стандартной дозы обоих активных ингредиентов в пожилом возрасте отмечался их более высокий уровень в плазме крови, поэтому дозу препарата таким пациентам необходимо устанавливать с осторожностью, хотя в эффективности не отмечалось значительной разницы у молодых и пожилых пациентов.
При поражении печени период полувыведения амлодипина возрастает. В связи с тем, что нет точных данных, препарат необходимо применять с осторожностью, с индивидуальной оценкой пользы и риска терапии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат может влиять на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, особенно в начале лечения, когда риск развития артериальной гипотонии более вероятен. Доза и режим дозирования, при которых можно управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, устанавливаются индивидуально.
Передозировка
Симптомы: выраженное расширение периферических сосудов, сопровождающееся чрезмерным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией.
Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка. При выраженной гипотонии пациенту придают положение лежа, нижние конечности необходимо приподнять и ввести внутривенно заместительные растворы для инфузий. При недостаточности проводимой терапии необходимо принять сосудосуживающие средства (вазопрессоры) периферического действия, если их применение не противопоказано. Для прерывания блокировки канальцев кальция можно ввести внутривенно глюконат кальция.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции.
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Гедеон Рихтер ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Лизиноприл в комбинации с амлодипином
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№009562
Дата регистрации: 30.06.2015 - 30.06.2020
Предельная цена: 78.22 KZT
Инструкция
- русский
Торговое название
Экватор®
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, 10 мг/5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: лизиноприл 10 мг (в виде лизиноприла дигидрата 10,88 мг), амлодипин 5 мг (в виде амлодипина бесилата 6,94 мг),
вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала гликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая тип 12, целлюлоза микрокристаллическая тип 101
Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «А + L» на другой стороне, диаметром (8 ± 0.1) мм.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Лизиноприл и амлодипин.
Код АТХ С09ВВ03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Лизиноприл
Лизиноприл - не содержащий сульфгидрильной группы ингибитор АПФ, активный при приеме внутрь.
Всасывание
После приема внутрь максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 часов, при этом отмечалась тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25 %, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60 % в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16 %. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.
Распределение и связывание с белками
Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Выведение
Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном применении лизиноприла эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не способствует накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорционально дозе.
Печеночная недостаточность
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30 % согласно данным по выведению с мочой), однако воздействие препарата увеличилось (приблизительно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится через почки, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин), среднее значение AUC увеличивается только на 13 %, в то время, как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 30 мл / мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раз. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снизились в среднем на 60 %, а диализный клиренс составил от 40 до 55 мл/мин.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую концентрацию лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении с мочой, всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови и более высокие значения для площади под кривой «концентрация в плазме крови - время» (больше приблизительно на 60 процентов) по сравнению с более молодыми участниками исследования.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается, максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 6-12 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет по оценкам от 64 до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение и связывание с белками плазмы
Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.
Биотрансформация и выведение
Терминальный период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 35-50 часов и соответствует приему препарата один раз в сутки. Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % исходного соединения и 60 % метаболитов выводятся с мочой.
Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов
Клинические данные о применении амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и увеличению AUC приблизительно на 40-60 %.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения максимальных концентраций амлодипина в плазме крови у пожилых и более молодых участников исследования практически одинаковое. Наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения у пожилых пациентов. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожиданиям для исследуемой возрастной группы.
Комбинированный препарат с фиксированной дозой
Не описано фармакокинетических взаимодействий между активными компонентами препарата Экватор® 10 мг/5 мг. Фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, tmax, t1/2) не отличались от таковых после введения активных компонентов по отдельности.
Прием пищи не влияет на всасывание препарата в ЖКТ.
Фармакодинамика
Экватор® 10 мг/5 мг является комбинированным препаратом с фиксированной дозой, содержащим лизиноприл и амлодипин в качестве активных веществ.
Лизиноприл
Лизиноприл представляет собой ингибитор фермента пептидил дипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин.
