Главная Все гормоны Депакин хроно 1000. Депакин Хроносфера дозировка

Депакин хроно 1000. Депакин Хроносфера дозировка

Противосудорожный препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Препарат: ДЕПАКИН ® ХРОНОСФЕРА
Активное вещество: valproic acid
Код АТХ: N03AG01
КФГ: Противосудорожный препарат
Рег. номер: ЛСР-005197/08
Дата регистрации: 03.07.08
Владелец рег. удост.: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE {Франция}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Вспомогательные вещества:

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) - пачки картонные.
Пакетики трехслойные (50) - пачки картонные.

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) - пачки картонные.
Пакетики трехслойные (50) - пачки картонные.

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) - пачки картонные.
Пакетики трехслойные (50) - пачки картонные.

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) - пачки картонные.
Пакетики трехслойные (50) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противосудорожный препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. C ss в плазме достигается к 3-4 дню.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

Метаболизм

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и других веществ, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

Выведение

T 1/2 составляет 15-17 ч. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (примерно 10%).

По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; C max препарата в плазме достигаются примерно через 7 ч после приема внутрь; общая C max и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (снижение C max составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (после применения 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

ПОКАЗАНИЯ

У взрослых

Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств;

У грудных детей (начиная с 6 месяца жизни) и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.

Профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Депакин Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Препарат назначают внутрь. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.

Средняя суточная доза для взрослых составляет 20 мг/кг; для подростков - 25 мг/кг; для детей, в т.ч. грудных (начиная с 6 месяца жизни) - 30 мг/кг.

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При переходе с Депакина в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин Хроносфера , рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

Для пациентов, принимавших ранее другие противоэпилептические средства , их замену на Депакин Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты , дозы следует увеличивать через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинации препарата Депакин Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

Правила применения препарата

Депакин Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (в т.ч. йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре). Если Депакин Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, кофе, чай и т.д.). Препарат Депакин Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, т.к. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС: от > 0.1% до <1% - атаксия; < 0.01% - когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); в отдельных случаях (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) - ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; в единичных случаях - обратимый паркинсонизм; возможны головная боль, легкий постуральный тремор и сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: часто (в начале лечения) - тошнота, рвота, гастралгия, диарея (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% - панкреатит, иногда с летальным исходом (требуется раннее прекращение лечения); от > 0.01% до < 0.1% - нарушение функции печени.

Со стороны системы кроветворения: часто - дозозависимая тромбоцитопения; от > 0.01% до < 0.1% - угнетение костномозгового кроветворения, включая анемию, лейкопению или панцитопению.

Со стороны мочевыделительной системы: < 0.01% - энурез; в единичных случаях - обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, васкулит; < 0.01% - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны лабораторных показателей: часто (особенно при политерапии) - изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмены препарата не требуется); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; в отдельных случаях (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) - снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% - гипонатриемия.

Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях - гинекомастия, аменорея, дисменорея. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

Прочие: возможно выпадение волос; от > 0.01% до < 0.1% - обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% - нетяжелые периферические отеки; увеличение массы тела.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Острый гепатит;

Хронический гепатит;

Случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;

Тяжелые нарушения функции печени;

Тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;

Порфирия;

Геморрагический диатез, тромбоцитопения;

Комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;

Детский возраст до 6 месяцев;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, при беременности, врожденных ферментопатиях, при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при почечной недостаточности, гипопротеинемии.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.

Применение препарата Депакин Хроносфера при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (в особенности, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (в т.ч. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т. к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, по-видимому, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, в концентрации, составляющей 1-10% от концентрации в плазме.

По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, токсичности (гепато- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

Печеночная недостаточность

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска. С одной стороны - неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. С другой стороны - рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

Панкреатит

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозу, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

Использование в педиатрии

У детей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) в качестве монотерапии, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у детей младше 3 лет из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение: неотложная помощь в стационаре - промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Комбинации противопоказаны

Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.

Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Кроме того, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Комбинации, требующие особой осторожности

При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. Кроме того, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, особенно в начале лечения.

При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (в т.ч. с меропенемом, панипенемом, и, по экстраполяции с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, обычно у детей. Кроме того, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, при необходимости - коррекция их доз.

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, что, как полагают, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (нейролептики), ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы препарата.

Циметидин и эритромицин повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.

Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, по-видимому, при парентеральном введении) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме вальпроата и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C; не охлаждать и не замораживать. Срок годности - 2 года.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Депакин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Депакина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Депакина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения эпилепсии, тика и маниакально-депрессивного психоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Депакин - противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Состав

Вальпроат натрия + вспомогательные вещества.

Натрия вальпроат + Вальпроевая кислота + вспомогательные вещества (гранулы Хроносфера и таблетки Хроно).

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль. Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Показания

У взрослых (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами;
синдром Леннокса-Гасто.

У грудных детей (начиная с 6 месяца жизни) и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;
профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима;
синдром Леннокса-Гасто;
детский тик.

Формы выпуска

Гранулы пролонгированного действия 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг (Депакин Хроносфера).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 мг и 500 мг (Хроно).

Сироп (идеальная детская форма препарата).

Таблетки, покрытые оболочкой 300 мг (Энтерик).

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (уколы в ампулах для инъекций).

Инструкция по применению и способ использования

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг в сутки. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг в сутки с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза в сутки во время еды.

Внутривенно (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг в сутки. Применение в дозе более 50 мг/кг в сутки возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Сироп

Внутрь (1 двусторонняя дозировочная ложка сиропа содержит вальпроата натрия 100 или 200 мг). Начальная дневная доза - 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно увеличивают до оптимальных концентраций.

Обычно оптимальная доза - 20-30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно адекватно увеличить; необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг.

Детям обычная доза - приблизительно 30 мг/кг в день.

Взрослым - 20-30 мг/кг в день.

Депакин сироп может назначаться дважды в сутки.

Гранулы Хроносфера

Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Возможно увеличение дозы препарата при тщательном контроле за состоянием больного, если эпилепсия не поддается контролю при использовании среднесуточных доз.

Средняя суточная доза для взрослых составляет 20 мг/кг; для подростков - 25 мг/кг; для детей, в т.ч. грудных (начиная с 6 месяца жизни) - 30 мг/кг.

Правила применения препарата

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (в т.ч. йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.). Если Депакин Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Таблетки Хроно

Депакин Хроно представляет собой лекарственную форму с замедленным высвобождением активного вещества, что обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток по сравнению с обычными лекарственными формами Депакина.

Препарат принимают внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 или 2 приема, предпочтительно во время еды.

Дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и массой тела пациента, а также с учетом индивидуальной чувствительности к препарату.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом, поэтому оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме можно рассматривать как дополнение к клиническому мониторингу, когда эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон концентраций, при которых наблюдается клинический эффект, обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Для взрослых и детей с массой тела более 17 кг начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем дозу повышают до оптимальной. Средняя доза составляет 20-30 мг/кг в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта (если припадки не прекращаются) дозу можно увеличить; при этом необходим тщательный контроль состояния пациента.

Для детей в возрасте 6 лет и старше средняя суточная доза составляет 30 мг/кг.

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

При переходе с таблеток немедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивали необходимый контроль над заболеванием, на форму замедленного высвобождения (Депакин Хроно) следует сохранять суточную дозу.

Замену других противоэпилептических препаратов на Депакин Хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинации с другими противосудорожными средствами на фоне применения Депакина Хроно такие препараты следует вводить постепенно.

Побочное действие

дрожание кистей или рук;
изменения поведения, настроения или психического состояния;
нистагм;
пятна перед глазами;
нарушения координации движений;
головокружение;
сонливость;
головная боль;
необычное возбуждение;
двигательное беспокойство;
раздражительность;
слабые спазмы в животе или в области желудка;
потеря аппетита;
диарея;
нарушения пищеварения;
тошнота, рвота;
запоры;
тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения;
необычное уменьшение или увеличение массы тела;
нарушения менструального цикла;
алопеция;
кожная сыпь.