По сравнению с блокатором кальциевых каналов, который вызвал такое же снижение артериального давления, у пациентов, получавших лизиноприл, было выявлено значительно большее снижение экскреции альбумина с мочой, что свидетельствует о том, что АПФ-ингибирующее действие лизиноприла, в дополнение к антигипертензивному эффекту, также уменьшало микроальбуминурию прямым воздействием на ткани почек.
Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c).
Амлодипин
Амлодипин - это дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Прием амлодипина один раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.
Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ или концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом 2 типа и подагрой.
Показания к применению
Эссенциальная артериальная гипертензия
Терапия у взрослых пациентов, ранее принимавших одновременно лизиноприл 10 мг и амлодипин 5 мг и достигших адекватного контроля артериального давления.
Способ применения и дозы
Как правило, комбинированные препараты с фиксированными дозами не подходят для начальной терапии.
Препарат Экватор® 10 мг/5 мг показан только тем пациентам, для которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина составляют 10 мг и 5 мг соответственно.
При необходимости коррекции дозы можно рассмотреть целесообразность подбора (титрации) дозы с индивидуальными компонентами.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для подбора оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы у пациентов с почечной недостаточностью титрование доз следует производить в индивидуальном порядке, используя отдельные компоненты препарата - лизиноприл и амлодипин.
Во время терапии препаратом Экватор® 10 мг/5 мг следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек следует прекратить прием препарата и заменить их индивидуальными компонентами, подобранными должным образом. Амлодипин не выводится посредством диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Рекомендации относительно доз у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью еще не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью, и начинать следует с минимальной дозы в диапазоне дозирования. Для подбора оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы у пациентов с печеночной недостаточностью титрирование доз следует производить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина.
Фармакокинетика амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не исследовалась. Применение амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует начинать с самой низкой дозы, при этом титрирование следует производить медленно.
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью.
В клинических исследованиях изменение профиля эффективности или безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста не наблюдалось. Для подбора оптимальной поддерживающей дозы у пациентов пожилого возраста титрирование доз следует производить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина.
Поскольку прием пищи не влияет на всасывание, препарат Экватор® 10 мг/5 мг можно принимать вне зависимости от приема пищи, т.е. до, во время или после еды.
Побочные действия
Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)
Головокружение, головная боль, сонливость, повышенная утомляемость
Учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия
Сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата
Слабость, диарея, тошнота, рвота, боль в животе
Нарушение функции почек
Периферические отеки, отек лодыжки, гиперемия кожи
Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)
Нарушение сна, бессонница, изменение настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, астения, недомогание
Парестезии, гипестезии, вертиго, тремор, обморок, дисгевзия
Расстройства зрения (в т.ч. диплопия)
Шум в ушах
Тахикардия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения, вероятно в результате чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно
Боли в грудной клетке, спине, артралгии, миалгии, тонические судороги в мышцах
Сухость во рту, диспепсия, изменение дефекации (диарея, запоры)
Зуд, кожные высыпания, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема
Расстройство мочеиспускания (в т.ч. учащенное мочеиспускание), никтурия
Импотенция, гинекомастия
Повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов
Увеличение или снижение массы тела
Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Спутанность сознания, нарушение психики
Псориаз, крапивница, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани, языка
Острая почечная недостаточность, уремия
Незначительное снижение гемоглобина и гематокрита при длительном применении препарата, гипербилирубинемия, гипонатриемия
Очень редко (< 1/10 000)
Угнетение костномозгового кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; гемолитическая анемия, анемия, лимфоаденопатии
Аутоиммунные нарушения
Гипогликемия, гипергликемия
Периферическая нейропатия, гипертонус
Повышение артериального давления
Желудочковая тахикардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, аритмии, васкулит
Бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит
Интестинальный ангионевротический отек
Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, вульгарная пузырчатка, светочувствительность, псевдолимфома кожи, отек Квинке
Олигурия/анурия
Получены данные о том, что синдром псевдолимфомы кожи может включать один или более из ниже перечисленных симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение уровня антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
При применении амлодипина также зарегистрированы исключительные случаи возникновения экстрапирамидного синдрома.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ
Повышенная чувствительность к амплодипину или другим производным дигидропиридинов
Повышенная чувствительность к вспомогательным компонентам препарата
- выраженная артериальная гипотензия
Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек
Обструкция выходного тракта левого желудочка (тяжелая степень аортального стеноза), стеноз митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Шок (в том числе кардиогенный шок)
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
Беременность и период лактации
Детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности)
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия, связанные с лизиноприлом
Диуретики
При добавлении диуретика к терапии лизиноприлом, антигипертензивный эффект обычно усиливается. У пациентов, получающих диуретики, и особенно у тех, кому лечение диуретиками было недавно назначено, при добавлении к терапии лизиноприла изредка может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Возможность симптоматической гипотензии при приеме лизиноприла можно свести к минимуму путем отмены диуретика до начала лечения лизиноприлом.