Противопоказания

нарушения функции печени и поджелудочной железы;
геморрагический диатез;
острый и хронический гепатит;
порфирия;
детский возраст до 6 месяцев (гранулы); детский возраст до 6 лет для таблеток (риск попадания в дыхательные пути при глотании);
повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение у детей

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола (алкоголя) усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты)и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина.

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении Депакина с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Аналоги лекарственного препарата Депакин

Структурные аналоги по действующему веществу:

Вальпарин;
Вальпроат натрия;
Депакин хроно;
Депакин Хроносфера;
Депакин энтерик 300;
Дипромал;
Конвулекс;
Конвульсофин;
Энкорат;
Энкорат хроно.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

В лечении эпилепсии востребованы препараты вальпроевой кислоты, к которым относится и «Депакин Хроносфера ». Не все знают, разрешен ли такой медикамент в детском возрасте, как правильно давать его ребенку.

Форма выпуска

"Депакин Хроносфера" выпускается в порционных пакетах, внутри которых находятся желтоватые или белые сыпучие гранулы. Одна коробка содержит 30 либо 50 пакетиков.

Состав

Основным ингредиентом гранул является вальпроат натрия, дополненный вальпроевой кислотой. Действующее вещество лекарства определяют в пересчете на вальпроат натрия. Этого соединения в одном пакетике может содержаться 100 либо 250 мг. Выпускаются пакеты с содержанием активного ингредиента 500, 750 или 1000 мг. Дополнительно препарат включает водный коллоидный диоксид кремния, твердый парафин и дибегенат глицерола.

Принцип действия

Поскольку вальпроат натрия отличается противосудорожным воздействием, «Депакин Хроносферу» относят к группе противоэпилептических средств. У этого лекарства есть центральный миорелаксирующий и седативный эффект.

Гранулы отличаются пролонгированным воздействием. Максимальная концентрация активного соединения определяется в крови спустя 7 часов после приема лекарства. По сравнению с другими формами распределение такого медикамента в тканях происходит в течение суток более равномерно.

Показания

Основной причиной назначить лекарство «Депакин Хроносфера» ребенку являются приступы эпилепсии. Медикамент востребован при тонических, миоклонических, атонических и других видах генерализованных приступов, а также при парциальных приступах. Кроме того, гранулы могут применяться для профилактики фебрильных судорог.

С какого возраста разрешено принимать?

В педиатрической практике лекарство используется с 6 месяцев. Оно может назначаться и само по себе (как монотерапия), и вместе с другими препаратами против эпилепсии.

Противопоказания

Медикамент не выписывают:

При непереносимости любого его ингредиента.
При гепатите и других тяжелых патологиях печени.
При тромбоцитопении и геморрагическом диатезе.
При серьезных проблемах с поджелудочной железой.
При митохондриальных патологиях.

Назначение лекарства требует осторожности, если дело касается детей с врожденными ферментопатиями, гипопротеинемией, угнетением кроветворения в спинном мозгу либо почечной недостаточностью.

Побочные действия

Лечение «Депакин Хроносферой» может провоцировать анемию, тремор, кровотечения, тошноту, глухоту, аллергическую реакцию и другие негативные симптомы. При их появлении обязательно нужно оповестить врача.

Инструкция по применению

Пить препарат рекомендуют во время еды, насыпая гранулы в негорячую мягкую пищу или прохладный напиток - например, фруктовый сок, пюре из фруктов или йогурт. Смешивать медикамент с горячей едой или жидкостью (чаем, какао, супом и подобным) не следует. Если средство дают грудному ребенку, его не советуют помещать в бутылочку (гранулы могут забить соску).

Смешав гранулы с едой, ее нужно сразу же проглотить. Разжевывать лекарство не рекомендуют, как и хранить после добавления в пищу или питье. Если содержимое пакета высыпали в стакан, то его стоит ополоснуть водой и проглотить такую жидкость, поскольку гранулы нередко прилипают к посуде.

Суточной дозой медикамента для ребенка младше 14 лет является 30 мг на каждый килограмм веса маленького пациента. Для лечения подростков старше 14 лет дозировка составляет 25мг/кг/сутки. Такое количество лекарства принимают один раз в сутки или делят на два приема.

Депакин хроносфера – лекарственное средство, относящееся к разряду противоэпилептических. Препарат оказывает на центральную нервную систему релаксирующее и седативное воздействие путём повышения концентрации в головном мозге ГАМК и активации ГАМК-эргической передачи.

Основное активное действующее вещество – натриевая соль вальпроевой кислоты. Выпускается в пакетиках, содержащих гранулы белого или желтоватого цвета. В 1 пакетике может содержаться 100, 250, 500, 750 или 1000 мг активного действующего вещества. В картонной упаковке 30 пакетиков.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Депакин Хроносфера обладает противоэпилептической активностью при разнообразных видах эпилепсии. Кроме того, препарат обладает антидепрессивным действием и применяется при комплексном лечении биполярных аффективных расстройств.

Основной механизм действия , вероятнее всего, связан с активацией ГАМК-ергической передачи в головном мозге и увеличении содержания Гамма-аминомасляной кислоты в тканях головного мозга.

Биодоступность при применении внутрь лекарственного средства в такой форме выпуска стремится к 100%. Эффективность препарата не зависит от приема пищи.

Максимальная концентрация вальпроевой кислоты при приеме средства Депакин Хроносфера достигается через 7 с часов от начала приема.

Равновесная концентрация при курсовом применении Депакин Хроносфера достигается в течение 7-14 дней. Эффективная концентрация в сыворотке крови активного вещества составляет от 40 до 100 мг/л. Однако при превышении этого количества возможно резкое увеличение частоты и выраженности побочных эффектов вплоть до симптомов острого отравления.

Распределение активного вещества препарата Депакин Хроносфера по сравнению с другими аналогичными препаратами происходит более равномерно в течение суток.

Препарат отличается высокой степенью связи с белками плазмы крови (до 95%). Изменение связи с белками крови отмечается у лиц преклонного возраста, пациентов с печёночной недостаточностью и почечной недостаточностью.

Вальпроевая кислота хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и поступает в ткань головного мозга и спинномозговую жидкость. Уровень содержания препарата в спинномозговом ликворе достигает 10% от уровня содержания в крови. Таким образом концентрация в ликворе достигает концентрации свободной фракции препарата в плазме крови.

Метаболизм препарата осуществляется в печени. Некоторые метаболиты обладают гепатотоксическими свойствами.

Вальпроевая кислота не обладает функцией индукции микросомальных печёночных ферментов и не влияет на метаболизм в печени эстрогенов, непрямых антикоагулянтов и прогестогенов.

Метаболиты вальпроевой кислоты выводятся из организма через почки.

В третьем триместре беременности наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке при условии постоянного приема лекарства. Характер связи с белками крови вальпроевой кислоты при беременности изменяется, что может привести к увеличению свободной фракции препарата в плазме крови.

Показания к приему препарата

Лекарственное средство применяется у взрослых пациентов как в качестве монотерапии, так и в комплексном лечении следующих заболеваний:

Дозировка и правила приёма

Принимать лекарственное средство необходимо внутрь. Подбор суточной дозы при эпилепсии различных форм и депрессивных расстройствах производится с учётом массы тела и с возраста пациента. Кроме того, следует принимать в расчёт индивидуальную переносимость пациентом препарата.

Начальная дозировка в сутки составляет 10–15 мг на 1 кг массы тела. Постепенно её повышают на 5 –10 мг на 1 кг массы тела в неделю до достижения средней дозировки 20–30 мг/кг. Средняя суточная дозировка зависит от возраста пациента:

Дозировка препарата приведена в перерасчёте на вальпроат натрия. Для пациентов пожилого и преклонного возраста назначение проводится с учётом их индивидуального состояния.