Несмотря на то, что в клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с поченочной недостаточностью, может приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если лизиноприл назначают одновременно с калий-несберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная приемом диуретика, может уменьшиться.
Препараты лития
При одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечались обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации, следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота ≥3 г/день
Длительное применение НПВП может снижать антигипертензивный эффект ингибитора АПФ.
НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в сыворотке крови и могут приводить к ухудшению функции почек. Такие эффекты обычно являются обратимыми. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с риском развития нарушения функции почек (пациентов пожилого возраста или обезвоженных пациентов).
Препараты золота
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.
Другие антигипертензивные средства
Одновременный прием указанных препаратов может повышать гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременный прием лизиноприла с глицерилтринитратом (нитроглицерином) и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление.
Трициклические антидепрессанты /антипсихотики (нейролептики)/анестетики
Одновременный прием некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Гипогликемические препараты
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические препараты для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель лечения комбинацией препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты
Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Ингибиторы изофермента CYP 3 A 4
Одновременный прием амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызывать значительное увеличение концентрации амлодипина. Клиническая картина таких вариаций фармакокинетических параметров может быть более выраженной у пожилых людей. В связи с этим могут потребоваться тщательное медицинское наблюдение и коррекция дозы.
Индукторы изофермента CYP 3 A 4
Данные, касающиеся влияния индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью назначать амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4.
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность и, вследствие этого, усиливаться гипотензивный эффект.
Дантролен (инфузия)
После приема верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдалось развитие фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, наряду с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты
Гипотензивный эффект амлодипина усиливает соответствующие эффекты других лекарственных препаратов, обладающих антигипертензивными свойствами.
В исследованиях клинических взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Симвастатин
Одновременный прием повторных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводил к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить 20 мг в день.
Особые указания
Связанные с лизиноприлом :
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, артериальная гипотензия наиболее вероятна, если у пациента снижен объем циркулирующей крови, например, вследствие приема диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, диализа, диареи или рвоты, или тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, наблюдалась симптоматическая гипотензия. Данное явление наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности и является результатом приема более высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии в начале лечения и при коррекции дозы. Те же рекомендации относятся и к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению лизиноприла, который обычно можно применять сразу после повышения артериального давления после увеличения объема циркулирующей крови.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, с нормальным или пониженным артериальным давлением, может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления при применении лизиноприла. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение применения лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, подверженных риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм. рт. ст. или ниже, или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу следует уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм. рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или, временно, до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм. рт. ст. или ниже. В случае сохранения артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм. рт. ст. сохраняется более 1 часа) лизиноприл следует отменить.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия :
Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.
Почечная недостаточность
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина являются частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, наблюдалось увеличение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае сопутствующей вазоренальной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей вазоренальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда, лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с признаками почечной недостаточности, которые определялись как концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 177 мкмоль/л и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 часа. В случае развития нарушения функции почек во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке превышающая 265 мкмоль/л или в два раза выше соответствующего значения до начала лечения), врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек
Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях следует немедленно отменить лизиноприл, назначить соответствующее лечение, обеспечить медицинское наблюдение, чтобы убедиться в разрешении всех симптомов до выписки пациента. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о случаях смерти вследствие ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. У пациентов с поражением языка, голосовой щели и гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях следует сразу же оказать неотложную медицинскую помощь. Она может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача до полного и стабильного исчезновения симптомов.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов другой расовой принадлежности.
Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69), и одновременно получавших ингибитор АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, возникали жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, Hymenoptera venom), возникают стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов, анафилактоидные реакции были предупреждены посредством временной отмены ингибиторов АПФ и развивались вновь после случайного приема данного лекарственного средства.
Печеночная недостаточность
В очень редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность «печеночных» ферментов, следует прекратить прием лизиноприла и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ.
Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения лизиноприлом, рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Расовая принадлежность
У пациентов негроидной расы ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Кашель обычно является непродуктивным, персистирующим и исчезает после отмены препарата. Кашель, индуцированный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия
У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 2 типа или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие препараты, способные вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии.
Связанные с амлодипином
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Пациенты с сердечной недостаточностью
У пациентов с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и смертности в будущем.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью отмечаются удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение значения AUC, однако соответствующие рекомендации в отношении дозирования не разработаны. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования, и начинать лечение и повышать дозу следует с осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью могут потребоваться медленная титрация дозы и тщательное наблюдение за пациентами.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста повышать дозу следует с осторожностью.
Применение при почечной недостаточности
Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится посредством диализа. Беременность и лактация
Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение лечения ингибитором АПФ признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. Применение у женщин ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение.
Применение лизиноприла в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Связанное с лизиноприлом
При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или усталости.
Связанное с амлодипином
Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. У пациентов, испытывающих головокружение, головную боль, усталость или тошноту, может нарушаться способность к реагированию. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.
Передозировка
Симптомы: избыточная периферическая вазодилатация с выраженной артериальной гипотензией, острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
Лечение: симптоматическое лечение (уложить пациента в положение «лежа» на спине, наблюдение, и, при необходимости, поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, артериального давления, объема циркулирующей крови и электролитного баланса, а также концентрации креатинина в сыворотке крови). В случае выраженной артериальной гипотензии необходимо приподнять нижние конечности выше головы; если введение жидкости не привело к достаточному результату, может потребоваться поддерживающая терапия за счет введения периферических вазопрессоров, при условии отсутствия противопоказаний к их применению. При наличии соответствующей возможности можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. Так как амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективно промывание желудка. Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. Применение высокопроточных полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.
Форма выпуска и упаковка
Последняя актуализация описания производителем 13.07.2015
Фильтруемый список
Действующее вещество:
АТХ
Фармакологические группы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
3D-изображения
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг+10 мг: круглые, плоские, белого или почти белого цвета с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «A+L» — на другой.
Таблетки 5 мг+20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CF2» на одной стороне.
Таблетки 10 мг+20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CF3» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антиангинальное, сосудорасширяющее, гипотензивное .Фармакодинамика
Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл — ингибитор АПФ , уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ . Снижает ОПСС , АД , преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую РААС . При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН ) , замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Начало действия — через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженное повышение АД . Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС , эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин — производное дигидропиридина, БКК , оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС , уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС , тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта — 24 ч.
Амлодипин + лизиноприл. Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БКК , непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и следовательно, может активизировать РААС . Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.
Фармакокинетика
Лизиноприл
Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ , его абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. C max в плазме крови — 90 нг/мл, достигается через 6-7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. T 1/2 составляет 12,6 ч.
Пожилой возраст. Концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение T max в плазме крови и T 1/2 .
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ . Биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение. Бóльшая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98%), связывается с белками плазмы крови. C max в сыворотке крови наблюдается через 6-10 ч. C ss достигается после 7-8 дней терапии. Средний V d составляет 20 л/кг, это указывает на то, что бóльшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови.
Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение. Состоит из двух фаз, T 1/2 конечной фазы — 30-50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20-25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T 1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
У пациентов с печеночной недостаточностью увеличение T 1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (T 1/2 — до 60 ч).
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ . При гемодиализе не удаляется.
Амлодипин + лизиноприл
Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата Экватор ® , маловероятно. AUC , T max и C max , T 1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ.