Дозировку необходимо устанавливать с учётом терапевтического эффекта от лекарственного средства.

При переходе пациентов с других антиконвульсантов на форму Депакин Хроносфера перевод с достижением максимальной дозировки проводится в течение 2 недель. При этом дозировка предыдущего лекарственного средства должна уменьшаться постепенно.

При назначении монотерапии препаратом Депакин Хроносфера дозировку постепенно следует увеличивать каждые 2–3 дня. Оптимальная концентрация достигается приблизительно за 7 дней.

Препарат Депакин Хроносфера дозировкой 100 мг применяют для лечения детей грудного возраста. Дозировка препарат 1000 мг предназначается только для лечения взрослых пациентов. Депакин Хроносфера 250 мг или 500 мг назначают для подбора индивидуальной дозы.

Согласно инструкции по применению суточное количество лекарственного средства распределяется на 2 приёма. Лучше всего употреблять лекарство во время еды. При хорошо контролируемом течении эпилепсии допускается приём лекарства 1 раз в сутки.

Содержимое одного пакетика высыпается в пищу или питье прохладной или комнатной температуры. При приёме лекарства с водой, стакан необходимо сполоснуть и эту воду тоже выпить, так как часть гранул лекарства может остаться на стенках посуды и не попасть в организм. Препарат проглатывается не разжёвывая. Готовую смесь с продуктом или жидкостью употребляют сразу, не оставляя до следующего раза.

Противопоказания к приёму

Существует ряд состояний, при которых Депакин Хроносфера принимать противопоказано:

С осторожностью назначается лекарственное средство в следующих случаях :

Наличие в анамнезе сведений о заболеваниях печени и поджелудочной железы.
Период вынашивания беременности.
Врождённые энзимопатии.
Заболевания, сопровождающиеся угнетением функции кроветворения.
Недостаточность функции почек.
Гипопротеинемия.
Одновременный приём трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов захвата серотонина, нейролептиков из группы производных бутирофенона и фенотиазина, а также трамадола.
Одновременный приём антиконвульсантов, относящихся к другим фармакологическим группам, салицилатов, непрямых антикоагулянтов, эритромицина, рифампицина, карбапенемов, ингибиторов протеаз.

При приёме препарата Депакин Хроносфера возможно развитие врождённых генетических нарушений.

Нарушения со стороны системы крови могут проявляться в виде анемии , лейкопении, тромбоцитопении. Редко возможны нарушения костномозгового кроветворения, анемия, макроцитоз. Возможно снижение показателей свёртываемости крови. Клиническим проявлением, свидетельствующим о необходимости отмены препарата, является появление у пациента экхимозов.

Общие метаболические нарушения могут проявляться в виде изменения массы тела или дефицита биотина.

Побочные явления со стороны нервной системы могут наблюдаться в виде экстрапирамидных синдромов, тремора, сонливости, нарушения сознания, памяти, головных болей. Возможны судороги, головокружение, нистагм. Редко отмечаются летаргия, кома, энцефалопатия, атаксия, парестезии, обратимые деменция и паркинсонизм, когнитивное снижение. Все перечисленные явления отмечались в единичных случаях поддавались обратному развитию при отмене препарата.

Нарушения зрения могут выражаться появлением у пациента диплопии.

Побочные явления со стороны органов дыхания и средостения могут проявиться в форме плеврального выпота.

Нарушения пищеварительной системы характеризуются появлением тошноты и рвоты, гингивитами, стоматитами, болью в животе, поносами. Чаще всего диарея проходит самостоятельно через несколько дней и не требует дополнительного лечения или отмены препарата. Реже отмечается развитие панкреатита, анорексии или булимии. Возможно поражение печени с нарушением её функций и развитием печёночной недостаточности.

Нарушения функций мочевыделительной системы может развиваться в форме симптомов почечной недостаточности, тубулоинтерстициального нефрита, синдрома Фанкони.

Со стороны кожных покровов и придатков возможно появление зуда, крапивницы, алопеции, появлением акне по мужскому типу.