Показания препарата Экватор ®
Эссенциальная гипертензия (больные, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;
повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;
отек Квинке в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия;
выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст. );
кардиогенный шок;
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).
С осторожностью: выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; первичный гиперальдостеронизм; нарушения функции печени; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; коронарная недостаточность; синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; аортальный стеноз; митральный стеноз; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта миокарда); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст; гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®).
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД , почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ , рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД , олигурии, гиперкалиемии.
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.
Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БКК — производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. Применение препарата Экватор ® в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Побочные действия
Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения.
Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации препаратов были — головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%). Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
| Класс системы органов MedDRA | Частота | Нежелательные эффекты лизиноприла | Нежелательные эффекты амлодипина |
| Со стороны кроветворной и лимфатической системы | Очень редко | Угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия | Тромбоцитопения |
| Со стороны иммунной системы | Очень редко | Васкулит, позитивный тест на антинуклеарные антитела | Повышенная чувствительность |
| Со стороны метаболизма и питания | Очень редко | Гипогликемия | Гипергликемия |
| Психические расстройства | Нечасто | Изменение настроения, нарушения сна | Бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность |
| Редко | Нарушения психики | Апатия, ажитация | |
| Со стороны нервной системы | Часто | Головокружение, головная боль, сонливость | Сонливость, головокружение, головная боль |
| Нечасто | Системное головокружение, парестезии, дисгевзия, судорожные подергивания мышц конечностей и губ | Синкопе, тремор, дисгевзия, гипестезии, парестезии | |
| Редко | Спутанность сознания | Мигрень | |
| Очень редко | — | Периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия | |
| Со стороны органа зрения | Нечасто | — | Расстройства зрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах |
| Со стороны органа слуха и лабиринта | Нечасто | — | Шум в ушах |
| Со стороны сердца | Часто | — | Учащенное сердцебиение |
| Нечасто | Инфаркт миокарда, нарушение AV проводимости, брадикардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, усугубление течения ХСН , боль в груди | — | |
| Редко | — | Усугубление течения ХСН | |
| Очень редко | — | Инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия | |
| Со стороны сосудистой системы | Часто | Гиперемия кожи | |
| Нечасто | Нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно | Выраженное снижение АД , ортостатическая гипотензия | |
| Очень редко | — | Васкулит | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Сухой кашель | — |
| Нечасто | Ринит | Диспноэ, ринит, носовое кровотечение | |
| Редко | Одышка | — | |
| Очень редко | Бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит | Кашель | |
| Со стороны пищеварительной системы | Часто | Диарея, рвота | Боль в животе, тошнота |
| Нечасто | Боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения | Рвота, диспепсия, запор или диарея, сухость во рту, анорексия, жажда | |
| Редко | Сухость во рту | Повышение аппетита | |
| Очень редко | Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек | Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Очень редко | Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха | Гепатит, желтуха, холестаз |
| Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки | Нечасто | Аллергические реакции, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация | Кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия. |
| Редко | Псориаз, уртикарная сыпь, алопеция | Дерматит | |
| Очень редко | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи* | Мультиформная эритема, ангионевротический отек, уртикарная сыпь, повышенное потоотделение, холодный пот, алопеция, изменение цвета кожи | |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Нечасто | — | Артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине, артроз |
| Редко | Артралгия, миалгия, артрит | Миастения | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто | Нарушение функции почек | — |
| Нечасто | — | Расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания | |
| Редко | Острая почечная недостаточность, уремия | — | |
| Очень редко | Олигурия, анурия | — | |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Нечасто | Импотенция | Импотенция, гинекомастия |
| Редко | Гинекомастия | — | |
| Общие (системные) и местные реакции | Часто | — | Периферические отеки, повышенная утомляемость |
| Нечасто | Повышенная утомляемость, астения | Боль в груди, боль, недомогание, астения | |
| Лабораторные показатели | Нечасто | Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов | Увеличение массы тела, снижение массы тела |
| Редко | Снижение гемоглобина и гематокрита, эритропения, гипербилирубинемия, гипонатриемия | — | |
| Очень редко | — | Повышение активности печеночных ферментов |
* Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ , эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Взаимодействие
Лизиноприл
Вещества, влияющие на содержание калия , — калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин) — могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ , особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экватор ® только при условии тщательного медицинского наблюдения.