Нарушения половой и эндокринной сферы проявляются гиперандрогенией, гирсутизмом, гипотиреозом. У женщин возможно развитие дисменореи или аменореи, поликистоза яичников, галактореи. Для мужчин характерно развитие мужского бесплодия.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани могут появиться в виде остеопороза, остеопении, частых переломов трубчатых костей, системной красной волчанки, рабдомиолиза.

Поражение сосудов может отмечаться в виде васкулитов, кровотечения и кровоизлияний.

Расстройства психической сферы проявляются в виде галлюциноза, спутанного сознания, ажитации, агрессии, депрессивных состояний. Реже наблюдаются поведенческие отклонения и вспышки психомоторного возбуждения .

Депакин Хроносфера при беременности и лактации

Появление у беременной эпилептиформных приступов может представлять непосредственную угрозу как для здоровья самой женщины, так и для плода.

В результате проведённых экспериментальных исследований было установлено, что Депакин Хроносфера обладает тератогенным эффектом и может привести к развитию врождённых пороков у ребёнка.

Частота и риск развития врождённых пороков у детей, чьи матери во время беременности принимал Депакин Хроносфера в несколько раз выше такой при лечении другими противосудорожными препаратами.

Риск развития у плода врождённых пороков развития является дозозависимывм и повышается при дозировке препарата от 1000 мг в сутки. Нельзя также полностью исключить подобный риск при меньших дозировках лекарственного средства.

Назначение Депакин Хроносфера при беременности допускается только в случаях неэффективности других антиконвульсантов при наличии крайней необходимости. Вопрос применения этого лекарственного средства должен рассматриваться и в тех случаях, когда женщина планирует беременность.

Сведения о применении Вальпроевой кислоты в период грудного вскармливания ограничены. В связи с этим не рекомендуется принимать препарат во время лактации. При необходимости лечения грудное вскармливание желательно отменить.

Инструкция по применению ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА
Состав препарата ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА
Показания препарата ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА
Условия хранения препарата ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА
Срок годности препарата ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА

Код ATX: Нервная система (N) > Противоэпилептические препараты (N03) > Противоэпилептические препараты (N03A) > Производные жирных кислот (N03AG) > Valproic acid (N03AG01)

Форма выпуска, состав и упаковка

гранулы пролонгир. действия 100 мг: пак. 30 или 50 шт.

Вспомогательные вещества:

гранулы пролонгир. действия 250 мг: пак. 30 или 50 шт.
Рег. №: 8312/07/12 от 06.09.2012 - Действующее

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) - коробки картонные.
Пакетики трехслойные (50) - коробки картонные.

гранулы пролонгир. действия 500 мг: пак. 30 или 50 шт.
Рег. №: 8312/07/12 от 06.09.2012 - Действующее

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) - коробки картонные.
Пакетики трехслойные (50) - коробки картонные.

гранулы пролонгир. действия 750 мг: пак. 30 или 50 шт.
Рег. №: 8312/07/12 от 06.09.2012 - Действующее

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) - коробки картонные.
Пакетики трехслойные (50) - коробки картонные.

гранулы пролонгир. действия 1000 мг: пак. 30 или 50 шт.
Рег. №: 8312/07/12 от 06.09.2012 - Действующее

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) - коробки картонные.
Пакетики трехслойные (50) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году.

Дата обновления: 28.01.2009 г.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Действует преимущественно на ЦНС. Эффективен при различных типах судорог у животных и при эпилепсии у человека.

В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что противосудорожное действие вальпроата реализуется, во-первых, за счет прямого фармакологического действия вальпроата в тканях мозга; во-вторых – за счет непрямого механизма, по-видимому, связанного с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях мозга, возможным влиянием на нейротрансмиттеры и непосредственным воздействием на клеточные мембраны. В настоящее время наиболее признана гипотеза повышения содержания GABA в ЦНС под действием вальпроата. Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь биодоступность вальпроата около 100%. Минимальная эффективная концентрация в плазме крови составляет 40-50 мг/л и колеблется в широком диапазоне:

40-100 мг/л. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. V d преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. C ss в плазме достигается к 3-4 дню.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрации вальпроата в цереброспинальной жидкости близки к его концентрациям в свободной фракции плазмы.