Диуретики. В случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор ® , антигипертензивный эффект, как правило, усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.
Другие гипотензивные препараты. Одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата Экватор ® . Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД .
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для общей анестезии, наркотические анальгетики. Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД .
Этанол усиливает антигипертензивный эффект.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ .
Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.
Гипогликемические препараты. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время 1-й нед комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Длительное применение НПВС , включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сут, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ . Аддитивный эффект от приема НПВС и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.
Препараты лития. Выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ , и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Амлодипин
Ингибиторы изофермента CYP3A4 . Исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50%, и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
Индукторы изофермента CYP3A4 . Одновременное применение с противоэпилептическими средствами (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетается с тиазидными и петлевыми диуретиками, средствами для общей анестезии, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ , длительно действующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВС , антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ , β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с α-адреноблокаторами, нейролептиками.
Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БКК , в т.ч. амлодипина.
Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК .
При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ ) .
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Возможно снижение антигипертензивного эффекта препарата Экватор ® при одновременном применении с эстрогенами, симпатомиметиками.
Прокаинамид, хинидин и другие ЛС , удлиняющие интервал QT , могут способствовать его значительному удлинению.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его антигипертензивный эффект.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза — 1 табл. препарата Экватор ® ежедневно. Максимальная суточная доза — одна таблетка препарата Экватор ® .
Пациенты с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор ® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 5 мг (или 5 и 10 мг, или 20 и 10 мг) соответственно. Во время лечения препаратом Экватор ® необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата Экватор ® необходимо отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Экватор ® следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пожилые пациенты (старше 65 лет). В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор ® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 5 мг (или 5 и 10 мг, или 20 и 10 мг) соответственно.
Передозировка
Лизиноприл
Симптомы: выраженное снижение АД , сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК — в/в введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций ССС и дыхательной системы, ОЦК , мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции ССС , контроль функций ССС и дыхательной системы, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — назначение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Особые указания
Артериальная гипотензия. Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. Необходимо, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии препаратом Экватор ® . Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Аортальный и митральный стеноз. Как и все сосудорасширяющие препараты, Экватор ® следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана.
Нарушение функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.
Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным мониторированием функции почек. Экватор ® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 5 мг (или 5 и 10 мг, или 10 и 20 мг) соответственно.
В случае снижения функции почек прием препарата Экватор ® следует прекратить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.
Ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ , включая лизиноприл. В этих случаях прием препарата Экватор ® следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) п/к в дозе 0,3-0,5 мг или 0,1 мг в/в , медленно, с последующим применением ГКС (в/в ) и антигистаминных препаратов и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ , редко наблюдался интестинальный ангионевротический отек. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдали, и активность С1-эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии ЖКТ или после УЗИ , или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ . При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ , следует учитывать и интестинальный ангионевротический отек.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловые мембраны (например AN69 ®) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ , зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Анафилактические реакции у пациентов во время афереза ЛПНП . Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП декстрана сульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация от осиного или пчелиного яда. Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ , при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например осы или пчелы) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.
Воздействие на печень. В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени, и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. У пациентов, получающих Экватор ® , и у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, следует отменить препарат с последующим наблюдением за их состоянием.
Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 амлодипина удлинен. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования не разработаны, в связи с чем данный лекарственный препарат следует назначать с осторожностью, предварительно оценив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения.
Нейтропения/агранулоцитоз. В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ , зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ . Экватор ® следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в нескольких случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. Во время лечения препаратом Экватор ® необходим периодический контроль лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Кашель. Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ .
Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК .
Пожилые пациенты. Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ , наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или любых других лекарственных препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Пациентам со сниженной массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы. Экватор ® не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Применять препарат Экватор ® необходимо с осторожностью (риск развития выраженного снижения АД и головокружения). Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей повышенной концентрации внимания.
Форма выпуска
Повышенное давление представляет собой одну из главных проблем цивилизованного мира.
Медики не устают предупреждать о факторах риска развития этого недуга и его последствиях, которые чреваты опасными для жизни человека состояниями, в частности, инфарктом миокарда, инсультом, разрывом аневризмы.
В настоящий момент разработка и производство эффективных медикаментов, устраняющих симптомы гипертонии, является приоритетным направлением в деятельности многих фармакологических компаний.
Благодаря современным технологиям и инновационным разработкам, ученым все-таки удалось создать линейку комбинированных препаратов с однонаправленным действием, которые быстро устраняют основные проявления заболевания и предупреждают возникновение его осложнений.
Среди таких лекарственных средств особого внимания заслуживают таблетки от давления Экватор. Инструкция по применению, при каком давлении рекомендован прием лекарства, противопоказания и побочные эффекты – моменты, которые разберем подробно в данной статье.
Экватор представляет собой комбинированный препарат с гипотензивным эффектом, который обладает выраженным действием, направленным на стойкое понижение артериального давления.
В состав лекарственного средства входят следующие компоненты:
- лизиноприл;
- амлодипин;
- стеарат магния;
- целлюлоза микрокристаллическая;
- карбоксиметилкрахмал.
Активное вещество лизиноприл является современным ингибитором ангиотензин превращающего фактора. Этот компонент блокирует процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II в паренхиме почек, что способствует повышению синтеза простагландинов и уменьшает негативное влияние альдостерона на водно-солевой баланс.
Лизиноприл обладает несколькими важными эффектами, обеспечивающими нормальное функционирование сердечнососудистой системы:
- снижает артериальное давление благодаря расширению кровеносных сосудов и снижению периферического их сопротивления;
- уменьшает показатели давления в легочных капиллярах;
- способствует минутному увеличению кровотока;
- повышает резистентность миокарда к нагрузкам;
- предупреждает развитие отечности;
- уменьшает количество альбуминов в крови;
- не влияет на концентрацию глюкозы в организме;
- нормализует водно-солевой баланс.
Амлодипин – , который тормозит процесс перехода ионов Са в структуры гладкой мускулатуры сердца. Это вещество по своему действию аналогично лизиноприлу, поэтому усиливает его эффекты. Кроме этого, амлодипин обладает выраженными антиангинальными свойствами, что позволяет применять его по отношению к пациентам, страдающим артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца.
Среди основных эффектов амлодипина следует выделить:
- антигипертензивное действие;
- обезболивающий эффект;
- расширение коронарных сосудов и нормализация венечного кровотока;
- предупреждение возникновения ишемии миокарда;
- увеличение поставок кислорода к сердечной мышце;
- снижение вязкости крови путем уменьшения агрегации тромбоцитов;
- снижение общего сосудистого сопротивления;
- профилактика сердечной недостаточности.
Показания и противопоказания
Экватор назначается пациентам при гипертонической болезни и симптоматическом повышении артериального давления, особенно, если эти состояния сочетаются с хронической сердечной недостаточностью. Сопровождающие таблетки Экватор для нормализации артериального давления отзывы подчеркивают его мягкое действие и редкое развитие побочных эффектов. Оно прекрасно снижает кровяное давление в случае отсутствия эффекта от монокомпонентных препаратов.
Комбинированный препарат Экватор нельзя принимать пациентам, у которых имеется:
- существенное сужение просвета (стеноз) митрального и аортального клапана;
- ангионевротический отек идиопатического происхождения, отек Квинке;
- артериальная гипотензия;
- выраженная кардиомиопатия;
- постинфарктная сердечная недостаточность;
- кардиогенный шок;
- нестабильная стенокардия;
- возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания;
- непереносимость основных компонентов медикамента или других средств из группы блокаторов кальциевых каналов.
Средство следует применять только после назначения врача. С особой осторожностью его нужно использовать пациентам, у которых диагностирован стеноз почечных артерий, недостаточность функции почек и печени, гиперальдостеронизм, гиперкалиемия. Не рекомендуется прием Экватора после пересадки почки.
Побочные эффекты
Нежелательные эффекты от применения Экватора возникают, согласно статистическим исследованиям, крайне редко.