Метаболизм

Метаболизируется путем бета-окисления и глюкуронизации.

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450:

в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и других веществ, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и пероральные антикоагулянты антагонисты витамина К.

Выведение

T 1/2 составляет 15-17 ч. Вальпроат выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

По сравнению с лекарственной формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин Хроносфера характеризуется следующим:

пролонгированной абсорбцией;
аналогичной биодоступностью;
C max препарата в плазме достигаются примерно через 7 ч после приема внутрь;
общая C max и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (снижение C max составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема);
вследствие снижения C max концентрации вальпроевой кислоты более равномерны в течение суток (после приема 2 раза/сут в одной и той же дозе, диапазон концентраций в плазме уменьшается наполовину);
более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

Показания к применению

Взрослым

лечение и профилактика маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах.

Детям (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;
профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима, или в присутствии факторов риска в отношении рецидивов.

Режим дозирования

Депакин Хроносфера – лекарственная форма с замедленным высвобождением, благодаря этому терапевтический эффект развивается на фоне более низкой C max активного вещества в плазме крови и обеспечиваются более равномерные концентрации в течение суток.

Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.

Как правило, взрослым препарат назначают в дозе 20-30 мг/кг/сут; детям - 30 мг/кг/сут.

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом:

дозу следует устанавливать, прежде всего, на основании клинического ответа. Если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов, то может потребоваться определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что помогает оптимизировать терапевтическую дозу препарата. Диапазон эффективных терапевтических концентраций обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При переходе с препарата вальпроевой кислоты в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин Хроносфера , рекомендуется сохранять суточную дозу.

Правила применения препарата

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодных или комнатной температуры (в т.ч. йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре). Если Депакин Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (в т.ч. такими как суп, кофе, чай). Препарат Депакин Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, т.к. гранулы могут забить отверстие соски.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, легкий постуральный тремор, сонливость;

редко - обратимый паркинсонизм;

в отдельных случаях - когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (вплоть до полной деменции;

обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата);

в единичных случаях (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) - ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата.

Со стороны пищеварительной системы: возможно (в начале лечения) - тошнота, рвота, гастралгия, диарея (обычно проходят в течение нескольких дней, отмена препарата не требуется);

редко - нарушения функции печени;

в отдельных случаях - панкреатит, иногда с летальным исходом (требуется раннее прекращение лечения).

Со стороны системы кроветворения: редко - дозозависимая тромбоцитопения (обычно обнаруживается при систематическом обследовании и протекает без клинических симптомов). При бессимптомной тромбоцитопении снижение дозы вальпроата обычно приводит к регрессии тромбоцитопении, при этом необходимо, чтобы сохранялось нормальное количество тромбоцитов и оптимальный терапевтический эффект. В отдельных случаях - анемия, макроцитоз, лейкопения;

в единичных случаях - панцитопения.

Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях - аменорея, дисменорея. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников (необходим тщательный клинический контроль).

Дерматологические реакции: возможны экзантема, выпадение волос.

Аллергические реакции: в отдельных случаях - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования), которая может привести к коме;

в отдельных случаях (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) - снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений.

Прочие: в отдельных случаях - обратимая или необратимая потеря слуха, нетяжелые периферические отеки;

увеличение массы тела.

Противопоказания к применению

острый гепатит;
хронический гепатит;
тяжелая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, прежде всего лекарственного генеза;
тяжелые нарушения функции печени;
печеночная порфирия;
комбинация с мефлохином, зверобоем, ламотриджином;
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к дивальпроату, вальпромиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами.

Было показано, что при лечении любыми противоэпилептическими препаратами женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя при комбинированной лекарственной терапии отмечалось повышение количества случаев врожденных пороков у детей, до сих пор не установлена роль собственно заболевания и препаратов, принимаемых при беременности.