В отдельных случаях, пациенты отмечают появление таких побочных реакций, как:
- головная боль;
- эпизодическое головокружение и слабость в теле;
- нарушение процессов кроветворения (анемия, лейкопения);
- не выраженная тошнота;
- расстройства функции желудочно-кишечного тракта;
- редкий сухой кашель;
- изменения со стороны анализа мочи, где определяется протеинурия и снижение плотности, а также может наблюдаться олиго- и даже анурия.
Возможна также передозировка лекарственным средством, когда у пациента определяется учащенное сердцебиение и резкое снижение кровяного давления. В случае развития подобного состояния необходимо уложить человека в горизонтальном положении и приподнять ему нижние конечности. Коррекция нормальной деятельности сердечно-сосудистой системы производится медикаментозным путем.
Подобные побочные эффекты проходят самостоятельно спустя некоторое время и не приносят больному человеку сильных страданий, поэтому не нуждаются в отмене препарата.
Особенности применения
Экватор – оригинальный комбинированный препарат венгерского производства, права на который имеет всемирно известный фармацевтический бренд Гедеон Рихтер. Лекарство выпускается в виде таблеток по 5 и 10 мг.
Таблетки Экватор от давления
Препарат назначается по 1 таблетке (5 мг) 1 раз в день. Медикаментозное средство лучше принимать с утра и запивать достаточным количеством воды. Прием Экватора не привязан к употреблению пищи.
При неэффективности начальной схемы дозировку средства необходимо повысить, но только после разрешения врача. Максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг. Во время применения Экватора специалисты рекомендуют больным контролировать состояние функции почек, а также уровня калия и натрия в крови.
Совместимость с другими лекарственными средствами
Лекарство от гипертонии Экватор с осторожностью нужно принимать пациентам, которые употребляют диуретики, так как они могут спровоцировать существенное снижение артериального давления.
Лучше отменить мочегонные средства за 3-4 дня до начала лечения комбинированным медикаментом.
Нельзя совмещать прием антигипертензивного комбинированного препарата Экватор с нестероидными противовоспалительными средствами. Гормональные медикаменты, а особенно эстрогены, способны понижать гипотензивный эффект Экватора, поэтому его не следует принимать женщинам в период менопаузы, которые находятся на заместительной терапии.
Доказано, что одновременное применение комбинированного препарата Экватор и наркотических анальгезирующих средств вызывает усиление гипотензивного эффекта и может спровоцировать резкое снижение артериального давления до критических показателей.
Цена и аналоги
На венгерские таблетки Экватор для нормализации артериального давления цена в России следующая:- 5+10 мг, 10 шт. – от 225 рублей;
- 5+10 мг, 30 шт. – от 550 рублей;
- 10+20 мг, 30 шт. – от 770 рублей.
Эквакард – единственный структурный аналог таблеток от давления Экватор. Схожи действием обладают такие препараты, как Амлипин, Гиприл-А, Комбиприл-Кв, Неокард.
– лекарственное средство, которое помогает уменьшить артериальное давление и купировать боль при стенокардии. Эффект наступает через 20 минут после приема таблеток и длится от 4 до 7 часов.
В каких случаях медики назначают препарат Панангин и как правильно его принимать, читайте в материале.
При высоком АД, а также при нарушениях сердечного ритма и приступах панической атаки, зачастую назначают . Пациенты отмечают быстрый и эффективный результат данного средства.
Видео по теме
Наглядная инструкция по применению к таблеткам от давления Экватор:
Экватор – эффективное средство коррекции артериального давления, которое действует в тех случаях, когда прием монопрепаратов не оказал положительного терапевтического действия. Про таблетки от давления повышенного Экватор отзывы как врачей, так и пациентов, достаточно высокие. Этот современный медикамент широко используется в медицинской практике и позволяет быстро нормализовать состояние пациентов, страдающих разными видами артериальной гипертензии. Несмотря на эффективность лекарства и относительное отсутствие побочных эффектов от его применения, Экватор имеет целый ряд противопоказаний к использованию, и именно поэтому его прием должен быть согласован с лечащим врачом.