Наиболее часто встречающиеся пороки развития - расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.

Однако внезапного прерывания противоэпилептического лечения следует избегать, т.к. это может вызвать возобновление припадков и привести к пагубным последствиям как для матери, так и для плода.

Риск пороков развития, связанный с вальпроатом

В экспериментальных исследованиях показано, что препарат оказывает тератогенное действие у мышей, крыс и кроликов.

По имеющимся клиническим данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки:

миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Эти пороки развития можно диагностировать антенатально.

Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (в особенности, укорочение конечностей). Частота таких осложнений точно не установлена.

Полагают, что не оправдан отказ от беременности у женщин, получающих вальпроат натрия. В случае планируемой беременности следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия:

минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В настоящее время не подтверждена эффективность фолиевой кислоты как средства профилактики нарушений заращения нервной трубки у беременных женщин, страдающих эпилепсией. Поэтому независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты, или нет, следует проводить специальный антенатальный контроль состояния нервной трубки, если лечение вальпроатом продолжалось в течение первых месяцев беременности.

Новорожденные

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, что, по-видимому, не связано с дефицитом витамина К. Поэтому у матери перед родами следует провести анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и АЧТВ. Следует иметь в виду, что нормальные результаты у матери не дают возможности полностью исключить аномалии гемостаза у новорожденного, поэтому после рождения проводят определение числа тромбоцитов и фибриногена в плазме, а также АЧТВ. Родовая травма может усилить риск кровотечения.

Грудное вскармливание

Вальпроат выводится с грудным молоком в небольшом количестве. До настоящего момента отмечен только 1 случай тромбоцитопении у трехмесячного ребенка, которая исчезла после прекращения грудного вскармливания. О других побочных эффектах у детей сообщений не имеется. Поэтому с учетом профиля побочного действия (особенно гематологических расстройств и нарушений функции печени), при применении препарата в виде монотерапии можно планировать грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоазан при остром гепатите, хроническом гепатите, в случях тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами, при тяжелых нарушениях функции печени.

Особые указания

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными средствами, имеющими общие пути метаболизма (например, с дивальпроатом, вальпромидом), в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

До начала лечения и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени, особенно у пациентов группы риска.

Имеются исключительно редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени.

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. У детей старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом. В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Среди стандартных параметров наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

В исключительно редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя для детей младшего возраста риск особенно повышен. Панкреатит с неблагоприятным исходом отмечался обычно у детей младшей возрастной группы, или у больных с тяжелой эпилепсией, мозговыми повреждениями или при применении комплексной противосудорожной терапии.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести анализ крови (в т.ч. определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо иметь в виду риск развития панкреатита и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при необходимости применения препарата у пациентов, страдающих СКВ.

Использование в педиатрии

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или малолетнего ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии натощак и после приема пищи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентов необходимо предупредить о возможном возникновении временной сонливости и о необходимости соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (особенно при применении комбинированной противосудорожной терапии).

Передозировка

Симптомы: при острой тяжелой передозировке - кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, при чрезмерно высоких концентрациях вальпроата в плазме крови описаны судорожные припадки.

Лечение: неотложная помощь в стационаре - промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ или переливание крови. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако при очень тяжелом течении возможен летальный исход.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение препаратов, способных спровоцировать развитие судорог и препаратов, понижающих порог судорожной готовности, требует особого внимания или должно быть противопоказано в зависимости от риска потенциально опасного взаимодействия. К таким препаратам относятся большинство антидепрессантов (трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина, фенотиазины, бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.

Комбинации противопоказаны

Препараты зверобоя уменьшают концентрацию вальпроата в плазме крови и эффективность противосудорожного действия.

Комбинации, требующие особой осторожности

При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (в т.ч. с меропенемом, панипенемом, и, по экстраполяции, с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Рекомендуется:

клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не индуцирует микросомальные ферменты печени и поэтому не снижает эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.